Læknablaðið : fylgirit - 01.03.1983, Blaðsíða 49

FARMAKOKINETISKA STUDIER AV
EN BETABLOCKERARE, METOPROLOL,
HOS FRISKA ÁLDRE PERSONER
Sten Landahl, Mayethel Larsson, Per Lundborg, Carl-Gustau Regárdh, Bertil Steen
En stor andel av vðr aldre befolkning behandlas med lakemedel och framför allt
lakemedel mot kardiovaskulara sjukdomar. Sá behandlas t ex 90 % av 75-áriga kvinnor i
Göteborg med lakemedel. Detta medför tillsammans med förandringar i fysiologiska och
biokemiska funktioner ökade risker med lákemedelsbehandling av aldre. Man har kunnat
visa att förándringar i framför allt distribution, metabolism och utsöndring av lákeme-
del sker med stigande Slder. Betablockerande lákemedel ár, trots de risker som anses
föreligga, en av de vanligast förekommande drogerna hos áldre patienter (17 % av
kvinnorna och 10 % av mánnen vid populationsstudien av 70-áringar i Göteborg anvánde
betablockerare). Farmakokinetiken av denna grupp lákemedel ár med fá undantag dáligt
studerad hos áldre personer. Málsáttningen med föreliggande studie var att undersöka
onn metoprolols farmakokinetik páverkas av rent álderskorrelerade fysiologiska och
biokemiska förándringar.
jyiaterial och metod
Tio friska mán och kvinnor mellan 71 och 74 árs álder, som deltagit i en
hálsoundersökning i Göteborg erbjöds att delta i studien. Ingen av de undersökta
personerna var rökare eller missbrukare av alkohol. Njurens glomerulára fiitration
undersöktes med hjálp av Cr-EDTA-clearance och befanns ligga mellan 62 och 102
'T'l/min, vilket ár inom referensomrádet för áldern. Försökspersonerna behandlades med
fT'etoprolol 25 mg var tolfte timme under tre dygn och fick i anslutning till den peror^la
[Tiorgondosen det fjárde dygnet en bolus av 0,161 mg radioaktivt metoprolol-JH
intravenöst. Dárefter togs venprover under 30 timmar, och under de första fem
timmarna fick patienterna standardiserad kost. Analyser av metoprolol och den av de
huvudsakliga metaboliterna alfa-OH-metoprolol, som utsöndras via njurarna, utfördes.
Som referensgrupp har en grupp pá 11 friska, frivilliga, unga personer fungerat.
Resultat
Halveringstiden för intravenöst givet metoprolol var 3,45 + 0,23 timmar (M + SD),
vllket var exakt samma som för den unga referensgruppen. Distributionsvoiymen var
3)98 + 0,34 1/kg och plasmaclearance 0,91 + 0,08 1/min, vilka várden heller inte skilde
SI9 jamfört med de unga individerna. Den biologiska tillgángligheten av den oralt givna
dosen varierade mellan 25 och 64 % hos de áldre individerna med ett medelvárde pá 39
± 4 %, vilket var lágre án de 55 + 7 % som registrerades hos kontrollgruppen (p<0,l).
Halveringstiden för oralt metoprolol var 3,76 + 0,31 timmar. För alfa-OH-metoprolol
fann vi en lángre halveringstid hos de áldre personerna eller 9,5 + 0,5 timmar jámfört
med 7,6 + 0,9 timmar hos det unga referensmaterialet.
Diskussi nn
Resultaten understryker tidigare fynd att man inte har nágon uttalad effekt av álder
1 sig pa distributionen av metoprolol. Vi fann en lágre biologisk tillgánglighet av
'T'etoprolol hos áldre men ingen skillnad i plasmaclearance av drogen, vilket förklaras av
att metoprolol metaboliseras i levern och att den máttliga reduktion i enzymatisk
kapacitet som fás med stigande álder i levern inte siár igenom pá metabolismen av
iakemedlet pá grund av god reservkapacitet. Dáremot fann vi för alfa-OH-metoprolol,
f°m huvudsakligen utsöndras via njurarna, en förlángd plasmaclearance hos de áldre
^ndividerna, vilket förklaras av den relativt uttalade reduktion man fár med stigande
Slder i glomerulár filtration. Sammanfattningsvis fann vi alltsá inga förándringar i
metoprolols farmakokinetik som skulle kunna förklara den minskade tolerans för
betablockerare hos áldre som har rapporterats.