Læknablaðið - 15.06.2007, Síða 54

Seretide Diskus (Flútíkasón og salmeteról),sjá nánar www.lyfjastofnun.is
ATC flokkur: R03AK06. R,B. Innöndunarduft, afmældir skammtar.
Hver skammtur af Seretide Diskus getur: 50 míkróg af salmeteróli (sem
salmeterólxínafóat) og 100,250 eða 500 míkróg af flútíkasónprópiónati.
Ábendingan Astmi: Seretide Diskus er ætlað til samfelldrar meðferðar
gegn astma, þar sem samsett meðferð (langverkandi berkjuvíkkandi lyfs
og barkstera til innöndunar) á við: þegar ekki næst nægileg stjórn á
sjúkdómnum með notkun barkstera til innöndunar og stuttverkandi
berkjuvíkkandi (beta-2-örvandi) lyfja eða þegar viðunandi stjórn á
sjúkdómnum næst með notkun barkstera til innöndunar og langverkandi
berkjuvikkandi (beta-2-örvandi) lyfja. Athugið: Seretide Diskus 50/100
míkróg styrkleikinn hæfir hvorki fullorðnum sjúklingum né bömum með
slæman astma. Lanqvinn limnateppa: Seretide Diskus er ætlað til
meðferðar á einkennum hjá sjúklingum með alvarlega langvinna
lungnateppu (FEV1 < 50% af áætluðu eðlilegu gildi) sem hafa umtalsverð
einkenni þrátt fyrir reglulega meðferð með þerkjuvikkandi lyfjum og sögu
um endurtekna versnun. Skammtar og lyfjagjöf Seretide Diskus er
eingöngu ætlað til innöndunar. Gera þarf sjúklingum Ijóst að Seretide
Diskus verður að nota daglega til að ná hámarksárangri, jafnvel þótt
einkenni séu ekki til staðar. Finna þarf lægsta skammt sem nær að halda
einkennum niðri. Þegar hægt er að halda einkennum niðri með lægsta
styrkleika samsettu meðferðarinnar, tvisvar á dag, gæti næsta skref falist
í að þrófa eingöngu barkstera til innöndunar. Einnig væri hægt að finna
hæfilegan skammt af Seretide Diskus, til notkunar einu sinni á dag, fyrir
sjúklinga sem þarfnast langvirks berkjuvíkkandi lyfs ef læknirinn telur það
nægja til þess að halda sjúkdómnum í skefjum. Ef lyfið er notað einu sinni
á dag og sjúklingurinn hefur haft nætureinkenni gæti hann notað lyfið á
kvöldin en ef sjúklingurinn hefur aðallega haft einkenni á daginn gæti
hann notað lyfið á morgnana. Ef sjúklingur þarf á skömmtum að halda
sem liggja utan ráðlagðra skammtastærða, ætti að ávisa viðeigandi
skömmtum af berkjuvíkkandi lyfi og/eða barkstera. Ráðlagðir skammtan
Astmi: Fullorðnir og unglingar 12 ára og eldri: Einn skammtur með 50
mikróg salmeteról og 100 míkróg flútíkasónþróþiónat, tvisvar sinnum á
dag eða einn skammtur með 50 míkróg salmeteról og 250 mikróg
flútikasónprópiónat, tvisvar sinnum á dag eða einn skammtur með 50
míkróg salmeteról og 500 míkróg flútíkasónprópíónat, tvisvar sinnum á
dag. Börn 4 ára og eldri: Einn skammtur með 50 míkróg salmeteról og
100 mikróg flútíkasón-própiónat, tvisvar sinnum á dag.
Hámarksskammtur af flútíkasónprópíónati í Seretide Diskus, sem
skráður er fyrir börn, er 100 míkróg tvisvar á dag. Upplýsingar varðandi
notkun Seretide Diskus hjá börnum yngri en 4 ára, liggja ekki fyrir.
Langvinn lungnateppa: Fullorðnir: Einn skammtur með 50 míkróg
salmeteról og 500 míkróg flútíkasón-própíónat, tvisvar sinnum á dag.
Sérstakir sjúídingahópan Ekki þarf að breyta skömmtum hjá öldruðum
eða sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Það liggja ekki fyrir
upplýsingar um notkun Seretide Diskus hjá sjúklingum með skerta
lifrarstarfsemi. Notkun Diskus-tækisins: Tækið er opnað og hlaðið með
þar til gerðri sveif. Munnstykkið er siðan sett i munninn og það umlukið
með vörunum. Þá er hægt að anda skammtinum að sér og siðan er
tækinu lokað. Frábendingar Seretide Diskus er ekki ætlað sjúklingum með
ofnæmi fyrir virku efnunum eða hjálparefninu. Sérstök vamaðarorð og
varúðarreglur við notkun Meðferð á astma ætti venjulega að fylgja
áfangaáætlun og svörun sjúklings ætti að meta út frá klíniskum
einkennum og lungnaprófum. Seretide Diskus er ekki ætlað til
meðhöndlunar á bráðum astmaeinkennum sem þarfnast skjót- og
stuttverkandi berkjuvikkandi lyfja. Ráðleggja ætti sjúklingum að hafa lýf
við bráðum astmaköstum ávallt við höndina. Önnur sérstök varnaðarorð
og varúðarreglur við notkun (sjá nánar sérlyfjaskrártexta). Milliverkanir
Forðast ber notkun bæði sérhæfðra og ósérhæfðra beta-blokka nema
þörfin fyrir þá sé mjög brýn. Samtímis notkun annarra beta-adrenvirkra
lyfja getur hugsanlega valdið aukinni verkun. Undir eðlilegum
kringumstæðum fæst mjög lág þéttni flútikasónprópíónats í plasma eftir
innöndun lyfsins, vegna verulegra umbrota við fyrstu umferð um lifur og
mikillar úthreinsunar fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4 í meltingarvegi og
lifur. Þvi er óliklegt að klínískt mikilvægar milliverkanir við flútíkasón-
própíónat komi fram. Meðganga og brjóstagjöf Ekki liggja fyrir
nægjanlegar upplýsingar varðandi notkun á salmeteróli og flútikasón-
própíónati á meðgöngu og við brjóstagjöf hjá konum, til þess að meta
hugsanleg skaðleg áhrif. Notkun Seretide Diskus á meðgöngu ætti
einungis að íhuga þegar væntanlegur ávinningur fyrir móður er meiri en
hugsanleg áhætta fyrir fóstur. Við meðferð hjá þunguðum konum ætti að
nota lægsta skammt af flútíkasónprópíónati sem nægir til að halda
astmaeinkennum í skefjum. Aukaverkanir Þar sem Seretide Diskus
inniheldur salmeteról og flútikasónprópiónat má búast við aukaverk-
unum af sömu gerð og vægi og af hvoru lyfinu fyrir sig. Ekki eru nein
tilfelli frekari aukaverkana þegar lyfin eru gefin samtímis. Mjög algengar
(1/10), höfuðverkur, skjálfti. Algengar (1/100 og <1/10) hjartsláttarónot,
erting í hálsi, hæsi/raddtruflanir, vöðvakrampar. Sjaldgæfar (1/1000 og
<1/100) Ofnæmis-viðbrögð i húð, hraður hjartsláttur.Lyfjafræðilegar
aukaverkanir beta-2-örvandi efna, svo sem skjálfti, hjartsláttarónot og
höfuðverkur hafa komið fram, en hafa yfirleitt verið tímabundnar og
minnkað við reglubundna meðferð. Vegna flútikasónprópíónatþáttarins
geta hæsi og sveppasýking i munni og hálsi komið fram hjá sumum
sjúklingum. Hægt er að draga úr bæði hæsi og tiðni sveppasýkinga með
því að skola munninn með vatni, eftir notkun lyfsins. Hugsanlegar
almennar aukaverkanir eru m.a. Cushingssjúkdómur, einkenni sem
likjast Cushingssjúkdómi, bæling á nýrnahettustarfsemi, seinkun á vexti
hjá börnum og unglingum, beinþynning, drer í auga og gláka. Örsjaldan
hefur verið greint frá hækkun blóðsykurs. Eins og á við um önnur
innöndunarlyf getur óvæntur berkjusamdráttur komið fyrir HANDHAFI.
MARKAÐSLEYFIS GlaxoSmithKline ehf. Þverholti 14,105 Reykjavík
PAKKNINGAR OG VERÐ (MAÍ 2007)
Seretide Diskus 50/100 míkróg/skammt innönd. 60 sk. Kr. 5.412.
Seretide Diskus 50/250 míkróg/skammt innönd. 60 sk. Kr. 6.748.
Seretide Diskus 50/500 míkróg/skammt innönd. 60 sk. Kr. 8.772.
Heimildin
1. Bateman ED et. al. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 836-844.
2. Woodcock AA et. al. Prim Care RespirJ 2007 in press. 3. Bateman
ED et. al. EurRespirJ 2007; 29: 56-63 A/07/082 April 2007.
Avodart, hylki
GlaxoSmithkline. R E. ATC: G04CB02.
Hvert hylki inniheldur 0,5 mg af dútastcríði.
Ábendingar
Mcdfcrð við miðlungsmiklum scm og verulegum einkennum af völdum góðkynja stækkunar á blööruhálskirtli (benign prostatic hyperplasia, BPH).
Draga úr áhættu á bráðri þvagteppu (acute urinary retention, AUR) og þörf fyrir skurðaðgerð hjá sjúklingum með miðlungsmikil sem og veruleg cinkenni af völdum góðkynja stækkunar á blöðruháls-
kirtli.
Skammtar og lyfjagjöf
Fullorðnir (þ.m.t. aldraðir): Ráölagður skammtur af Avodart er eitt hylki (0,5 mg) til inntöku einu sinni á dag. Hylkin skal gleypa heil, með eða án fæðu. Þrátt fyrir að árangur geti náðst fljótlega eftir
að meðferð er hafin, getur tekið allt að 6 mánuði að fá svörun við meðfcrðinni. Ekki er þörf á aðlögun skammta fyrir aldraða.
Skert nýmastarfsemi: Áhrif skertrar nýrnastarfsemi á lyfjahvörf dútastcríðs hafa ekki verið rannsökuð. Ekki er gert ráð fyrir aðlögun skammta fyrir sjúklinga með skerta nýrnastarfsemi.
Skcrt lifrarstarfsemi: Áhrif skertrar lifrarstarfsemi á lyfjahvörf dútasteríðs hafa ekki verið rannsökuð og því ætti að gæta varúðar hjá sjúklingum með lítilsháttar eða miðlungs skerta lifrarstarfsemi.
Frábcndingar
Avodart er ekki ætlað konum, bömum né unglingum. Avodart er ekki ætlað sjúklingum með ofnæmi fyrir dútasteríði, öðrum 5-alfa-afoxunarmiðlahemlum, eða öðrum hjálparefnum lyfsins. Avodart er
ckki ætlað til notkunar hjá sjúklingum með alvarlega skcrta lifrarstarfsemi.
Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun
Þreifing á blöðruhálskirtli um endaþarm sem og aðrar rannsóknir m.t.t. krabbameins í blöðruhálskirtli, eiga að fara fram hjá sjúklingum með góökynja stækkun á blöðruhálskirtli, áður en meðferð með
Avodart er hafín og reglulega eftir að mcðferð hefst. Dútastcríð frásogast um húð og því skulu konur, böm og unglingar forðast sncrtingu við lek hylki. Ef snerting á sér stað skal þvo svæðið samstundis
með vatni og sápu. Dútasteríð var ekki rannsakað hjá sjúklingum með lifrarsjúkdóm. Gæta skal varúðar þegar dútasteríð er gefið sjúklingum með lítilsháttar eða miðlungs skerta lifrarstarfsemi. Þéttní
PSA (Prostata specifíc antigen) í sermi er mikilvægur þáttur í greiningu á krabbameini í blöðruhálskirtli. Almcnnt gefur heildarþéttni PSA í sermi, sem er hærri en 4 ng/ml (Hybritech), tilefni til frekari
rannsókna og jafnvel til töku vefjasýnis úr blöðruhálskirtli. Læknum skal vera ljóst að grunngildi PSA sem er lægra en 4 ng/ml hjá sjúklingum á Avodart meðfcrð útilokar ekki krabbamein í blöðruhál-
skirtli. Avodart veldur lækkun á þéttni PSA í sermi um u.þ.b. 50% cftir 6 mánuði hjá sjúklingum með góðkynja stækkun á blöðruhálskirtli, jafnvel þegar um krabbamcin í blöðruhálskirtli er að ræða. Enda
þótt lækkun á PSA geti veriðeinstaklingsbundin.má gera ráð fyrir u.þ.b.50% lækkun.þar sem slík lækkun átti sér stað óháð því hvert grunngildi PSA var (grunngildi voru á bilinu 1,5 til 10 ng/ml). Því skal
tvöfalda PSA gildi hjá cinstaklingi sem hefur verið á Avodart meðfcrð í 6 mánuði eða lcngur, til samanburðar við eðlileg gildi hjá mönnum sem ekki eru á Avodart meðferð. Þessi aðlögun hefur hvorki
áhrif á næmi (sensitivity) né sértækni (specificity) PSA greiningaraðferðarinnar og breytir því ekki gildi aðferðarinnar til greiningar á krabbameini í blöðruhálskirtli. Viðvarandi hækkun á PSA gildum
meðan á Avodart meðferð stcndur ber að íhuga gaumgæfilega, en m.a. gæti verið um skort á meðferðarheldni að ræða. Heildarþéttni PSA í sermi nær aftur grunngildi innan 6 mánaða eftir að meðferð
er hætt. Avodart meðferð hefur ekki áhrif á hlutfall óbundins PSA af heildarþéttni PSA í sermi. Ef læknar kjósa að nota hlutfall óbundins PSA til hjálpar við greiningu krabbameins í blöðruhálskirtli hjá
mönnum á Avodart meðferð er ekki þörf á aðlögun gilda þess.
Milliverkanir við önnur lyf og aðrar millivcrkanir
Notkun samhliða CYP3A4 og/eða P-glýkópróteinhemlum: Brotthvarf dútastcríðs er aðallega með umbroti. In vitro rannsóknir sýna að umbrotið er hvatt af CYP3A4 og CYP3A5. Engar formlegar
rannsóknir á milliverkunum hafa verið gerðar með öflugum CYP3A4 hemlum. Engu að síður kom fram í rannsókn á lyfjahvörfum að þéttni dútasteríðs í sermi var að mcðaltali 1,6 sinnum hærri
hjá fámennum hópi sjúklinga sem fengu samhliða meðferð meö verapamíli og að meðaltali 1,8 sinnum hærri hjá þeim fáu sjúklingum sem fengu samhliða meðferð með diltíazemi (miðlungsöflugir
CYP3A4 hcmlar og P-glýkópróteinhemlar), en hjá öðrum sjúklingum. Langtímameðferö með lyfjum sem eru öflugir CYP3A4 hemlar (t.d. rítónavír, indínavír, nefazódón, ítrakónazól og ketókónazól
til inntöku) samhliða dútastcríð meðferð, getur aukið þéttni dútasteríðs í scrmi. Enn frekari hömlun 5-alfa-afoxunarmiðils við aukna þéttni dútasteríðs er ólíkleg. Verði aukavcrkana hins vegar vart,
má láta líða lengri tíma milli skammta. Þess skal gætt að þegar um ensímhömlun er að ræða getur langur helmingunartími lengst enn meira og það gctur tekið meira en 6 mánuði af samhliða meðferð
að ná nýju jafnvægi. Gjöf 12 g af kólestýramíni einni klukkustund fyrir inntöku eins staks 5 mg skammts af dútastcríði hafði engin áhrif á lyfjahvörf dútasteríðs. Áhrif dútastcríðs á lyfjahvörf annarra
lyfja: Dútasteríð hefur hvorki áhrif á lyfjahvörf warfaríns né dígoxíns. Þetta gefur til kynna að dútastcríð hvorki hamlar né hvetur CYP2C9 eða flutningspróteinið P-glýkóprótein. In vitro rannsóknir á
millivcrkunum sýna að dútastcríð hamlar ekki eftirfarandi cnsímum: CYPl A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4.
Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla
Ekki gert ráð fyrir að meðferð með dútasteríði hafi áhrif á hæfni til aksturs eða notkunar véla.
Aukaverkanir
Um það bil 19% þeirra 2167 sjúklinga, sem fengu dútasteríð í samanburöarrannsókn með lyfleysu í fasa 3, fengu aukavcrkanir. Flestar aukaverkanirnar voru vægar eða miðlungi slæmar og komu fyrir
í æxlunarfærum.
Greint hefur verið frá eftirfarandi aukaverkunum með hærri tíðni en hjá lyfleysu hópum á fyrsta ári meðfcrðar í klínískum samanburðarrannsóknum. Helstu aukaverkanir: Æxlunarfæri og bijóst:
Gctulcysi (6%), breytt (minnkuð) kynhvöt (3,7%), truflun á sáðláti (1,8%), brjóstastækkun hjá karlmönnum (1,3%). Tíðni aukaverkana lækkar með tímanum. Tíðni sjaldgæfari aukaverkana eða au-
kavcrkana, sem geta átt sér stað eftir langtímameðferð, er óþckkt enn sem komið er.
Pakkningar, verð og afgrciðsla. 1. ágúst 2006: 30 stk. 5.500 kr, 90 stk. 12.653. R, E.
514 Læknablaðið 2007/93