Læknablaðið - 15.01.2002, Blaðsíða 12

Zocor - MSD - TÖFLUR: C 10 A A 01
Hver tafla inniheldur: Simvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eða 80 mg.
Ábendingar: Kransæðasjúkdómur. Lyfið er ætlað sjúklingum meö kran-
sæðasjúkdóm til þess að auka lífslíkur, draga úr hættu á dauðsföllum af völd-
um kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóöfalli (stroke) og tímabundinni blóðþurrð (heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka þörf fyrir aðgerðir til þess að auka blóðflæöi til hjartavöðva-
ns (hjáveituaðgeröir og kransæðavikkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), þ.á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. Úhólleg blóóliluhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LDL-kólesteróli, þríglýceríðum og apólípópróteini B og einnig til aö
hækka HDL-kólesteról hjá sjúklingum meö óhóflega kólesterólhækkun, þar á
meðal arfblendna arfgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
hypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóöfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson lýpa llb) þegar tilætlaður árangur hef-
ur ekki náöst meö ákveðnu mataræði og öðrum aðferðum án lylja. Simvasta-
tin lækkar því LDL/HDL-kólesteról hlutfallió og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutfallið. Simvastatin er ætlað til meðferðar á sjúklingum með þríg-
lýceríöhækkun (hyperlriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meóferöar á sjúklingum með dysbetalipoproteinemia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfið er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu mataræði og
öðrum aðferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferðar á sjúklingum
með arfhreina arfgenga kólesferólhækkun til þess aö lækka hækkað heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról og apólípóprótein B Skammtastærðir handa full-
orðnum: Sjúklingurinn á að neyta kólesteróllækkandi fæðis, áöur en lyfið er
gefið og á aó halda því áfram meðan á lyfjameðferð stendur. Kransædasjúk-
dómur: 20 mg upphafsskammtur á dag I einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að
auka skammtinn skal gera þaö með minnst fjögurra vikna millibiii, I allt aö 80
mg á dag í einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesferól gildi fellur niður fyrir
1,94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról gildi fellur niöur fyrir 3,6 mmól
(140 mg/dl) skal íhuga minnkun simvastatlns skammtsins. Óhólleg blóölitu-
hækkun: Upphalsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn í einu lagi að
kvöldi. Við vægri til miðlungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
urinn 5 mg á dag. Ef þörf er á að auka skammtinn skal gera það samkvæmt
leiðbeiningunum hér aó ofan. Arfhrein ætlbundin kóleslerólhækku (Homozy-
gous lamilial hyper-choleslerolemia): Þegar um arfhreina ætlbundna kólester-
óihækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eða 80 mg/dag I
þremur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
um sjúklingum á að nota simvastatfn ásamt öðrum aðferðum til að lækka
blóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lytjagjöf: Simvastín er ár-
angursríkt eitt sér eða með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá
cíklóspórín, fíbröt eöa nikótínsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
mg/dag. Skömmtun við skerta nýrnastarlsemi: Þar sem simvastatín skilst að
litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar við miðl-
ungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatínínúthreinsun <30 ml/min), skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
að vandlega athuguðu máli. Ef sllkir skammtar eru nauösynlegir skal gefa þá
með varúð. Skammtastærðir handa börnum: Lyfiö er ekki ætlað börnum.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur lifrar-
sjúkdómur eða viðvarandi hækkaðir transamínasar i blóði af óþekktum orsök-
um. Samhlióa gjöf mibefradils (afskráð lyf) sem er kalsíumgangaloki úr
tetralólflokki (sjá varnaðarorö). Meðganga og brjósfagjöf. Varúð: Vöðvaáhril:
Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdið
vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöðvaverkur eða þróttleysi sem tengist mikió
hækkuðum kreatínkínasa (> 10 x eðlileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eða án
bráðrar nýrnabilunar, vegna mýóglóbíns í þvagi hefur verið skráð í sjaldgæf-
um tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakasl al milliverkunum lyfja: Tíðni og alvar-
leiki vöðvakvilla eykst með samhliöa gjöf HMG-CoA afoxunarmiölahemla og
lyfja, sem geta valdið vöövakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfí-
brózíl og önnur fíbröt og blóðfitulækkandi skammtar (>1g/dag) af nikótínsýru.
Að auki getur hættan á vöðvakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
CoA afoxunarmiðlahemla I plasma. Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunar-
miðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 Isóformi 3A4(CYP3A4). Ákveö-
in lyf sem, i lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
hækkaö plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og þvi aukiö hæltu
á vöðvakvilla. Þau eru m.a. clklóspórin, kalsiumgangalokinn mibefradíl úr
tetralólflokki, (trakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólíð-
sýklalyfin erýtrómýcín og klarftrómýcin, HIV próteasahemlar og geðdeyfðarlyf-
iö nefazódón. Notkun simvastatins samhliða fíbrötum eða nikótínsýru ætti að
forðast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
ir notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporín, fíbröt eða
nikótínsýru samhliða simvastatíni á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
vatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliða meðferð) þar
sem hættan á vöðvakvilla eykst verulega meö stærri skömmtum. Áhrilá lilr-
arstarlsemi: Mælt er með því, aö prófanir á lifrarstarfsemi séu geröar hjá öll-
um sjúklingum, áður en meðferð hefst og sföan með reglulegu millibili (t.d.
tvisvar á ári) fyrsta ár meðferðarinnar eða þar til einu ári eftir síðustu skammta-
hækkun. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga lifrar-
starfsemi eftir 3 mánuði. Sérstakt eftirlit þarf að hafa með þeim sjúklingum
sem fá transamínasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og siöan
reglulega meö styttra millibili en ella. Ef fransamínasaþéttnin virðist stöðugt
hækka og sérstaklega ef hún hækkar i þrisvar sinnum eölileg efri mörk og er
viðvarandi skal hætta lyfjameðferöinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns af áfengi og/eða hafa einhvern tíma fengið lifrarsjúkdóm, ætti að nota
lyfið með varúð. Virkir lifrarsjúkdómar eða óskýrðir hækkaðir transaminasar
eru frábendingar fyrir notkun simvastatins. Milliverkanir: Gemlíbrózil og
önnur líbröt, lilulækkandi skammtar ((1g/dag) al nikólínsýru: Þessi lyf auka
hættuna á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvastatíni, líklega vegna
þess að þau geta valdið vöövakvilla þegar þau eru gefin ein sér. CYP3A4
milliverkanir: Simvastatln hefur engin hamlandi áhrif á CYP3A4 og er því ekki
við því aö búast að það hafi áhrif á blóðþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
ir tilstilli CYP3A4. Samt sem áður er simvastatín sjálft hvarfefni fyrir CYP3A4.
Öflugir CYP3A4 hemlar geta aukið hættuna á vöðvakvilla meó því að auka
virkni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla i blóði meðan á simvastatín meðferð
stendur. Þetta eru m.a. cýklóspórin, itrakónazól, ketókónazól, erýthrómýcín.
clarithrómýcin, HIV próteasa hemlar og nefazódón. Greipávaxtasafi inniheldur
eitt eða fleiri efni sem hamla CYP3A4 og geta aukiö blóðþéttni lyfja sem um-
brotna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarlnalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
kúmarín blóðþynningarmeöferö skal mæla próthrombíntíma áður en sim-
vastatín meðferð er hafin og slðan með nægilega stutfu millibili til þess að
tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á próthrombíntíma að ræða. Með-
ganga og brjóstagjöf: Sirnvastatín er ekki ætlaö þunguöum konum .Sim-
vastatín skal aðeins gefa konum á barneignaraldri ef ólíklegt er að um þung-
un veröi að ræða. Ef kona, sem fær meðferð með lyfinu, veröur þunguð, skal
meðferð hætt strax og konan upplýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
vitað hvort simvastatín eða umbrotsefni þess skiljast út í brjóstamjólk. Þar
sem mörg lyf skiljast út i brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
verkunum, ættu konur sem taka lyfið ekki að gefa börnum sínum brjóst (Sjá
frábendingar). Aukaverkanir: Simavastatín þolist almennt vel. Aukaverkanir
hafa aðallega verið vægar og skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
í klínískum viðmiöunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
simavastíns. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%) Algengar
(>1%): Mellingarlæri: Hægöatregða, kviöverkir, uppþemba, ógleði. Sjald-
gælar (0,1-1%): Almennl: Þróttleysi, höfuðverkur. Meltingarlæri: Melting-
artruflanir; niöurgangur. Wúð. Útbrol Mjög sjaldgælar (<0,1%): Almennt:
Svimi. Blóð: B\6b\eys\.Meltingarfæri: Uppköst. Húð.Kláði, hártap. Lilur: Gu\a.
lifrarbólga, brisbólga. Stoðkerli: Vöðvakrampar, vöðvabólga, vöövakvilli, rá-
kvöðvalýsa. Taugakerli: Húöskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
hefur sést en sjaldan og hefur halt einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
roði, ofsakláði, Ijósnæmi, andnauö, slappleiki, ofsabjúgur, einkenni lik rauð-
um úlfum, fjölvöðvagigl, æðabólga, blóðflagnafæö, eósínfíklafjöld, hækkað
sökk, liðbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
Greinilegar og þrálátar hækkanir á blóöþéttni lifrarensíma hafa sjaldan sést.
Hækkaöur alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sést. Frávik frá lifrarstarf-
semisprófum hafa venjulega verið væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni
kreatínkínasa (CK) frá beinagrindarvöövum hafa sést (sjá Varúð). Pakkning-
ar og verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 slk. 3702 kr; 98 stk. 10838
kr; Töflur 20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töflur 40 mg: 28 stk.
6467 kr.; 98 stk. 20084 kr; Töflur 80 mg: 28 stk. 8264 kr.; 98 stk. 25847 kr.
Afgrelðsla: Lyfseöilssyklda Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
yrðum uppfylltum og að fenginni umsókn frá lækni getur Trygg-
ingastofnun ríkisins gefið út lyfjaskírteini sem veitir heimild til
greiðsluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
leyfis: Merck Sharp & Dohme B.V. Haarlem, Holland. Umboðsaðili á ís-
landi: Farmasla ehi, Síöumúla 32,108 Reykjavík.
Tilvitnanir: 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
trial ol chole-sterol lorning in 4444 patients with coronary heart disease: The
Scandinavian Simvasta-lin Survival Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
1994 2 Kjekshus J etal: Redu-cing the risk of coronary events: Evidence from Ihe
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9): 64C-68C,
1995 3 Pedersen TR et al: Safety and tolerability of cholesterol lowering with sim-
vastation over 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
Intern Med 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).
Diabetes Care 20(4): 614-620,1997
ÞRÍÞÆTT ÁHRIF

ZOCOR (SIMVASTATIN, MSD)
20-40 mg
Eykur IHslíkur
- eins og sýnt var í 4S,!M
M MERCK SHARP& DOHME
* Skráð vörumerki hjá Merck & Co.. INC, Whitehouse Station, N.j., USA
FARMAS/A ehf.
09-2001-ZCR-00-SCAN-(DK)-001 -J/M