Læknablaðið - 15.09.2007, Blaðsíða 66

SÉRLYFJATEXTAR
INEGY'", (ozetemib/simvastatin, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (T) eru umskrifaðir og/eöa styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina I fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme,
endurgjaldslaust.
(T)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hvertafla inniheldur 10 mg ezetimlb og 10, 20, 40 eða 80 mg simvastatín. (T)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaemia): INEGY erætlað ásamt mataræöisráögjöf fyrir
sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eða samsetta óhóflega blóðfituhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á við: AHjá sjúklingum þar sem viöeigandi árangur næst ekki með statini einu sér. AHjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaðir með statini og ezetimlbi. INEGY inniheldur ezetimib og
simvastatln. Simvastatin (20-40 mg) hefurreynst draga úrtlðni hjarta-og æðasjúkdóma. Rannsóknum erekki lokið er sýna fram á virkni INEGY eða ezetimib við að koma i veg fyrirfylgikvilla æöakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hypercholesterolaemla): INEGYerætlaðásamt mataræöisráðgjöf fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingargetaeinnigfengiðaðra meðferö samhliða (t.d. LDL-hreinsun (apheresis)).
(T)SKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viöeigandi fitulækkandi fæði og skal halda sig við þaö meðan á meöferö með INEGY stendur. Lyfiö er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag að kvöldi. Ekki er vlst að allir skammtar séu fáanlegir I öllum aðildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eða 10/40 mg dag, gefnir I einum skammti að kvöldi. Aöeins er mælt með 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
með alvarlega kólesterólhækkun og I stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æöasjúkdóma. Við upphaf meðferöar eða aðlögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls I blóði, hættu á kransæða og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins við þeirri kólesteróllækkandi meðferð sem hann þegar er i. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundið að byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viöbrögöum við þeirri kólesteróllækkandi meðferð
sem þegar er fyrir hendi. Sé skammtaaölögun nauösynleg skal hún framkvæmd með ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn með eða án fæðu. Sem stendur eru samanburöarrannsóknir á INEGY einungis með simvastatlni og
atorvastatlni. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun (Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): Ráðlagðir skammtar hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eöa 10/80 mg/dag af INEGY að
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt aö nota INEGY sem viðbót viö aörar blóðfitulækkandi meðferðir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eða ef fyrrnefndar meðferðir til lækkunar blóðfitu eru ekki tiltækar. Samhliða notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annaö hvort 2 2 klst. fyrir eða 2 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amlódarón eða verapamll samhliöa INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporln, danazól eða fitulækkandi skammta (a 1 g/dag) af nlasini samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki aö vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá börnum
hefur ekki verið staöfest. Þess vegna er ekki mælt með notkun INEGY hjá börnum. Skert lifrarstarfsemi: Meðferð með INEGY er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miölungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eða verulega (Child Pugh gildi > 9)
skerðingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfsemi: Hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatlnln úthreinsun s 30 ml/mln.) skal gæta varúöar við gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (Y)FRÁBENDINGAR:
A)Ofnæmi fyrir ezetimibi, simvastatlni eða einhverju hjálparefnanna. B)Meðganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eöa viðvarandi óútskýrð stöðug hækkun á transamfnasagildum i sermi. D) Samhliða notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsins, telitrómýsins, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (T)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöövakvilli/rákvöövalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaðssetningu á ezetimibi hafa tilfelli af vöðvakvilla og rákvöövalýsu verið tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöðvalýsu voru að taka statln samtlmis ezetimlbi. En rákvöðvalýsa hefur þó örsjaldan komiö
fyrir I meðferð með ezetimlbi eingöngu, og örsjaldan hefur viöbót ezetimibs við önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöðvalýsu. INEGY inniheldur simvastatin. Simvastatin veldur stöku sinnum vöövakvilla, llkt og aörir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram með verkjum, eymslum eða máttleysi i vöðvum og kreatinklnasa-gildi meira en tiu sinnum yfir eölilegum efri mörkum. Vöðvakvilli kemur stundum fram sem rákvöðvalýsa, með eða án bráörar nýrnabilunar
vegna mýóglóbins i þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauðsföll átt sér stað. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil i plasma. Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu er háð skammtastærð simvastatins. I
kliniskum rannsóknum þar sem nákvæmt eftiriit var haft með sjúklingunum og sum lyf með milliverkanir viö simvastatin voru útilokuö, var tiönin u.þ.b. 0,03 % við 20 mg, 0,08 % við 40 mg og 0,4 % við 80 mg simvastatln skammt. Mælingar
á kreatinkinasa: Ekki skal mæla kreatfnkinasa eftir verulega áreynslu eða þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdið hækkun kreatinkínasa, þar sem það gerir mat á gildum erfitt. Ef grunngildi kreatinklnasa eru verulega
hækkuö (yfir 5 x eölileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til aö staðfesta niðurstööuna. Áður en meöferö hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru að byrja i meöferð með INEGY og þeim sem verið er aö hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöövakvilla og itreka að þeir láti vita án tafar ef þeir verða varir við óútskýranlega vöðvaverki, eymsli i vöðvum eða vöðvaslappleika. Gæta skal varúöar hjá sjúklingum sem hafa undiriiggjandi kvilla, sem aukið
geta llkumar á rákvöðvalýsu. Til að meta viömiöunargrunngildi skal mæla kreatinklnasa áður en meðferð er hafm i eftirtöldum tilvikum: AAIdraðir (aldur > 70 ár). >-Skert nýmastarfsemi. AÓmeöhöndluö skjaldkirtilstruflun. ASaga um
vöövakvilla, eða fjölskyldusaga um ættgengan vöðvakvilla. ASaga um vöðvaeitrun vegna notkunar statins eða fibrats. AMisnotkun áfengis. I slikum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meöferö á móti áhættu, og mælt er
með klinísku eftirliti. Hafi sjúklingur áður fengið vöövakvilla við meðferð með fibrati eða statini, skal gæta varúðar ef hafin er meöferð með öðru lyfi sem inniheldur statin (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatinkinasa eru verulega hækkuð
(> 5 x eölileg efri mörk), ætti ekki að hefja meöferö. Meöan á meðferð stendur: Komi fram vöövaverkir, máttleysi eða krampar meðan á meðferð með INEGY stendur skal mæla gildi kreatinkinasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuð án
verulegrar áreynslu (> 5 x eðlileg efri mörk) skal meöferð hætt. Ef einkenni frá vöðvum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal ihuga að hætta meöferöinni, jafnvel þó gildi kreatinkinasa séu < 5 x eðlileg efri mörk. Ef grunur leikur á
aö um vöövakvilla sé að ræöa, af einhverjum öðrum ástæðum, skal meöferö hætt. Ef einkenni hverfa og kreatiningildi verða eölileg má ihuga aö hefja á ný meöferð með INEGY eða öðru lyfi sem inniheldur statin, i lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftirliti. INEGY meöferð skal stöðva i nokkra daga áður en meiriháttar aðgerö er áætluð og einnig ef sjúklingur þarf að gangast undir bráðaaðgerð eða ef um bráðasjúkdóma er að ræöa. Aöferðir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana við önnur lyf: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst marktækt við samhliöa notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsins, telitrómýsins,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporins, danazóls og gemflbrózils. Vegna simvastatin þáttar INEGY eyst hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu einnig við samhliöa notkun annarra fibrata, fitulækkandi skammta (i1 g/dag) af
niasini eða við samhliöa notkun amiódaróns eða verapamils og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig litillega þegar diltlazem er notað ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiðandi er mælt gegn notkun INEGY samhliöa CYP3A4
hemlunum Itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meðferð með ítrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsfni, claritrómýslni eða telitrómýsini er nauösynleg, verður að gera hlé
á INEGY meðferö á meöan. Einnig skal gæta varúðar þegar nota skal INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporfni, verapamili og diltiazemi. Forðast skal að drekka greipaldinsafa samhliöa notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki að vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa meöferö með ciklósporini, danazóli eða fitulækkandi skömmtum (* 1 g/dag) af niasini. Samhliöa notkun INEGY og annarra fibrata ætti að forðast.
Við samhliöa notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporins, danazóls eða nlasins ætti að íhuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliöa meðferð. Forðast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliöa
amiódarón eða verapamll meðferð nema liklegt sé að kllniskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla. Lifrarensim: I samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatini, komu í kjölfariö fram
hækkanir á transaminösum (2 3x eðlileg mörk). Mælt er með þvi að lifrarpróf sóu gerö áður en meðferð með INEGY hefst og eftir að hún er hafin ef kliniskar ábendingar eru fyrir hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturinn er aukinn i 10/
80 mg ætti aö framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuðum eftir að hann hefur verið aukinn og reglulega eftir þaö (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meöferöarinnar. Sérstakt eftirlit skal haft með þeim sjúklingum sem fá
transaminasahækkanir og mælingar ber að endurtaka án tafar og slöan reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamlnasahækkanir aukast, sérstaklega ef þær ná þreföldum eðlilegum efri mörkum og eru viövarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota meö varúð hjá sjúklingum sem neyta umtalsverös magns af áfengi. Skert llfrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimibs i likamanum hjá sjúklingum meö miðlungsmikla eöa verulega skerðingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráðlagt hjá þessum sjúklingum. Fibröt: öryggi og verkun ezetimlbs samhliða notkun fíbrata hefur ekki veriö staðfest og er samhliöa gjöf INEGY og fibrata þvi ekki ráðlögð. Ciklósporín: Aðgát skal
viðhöfð við notkun INEGY með ciklósporini. Fylgjast þarf með þéttni ciklósporlns hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporín. Warfarín: Sé INEGY bætt við warfarln eða önnur kúmarín blóðþynningarlyf, á að fylgjast vel meö INR
(International Normalized Ratio). Hjálparefni: Sjúklingar með sjaldgæfan erfðasjúkdóm sem getur valdiö galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eöa glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki aö nota þetta lyf. (T)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif: Milliverkanir viö blóöfitulækkandi lyf sem geta valdiö vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér: Hættan á vöövakvilla, þ.á m. rákvöövalýsu eykst við samhliöa notkun
simvastatins með flbrötum og niasini (nikótlnsýru) (a 1 g/dag). Að auki á sér stað lyfjahvarfafræðileg milliverkun simvastatlns við gemfibrózil sem veldur auknu simvastatlni i plasma. Flbröt geta aukiö kólesterólútskilnaö með galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. i forkliniskri rannsókn á hundum varö aukning á kólesteróli i galli i gallblööru af völdum ezetimlbs. Þrátt fyrir aö ekki sé Ijóst hvaða þýðingu þessar forklinisku niöurstööur hafa fyrir menn, er samhliöa gjöf INEGY
og fibrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa veriö gerðar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfja á INEGY: Ezetimíb: Sýrubindandilyf: Samhliöa gjöf sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimlbs
en haföi engin áhrif á aögengi ezetimibs. Þessi minnkaöi frásogshraði er ekki talinn hafa marktæka kliniska þýöingu. Kólestýramln: Samhliöa gjöf kólestýramins lækkaði meöalgildi flatarmáls undir ferli (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimlb (ezetimib + ezetimlb-glúkúróníð) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregið úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt við kólestýramin meðferð. Cikiósporín: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höföu undir nýrnaígræðslu og voru með kreatlnin úthreinsun > 50 ml/mfn. á stööugum ciklósporin skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimibi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) I meðalgildum AUC fyrir
heildar ezetimlb samanborið við viðmiðunarhóp heilbrigöra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimib, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aðgengi heildar ezetimibs samanborið við viðmiðunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist hafði undir nýrnalgræðslu, sem var með verulega skerta nýrnastarfsemi og var i blandaöri lyfjameöferð með ciklósporini og mörgum öðrum lyfjum. I tveggja-tímabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigöum aöilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimíbi i 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporíni á degi 7, til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporins undir blóöþéttniferíi (AUC) (spannaöi frá að vera 10% minnkun
til aö vera 51% aukning), þegar borið var saman við einn 100 mg skammt af ciklósporlni eingöngu. Stýrð rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimibs og ciklósporlns, á nýmaþega hefurekki verið gerð. Aðgát skal höfð þegar INEGY gjöf er hafin
þegar ciklósporln er gefið fyrir. Fylgjast á náið með ciklósporin þéttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporin. Flbröt: Samhliða gjöf fenófibrats jók þéttni heildar ezetimibs u.þ.b. 1.5 falt og samhliöa gjöf gemfibrósils jók þéttnina u.þ.b.
1,7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa klíniskt marktæka þýðingu. Samhliöa notkun INEGY með fibrötum er ekki ráölögð hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa veriö gerðar. Simvastatin: Simvastatin er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöövakvilla og rákvöövalýsu með þvi að auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla i plasma viö simvastatín meðferð. Sllkir hemlar eru meðal annars itrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsln, claritrómýsin, telitrómýsin, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliða notkun Itrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatínsýru (virka þ-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Telitrómýsln jók útsetningu fyrir
simvastatinsýru 11-falt. Þvi er mælt gegn notkun lyfsins samhliða itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meðferö meö itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini,
claritrómýsini eða telitrómýsini er nauösynleg, verður gera hlé á meðferö með INEGY á meöan. Sýna skal varkámi þegar nota á INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporlni, verapamlli og diltiazemi.
Ciklósporin: Hættan á vöövakvilla/rákvöðvalýsu eykst við samhliöa gjöf ciklósporíns einkum meö stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliöa meðferð með ciklósporini ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo að ferilinn sé ekki að fullu kunnur, þá eykur ciklósporin AUC simvastlnsýru, þetta er hugsanlega aö hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst viö samhliöa notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózil: Gemfibrózíl eykur AUC simvastatinsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferiinu. Amiódarón og verapamil: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst ef
amlódarón eða verapamil eru gefin samhliða stórum skömmtum af simvastatini. i yfirstandandi klinlskri rannsókn hefur verið greint frá vöövakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatin og amiódarón. Greining á fyririiggjandi
niðurstöðum úr klinlskum rannsóknum leiddi í Ijós u.þ.b. 1 % tföni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eða 80 mg simvastatín og verapamíl. I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun simvastatins og verapamlls útsetningu fyrir
simvastatinsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Þvl ætti ekki að nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amiódarón eða verapamíl meöferö, nema klinlskur
ávinningur af samhliöa meöferð sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöövakvilla og rákvöövalýsu. Diltlazem: Greining á fyriríiggjandi niðurstööum úr klínískum rannsóknum leiddi i Ijós 1 % tiöni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatin og diltlazem. Hættan á vöðvakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatín var ekki aukin viö samhliöa notkun diltiasems (sjá kafla 4.4). I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliöa notkun diltiasems útsetningu fyrir simvastatinsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki að nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa diltiazem meöferð, nema kliniskur ávinningur af samhliða meðferö sé talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöövakvilla og rákvöðvalýsu. Greipaldinsafi: Foröast skal að drekka greipaldinsafa meðan á simvastatin meðferö stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimíb: i forkliniskum rannsóknum hefur verið sýnt fram á
að ezetimlb örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsenslm. Engar kliniskt marktækar milliverkanir hafa komið fram milli ezetimlbs og lyfja sem vitaö er að umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450 1A2,2D6,2C8,2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa.
Warfarln: Samhliöa gjöf ezetimíbs (10 mg einu sinni á dag) höfðu engin marktæk áhrif á aögengi warfarlns og prótromblntima I rannsókn sem gerð var á 12 heilbrigöum fullorönum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaössetningu
um aukiö INR hjá sjúklingum sem hafa fengiö ezetimib meöferð bætt við warfarin. Ef INEGY er bætt við warfarin eöa annað kúmarin blóðþynningarlyf, þá þarf að fylgjast vel með INR. Simvastatín: Simvastatin hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Þvl er ekki gert ráð fyrir að simvastatín hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóðþynningarlyf til inntöku: I tveimur kliniskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigöum sjálfboðaliðum og hins
vegar á sjúklingum með kólesterólhækkun, jukust áhrif kúmarin blóðþynningarlyfja lltillega viö gjöf 20-40 mg af simvastatini; prótrombintlmi (INR = International Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 i upphafi i 1,8 hjá heilbrigöum
sjálfboðaliðum og úr 2,6 I 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuðu INR hafa örsjaldan veriö skráð. Hjá sjúklingum sem taka kúmarin blóðþynningarlyf skal mæla prótrombintima áður en meðferð með INEGY er hafin og siðan með nægilega
stuttu millibili I upphafi meðferðar til þess að tryggja aö ekki sé um marktæka breytingu á prótromblntima aö ræöa. Þegar staðfest hefur verið að prótrombintimi sé I jafnvægi, skal mæla prótromblntlma meö þvi millibili sem venjulega er
ráðlagt fyrir sjúklinga i kúmarin blóðþynningarmeðferð. Ef skammti INEGY er breytt eða meöferðinni hætt skal endurtaka mælingar eins og að ofan greinir. Meðferð með simvastatini hefur ekki veriö tengd blæðingum eða breytingum á
prótrombintlma hjá sjúklingum sem ekki taka blóöþynningarlyf. sp(T)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meögöngu eöa við brjóstagjöf. (T)AUKAVERKANIR: INEGY (eöa samhliða notkun ezetimibs og simvastatins
er samsvarar INEGY) hefur verið metið hjá yfir 3800 sjúklingum i kliniskum rannsóknum. Tlðni aukaverkana er flokkuö á eftirfarandi hátt: [Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar með talin einstök tilvikj. INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Meltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Algengar. Vöövaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meðferð var tlðni kllnlskt mikilvægra hækkana á transaminösum (ALAT og/eða ASAT a 3x eölileg efri mörk, við endurteknar mælingar) var tlðnin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yfirleitt án einkenna, án tengsla við gallstiflu og gengu til baka þegar meöferö var hætt eða við áframhaldandi meöferð. Hækkun CK af klinlskri þýðingu (s 10x eðlileg efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Reynsia eftir markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru I samræmi viö þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa veriö vegna ezetimlbs og/eða simvastatins. Viðbótarupplýsingar um einstök
innihaldsefnl: I viðbót við aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér að ofan, eru aðrar aukaverkanir áður skráðar við kliniskar rannsóknir eða eftir markaðssetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti þvl reynst möguleiki
á að þær aukaverkanir eigi einnig við um INEGY. Ezetimib: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóðflagnafæð. Meltingarfæri: Algengar: Kviöverkir, niðurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleöi. Koma örsjaldan fyrir: Brisbólga. Lifur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrír: Gallsteinaveiki, gallblöðrubólga. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmisviöbrögð, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Koma örsjaldan fyrír: Vöövakvilli/
rákvöövalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið: Algengar: Þreyta. Rannsóknarniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transaminasar, aukinn kreatin fosfóklnasi (CK). I klfniskum rannsóknum voru tilfelli um yfir tlfalt
hækkuð blóðkreatin fosfókinasagildi frá eölilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru að fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol
meö statini á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru að fá statin eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöðvakvilla og rákvöövaleysingar tengd Ezetrol samanborið við viðeigandi samanburðarhóp (lyfleysa og statin eingöngu). Simvastatín:
Blóð og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Blóöleysi. Taugakerfi: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglaö húðskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægöatregða, kviðverkir, meltingartruflanir, niðurgangur, ólgleði, uppköst, brisbólga. Lifur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hários, kláöi, útbrot. Stoökerfi, stoövefur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþrautir, rákvöðvalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur verið greint frá einkennum er virðast vera ofnæmisviðbrögð og koma fram með sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem likist rauðum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöðvagigt
(polymyalgia rheumatica) vöðvaþroti i húð (dermatomyositis), æðabólga, blóðflagnafæö, fjölgun eóslnsækinna hvitra blóðkoma, hækkað sökk rauöra blóðkoma, liðagigt og liðbólgur, ofsakláði, aukið Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroöi, andþrengsli
og lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptidasa, hækkaöur basískur fosfatasi. a*(T)LYFJAFORM: Tafla. Hvít/beinhvit, hylkislaga, með tákni “311", “312“ “313“ eða “315“ á annarri hliöinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (april 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr, 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr, 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseöilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme island ehf, Skógarhllð 12, IS-105 Reykjavik. ISmail@merck.com
“Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júli 2005.
650 Læknablaðið 2007/93