Læknablaðið : fylgirit - 01.05.1978, Blaðsíða 71

Læknablaðið : fylgirit - 01.05.1978, Blaðsíða 71
L. Helleberg, J. Gylding-Sabroe and J. Sylvest Department of pharmacology, University of Copenhagen Departments of rheumatology and physical medicine in Glostrup and Bispebjerg, Copenhagen THE EFFECT OF ASPIRIN ON THE PHYSIOLOGICAL DISPOSITION OF INDOMETHACIN IN MAN i In the treatment of arthritic conditions two or more drugs are often administered concurrently assuming that the beneficial effects of the individual drugs are intensified without a similar intensification of the side effects. Thus in the treatment with indomethacin aspirin is p.t. often prescribed for additional pain relief. However, it has been claimed that aspirin antagonizes the antirheumatic effect of indomathacin.*>2 In an attempt to solve this issue several authors8.4,5,6 have investigated the effect of aspirin on the serum concentrations of indo- methacin. The results have however bcen conflicting - possibly because various non-specific assay techniques have been applied for indomethacin in serum. As a gas chromatographic method7 has been developed by which it has become possible to obtain reliable estimations of small amounts of indomethacin in biological fluids without inter- ference from drugs or metabolites of indo- methacin we have found it appropriate to investi- gate the effect of chronically administered aspirin on the physioiogical disposition of indo- methacin. TWO-COMPARTMENT OPEN MODEL RAPID INTRAVENOUS INJECTION ►V, - r ^2 h21-« fi-oC t_«t hn-/a oC-fi ■e-/1*) ( Eq.1) Material and methods Eight healthy volimteers of either sex and between 15 and 37 years old participated in the study. Indomethacin was injected intravenously before or after oral treatment with 500 mg or 1000 mg aspirin b.i.d. for one week. Blood samples for determination of the serum concen- tration of indomethacin were taken by venipuncture at various times during 24 hours. Indomethacin for intravenous injection was kindly prepared by Dumex, Copenhagen. Each dose consisted of 25 mg indomethacin freshly dissolved in 5 ml phosphate buffer which was injected over a one- minute-period. In order to establish the pharmacokinetic para- meters the serum concentration vs time curves for each person were analyzed according to the two-compartmental qpen model.8 Fig. 1 shows a scheme of the model as well as some of its implications. The model describes the kinetic behaviour of a drug on the k»'TÍf k«' V*-V, -Ja- (Eq.2.JM) AUC0_t •-£-■ (i. JL .(l-,-/11) (Eq.5) assumption that it is distributed between two volumes: a central compartment with a small apparent volume and a peripherial compartment of a larger apparent volume. Drugs enter the system only via the central compartment and are eliminated exclusively from the central compart- ment. Reversible transfer occurs between the central and the peripherial spaces. Another assumption applies for this model i.e. that the rate at which a drug is removed from a compartment is proportional to its concentra- tion in the compartment, i.e. that first-order kinetics describe the exit of drug from both . compartments. It should be stressed that this model is a purely mathematical tool, it does not necessarily correspond to specific anatomic or 69
Blaðsíða 1
Blaðsíða 2
Blaðsíða 3
Blaðsíða 4
Blaðsíða 5
Blaðsíða 6
Blaðsíða 7
Blaðsíða 8
Blaðsíða 9
Blaðsíða 10
Blaðsíða 11
Blaðsíða 12
Blaðsíða 13
Blaðsíða 14
Blaðsíða 15
Blaðsíða 16
Blaðsíða 17
Blaðsíða 18
Blaðsíða 19
Blaðsíða 20
Blaðsíða 21
Blaðsíða 22
Blaðsíða 23
Blaðsíða 24
Blaðsíða 25
Blaðsíða 26
Blaðsíða 27
Blaðsíða 28
Blaðsíða 29
Blaðsíða 30
Blaðsíða 31
Blaðsíða 32
Blaðsíða 33
Blaðsíða 34
Blaðsíða 35
Blaðsíða 36
Blaðsíða 37
Blaðsíða 38
Blaðsíða 39
Blaðsíða 40
Blaðsíða 41
Blaðsíða 42
Blaðsíða 43
Blaðsíða 44
Blaðsíða 45
Blaðsíða 46
Blaðsíða 47
Blaðsíða 48
Blaðsíða 49
Blaðsíða 50
Blaðsíða 51
Blaðsíða 52
Blaðsíða 53
Blaðsíða 54
Blaðsíða 55
Blaðsíða 56
Blaðsíða 57
Blaðsíða 58
Blaðsíða 59
Blaðsíða 60
Blaðsíða 61
Blaðsíða 62
Blaðsíða 63
Blaðsíða 64
Blaðsíða 65
Blaðsíða 66
Blaðsíða 67
Blaðsíða 68
Blaðsíða 69
Blaðsíða 70
Blaðsíða 71
Blaðsíða 72
Blaðsíða 73
Blaðsíða 74
Blaðsíða 75
Blaðsíða 76
Blaðsíða 77
Blaðsíða 78
Blaðsíða 79
Blaðsíða 80
Blaðsíða 81
Blaðsíða 82
Blaðsíða 83
Blaðsíða 84
Blaðsíða 85
Blaðsíða 86
Blaðsíða 87
Blaðsíða 88
Blaðsíða 89
Blaðsíða 90
Blaðsíða 91
Blaðsíða 92
Blaðsíða 93
Blaðsíða 94
Blaðsíða 95
Blaðsíða 96
Blaðsíða 97
Blaðsíða 98
Blaðsíða 99
Blaðsíða 100
Blaðsíða 101
Blaðsíða 102
Blaðsíða 103
Blaðsíða 104
Blaðsíða 105
Blaðsíða 106
Blaðsíða 107
Blaðsíða 108
Blaðsíða 109
Blaðsíða 110
Blaðsíða 111
Blaðsíða 112
Blaðsíða 113
Blaðsíða 114
Blaðsíða 115
Blaðsíða 116
Blaðsíða 117
Blaðsíða 118
Blaðsíða 119
Blaðsíða 120
Blaðsíða 121
Blaðsíða 122
Blaðsíða 123
Blaðsíða 124
Blaðsíða 125
Blaðsíða 126
Blaðsíða 127
Blaðsíða 128
Blaðsíða 129
Blaðsíða 130
Blaðsíða 131
Blaðsíða 132
Blaðsíða 133
Blaðsíða 134
Blaðsíða 135
Blaðsíða 136
Blaðsíða 137
Blaðsíða 138
Blaðsíða 139
Blaðsíða 140
Blaðsíða 141
Blaðsíða 142
Blaðsíða 143
Blaðsíða 144
Blaðsíða 145
Blaðsíða 146
Blaðsíða 147
Blaðsíða 148
Blaðsíða 149
Blaðsíða 150
Blaðsíða 151
Blaðsíða 152
Blaðsíða 153
Blaðsíða 154
Blaðsíða 155
Blaðsíða 156
Blaðsíða 157
Blaðsíða 158

x

Læknablaðið : fylgirit

Beinir tenglar

Ef þú vilt tengja á þennan titil, vinsamlegast notaðu þessa tengla:

Tengja á þennan titil: Læknablaðið : fylgirit
https://timarit.is/publication/991

Tengja á þetta tölublað:

Tengja á þessa síðu:

Tengja á þessa grein:

Vinsamlegast ekki tengja beint á myndir eða PDF skjöl á Tímarit.is þar sem slíkar slóðir geta breyst án fyrirvara. Notið slóðirnar hér fyrir ofan til að tengja á vefinn.