Læknablaðið - 15.09.1992, Blaðsíða 16

Renitec®'
(enalapríl, MSD)
RENITEC (ENALAPRÍL MALEAT.MSD), er maleat saltiö af enalapr-
(1, sem er afleiöa af amínósýrunum L-alanín og L-prólín. Eftir inn-
toku frásogast enalapril hratt og vatnsgreinist í enalaprilat sem
er mjög sérhæfur, langverkandi angíótensín konverting ensím
blokkari (ACE blokkari), án súlfhýdrýl hóps. RENITEC er notaö til
mebhöndlunar á öllum stigum háþrýstings af óþekktri orsök og
háþrýstings vegna þrengsla í nýrnaslagaeb. RENITEC er hægt aö
nota eitt sér í byrjun mebferbar eöa samtímis öörum blóöþrýst-
ingslækkandi lyfjum, sérstaklega þvagræsilyfjum. RENITEC er
einnig notab í meöferö á hjartabilun. í tvíblindri, fjölstööva rann-
sókn á 2569 sjúklingum meö hjartabilun (aöallega væg til miöl-
ungsalvarleg, New York Heart Association Flokkur II og III), lækk-
aöi RENITEC, sem viöbót viö heföbundna meöferö, dánartiöni
og sjúkrahússinnlagnir marktækt, meö viömiöun viö sýndarlyf
(placebo). í svipaöri rannsókn á 253 sjúklingum meö alvarlega
hjartabilun (New York Heart Association Flokkur IV) dró RENI-
TEC úr einkennum og lækkaöi dánartiöni marktækt.
ABENDINGAR
1. Öll stig háþrýstings af óþekktri orsok.
2. Háþrýstingur vegna þrengsla í nýrnaslagæö.
3. Hjartabilun.
Aö auki er RENITEC gefiö til aö lækka dánartíöni hjá sjúklinga-
hópum meö öll stig hjartabilunar.
SKAMMTASTÆRÐIR OG NOTKUN
RENITEC er hægt aö taka fyrir, eftir eöa á meöan á máltíö stend-
ur, þar sem fæöa hefur ekki áhrif á frásog lyfsins.
Háþrýstingur af óþekktri orsök: Byrjunarskammtur er 10-20
mg, allt eftir stigi háþrýstings, gefiö einu sinni á dag. Viö væg-
um háþrýstingi er ráölagöur byrjunarskammtur 10 mg á dag.
Fyrir önnur stig háþrýstings er byrjunarskammtur 20 mg á dag.
Venjulegur viöhaldsskammtur er 20 mg tafla einu sinni á dag.
Skammtastæröir ætti aö ákvaröa eftir þorfum sjúklings, en há-
markiö er 40 mg á dag.
Háþrýstingur vegna þrengsla i nýrnaslagæö: Blóöþrýstingur
og nýrnastarfsemi þessara sjúklinga er næmari fyrir ACE blokkun
en hjá öörum sjúklingum. Því er ráölegt aö nota minni byrjunar-
skammta t.d. 5 mg eöa minna. Skammtastæröir ákvaröast síöan
eftir þörfum sjúklingsins. Flestum sjúklingum nægja 20 mg, gef-
in einu sinni á dag. Varúöar skal gætt hjá háþrýstingssjúkling-
um, sem hafa nýlega tekiö inn þvagræsilyf(sjá næsta kafla).
Samtímis meöferö meö þvagræsilyfjum i háþrýstlngi: Blóö-
þrýstingsfall sem lýsir sér meö svima í uppréttri stoöu getur
komiö fyrir eftir byrjunarskammt af RENITEC; þetta er líklegra
hjá sjúklingum sem eru á þvagræsilyfjameöferö. Varúöar skal því
gætt, þar sem þessir sjúklingar gætu haft vókva- eöa saltskort.
Hætta skal gjóf þvagræsilyfja 2-3 dögum áöur en meöferö meö
RENITEC hefst.Sé þaö ekki hægt á byrjunarskammturinn af
RENITEC aö vera lágur(5mg eöa minna) til aö finna út upphafsá-
hrifin á blóöþrýstinginn. Skammtastæröir ákvaröast siöan eftir
þörfum sjúklingsins.
Skammtastæröir viö skerta nýrnastarfseml: Venjulega á aö
líöa lengri tími milli töku lyfsins og/eöa skammtarnir minnkaöir.
Ástand nýrna Kreatínínhreinsun ml/mín. Byrjunarskammtur mq/daq
Lítiö skert nýrnastarfsemi < 80 > 30 ml/mín. 5-10 mg
Töluvert skert nýrna-
starfsemi: < 30 > 10 ml/min. 2,5-5 mg
Alvarlega skert nýrna-
starfsemi: < 10 ml/mín. 2,5 mg daginn
(Þessir sjúklingar þurfa sem himnuskiljun
yfirleitt himnuskiljun). er framkvæmd*.
‘Enalapril skilst úr blóöi meö himnuskiljun (dialysis). Skammta-
stærö skal ákvaröa af mælingum á blóöþrýstingi þá daga sem
himnuskiljun er ekki framkvæmd.
Hjartabilun: Upphafsskammtur RENITEC hjá sjúklingum meö
hjartabilun er 2,5mg, og skal fylgjast vel meö sjúklingi til aö á-
kvaröa upphafsáhrif á blóöþrýstinginn. Ef blóöþrýstingsfall kem-
ur ekki fyrir eöa eftir áhrifaríka meöhondlun á því, skal eftir upp-
haf hjartabilunarmeöferöar meö RENITEC auka skammtinn
smám saman upp í venjulegan viöhaldsskammt, 20 mg, sem
gefinn er einu sinni eöa tvisvar á dag, allt eftir þoli sjúklings.
Þessa skammtatítrun má framkvæma á 2-4 vikna tímabili, eöa
hraöar ef merki eöa einkenni hjartabilunar krefjast þess. Þetta
skammtaskema hefur veriö áhrifaríkt til lækkunar á dánartiöni.
Fylgjast ætti vel meö blóöþrýstingi og nýrnastarfsemi bæöi fyrir
og eftir upphaf meöferöar meö RENITEC (sjá VARÚÐ) vegna
þess aö blóöþrýstingsfall og (sjaldnar) nýrnabilun hafa komiö
fyrir. Ef mögulegt er, skal þvagræsilyfjaskammtur lækkaöur fyrir
upphaf meöferöar. Ef blóöþrýstingsfall veröur eftir upphafs-
skammt af RENITEC, þýöir þaö ekki, aö blóöþrýstingsfall muni
koma fyrir aftur meöan á langtímarrteöferö meö RENITEC stend-
ur og útilokar ekki áframhaldandi notkun lyfsins. Serum-kalíum
ætti einnig aö mæla reglulega (sjá MILLIVERKANIR)
FRABENDINGAR
RENITEC á ekki aö gefa sjúklingum sem hafa ofnæmi fyrir ein-
hverju af innihaldsefnunum og sjúklingum sem hafa fengiö ofsa-
bjúg, er tengist notkun ACE-blokkara.
VARÚÐ
Blóöþryst i'ujsfall. Hjá sjúklingum meö einfaldan háþrýsting
hefur bi< vstingsfall sjaldan komiö fyrir. Blóöþrýstingsfall er
líklegra h|a háþrýstingssjúklingum sem fá RENITEC, ef þeir hafa
misst mikinn vokva, t.d. vegna þvagræsilyfjameöferöar, salt-
snauörar fæöu, himnuskiljunar, niöurgangs eöa uppkasta (sjá
MILLIVERKANIR og AUKAVERKANIR). Blóöþrýstingsfall hefur
komiö fyrir hjá hjartabilunarsjúklingum, sem hafa annaö hvort
eölilega eöa skerta nýrnastarfsemi. Mestar líkur eru á aö þetta
gerist hjá sjúklingum meö alvarlegri stig hjartabilunar, sem end-
urspeglast í notkun hárra skammta af kröftugum þvagræsilyfjum
(loop-diuretics), blóönatríumlækkun eöa skertri nýrnastarfsemi.
Hjá þessum sjúklingum ætti meöferö aö hefjast undir lækniseftir-
liti og fylgst vel meö sjúklingum í hvert skipti sem breytingar
veröa á skammti RENITEC og/eöa þvagræsilyfs. Svipaöar aö-
geröir gætu átt viö um sjúklinga meö kransíeöa- cöa heilaæöa-
sjúkdóm, þar sem mikiö blóöþrýstingsfall gæti valdiö hjarta-
drepi eöa heilablóöfalli. Ef blóöþrýstingsfall kemur fyrir skal
sjúklingur leggjast útaf og, ef nauösyn krefur, skal gefa honum
saltvatnslausn í æö. Skammvlnnt blóöþrýstingsfall er ekki frá-
bending fyrir fleiri skommtum, sem yfirleitt er hægt aö gefa án
erfiöleika, eftir aö blóöþrýstingur hefur hækkaö, sem afleiöing af
aukningu vokvarúmmáls. Hjá sumum hjartabilunarsjúklingum
sem eru meö eölilegan eöa lágan blóöþrýsting, getur viöbótar
lækkun oröiö á blóöþrýstingi viö RENITEC-meöferö. Gert er ráö
fyrir þessum áhrifum, og er venjulega ekki ástæöa til aö hætta
meöferö. Ef lágþrýstingi fylgja einkenni, getur veriö nauösynlegt
aö lækka skammt og/eöa stööva meöferö meö þvagræsilyfinu
og/eöa RENITEC.
Skert nýrnastarfseml: Hjá sumum sjúklingum getur blóöþrýst-
ingsfall eftir upphaf meöferöar meö ACE-blokkara leitt til meiri
skeröingar á nýrnastarfsemi. Bráö nýmabilun, sem gengur
venjulega tilbaka, hefur komiö fyrir í svona tilfellum. Sjúklingar
meö skerta nýrnastarfsemi þurfa stundum minni skammta af
RENITEC og/eöa mega láta liöa lengri tíma milli skammta (sjá
SKAMMTASTÆRÐIR). Sést hefur aukning á serum-þvagefni og
serum-kreatíníni hjá sjúklingum meö þrengsli í báöum nýrnasla-
gæöum og hjá sjúklingum meö eitt nýra og þrengsli í nýrnaslag-
æöinni. Þessi aukning hefur horfiö þegar meöhondlun hefur ver-
iö hætt. Þetta gerist sérstaklega hjá sjúklingum meö skerta
nýrnastarfsemi. Nokkrir sjúklingar meö aö því er viröist eölilega
nýrnastarfsemi hafa fengiö hækkun á serum-þvagefni og serum-
kreatíníni þegar þvagræsilyf hafa veriö gefin meö RENITEC.
Nauösynlegt getur veriö aö minnka skammta og/eöa hætta
meöferö meö þvagræsilyfi og/eöa Renitec.
Ofnæmi/ofsabjugur: Ofsabjúgur (angioneurotic edema) f and-
liti, útlimum, vórum, tungu, koki og/eöa barkakýli hefur veriö
skráö, en sjaldan, í sjúklingum sem taka ACE blokkara, þar á
meöal RENITEC. Veröi þessa vart skal gjof RENITEC hætt og viö-
eigandi meöferö hafin til aö eyöa öllum einkennum áöur en
sjúklingur er útskrifaöur. Ofnæmisviöbrogö í andliti og vorum
hverfa yfirleitt án meöferöar en andhistamín-lyf hafa þó reynst
minnka einkenni. Ofsabjúgur meö bjúgi í barkakýli getur leitt til
dauöa. Ef likur eru á aö bjúgur f tungu, koki eöa barkakýli geti
lokaö ondunarvegi skal gefa viöeigandi meöferö eins og 0,3-0,5
ml af 0,1 % adrenalín-lausn gefiö undir húö. Sjúklingar, sem
áöur hafa fengiö ofsabjúg, er tengist ekki notkun ACE-blokkara,
geta veriö í aukinni hættu á aö fá ofsabjúg viö þaö aö nota ACE-
blokkara (sjá einnig FRÁBENDINGAR). Lost hefur komiö fyrir
hjá sjúklingum sem fengiö hafa himnuskiljun meö AN69
polyacrilonitrile háflæöihimnum og fengiö ACE-blokkara. Þess
vegna er ekki mælt meö AN69 himnum meö notkun ACE-
blokkara.
Hósti. Hósti hefur komiö fyrir viö notkun á ACE-blokkurum. Ein-
kennandi er aö hann er þurr, þrálátur og hverfur eftir aö meö-
ferö er hætt. Hósti sem orsakast af ACE-blokkara ætti aö líta á
sem hluta af mismunandi greiningu hósta.
Skuröaögeröir/svæfing: Viö meiriháttar skuröaögeröir eöa viö
svæfingu meö lyfjum sem orsaka blóöþrýstingsfall hjá sjúkling-
um, eykst myndun reníns, en viö þaö eyíist myndun angíótens-
ín II og enalapril hemur þá myndun angíótensín II. Slikt blóö-
þrýstingsfall er hægt aö leiörétta meö aukinni vokvagjof.
Serum-kalíum: Sjá MILLIVERKANIR
Meöganga: Fullnægjandi rannsóknir hafa ekki veriö geröar á
notkun lyfsins hjá þunguöum konum. Samt sem áöur eru gogn
til sem benda til þess, aö ACE-blokkarar geti valdiö fósturskaöa;
þess vegna er notkun RENITEC í meögóngu ekki ráölogö, nema
i þeim tilvikum aö ekki sé hægt aö nota onnur lyf eöa þau séu
gagnslaus. Ef RENITEC er notaö skal konan upplýst um hættuna
fyrir fóstriö. Enalapríl fer yfir fósturhimnur. Fylgjast skal vel meö
ungbörnum mæöra sem fengiö hafa RENITEC. Ekki er vitaö
hvort lyfjagjöf á 1. þriöjungi meögóngu geti haft áhrif á fóstur.
Dæmi eru þó um blóöþrýstingsfall, nýrnabilun, blóökalíum-
hækkun, og/eöa vanvoxt hauskúpu hjá börnum mæöra sem
fengu ACE-blokkara á 2. og 3. þriöjungi meögöngu. Legvatns-
brestur hjá móöur, sem ef til vill orsakast af minnkaöri nýrna-
starfsemi í fóstri, hefur komiö fyrir og getur orsakaö út-
limakreppu og hauskúpu- og andlitsafmyndanir. Ef
Legvatnsbrests veröur vart, skal RENITEC-meöferö hætt, nema
þaö sé taliö lífsnauösynlegt fyrir móöurina. Enalapríl hefur veriö
fjarlægt úr blóörás nýbura meö kviöskiljun og gæti fræöilega
veriö hægt aö fjarlægja meö blóöskiptum, þó aö engin reynsla
sé komin á seinni aöferöina.um meögöngu.
Brjóstagjöf: Enalapril og enalaprilat skiljast út í móöurmjólk í
mjög litlum mæli. Varúöar skal gætt þegar lyfiö er gefiö mæör-
um meö böm á brjósti.
Börn: Engar rannsóknir hafa veriö geröar á notkun lyfsins hjá
bömum.
MILUVERKANIR,
Blóöþrýstingslækkandi meöferö: Sé RENITEC gefiö samtímis
öörum blóöþrýstingslækkandi lyfjum eru áhrifin yfirleitt aukin.
Serum-kalíum: Rannsóknir hafa sýnt, aö serumþéttni kalíums
helst yfirleitt innan eölilegra marka. Hjá háþrýstingssjúklingum
sem tóku eingöngu RENITEC í allt aö 48 vikur var meöalhækkun
á serumþéttni kalíums u.þ.b. 0,2 mmól/l. Enalapril dró venju-
lega úr kalíumtapandi áhrifum þvagræsilyfsins þegar RENITEC
og þvagræsilyf af tíasíö flokki voru gefin samtímis. Ef Renitec er
gefiö meö kalíum-tapandi þvagræsilyfi, dregur venjulega úr kal-
íumtapinu. Skert nýmastarfsemi, sykursýki, og notkun kalíum-
sparandi þvagræsilyfja (spírónólaktón, tríamteren og amilóriö),
kalíumtaflna eöa salts, sem inniheldur kalíum, eykur hættu á
blóökalíumhækkun.
Kalíumtöflur, kalíumsparandi þvagræsilyf eöa salt sem inniheld-
ur kalíum geta leitt til verulegrar hækkunar á serumþéttni kal-
íums, sérstaklega hjá sjúklingum meö skerta nýrnastarfsemi.2Sé
samtímis notkun ofangreindra efna og RENITEC talin nauösyn-
leg skal varúöar gætt og serumþéttni kalíums mæld oft.
Serum-Litíum. Eins og meö onnur lyf sem fjarlægja natríum,
getur litíum-dearans minnkaö. Þess vegna er ráölegt aö fylgjast
vel meö litíumþéttni í serum ef gefa á litíumsölt.
AUKAVERKANIR.
RENITEC þolist almennt vel. Rannsóknir hafa sýnt aö tíöni auka-
verkana er ekki hærri en viö gjöf sýndarlyfs. Aukaverkanir hafa
yfirleitt veriö vægar og skammvinnar og ekki hefur veriö þörf á
aö hætta meöferö. Eftirfarandi aukaverkanir hafa tengst notkun
á RENITEC: Algengastar eru svimi og hófuöverkur. 2-3% sjúk-
linga finna fyrir þreytu og sleni. Tíöni annarra aukaverkana, svo
sem blóöþrýstingsfall, yfirliö, ógleöi, niöurgangur, voövakrampr-
ar, útbrot og hósti er minni en 2%. Trufluö nýrnastarfsemi,
nýrnabilun, og þvagþurrö hafa veriö skráö, en sjaldnar.
Ofnæmi/ofsabjúgur: Ofsabjúgur í andliti, útlimum, vorum,
tungu, koki og/eöa barkakýli hefur veriö skráö en sjaldan (sjá
VARÚÐ).
Aukaverkanir, sem hafa veriö mjög fátíöar, annaö hvort á meö-
an á klínískum rannsóknum stóö eöa eftir aö lyfiö var sett á
markaö, voru eftirfarandi:
Hjarta- og æöakerfi. Hjartadrep eöa heilablóöfall, hugsanlega
sem afleiöing af miklu blóöþrýstingsfalli hjá áhættusjúklingi (sjá
VARÚÐ), brjóstverkur, hjartsláttarónot, takttruflanir, hjartaong
Magi og garnir Garnarstífla, brisbólga, lifrarbólga-annaöhvort
lifrarfrumu- eöa gallteppulifrarbólga, gula, kviöverkir, uppkosL
meltingartruflun, hægöatregöa, anorexia, munnbólga
TAUGAKERFI/SÁLFRÆÐILEGS EÐLIS
Þunglyndi, ruglun, svefnhöfgi, svefnleysi, taugaveiklun, tilfinn-
ingaglöp, svimi
Ondunarfæri Berkjukrampi/astmi, mæöi, nefrennsli, særindi í
hálsi og hæsi
Húö Svitnun, regnbogaroöasótt, skinnflagningsbólga, Stevens-
johnson heilkenni, toxic epidermal necrolysis, kláöi, ofsakláöi,
háríos
Annaö getuleysi, kinnroöi, bragöbreytingar, eyrnasuöa, tungu-
bólga, trufluö sjón
Einkennaflækja hefur veriö skráö, en hún gæti m.a. veriö fólgin í
hita, hálhjúpsbólgu, æöarbólgu, liöverk/liöbólgu, jákvæöu ANA,
hækkuöu ESR, eosínfiklafjold, og hvítfrumnafjolgun. ÚtbroL Ijós-
næmi eöa önnur merki frá húö geta komiö fyrir.
Blóömeina- og meinefnafræöilegar rannsóknir á RENITEC:
Blóömeina- og meirtefnafræöilegar rannsóknir á RENITEC sýna
sjaldan marktæk frávik frá normalgildum. Hækkanir á serum-
þvagefni og serum-kreatíníni, og hækkanir á lifrarensímum og/
eöa serum-bílirúbíni hafa sést. Þessar breytingar hverfa venju-
lega ef gjöf lyfsins er hætt. Blóökalíumhækkun og blóönatríum-
lækkun hafa komiö fyrir. Lækkun á hemóglóbíni og hematókrit
hafa veriö skráö. Eftir aö lyfiö kom á markaö hafa fáein tilfelli af
hlutleysiskyrningafæö, blóöflagnafæö, beinmergs- depression,
og kyrningahrap veriö skráö, þar sem orsakatengsl viö meöferö
meö Renitec var ekki útilokaö.
Pakkningar. Toflur 5 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkaö). Toflur
20 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkaö).
Framleiöandi: Merck Sharp ú Dohme
Einkaumboö: Farmasía h.f.
Stangarhyl 3, 110 Reykjavík. Sími: 91-677122.
April 1992, IPC - RNT - T/l - 0891.
RENITEC* er skrásett vörumerki Merck & Co., Inc.