Læknaneminn - 01.04.2004, Blaðsíða 64

Assessment of somatic p53 loss and gain in endometriosis
using quantitative real-time PCR.
Jon Torfi Gylfason, B.Sc., b,c Vigdis Petursdottir, MD., d Díanne Dang,
B.Sc.,a Reynir T. Geirsson, MD., Ph.D., b,c Joe Leigh Simpson, MD, a
Farideh Z. Bischoff, Ph.D. a*
a Department of Obstetrics and Gynecology, Baylor College
of Medicine, 6550 Fannin St,, Houston, Texas 77030, USA.
b University of lceland, Medical Faculty, Reykjavik, lceland. c
Department of Obstetrics and Gynecology, Women's Clinic,
Landspitalinn University Hospital Hringbraut, Reykjavik,
lceland. d Department of Pathology, Landspítalínn, University
Hospital, Reykjavik, lceland.
Introduction - Endometriosis is defined as the presence of
endometrial glands and stroma outside the uterine cavity and
musculature. The disease is essentially benign but shares
some common features with cancer. Our objective was to
determine the frequency of somatic DNA alterations involving
the p53 locus (17p 13; exon 1).
Materials and Methods - Following institutional review board
approval, subjects undergoing treatment for endometriosis in
lceland (v=26) and USA (v=45) were enrolled into the study.
The lcelandic cases included paraffin embedded tissue from
19 affected matched endometriosis cases and 7 unaffected
endometrial controls. The USA cases consisted of fresh
surgical tissue from 17 matched endometriosis cases and
28 unaffected controls. DNA isolatíon was done by using
commercial DNA extraction methods. Real-time PCR using
the Taqman Assay was then performed to quantify the
number of copies present at both the p53 tumor suppressor
(exon 1) and GAPDH (16p;control) gene locus.
Results - For the endometriotic tissues, mean normalized p53
values were 1.16 (lcelandic cases) and 3.46 (USA cases)
copies/reaction. Significant differences were observed
between 1) normalized p53 values ín the control blood
and affected tissue for the USA samples (P=0.008); 2)
endometriosis cases from lceland and USA (P=0.0066); and
3) normal endometrium from lcelandic and USA samples
(P=0.7041).
Conclusion - In agreement with previous studíes, somatic p53
alteratíons/instabilityappears to be involved in the pathogenesis
of endometriosis. Our data support that underlying genetic
mechanisms may be influenced by environmental/population
factors.
Key words: Endometriosis, p53, chromosome 17, real-tíme
quantitative PCR.
Rannsókn á breytileika í tákna 129 í príongeni
í heilbrigðum íslendingum
Þórður Tryggvason
Leiðbeinendur: Stefanía Þorgeirsdóttir, Guðmundur Georgsson
Príonsjúkdómar, eins og Creutzfeldt-Jakob sjúkdómar
(CJD), stafa af formbreytingu og upphleðslu á eðlilegu
próteini líkamans. Eðlilega príon próteinið, PrPC, umbreytist í
smitefnið, PrPSc, sem er með aðra þrívíddar byggingu. Ljóst
þykir að breytileiki í tákna 129 í geni príon próteins (PRNP
geninu) hafi áhríf á svipfar, smitnæmi og meðgöngutíma
príonsjúkdóma. Þrjár arfgerðir hafa fundist í tákna 129: 1)
arfhrein metíonín/metíonín (M/M), 2) arfhrein valín/valín
(V/V) og 3) arfblendin metíonin/valín (M/V). Nýtt afbrigði af
CJD, vCJD, sem talið er hafa borist í fólk við neyslu afurða
af riðusýktum nautgripum á Bretlandi, hefur bara greinst í
einstaklingum með arfgerðina M/M. Markmið verkefnisins
er að rannsaka tíðni þessara þriggja mismunandi arfgerða í
íslensku þýði, til samanburðar við aðrar þjóðir enda kynni slíkur
samanburður að auka skilning á CJD. Blóðsýni voru tekin úr
208 heilbrigðum íslendingum (blóðgjöfum), 104 körlum og
104 konum. DNA var einangrað úr blóðinu og príongenið
fjölfaldað með PCR (polymerase chain reaction). Loks var
gerð skerðibútagreining á PCR afurðinni með Xcel (Nspl)
skerðiensími og rafdrættí í agarósahlaupi. DNA-bútarnir sem
eru misstórir sjást sem bönd á agarósahlaupí eftir rafdrátt,
og hver arfgerð gefur sérstakt bandamynstur. 46,6% af
íslenska úrtakinu voru með arfgerðina M/M sem er hærra
en mælst hefur á Bretlandi (37%). Arfblendnir M/V voru
44,7% og 8,7% voru VV arfhreinír fyrir valín. íslenska þjóðin
er með álíka dreifingu arfgerða í tákna 129 í príongeninu og
grannþjóðir okkar í Evrópu þar sem þessi breytileiki hefur
verið kannaður. Hin tæplega 10% hærri tíðni arfgerðarinnar
M/M hjá íslendingum en Bretum er ekki marktæk (p>0,05),
en fræðilega hefði meira af M/M arfgerðinní getað gert
íslendinga næmari fyrir vCJD.
Lykiloró: Creutzfeldt-Jakob sjúkdómar; príongen; arfgerðir;
íslendingar.
Congenital Adrenal Hyperplasia: Nýgengi, algengi og faralds-
fræði erfðaþátta á íslandi í 35 ár 1967-2002
Einar Pór Hafberg1, Sigurður Þ. Guðmundsson3, ísleifur
Ólafsson4 og Árni Valdimar Þórsson1,2
Læknadeild Háskóla íslands1, Barnaspítali Hringsins,
Landspítala Háskólasjúkrahúsi2,
Lyflækningadeild, Landspítala Háskólasjúkrahúsi3 Klínísk
lífefnafræðideild, Landspítala Háskólasjúkrahúsi4
64-Læknaneminn 2004
Inngangur: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) er
sjúkdómur orsakaður af galla í tjáningu ensíma sem taka þátt
í myndun barkstera. Meira en 95 % sjúkdómstílfella má skýra