Læknablaðið : fylgirit - 01.03.1983, Page 49

Læknablaðið : fylgirit - 01.03.1983, Page 49
FARMAKOKINETISKA STUDIER AV EN BETABLOCKERARE, METOPROLOL, HOS FRISKA ÁLDRE PERSONER Sten Landahl, Mayethel Larsson, Per Lundborg, Carl-Gustau Regárdh, Bertil Steen En stor andel av vðr aldre befolkning behandlas med lakemedel och framför allt lakemedel mot kardiovaskulara sjukdomar. Sá behandlas t ex 90 % av 75-áriga kvinnor i Göteborg med lakemedel. Detta medför tillsammans med förandringar i fysiologiska och biokemiska funktioner ökade risker med lákemedelsbehandling av aldre. Man har kunnat visa att förándringar i framför allt distribution, metabolism och utsöndring av lákeme- del sker med stigande Slder. Betablockerande lákemedel ár, trots de risker som anses föreligga, en av de vanligast förekommande drogerna hos áldre patienter (17 % av kvinnorna och 10 % av mánnen vid populationsstudien av 70-áringar i Göteborg anvánde betablockerare). Farmakokinetiken av denna grupp lákemedel ár med fá undantag dáligt studerad hos áldre personer. Málsáttningen med föreliggande studie var att undersöka onn metoprolols farmakokinetik páverkas av rent álderskorrelerade fysiologiska och biokemiska förándringar. jyiaterial och metod Tio friska mán och kvinnor mellan 71 och 74 árs álder, som deltagit i en hálsoundersökning i Göteborg erbjöds att delta i studien. Ingen av de undersökta personerna var rökare eller missbrukare av alkohol. Njurens glomerulára fiitration undersöktes med hjálp av Cr-EDTA-clearance och befanns ligga mellan 62 och 102 'T'l/min, vilket ár inom referensomrádet för áldern. Försökspersonerna behandlades med fT'etoprolol 25 mg var tolfte timme under tre dygn och fick i anslutning till den peror^la [Tiorgondosen det fjárde dygnet en bolus av 0,161 mg radioaktivt metoprolol-JH intravenöst. Dárefter togs venprover under 30 timmar, och under de första fem timmarna fick patienterna standardiserad kost. Analyser av metoprolol och den av de huvudsakliga metaboliterna alfa-OH-metoprolol, som utsöndras via njurarna, utfördes. Som referensgrupp har en grupp pá 11 friska, frivilliga, unga personer fungerat. Resultat Halveringstiden för intravenöst givet metoprolol var 3,45 + 0,23 timmar (M + SD), vllket var exakt samma som för den unga referensgruppen. Distributionsvoiymen var 3)98 + 0,34 1/kg och plasmaclearance 0,91 + 0,08 1/min, vilka várden heller inte skilde SI9 jamfört med de unga individerna. Den biologiska tillgángligheten av den oralt givna dosen varierade mellan 25 och 64 % hos de áldre individerna med ett medelvárde pá 39 ± 4 %, vilket var lágre án de 55 + 7 % som registrerades hos kontrollgruppen (p<0,l). Halveringstiden för oralt metoprolol var 3,76 + 0,31 timmar. För alfa-OH-metoprolol fann vi en lángre halveringstid hos de áldre personerna eller 9,5 + 0,5 timmar jámfört med 7,6 + 0,9 timmar hos det unga referensmaterialet. Diskussi nn Resultaten understryker tidigare fynd att man inte har nágon uttalad effekt av álder 1 sig pa distributionen av metoprolol. Vi fann en lágre biologisk tillgánglighet av 'T'etoprolol hos áldre men ingen skillnad i plasmaclearance av drogen, vilket förklaras av att metoprolol metaboliseras i levern och att den máttliga reduktion i enzymatisk kapacitet som fás med stigande álder i levern inte siár igenom pá metabolismen av iakemedlet pá grund av god reservkapacitet. Dáremot fann vi för alfa-OH-metoprolol, f°m huvudsakligen utsöndras via njurarna, en förlángd plasmaclearance hos de áldre ^ndividerna, vilket förklaras av den relativt uttalade reduktion man fár med stigande Slder i glomerulár filtration. Sammanfattningsvis fann vi alltsá inga förándringar i metoprolols farmakokinetik som skulle kunna förklara den minskade tolerans för betablockerare hos áldre som har rapporterats.
Page 1
Page 2
Page 3
Page 4
Page 5
Page 6
Page 7
Page 8
Page 9
Page 10
Page 11
Page 12
Page 13
Page 14
Page 15
Page 16
Page 17
Page 18
Page 19
Page 20
Page 21
Page 22
Page 23
Page 24
Page 25
Page 26
Page 27
Page 28
Page 29
Page 30
Page 31
Page 32
Page 33
Page 34
Page 35
Page 36
Page 37
Page 38
Page 39
Page 40
Page 41
Page 42
Page 43
Page 44
Page 45
Page 46
Page 47
Page 48
Page 49
Page 50
Page 51
Page 52
Page 53
Page 54
Page 55
Page 56
Page 57
Page 58
Page 59
Page 60
Page 61
Page 62
Page 63
Page 64
Page 65
Page 66
Page 67
Page 68
Page 69
Page 70
Page 71
Page 72
Page 73
Page 74
Page 75
Page 76
Page 77
Page 78
Page 79
Page 80
Page 81
Page 82
Page 83
Page 84
Page 85
Page 86
Page 87
Page 88
Page 89
Page 90
Page 91
Page 92
Page 93
Page 94
Page 95
Page 96
Page 97
Page 98
Page 99
Page 100
Page 101
Page 102
Page 103
Page 104
Page 105
Page 106
Page 107
Page 108
Page 109
Page 110
Page 111
Page 112
Page 113
Page 114
Page 115
Page 116
Page 117
Page 118
Page 119
Page 120
Page 121
Page 122
Page 123
Page 124
Page 125
Page 126
Page 127
Page 128
Page 129
Page 130
Page 131
Page 132
Page 133
Page 134
Page 135
Page 136
Page 137
Page 138
Page 139
Page 140
Page 141
Page 142
Page 143
Page 144
Page 145
Page 146
Page 147
Page 148
Page 149
Page 150
Page 151
Page 152
Page 153
Page 154
Page 155
Page 156
Page 157
Page 158
Page 159
Page 160
Page 161
Page 162
Page 163
Page 164
Page 165
Page 166
Page 167
Page 168
Page 169
Page 170
Page 171
Page 172
Page 173
Page 174
Page 175
Page 176
Page 177
Page 178
Page 179
Page 180
Page 181
Page 182
Page 183
Page 184
Page 185
Page 186
Page 187
Page 188
Page 189
Page 190
Page 191
Page 192
Page 193
Page 194
Page 195
Page 196
Page 197
Page 198
Page 199
Page 200
Page 201
Page 202
Page 203
Page 204
Page 205
Page 206
Page 207
Page 208
Page 209
Page 210
Page 211
Page 212
Page 213
Page 214
Page 215
Page 216
Page 217
Page 218
Page 219
Page 220
Page 221
Page 222
Page 223
Page 224
Page 225
Page 226
Page 227
Page 228
Page 229
Page 230
Page 231
Page 232
Page 233
Page 234
Page 235
Page 236
Page 237
Page 238
Page 239
Page 240
Page 241
Page 242
Page 243
Page 244
Page 245
Page 246
Page 247
Page 248
Page 249
Page 250
Page 251
Page 252
Page 253
Page 254
Page 255
Page 256
Page 257
Page 258
Page 259
Page 260
Page 261
Page 262
Page 263
Page 264

x

Læknablaðið : fylgirit

Direct Links

If you want to link to this newspaper/magazine, please use these links:

Link to this newspaper/magazine: Læknablaðið : fylgirit
https://timarit.is/publication/991

Link to this issue:

Link to this page:

Link to this article:

Please do not link directly to images or PDFs on Timarit.is as such URLs may change without warning. Please use the URLs provided above for linking to the website.