Læknaneminn - 01.11.1978, Síða 51

TAFLA4
Plasmaþéttni nk. benzodiazepina og umbrotsejna e. gjöf per os.'1
Einn sk. Samjelld gjöf
Lyj Umhrotsejni. Sk. mg Plasma- þéttni e. 2 klst. ng/ml Magn mg/ 24 t. Plasma- þétti ng/ml Fjöldi daga þar til jajnaðar- þéttni nœst
Diazepam 10 100-150 15 200-600 4-6
Oemetyldiazepam ■. 15-20 200-600 5-11
Oikaliumklorazepat 15 - 15-20 - -
Demetyldiazepam 200-300 300-1000 5-11
Flordiazepoxid 20 700-1200 30 800-1600 1-2
Demetylklordiazepoxid 200-400 300-400 ?
Demoxepam - 400-500 2-8
Medazepam 30 75-165 50 30-600 ?
Demetylmedazepam 45-100 100-200 ?
Demetyldiazepam 0-10 450 5-11
Diazepam 10-25 50-70 4-6
Oxazepam 100-400 90 200-1100 1-3
Oxazepam glucurouid 50-400 250-1250
Flurazepam 0-3 30 0-3 -
Hydroxyetylflurazepam 4-15 0-15 -
N-dealky]flurazepam 5-10 40-150 9-17
Nitrazepam 60-125 Ö' 35-60 4-5
7-aminonitrazepam (I) 20-60* 4-5*
7-acetamidonitrazepam (II)
Clonazepam 6-12 6 40-70 3-7
7-aminoclonazepam 40-70 6
*I + II.
B voru notuð 5 mg/kg i. v. í huncl og gaf það dreif-
ingarhelmingunartíma 10 mín. og helmingunartíma
2.25 klst. Eftir per os skammt af flurazepam mæld-
ist aðeins vottur af flurazepam í blóði og sýnir það
því mikil „first pass“ áhrif, sem líka gildir um lyfið
í mönnum. „First pass“ áhrif þýðir að lifrin brýtur
mikið niður af efninu í umbrotsefni strax í fyrstu
gegnumferð um lifur.
Umbrot. Flurazepam er mikið umbrotið og gerisl
það í lifur og geta því umbrot truflast hjá sjúkling-
um með skerta lifrarstarfsemi. Helsta umbrotsefni
flurazepam er hydroxyetylflurazepam (mynd 2),
sem síðan er samtengt við glúcúronsýru. Hitt aðal-
umbrotsefnið er desalklyflurazepam. Bæði umbrots-
efnin eru talin virk.
Utskilnaður. í tilraun með 90 mg oral skammt í 2
heilbrigðum karlmönnum mældist hámarksblóð-
þéttni flurazepam lægri en 20 ng/ml. Hámarks-
þéttni umbrotsefnanna var 4 sinnum hærri en flura-
zepam og náðist eftir 1 klst. Helmingunartími hy-
droxyetylflurazepam var 2 klst., en desalkylflura-
zepam var útskilið mun hægar. Eftir 48 klst. var bú-
ið að útskilja 51-56% af gefnum skammti flura-
zepam í þvagi og var 91-92% af þvagumbrotsefnum
glúcurónið og súlfat samtengi af hydroxyetylflura-
zepam.4 I tilraun með 2 konur, sem gefið var 30 mg
flurazepam-5 C14, skildu þær 81% út í þvagi og 8-
9% í hægðum innan 18 daga og útskilnaði var að
mestu lokið innan 72 klst.
Útskilnaður flurazepam er því að mestu um nýru
á formi umbrotsefna, sem geta verið virk, og geta
þau því safnast fyrir ef nýrnastarfsemi er skert.
Sama gildir um flest önnur benzodiazepín. Dæmi um
helmingunartíma nokkurra benzodiazepín sést í
töflu 3. Helmingunartími hydroxyetylflurazepam er
þó annar þar, en fékkst í áðurnefndri tilraun.
LÆKNANEMINN
47