Læknablaðið - 15.10.2003, Blaðsíða 84

SÉRLYFJATEXTAR
Ezetrol Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC, 300 Beach Road, The Concourse #13-05/06, Singapore 199555
MSDTöflurClO AX 09
Virkt innihaldsefni: 10 mg af ezetimfbi. Ábendingar: Frumkomin kóleslerólhœkkun (Primary Hypercholesíerolemia):Ezetrol gefið samhliða HMG-CoA afoxunarmiðlahemli (statíni) er ætlað ásamt ákveðnu
mataræöi fyrir sjúklinga mcð arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (hctcrozygous familial hypercholesterolemia) og kólesterólhækkun sem ckki cr ættgeng (non-familial hypercholestcrolcmia) og ekki er hægt
að meðhöndla með statíni á viöcigandi hátt. Ezetrol einlyfjameðferð, er ætluö ásamt ákveðnu mataræði fyrir sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolemia)
og kólestcrólhækkun sem ekki cr ættgeng (non-familial hypercholesterolcmia) þar sem statín cr ekki talið viöcigandi eða er ekki þolað. Arfhrein œttgenf’ kólesterólhœkkun (Homozygous Familial
Hypercholesterolemia):Ezctro\ gefíÖ samhliÖa statíni, er ætlað ásamt ákveönu mataræði fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra mcðfcrð samhliöa (t.d.
LDL blóðskilun (apheresis)). Arfhrcin sítósterólhœkkun (Homozygous Sitosterolemia (Phytosterolemia)).'Ezetrol er ætlaÖ ásamt ákveðnu mataræÖi fyrir sjúklinga með arfhreina sítósterólhækkun. Rannsóknum
sem sýna virkni Ezetrol sem forvöm viÖ fylgikvillum æöakölkunar (atherosclerosis) hefur enn ekki veriÖ lokið. Skammtar: Sjúklingar skulu vera á viðeigandi fítulækkandi fæði áður en meðferÖ er hafin og
skal því haldiÖ áfram meðan á meðferÖ með Ezetrol 10 mg töflum stendur. Ezetrol er ætlaÖ til inntöku. Ráðlagður skammtur af Ezetrol er ein 10 mg tafla daglega. Ezetrol 10 mg töflur má taka inn á hvaöa tíma
dags sem er, með eða án fæöu. Þcgar Ezetrol er bætt við statín skal annaÖ hvort viðhalda upphafsskammti statínsins eða viðhalda þeim skammti sem þcgar er tekinn. í þessum tilvikum skal athuga
skammtaleiðbeiningar fyrir þaÖ tiltckna statín. Samhliða gjöf með gallsýru-scquestra (bile acid sequestrants):Gc(a skal Ezetrol annað hvort 2 klst. fyrir eða 4 klst. eftir aÖ gallsýru-sequestra gjöf lýkur. Notkun
hjá öldruðum:Engin þörf er á aölögun skammta hjá öldruöum. Notkun hjá börnum.-Böm og unglingar 10 ára: Engin þörf er á aölögun skammta. Hinsvegar er klínísk reynsla hjá bömum og unglingum (9 til 17
ára) takmörkuö. Böm < 10 ára: Engar klínískar upplýsingar eru fyrir hcndi, því cr meðferð með Ezetrol ekki ráðlögð. Skert lifrarstarfsemi: Engin þörf er á aðlögun skammta hjá sjúklingum meÖ væga skeröingu
á lifrarstarfsemi (Child Pugh gildi 5 til 6). MeðfcrÖ meö Ezetrol er ekki ráölögö hjá sjúklingum mcö miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eöa verulega (Child Pugh gildi > 9) skerðingu á lifrarstarfsemi.
Skert nýrnastarfsemi:Eng\n þörf cr á aölögun skammta hjá sjúklingum mcÖ skcrta nýmastarfsemi. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu cÖa einhverju hjálparefnanna.
Vinsamlegast leitið upplýsinga í Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viökomandi statín, þegar Ezetrol er gefið samhliöa statíni. Ekki skal veita samsetta meðferÖ með Ezetrol og statíni á meðgöngu eða við
brjóstagjöf. Ekki skal gefa Ezctrol mcð statíni sjúklingum sem hafa viövarandi lifrarsjúkdóm eða stöðuga óútskýranlcga hækkun á transamínasagildum. Varnaöarorö og varúðarrcglur: Vinsamlegast leitiÖ
upplýsinga í Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín, þcgar Ezetrol er gefíð samhliða statíni. Lifrarensím.í samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fá Ezetrol ásamt statíni hefur
viövarandi hækkun á transamínösum ( þreföld eðliícg efri mörk) komiÖ fram. Þegar Ezetrol er gefiÖ ásamt statíni, skal framkvæma lifrarpróf þcgar meðferð hefst og síðan samkvæmt ráöleggingum fyrir
viðkomandi statín.Skert lifrarstarfsemi.Par sem áhrif aukinnar þéttni ezctimíbs í líkamanum hjá sjúklingum mcÖ miÖlungsmikla eða verulcga skcrðingu á lifrarstarfsemi eru óþekkt, cr Ezetrol ekki ráðlagt.
Fíbröt.Öryggi og verkun ezetimfbs samhliða fíbrötum hefur ekki verið staðfest og er samhliða gjöf Ezetrols og fíbrata því ekki ráðlögð. Ciklósporín: Gæta skal varúðar þegar hefja skal ezetimíb meðferð þar
hjá sjúklingum sem taka ciklósporín. Magn laktósa í hverri töflu (55 mg laktósaeinhýdrat) er líklega ckki nægilegt til aö framkalla sértæk einkenni laktósaóþols. Millivcrkanir: í forklínískum rannsóknum hefur
vcriö sýnt fram á að ezetimíb örvar ckki cýtókróm P-450 umbrotsensím. Engar klínískt marktækar milliverkanir hafa komiö fram milli ezetimíbs og lyfja sem vitaö er að umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450
1A2, 2D6, 2C8, 2C9 og 3A4, cða N-asetýltransferasa. í klínískum rannsóknum á milliverkunum haföi ezetimíb engin áhrif á lyfjahvörf dapsóns, dextrómetorfans, dígoxíns, getnaÖarvamarlyfja til inntöku
(etinýlestradíóls og levónorgestrels), glípizíðs, tolbútamíðs, mídazólams við samhliða notkun. Címetidín haföi engin áhrif á aðgengi ezetimíbs þegar lyfin voru gefin samtímis. Sýrubindandi lyf: SamhliÖa gjöf
sýrubindandi lyfja hægÖi á frásogi ezetimíbs en hafði engin áhrif á aðgengi lyfsins. Þessi minnkaöi frásogshraÖi er ekki talinn hafa marktæka klíníska þýðingu. Kólestýramín: Samhliða gjöf kólestýramíns lækkaöi
meðalgildi AUC fyrir heildar czetimíb (ezetimíb + ezetimíb-glúkúróníð) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregiÖ úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þcgar czctimíbi er bætt við
kólcstýramín meðferð. F/ftróV.Samhliða gjöf fenófíbrats jók þétmi heildar czctimíbs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gcmfíbrósfls jók þétmina u.þ.b. 1,7 falt. Þessi aukning er ekki talin hafa klínískt marktæka
þýðingu. Fibröt geta aukið kólcsterólútskilnaÖ með galli sem getur lcitt til gallsteinamyndunar. í forklínískri rannsókn á hundum varð aukning á kólesteróli í galli í gallblöðru af völdum czctimfbs. Þrátt fyrir að
ekki sé Ijóst hvaða þýðingu þcssar forklínísku niðurstöður hafi fyrir mcnn, cr samhliöa gjöf ezetimíbs og fíbrata ekki ráölögö fyrr en rannsóknir hafa verið gcrðar á notkun hjá sjúklingum. Statín:Engar
milliverkanir af klínískri þýðingu komu fram þegar ezetimíb var gefið samhliÖa atorvastatíni, simvastatíni, pravastatíni, lóvastatíni eða fiúvastatíni. Ciklósporín: Rannsakaðir voru átta sjúklingar sem farið höföu
í nýmaígræöslu og voru í jafnvægi á ciklósporín mcðferð, þcir voru mcð krcatínín úthreinsun > 50 ml/mín. Þegar sjúklingunum var gefinn einn 10 mg skammtur af ezctimíbi jók það mcðalgildi AUC fyrir heildar
ezetimíb um 3,4 (aukningin spjynaði biliÖ 2,3 til 7,9) samanborið við hcilbrigða cinstaklinga úr í annarri rannsókn (fjöldi = 17). í annarri rannsókn voru rannsakaðir sjúklingar með alvarlega nýmabilun (kreatínín
úthreinsun 13,2 ml/mín/l,73m ) sem biðu nýmaígræðslu og fengu fjölda lyfja, þ.á m. ciklósporín. Þcssir sjúklingar vom 12 falt næmari fyrir heildar ezetimíbi þegar sömu viðmið voru notuð. Mcöganga og
brjóstagjöf: Ekki skal gefa Ezctrol samhliða statíni á mcðgöngu eða við brjótagjöf, vinsamlegast leitiÖ upplýsinga í Samantckt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín. Meðganga:AÖeins ætti að gefa
þunguðum konum Ezetrol cf það reynist algerlega nauösynlegt. Engar klínískar upplýsingar um notkun ezetimíbs á meögöngu em fyrirliggjandi. Rannsóknir á dýmm sem fengu ezetimíb citt sér benda hvorki til
beinna né óbeinna skaðlegra áhrifa á meögöngu, þroska fósturvísis/fósturs, fæöingar eða þroska eftir fæÖingu. BrjóstagjöfiEkki er ráðlegt að gefa konum sem hafa böm á bijósti Ezetrol. Rannsóknir á rottum
hafa sýnt að ezetimíb skilst út í brjóstamjólk. Ekki er vitaö hvort lyfið skilst út í brjóstamjólk hjá konum. Aukaverkanir: Klínískar rannsóknir scm stóðu í 8 til 14 vikur þar sem 3366 sjúklingum vom gefin 10
mg af ezetimíbi á dag, einu sér cða ásamt statíni, sýndu fram á að czetimíb þolist almennt vel og aukaverkamr vom venjulega vægar og tímabundnar. Samanlögð tíöni skráðra aukaverkana vegna ezetimíbs var
svipuÖ og milli ezetimíbs og lyficysu. Einnig var fjöldi þeirra sem hættu í mcöfcrð vegna aukaverkana svipaður hjá þeim scm fengu ezetimíb og þeim sem fengu lyfieysu. Eftirfarandi algcngar (> 1/100, < 1/10)
lyfjatengdar aukaverkanir vom skráÖar hjá sjúklingum sem fengu ezctimíb citt sér (fjöldi = 1691) cða ásamt statíni (fjöldi = 1675):Ezetimíb citt sér: Taugakerfi: Höfuðverkur. Meltingarfæri:Kviðverkir og
niöurgangur. Ezetimíb ásamt statíni: augakerfi:Höfuðverkur, þreyta. Mcltingarfæri:KviÖverkir, hægðatregða, niöurgangur, vindgangur og ógleöi. Stoðkerfi: Vöðvaverkir. Niðurstöður blóðrannsókna:í klínískum
samaburðarrannsóknum á mcöfcrð mcð ezetimíbi einu sér, var tíðni klínískt mikilvægra hækkana á transamínösum (ALAT og/eða ASAT þrcföld cölileg efri mörk, við endurteknar mælingar) svipuÖ fyrir ezetimíb
(0,5 %) og lyfleysu (0,3 %). í rannsóknum á samhliða gjöf var tíðnin 1,3 % hjá sjúklingum sem fengu ezetimíb ásamt statíni og 0,4 % hjá sjúklingum sem fengu statín eitt sér. Þessar hækkanir voru yfirleitt án
einkenna, án tengsla við gallstíflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða viö áframhaldandi meðferð. Marktæk hækkun á CK (tífold cðlilcg efri mörk) hjá sjúklingum sem fengu ezetimíb eitt sér eða ásamt
statíni var svipuð þeirri hækkun scm átti sér staÖ þegar um lyfleysu var að ræöa eða statín eitt sér. Afgreiösla: Lyfseðilsskylda. Greiösluþátttaka: 0. Pakkningar og verö (apríl, 2003): Töflur: 10 mg 28 stk. 5911
kr. 98 stk. 17987 kr. Handhafi markaösleyfis: MSD-SPLtd., Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire ENU 9BU, Brctland. Umboösaöili á íslandi: Farmasía ehf., Síðumúla 32, IS-108 Reykjavík.
Scrlyfjatexti Seretide
Seretidc Diskus
GlaxoSmithKline, R 03 AK 06 R.B
Innuðaduft (duft I afmældum ikommtum tll innúðunar með Diskus-taekl).
Hvcr afmxldur skammtur inniheldur: S0 mikróg af salmeteróli (sem salmetcrólxínafóat) og 100,250 eða S00 míkróg af flútíkasónprópíónati. Ábendlngar Astml: Seretide Diskus er aetlað til samfelldrar meðfcrðar gegn astma. þar sem samsett meðferö (langverkandi
berkjuviVkandi lyfs og barkstcra til innondunar) á við: - þcgar ekki nzst nzgileg stjórn i sjúkdómnum með notkun barkstera til innondunar og stuttverkandi berkjuvikkandi (beta-2-orvandi) tyfja. Eða - þegar viðunandi stjóm á sjúkdómnum nzst með notkun
barkstera til innöndunar og langverkandi berkjuvikkandi (beta-2-órvandi) lyfja Athugið: Seretide Diskus 50/100 mikróg styrkleikinn hzfir hvorki fullorönum sjúklingum né bömum með slzman astma. Langvinn lungnateppa Seretide Diskus er ztlað til meðferðar
á einkennum hjá sjúklingum með ahrarlega langvinna lungnateppu (FEV| < 50X af áztluðu eðlilegu gildi) sem hafa umtalsverð einkenni þrátt fyrir reglulega meðferð með berkjuvíkkandi lyf|um og sogu um endurtekna versnun. Skammtar og lyfjagjöf Seretide
Diskus er eingöngu zdað til innondunar. Gera þarf sjúklingum Ijóst að Seretide Diskus verður að nota daglega til að ná hámarks árangri. jafnvel þótt einkenni séu ekki til staðar. Sjúklingar zttu að fá þann styrkleika af Seretide Diskus sem inniheldur viðeigandi
skamrnt af flúukasónprópiónati m.LL sjúkdómsástands. Ef sjúkiingur þarf á skömmtum að halda sem liggja utan ráðlagðra skammtastzrða, ztti að ávísa viðeigandi skömmtum af berkjuvikkandi lyfi og/eða barkstera. Ráðlagðir skammtar: Astml Fullorðnir og
unglingar 12 ára og eldri: Einn skammtur með 50 mikróg salmeteról og 100 mikróg flútikasónprópiónaL tvisvar sinnum á dag. Eða Einn skammtur með 50 mikróg salmeteról og 250 mikróg flútikasónprópiónaL tvisvar sinnum á dag. Eða Einn skammtur með 50
mikróg salmeteról og 500 mikróg flútíkasónprópíónaL tvisvar sinnum á dag. Böm 4 ára og eldri: Einn skammtur með 50 mikróg salmeteról og 100 mikróg flútikasónprópíónaL tvisvar sinnum á dag. Upplýsingar fyrir varðandi notkun Seretide Diskus hjá bömum
yngri en 4 ára, liggja ekki fyrir. Langvinn lungnateppa Fullorðnir: Einn skammtur með 50 mikróg salmeteról og 500 mikróg flútíkiiónprópíónaL tvisvar sinnum á dag. Sérstakir sjúklingahópar: Ekki þarf aö breyta skömmtum hjá öldruðum eða sjúklingum með
skeru nýrnastarfsemi. Það liggja ekki fyrir upplýsingar um notkun Seretide Diskus hjá sjúklingum með skeru lifrarsurfseml. Notkun Diskus-tzklslns:Tzklð er opnað og hlaöiö með þar til gerðri sveif. Munnstykkið er síðan sett í munninn og það umlukið með
vörunum. Þá er hzgt að anda skammtinum að sér og síðan er tzkinu lokað. Frábendingar Seretide Diskus er ekki ztlað ijúldingum með ofnzmi fyrir virku efnunum eða hjálparefninu. Varnaðarorð og varúðarreglur Meðferö á astma og lanvinnri lungnateppu
ztti venjulega að fylgja áfangaázdun og svörun sjúklings ztti að meu út frá klinískum einkennum og lungnaprófum. Seredde Diskus er ekki zdað dl meðhöndlunar á bráðum astmaeinkennum. I slikum dlfellum ztd að nou stuttverkandi berkjuvíkkandi lyf (t.d.
salbúumól) sem sjúldingar zttu ávalt að hafa við höndina. Stöðvun meðferðar hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu gctur einnig fylgt versnun einkenna og hún ztd að vera undir efdrlid. Milliverkanir: Vegna þess hve lítíl þéttni lyfjanna er i blóðvökva eftír
innandaða skammu eru likumar á klínískt mikilvzgum milliverkunum ekki miklar. Gzu þarf varúðar þegar samumis eru gcfnir þekktír. oflugir CYP3A4-hemlar (Ld. ketókónazól, rítónavír) þar sem þéttni flúdkasónprópiónau getur hugsanlega aukisLAukin þéttni
við langvarandi notkun lyfjanna getur lcitt tíl aukinnar bzlingar á surfsemi nýrnahettna. Greint hefur verið frá nokkrum tíKellum slikra milliverkana sem hófðu kliníska þýðingu (sjá 4.4 Sérstök vamaðarorð og varúðarreglur við notkun). Forðast ber notkun bzði
sérhzfðra og ósérhzfðra beublokka nema þörfln fyrir þá sé mjög brýn. Mcðganga og brjóstagjöf: Notkun Seretíde Diskus á meðgóngu og hjá konum með bam á brjóstí zttí einungis að íhuga þegar vznunlegur ávinningur fyrir móður er meiri en hugsanleg
áhztu fyrir fóstur eða bam. Það er ukmorkuð reynsla af notkun á salmeterólxínafóati og flúdkasónprópiónatí á meðgóngu og viö brjóstagjóf hjá konum.Við meðferð hjá þunguðum konum zttí að nou Izgsu skammt af flúdkasónprópiónao sem nzgir dl að
halda astmaeinkennum í skefjum. Aukavcrkanir: Þar sem Seretíde Diskus inniheldur ulmeteról og flúukasónprópíónat má búast við aukaverkunum af sómu gerð og vzgi og af hvoru lyfinu fyrir slg. Ekki eru nein tíKelli frekari aukaverkana þegar lyfin eru gefm
samtímis. Eins og hjá öðrum innöndunarlyf|um getur óvzntur berkjuumdráttur átt sér suð. Efdrfarandi aukaverkanir hafa veriö tengdar notkun salmeteróls eða flútíkasónprópíónats: SalmeteróLLyfjafrzðilegar aukaverkanir beu-2 örvandi efna. svo sem skjálfti,
hjartsláturónot og höfuðverkur hafa komiö fram, en hafa yfirieitt verið tímabundnar og minnkað við reglubundna meðferð. Hjaruláturtruflanir (þ.m.L giiutítringur (atrial fibrillatíon), ofanslegilshraðsláttur (supraventricular uchycardia) og aukaslög (extrasystols)
geu komið fram hjá sumum sjúklingum. Greint hefur verið frá liðverkjum. vöðvaverkjum, voðvakrompum, ertíngu í koki og ofnzmisviðbrógðum. þ.m.L útbrotum. bjúg og ofubjúg (angioedema). Flútíkasónprópiónac Hzsi og sveppasýking í munni og hálsi geu
komið fram hjá sumum sjúklingum. Hzgt er að draga úr bzði hzsi og tíðni sveppasýkinga með því að skola munninn með vatni. eftír notkun lyfsins. Einkenni sveppasýkingar er hzgt að meðhóndla með suðbundinni sveppalyfjameðfcrð, samtimis notkun á Seretíde
Diskus. Greint hefur verið frá ofnzmisviöbrogöum í húð. Greint hefur verið frá mjog sjaldgzfum tíKellum bjúgs í andlití og koki. Hugsanlegar almennar aukaverkanir eru m.a. bzlmg á nýmahettusurfsemi. seinkun á vextí hjá bömum og unglingum. beinþynning,
drer í auga oggláka (sjá 4.4 Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun). Klínískar rannsóknir á Seretíde Diskus: Eftírfarandi aukaverkanir reyndust algengar (>l/l00 og <1/10): Hzsi/raddtruflun.ertíng í hálsi. hofuðverkur.sveppasýking í munni og hálsi og
hjartsláturónoL Pakkningar og verð: Diskus - tzki. Innúðadúft 50 mikróg + 100 míkrógVikammt 60 skammur x 1,60 skammur x 3. Innúðaduft 50 mikróg + 250 mikrógramm: 60 skammur x 1,60 skammur x 3.lnnúðaduft 50 mikróg + 500 mikróg/skammt
60 skammurx 1.60 skammur x 3.Seretíde 50/100:6.019 krónur. Seretíde 50/250:7.637 krónur. Seretíde 50/500: 10.305 krónur.
Tilvltnanir: I) DA Mahler et al.,Am J Respir Crlt Care Med 2002; 166:1084-1091.2) JVestbo et al.Am J Respir Crit Care Med 2003; I67:A89. 3) PMA Calverley.R Pauwels.JVestbo, P Jones, N Pride.A Gulsvik,J Anderson, Lancet 2003;361:449-456.
Dagsetning 09/03

GlaxoSmithKline
820 Læknablaðið 2003/89