Læknablaðið - 15.10.1992, Blaðsíða 28

Renitec®'
(enalapríl, MSD)
RENUEC (ENALAPRÍL MALEAT.MSD), er maleat saltiö af enalapr-
fl, sem er afleiba af amínósýrunum L-alanín og L-prólín. Eftir inn-
tóku frásogast enalapril hratt og vatnsgreinist í enalaprilat sem
er mjög sérhæfur, langverkandi angíótensín konverting ensím
blokkari (ACE blokkari), án súlfhýdrýl hóps. RENITEC er notab til
mebhöndlunar á öllum stigum háþrýstings af óþekktri orsök og
háþrýstings vegna þrengsla í nýrnaslagæb. RENITEC er hægt ab
nota eitt sér í byrjun mebferbar eba samtímis öbrum blóbþrýst-
ingslækkandi lyfjum, sérstaklega þvagræsilyfjum. RENITEC er
einnig notab í mebferb á hjartabilun. í tvítolindri, fjölstöbva rann-
sókn á 2569 sjúklingum meb hjartabilun (aballega væg til mibl-
ungsalvarleg, New York Heart Association Flokkur II og III), lækk-
abi RENITEC, sem vibbót vib hefbbundna mebferb, dánartíbni
og sjúkrahússinnlagnir marktækt, meb vibmibun vib sýndarfyf
(placebo). í svipabri rannsókn á 253 sjúklingum meb alvarlega
hjartabilun (New York Heart Association Flokkur IV) dró RENI-
TEC úr einkennum og lækkabi dánartíbni marktækt.
ÁBENDINCAR
1. Oll stig háþrýstings af óþekktri orsok.
2. Háþrýstingur vegna þrengsla í nýmaslagæb.
3. Hjartabilun.
Ab auki er RENITEC gefib til ab lækka dánartíbni hjá sjúklinga-
hópum meb oll stig hjartabilunar.
SKAMMTASTÆRÐIR OC NOTKUN
RENITEC er hægt ab taka fyrir, eftir eba á meban á máltib stend-
ur, þar sem fæba hefur ekki áhrif á frásog lyfsins.
Háþrýstlngur af óþekktri orsök: Byrjunarskammtur er 10-20
mg, allt eftir stigi háþrýstings, gefib einu sinni á dag. Vib væg-
um háþrýstingi er ráblagbur byrjunarskammtur 10 mg á dag.
Fyrir Onnur stig háþrýstings er byrjunarskammtur 20 mg á dag.
Venjulegur vibhaldsskammtur er 20 mg tafla einu sinni á dag.
Skammtastærbir ætti ab ákvarba eftir þorfum sjúklings, en há-
markib er 40 mg á dag.
Háþrýstingur vegna þrengsla í nýmaslagæb: Blóbþrýstingur
og nýrnastarfsemi þessara sjúklinga er næmari fyrir ACE blokkun
en hjá Obrum sjúklingum. t>ví er ráblegt ab nota minni byrjunar-
skammta t.d. 5 mg eba minna. Skammtastærbir ákvarbast síban
eftir þórfum sjúklingsins. Flestum sjúklingum nægja 20 mg, gef-
in einu sinni á dag. Varúbar skal gætt hjá háþrýstingssjúkling-
um, sem hafa nýlega tekib inn þvagræsilyf(sjá næsta kafla).
Samtímls mebferb meb þvagræsllyfjum í háþrýstingi: Blób-
þrýstingsfall sem lýsir sér meb svima í uppréttri stöbu getur
komib fyrir eftir byrjunarskammt af RENITEC; þetta er líklegra
hjá sjúklingum sem eru á þvagræsilyfjamebferb. Varúbar skal því
gætt, þar sem þessir sjúklingar gætu haft vokva- eba saltskort.
Hætta skal gjöf þvagræsilyfja 2-3 dógum ábur en mebferb meb
RENITEC hefst.Sé þab ekki hægt á byrjunarskammturinn af
RENITEC ab vera lágur(5mg eba minna) til ab finna út upphafsá-
hrifin á blóbþrýstinginn. Skammtastærbir ákvarbast síban eftir
þörfum sjúklingsins.
Skammtastærbir vib skerta nýrnastarfseml: Venjulega á ab
líba lengri tími milli töku lyfsins og/eba skammtarnir minnkabir.
Ástand nýrna Kreatínínhreinsun
________________________ml/mín._____________
L/tib skert nýmastarfsemi < 80 > 30 ml/mln.
Töluvert skert nýrna-
starfsemi: < 30 > 10 ml/mín.
Alvarlega skert nýma-
starfsemi: < 10 ml/mín.
(Þessir sjúklingar þurfa
yfirleitt himnuskiljun).
Byrjunarskammtur
mg/dag___________
5-10 mg
2,5-5 mg
2,5 mg daginn
sem himnuskiljun
er framkvæmd*.
‘Enalapríl skilst úr blóbi meb himnuskiljun (dialysis). Skammta-
stærb skal ákvarba af mælingum á blóbþrýstingi þá daga sem
himnuskiljun er ekki framkvæmd.
Hjartabllun: Upphafsskammtur RENITEC hjá sjúklingum meb
hjartabilun er 2,5mg, og skal fylgjast vel meb sjúklingi til ab á-
kvarba upphafsáhrif á blóbþrýstinginn. Ef blóbþrýstingsfall kem-
ur ekki fyrir eba eftir áhrifaríka mebhondlun á þvi, skal eftir upp-
haf hjartabilunarmebferbar meb RENITEC auka skammtinn
smám saman upp í venjulegan vibhaldsskammL 20 mg, sem
gefinn er einu sinni eba tvisvar á dag, allt eftir þoli sjúklings.
Þessa skammtatítrun má framkvæma á 2-4 vikna tímabili, eba
hrabar ef merki eba einkenni hjartabilunar krefjast þess. Þetta
skammtaskema hefur verib áhrífaríkt til lækkunar á dánartibni.
Fylgjast ætti vel meb blóbþrýstingi og nýrnastarfsemi bæbi fyrir
og eftir upphaf mebferbar meb RENITEC (sjá VARÚÐ) vegna
þess ab blóbþrýstingsfall og (sjaldnar) nýrnabilun hafa komib
fyrir. Ef mögulegt er, skal þvagræsilyfjaskammtur lækkabur fyrir
upphaf mebferbar. Ef blóbþrýstingsfall verbur eftir upphafs-
skammt af RENITEC, þýbir þab ekki, ab blóbþrýstingsfall muni
koma fyrir aftur meban á langtímamebferb meb RENITEC stend-
ur og útilokar ekki áframhaldandi notkun lyfsins. Serum-kalíum
ætti einnig ab mæla reglulega (sjá MILLIVERKANIR)
FRÁBENDINCAR
RENITEC á ekki ab gefa sjúklingum sem hafa ofnæmi fyrir ein-
hverju af innihaldsefnunum og sjúklingum sem hafa fengib ofsa-
bjúg, er tengist notkun ACE-blokkara.
VARÚD
Blóbþryst mgsfall. Hjá sjúklingum meb einfaldan háþrýsting
hefur bloi; irystingsfall sjaldan komib fyrir. Blóbþrýstingsfall er
liklegra h|a háþrýstingssjúklingum sem fá RENITEC, ef þeir hafa
misst mikinn vökva, t.d. vegna þvagræsilyfjamebferbar, salt-
snaubrar fæbu, himnuskiljunar, niburgangs eba uppkasta (sjá
MILLIVERKANIR og AUKAVERKANIR). Blóbþrýstingsfall hefur
komib fyrír hjá hjartabilunarsjúklingum, sem hafa annab hvort
eblilega eba skerta nýrnastarfsemi. Mestar líkur eru á ab þetta
gerist hjá sjúklingum meb alvarlegri stig hjartabilunar, sem end-
urspeglast í notkun hárra skammta af króftugum þvagræsilyfjum
(loop-diuretics), blóbnatríumlækkun eba skertri nýrnastarfsemi.
Hjá þessum sjúklingum ætti mebferb ab hefjast undir lækniseftir-
liti og fylgst vel meb sjúklingum í hvert skipti sem breytingar
verba á skammti RENITEC og/eba þvagræsilyfs. Svipabar ab-
gerbir gætu átt vib um sjúklinga meb kransæba- eba heilaæba-
sjúkdóm, þar sem mikib blóbþrýstingsfall gæti valdib hjarta-
drepi eba heilablóbfalli. Ef blóbþrýstingsfall kemur fyrir skal
sjúklingur leggjast útaf og, ef naubsyn krefur, skal gefa honum
saltvatnslausn í æb. Skammvinnt blóbþrýstingsfall er ekki frá-
bending fyrir fleiri skommtum, sem yfirleitt er hægt ab gefa án
erfibleika, eftir ab blóbþrýstingur hefur hækkab, sem afleibing af
aukningu vökvarúmmáls. Hjá sumum hjartabilunarsjúklingum
sem eru meb eblilegan eba lágan blóbþrýsting, getur vibbótar
lækkun orbib á blóbþrýstingi vib RENITEC-mebferb. Cert er ráb
fyrir þessum áhrifum, og er venjulega ekki ástæba til ab hætta
mebferb. Ef lágþrýstingi fylgja einkenni, getur verib naubsynlegt
ab lækka skammt og/eba stobva mebferb meb þvagræsilyfinu
og/eba RENITEC.
Skert nýrnastarfseml: Hjá sumum sjúklingum getur blóbþrýst-
ingsfall eftir upphaf mebferbar meb ACE-blokkara leitt til meiri
skerbingar á nýrnastarfsemi. Bráb nýmabilun, sem gengur
venjulega tilbaka, hefur komib fyrir í svona tilfellum. Sjúklingar
meb skerta nýrnastarfsemi þurfa stundum minni skammta af
RENITEC og/eba mega láta liba lengri tíma milli skammta (sjá
SKAMMTASTÆRÐIR). Sést hefur aukning á serum-þvagefni og
serum-kreatíníni hjá sjúklingum meb þrengsli í bábum nýrnasla-
gæbum og hjá sjúklingum meb eitt nýra og þrengsli í nýrnaslag-
æbinni. Þessi aukning hefur horfib þegar mebhöndlun hefur ver-
ib hætt. Þetta gerist sérstaklega hjá sjúklingum meb skerta
nýrnastarfsemi. Nokkrír sjúklingar meb ab því er virbist eblilega
nýrnastarfsemi hafa fengib hækkun á serum-þvagefni og serum-
kreatíníni þegar þvagræsilyf hafa verib gefin meb RENITEC.
Naubsynlegt getur verib ab minnka skammta og/eba hætta
mebferb meb þvagræsilyfi og/eba Renitec.
Ofnæml/ofsabjúgur: Ofsabjúgur (angioneurotic edema) í and-
liti, útlimum, vörum, tungu, koki og/eba barkakýli hefur verib
skráb, en sjaldan, í sjúklingum sem taka ACE blokkara, þar á
mebal RENITEC. Verbi þessa vart skal gjof RENITEC hætt og vib-
eigandi mebferb hafin til ab eyba óllum einkennum ábur en
sjúklingur er útskrifabur. Ofnæmisvibbrógb í andliti og vörum
hverfa yfirleitt án mebferbar en andhistamín-lyf hafa þó reynst
minnka einkenni. Ofsabjúgur meb bjúgi i barkakýli getur leitt til
dauba. Ef líkur eru á ab bjúgur í tungu. koki eba barkakýli geti
lokab öndunarvegi skal gefa vibeigandi mebferb eins og 0,3-0,5
ml af 0,1 % adrenalín-lausn gefib undir húb. Sjúklingar, sem
ábur hafa fengib ofsabjúg, er tengist ekki notkun ACE-blokkara,
geta verib í aukinni hættu á ab fá ofsabjúg vib þab ab nota ACE-
blokkara (sjá einnig FRÁBENDINCAR). Lost hefur komib fyrir
hjá sjúklingum sem fengib hafa himnuskiljun meb AN69
polyacrilonitrile háflæbihimnum og fengib ACE-blokkara. Þess
vegna er ekki mælt meb AN69 himnum meb notkun ACE-
blokkara.
Hóstl. Hósti hefur komib fyrir vib notkun á ACE-blokkurum. Ein-
kennandi er ab hann er þurr, þrálátur og hverfur eftir ab meb-
ferb er hætt. Hósti sem orsakast af ACE-blokkara ætti ab líta á
sem hluta af mismunandi greiningu hósta.
Skurbabgerbir/svæfing: Vib meiriháttar skurbabgerbir eba vib
svæfingu meb lyfjum sem orsaka blóbþrýstingsfall hjá sjúkling-
um, eykst myndun reníns, en vib þab eykst myndun angíótens-
ín II og enalapril hemur þá myndun angíótensín II. Slfkt blób-
þrýstingsfall er hægt ab leibrétta meb aukinni vokvagjof.
Serum-kalium: Sjá MILLIVERKANIR
Mebganga: Fullnægjandi rannsóknir hafa ekki verib gerbar á
notkun lyfsins hjá þungubum konum. Samt sem ábur eru gogn
til sem benda til þess, ab ACE-blokkarar geti valdib fósturskaba;
þess vegna er notkun RENITEC i mebgongu ekki ráblögb, nema
í þeim tilvikum ab ekki sé hægt ab nota onnur lyf eba þau séu
gagnslaus. Ef RENITEC er notab skal konan upplýst um hættuna
fyrir fóstrib. Enalapríl fer yfir fósturhimnur. Fylgjast skal vel meb
ungbörnum mæbra sem fengib hafa RENITEC. Ekki er vitab
hvort lyfjagjöf á 1. þribjungi mebgöngu geti haft áhrif á fóstur.
Dæmi eru þó um blóbþrýstingsfall, nýrnabilun, blóbkalíum-
hækkun, og/eba vanvoxt hauskúpu hjá bornum mæbra sem
fengu ACE-blokkara á 2. og 3. þribjungi mebgongu. Legvatns-
brestur hjá móbur, sem ef til vill orsakast af minnkabri nýrna-
starfsemi í fóstri, hefur komib fyrir og getur orsakab út-
limakreppu og hauskúpu- og andlitsafmyndanir. Ef
Legvatnsbrests verbur vart, skal RENITEC-mebferb hætt, nema
þab sé talib lífsnaubsynlegt fyrir móburina. Enalapríl hefur verib
fjarlægt úr blóbrás nýbura meb kvibskiljun og gæti fræbilega
verib hægt ab fjarlægja meb blóbskiptum, þó ab engin reynsla
sé komin á seinni abferbina.um mebgongu.
Brjóstagjöf: Enalapríl og enalaprilat skiljast út í móburmjólk í
mjög litlum mæli. Varúbar skal gætt þegar lyfib er gefib mæbr-
um meb böm á brjósti.
Born: Engar rannsóknir hafa verib gerbar á notkun lyfsins hjá
bömum.
MILUVERKANIR.
Blóbþrýstingslækkandi mebferb: Sé RENITEC gefib samtímis
öbrum blóbþrýstingslækkandi lyfjum eru áhrifin yfirleitt aukin.
Serum-kalium: Rannsóknir hafa sýnt, ab serumþéttni kalíums
helst yfirleitt innan eblilegra marka. Hjá háþrýstingssjúklingum
sem tóku eingongu RENITEC í allt ab 48 vikur var mebalhækkun
á serumþéttni kalíums u.þ.b. 0,2 mmól/l. Enalapnl dró venju-
lega úr kalíumtapandi áhrifum þvagræsilyfsins þegar RENITEC
og þvagræsilyf af tíasíb flokki voru gefin samtímis. Ef Renitec er
gefib meb kalíum-tapandi þvagræsilyfi, dregur venjulega úr kal-
íumtapinu. Skert nýrnastarfsemi, sykursýki, og notkun kalíum-
sparandi þvagræsilyfja (spírónólaktón, tríamteren og amilórib),
kalíumtaflna eba salts, sem inniheldur kalíum, eykur hættu á
blóbkah'umhækkun.
Kalíumtöflur, kalíumsparandi þvagræsilyf eba salt sem inniheld-
ur kalíum geta leitt til verulegrar hækkunar á serumþéttni kal-
íums, sérstaklega hjá sjúklingum meb skerta nýmastarfsemi.2Sé
samtímis notkun ofangreindra efna og RENITEC talin naubsyn-
leg skal varúbar gætt og serumþéttni kalíums mæld oft.
Serum-Lltíum. Eins og meb onnur lyf sem fjarlægja natríum,
getur litíum-dearans minnkab. Þess vegna er ráblegt ab fyfgjast
vel meb litíumþéttni í serum ef gefa á litíumsölt.
AUKAVERKANIR.
RENITEC þolist almennt vel. Rannsóknir hafa sýnt ab tibni auka-
verkana er ekki hærri en vib gjóf sýndarlyfs. Aukaverkanir hafa
yfirleitt verib vægar og skammvinnar og ekki hefur verib þorf á
ab hætta mebferb. Eftirfarandi aukaverkanir hafa tengst notkun
á RENITEC: Algengastar eru svimi og hofubverkur. 2-3% sjúk-
linga finna fyrir þreytu og sleni. Tibni annarra aukaverkana, svo
sem blóbþrýstingsfall, yfirlib, óglebi, niburgangur, vöbvakramp-
ar, útbrot og hósti er minni en 2%. Truflub nýrnastarfsemi,
nýmabilun, og þvagþurrb hafa verib skráb, en sjaldnar.
Ofnæmi/ofsabjúgur: Ofsabjúgur í andliti, útlimum, vörum,
tungu, koki og/eba barkakýli hefur verib skráb en sjaldan (sjá
VARÚÐ).
Aukaverkanir, sem hafa verib mjög fátíbar, annab hvort á meb-
an á klínískum rannsóknum stób eba eftir ab lyfib var sett á
markab, voru eftirfarandi:
Hjarta- og æbakerfi. Hjartadrep eba heilablóbfall, hugsanlega
sem afleibing af miklu blóbþrýstingsfalli hjá áhættusjúklingi (sjá
VARÚÐ), brjóstverkur, hjartsláttarónot, takttruflanir, hjartaong
Magi og garnir Carnarstífla, brisbóiga, lifrarbólga-annabhvort
lifrarfrumu- eba gallteppulifrarbólga. gula, kvibverkir, uppkost,
meltingartruflun, hægbatregba, anorexia, munnbólga
TAUCAKERFI SÁLFRÆÐILECS EÐLIS
Þunglyndi, ruglun, svefnhöfgi, svefnleysi, taugaveiklun, tilfinn-
ingaglop, svimi
Ondunarfæri Berkjukrampi/astmi, mæbi, nefrennsli, saerindi í
hálsi og hæsi
Húb Svitnun, regnbogarobasótt, skinnflagningsbólga, Stevens-
lohnson heilkenni, toxic epidermal necrolysis, klábi, ofsaklábi,
hárlos
Annab getuleysi, kinnrobi, bragbbreytingar, eyrnasuba, tungu-
bólga, truflub sjón
Einkennaflækja hefur verib skráb, en hún gæti m.a. verib fólgin í
hita, hálhjúpsbólgu, æbarbólgu, libverk/libbólgu, jákvæbu ANA,
hækkubu ESR, eosinfiklafjold, og hvftfrumnafjolgun. Útbrot, Ijós-
næmi eba ónnur merki frá húb geta komib fyrir.
Blóbmeina- og meinefnafræbilegar rannsóknir á RENITEC:
Blóbmeina- og meinefnafræbilegar rannsóknir á RENITEC sýna
sjaldan marktæk frávik frá normalgildum. Hækkanir á serum-
þvagefm og serum-kreatfníni, og hækkanir á lifrarensímum og/
eba serum-bilirúbíni hafa sést. Þessar breytingar hverfa venju-
lega ef gjöf lyfsins er hætt. Blóbkalíumhækkun og blóbnatríum-
lækkun hafa komib fyrir. Lækkun á hemóglóbíni og hematókrít
hafa verib skráb. Eftir ab lyfib kom á markab hafa fáein tilfelli af
hlutleysiskyrningafæb, blóbflagnafæb, beinmergs- depression,
og kyrningahrap verib skráb, þar sem orsakatengsl vib mebferb
meb Renitec var ekki útilokab.
Pakknlngar. Toflur 5 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkab). Töflur
20 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkab).
Framlelbandl: Merck Sharp Et Dohme
Elnkaumbob: Farmasía h.f.
Stangarhyl 3, 110 Reykjavik. Sími: 91-677122.
April 1992, IPC - RNT - T/l - 0891.
RENITEC* er skrásett vorumerki Merck U Co., Inc.