Læknablaðið - 15.09.2005, Qupperneq 75

SÉRLYFJATEXTAR
INEGY*", (ezetemib/simvastatin, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (▼) eru umskrifaðir og/eða styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina I fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme,
endurgjaldslaust.
(▼)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hver tafla inniheldur 10 mg ezetimib og 10, 20, 40 eða 80 mg simvastatin. (▼(ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlaö ásamt mataræöisráðgjöf fyrir
sjúklinga meö arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eða samsetta óhóflega blóðfltuhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á við: AHjá sjúklingum þar sem viöeigandi árangur næst ekki með statíni einu sór. AHjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaðir með statlni og ezetimibi. INEGY inniheldur ezetimíb og
simvastatin. Simvastatln (20-40 mg) hefur reynst draga úrtlöni hjarta- og æöasjúkdóma. Rannsóknum er ekki lokið er sýna fram á virkni INEGY eöa ezetimíb viö að koma i veg fyrirfylgikvilla æöakölkunar. Arfhrein ættgong kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlað ásamt mataræðisráðgjöf fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra meöferö samhliða (t.d. LDL-hreinsun (apheresis)).
(▼)SKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viöeigandi fitulækkandi fæði og skal halda sig við það meöan á meðferð meö INEGY stendur. Lyfið er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag að kvöldi. Ekki er vist að allir skammtar séu fáanlegir i öllum aðildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eða 10/40 mg dag, gefnir i einum skammti að kvöldi. Aðeins er mælt með 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
meö alvarlega kólesterólhækkun og i stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æöasjúkdóma. Viö upphaf meðferöar eöa aölögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls i blóöi, hættu á kransæða og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins viö þeirri kólesteróllækkandi meðferö sem hann þegar er í. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundið aö byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viöbrögöum viö þeirri kólesteróllækkandi meðferð
sem þegar er fyrir hendi. Só skammtaaðlögun nauðsynleg skal hún framkvæmd með ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn með eöa án fæðu. Sem stendur eru samanburöarrannsóknir á INEGY einungis með simvastatíni og
atorvastatini. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun (Homozygous Famllial Hypercholesterolaemia): Ráölagöir skammtar hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eða 10/80 mg/dag af INEGY að
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt að nota INEGY sem viðbót við aðrar blóðfltulækkandi meðferðir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eða ef fyrrnefndar meðferðir til lækkunar blóðfitu eru ekki tiltækar. Samhliöa notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annaö hvort 2 2 klst. fyrir eða s 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amiódarón eða verapamil samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki aö vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporin, danazól eöa fltulækkandi skammta (2 1 g/dag) af niasíni samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá bömum
hefur ekki verið staöfest. Þess vegna er ekki mælt með notkun INEGY hjá bömum. Skert lifrarstarfsemi: Meðferö með INEGY er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eöa verulega (Child Pugh gildi > 9)
skeröingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfsemi: Hjá sjúklingum með verulega skerta nýmastarfsemi (kreatínin úthreinsun S 30 ml/mln.) skal gæta varúöar við gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (▼)FRÁBENDINGAR:
A)Ofnæmi fyrir ezetimibi. simvastatini eða einhverju hjálparefnanna. BJMeðganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eða viðvarandi óútskýrö stöðug hækkun á transamínasagildum i sermi. D) Samhliða notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsíns, telitrómýsins, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (▼)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöövakvilli/rákvöövalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaðssetningu á ezetimibi hafa tilfelli af vöðvakvilla og rákvöðvalýsu verið tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöðvalýsu voru að taka statin samtimis ezetimibi. En rákvöðvalýsa hefur þó örsjaldan komiö
fyrir i meðferð með ezetimibi eingöngu, og örsjaldan hefur viöbót ezetimibs við önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöðvalýsu. INEGY inniheldur simvastatin. Simvastatin veldur stöku sinnum vöðvakvilla, likt og aðrir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram meö verkjum, eymslum eða máttleysi i vöðvum og kreatínkinasa-gildi meira en tíu sinnum yfir eölilegum efri mörkum. Vöðvakvilli kemur stundum fram sem rákvöðvalýsa, með eða án bráðrar nýmabilunar
vegna mýóglóbins f þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauðsföll átt sér stað. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil i plasma. Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu er háð skammtastærð simvastatíns. I
klíniskum rannsóknum þar sem nákvæmt eftiriit var haft með sjúklingunum og sum lyf með milliverkanir við simvastatin voru útilokuö, var tiönin u.þ.b. 0,03 % viö 20 mg, 0,08 % við 40 mg og 0,4 % viö 80 mg simvastatin skammt. Mælingar
á kreatinkfnasa: Ekki skal mæla kreatínkínasa eftir verulega áreynslu eöa þegar einhveijir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdiö hækkun kreatinkinasa, þar sem þaö gerir mat á gildum erfitt. Ef grunngildi kreatínkínasa eru verulega
hækkuð (yfir 5 x eðlileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til að staöfesta niðurstöðuna. Áður en meöferö hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru að byrja i meðferö með INEGY og þeim sem verið er að hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöðvakvilla og itreka að þeir láti vita án tafar ef þeir veröa varír viö óútskýranlega vöðvaverki, eymsli i vöövum eöa vöövaslappleika. Gæta skal varúöar hjá sjúklingum sem hafa undirliggjandi kvilla, sem aukið
geta likumar á rákvöðvalýsu. Til að meta viðmiöunargrunngildi skal mæla kreatinkinasa áöur en meðferð er hafin í eftirtöldum tilvikum: >-Aldraðir (aldur > 70 ár). ASkert nýmastarfsemi. >.ómeðhöndluð skjaldkirtilstruflun. /-Saga um
vöövakvilla, eða fjölskyldusaga um ættgengan vöðvakvilla. >-Saga um vöðvaeitrun vegna notkunar statins eða fibrats. AMisnotkun áfengis. I slikum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meöferö á móti áhættu, og mælt er
með klínlsku eftirliti. Hafi sjúklingur áður fengið vöðvakvilla við meðferð með fibrati eða statini, skal gæta varúðar ef hafin er meðferð með öðru lyfi sem inniheldur statin (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatinklnasa eru verulega hækkuð
(> 5 x eölileg efri mörk), ætti ekki að hefja meðferö. Meðan á meöferö stendur: Komi fram vöövaverkir, máttleysi eða krampar meðan á meöferð með INEGY stendur skal mæla gildi kreatinkinasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuð án
verulegrar áreynslu (> 5 x eðlileg efri mörk) skal meöferö hætt. Ef einkenni frá vöðvum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal ihuga aö hætta meöferðinni, jafnvel þó gildi kreatinkinasa sóu < 5 x eölileg efri mörk. Ef grunur leikur á
að um vöövakvilla sé aö ræða, af einhverjum öðrum ástæðum, skal meðferð hætt. Ef einkenni hverfa og kreatlningildi verða eðlileg má Ihuga að hefja á ný meðferð með INEGY eða öðru lyfi sem inniheldur statin, i lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftirliti. INEGY meöferö skal stöðva i nokkra daga áður en meiriháttar aðgerð er áætluð og einnig ef sjúklingur þarf að gangast undir bráðaaðgerð eða ef um bráðasjúkdóma er að ræða. Aðferðir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana við önnur lyf: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst marktækt við samhliöa notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsins, telitrómýsíns,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporins, danazóls og gemfibrózils. Vegna simvastatin þáttar INEGY eyst hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu einnig við samhliöa notkun annarra fibrata, fitulækkandi skammta (2I g/dag) af
niasini eða við samhliöa notkun amiódaróns eða verapamils og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig lítillega þegar diltiazem er notaö ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiöandi er mælt gegn notkun INEGY samhliða CYP3A4
hemlunum itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýsíni og nefazódóni. Ef meöferö meö ítrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsíni, claritrómýsíni eöa telitrómýsini er nauösynleg, veröur aö gera hlé
á INEGY meðferð á meðan. Einnig skal gæta varúöar þegar nota skal INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporíni, verapamíli og diltiazemi. Forðast skal að drekka greipaldinsafa samhliða notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki aö vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliða meðferð með ciklósporíni, danazóli eða fitulækkandi skömmtum (2 1 g/dag) af níasíni. Samhliöa notkun INEGY og annarra fibrata ætti að forðast.
Viö samhliða notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporíns, danazóls eöa niasfns ætti aö ihuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliða meðferð. Forðast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliöa
amiódarón eða verapamil meðferö nema líklegt sé að kliniskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöövakvilla. Lifrarensim: I samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatini, komu i kjölfarið fram
hækkanir á transaminösum (z 3x eðlileg mörk). Mælt er með því að lifrarpróf séu gerð áöur en meðferð með INEGY hefst og eftir aö hún er hafin ef kliniskar ábendingar eru fyrir hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturinn er aukinn i 10/
80 mg ætti að framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuöum eftir aö hann hefur veriö aukinn og reglulega eftir þaö (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meöferðarinnar. Sérstakt eftiríit skal haft meö þeim sjúklingum sem fá
transaminasahækkanir og mælingar ber aö endurtaka án tafar og siðan reglulega með styttra millibili en ella. Ef transaminasahækkanir aukast, sérstaklega ef þær ná þreföldum eðlilegum efrí mörkum og eru viövarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota meö varúö hjá sjúklingum sem neyta umtalsverðs magns af áfengi. Skert lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimibs i likamanum hjá sjúklingum meö miölungsmikla eöa verulega skerðingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráölagt hjá þessum sjúklingum. Fíbröt: öryggi og verkun ezetimibs samhliða notkun fibrata hefur ekki verið staöfest og er samhliða gjöf INEGY og fibrata þvi ekki ráðlögö. Ciklósporín: Aögát skal
viðhöfð við notkun INEGY með ciklósporini. Fylgjast þarf með þéttni ciklósporins hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporin. Warfarin: Sé INEGY bætt við warfarín eða önnur kúmarin blóðþynningarlyf, á að fylgjast vel með INR
(Intemational Normalized Ratio). Hjálparefni: Sjúklingar með sjaldgæfan erföasjúkdóm sem getur valdið galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eða glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki að nota þetta lyf. (▼)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif: Milliverkanir viö blóöfitulækkandi lyf sem geta valdiö vöðvakvilla þegar þau eru gefln ein sér: Hættan á vöðvakvilla, þ.á m. rákvöövalýsu eykst við samhliða notkun
simvastatins meö fibrötum og niasini (nikótínsýru) (2 1 g/dag). Að auki á sér staö lyfjahvarfafræðileg milliverkun simvastatíns viö gemfibrózil sem veldur auknu simvastatini í plasma. Fibröt geta aukiö kólesterólútskilnað með galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. I forkliniskri rannsókn á hundum varð aukning á kólesteróli i galli í gallblöðru af völdum ezetimibs. Þrátt fyrir að ekki sé Ijóst hvaða þýöingu þessar forklínisku niðurstöður hafa fyrir menn, er samhliöa gjöf INEGY
og fibrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa verið geröar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfja á INEGY: Ezctimib: Sýrubindandi lyf: Samhliöa gjöf sýrubindandi lyfja hægöi á frásogi ezetimibs
en hafði engin áhrif á aögengi ezetimibs. Þessi minnkaði frásogshraði er ekki talinn hafa marktæka kliniska þýðingu. Kólestýramin: Samhliða gjöf kólestýramlns lækkaði meðalgildi flatarmáls undir ferli (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimib (ezetimlb + ezetimlb-glúkúrónið) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregiö úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt við kólestýramln meöferö. Ciklósporin: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höfðu undir nýrnalgræðslu og voru með kreatinin úthreinsun > 50 ml/min. á stööugum ciklósporin skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimlbi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) i meöalgildum AUC fyrir
heildar ezetimíb samanborið viö viömiðunarhóp heilbrigðra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimíb, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aðgengi heildar ezetimlbs samanborið við viðmiðunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist hafði undir nýmaigræðslu, sem var með verulega skerta nýmastarfsemi og var í blandaöri lyfjameðferö með ciklósporini og mörgum öðrum lyfjum. I tveggja-timabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigðum aðilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimibi í 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporini á degi 7. til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporíns undir blóðþéttniferli (AUC) (spannaði frá að vera 10% minnkun
til að vera 51% aukning), þegar borið var saman við einn 100 mg skammt af ciklósporini eingöngu. Stýrð rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimibs og ciklósporins, á nýmaþega hefur ekki verið gerð. Aögát skal höfð þegar INEGY gjöf er hafin
þegar ciklósporín er gefiö fyrir. Fylgjast á náið með ciklósporin þéttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporín. Fibröt: Samhliða gjöf fenófibrats jók þéttni heildar ezetimíbs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gemfibrósils jók þéttnina u.þ.b.
1,7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa kliniskt marktæka þýðingu. Samhliða notkun INEGY með fibrötum er ekki ráðlögð hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa verið geröar. Slmvastatin: Simvastatin er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöövakvilla og rákvöðvalýsu með því að auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla I plasma við simvastatin meöferö. Slikir hemlar eru meðal annars itrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsin, claritrómýsin, telitrómýsin, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliða notkun itrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatlnsýru (virka þ-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Telitrómýsln jók útsetningu fyrir
simvastatinsýru 11-falt. Þvi er mælt gegn notkun lyfsins samhliöa itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýslni og nefazódóni. Ef meöferö með itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini,
claritrómýsini eða telitrómýsini er nauðsynleg, veröur gera hlé á meðferö með INEGY á meðan. Sýna skal varkámi þegar nota á INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporini, verapamili og diltíazemi.
Cikiósporin: Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu eykst við samhliða gjöf ciklósporíns einkum með stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliöa meöferð meö ciklósporini ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo aö ferilinn sé ekki að fullu kunnur, þá eykur ciklósporin AUC simvastinsýru, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózil: Gemfibrózil eykur AUC simvastatinsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferlinu. Amiódarón og verapamil: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst ef
amiódarón eða verapamil eru gefln samhliða stórum skömmtum af simvastatini. I yfirstandandi klínískri rannsókn hefur verið greint frá vöðvakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatin og amiódarón. Greining á fyrirliggjandi
niðurstöðum úr kliniskum rannsóknum leiddi i Ijós u.þ.b. 1 % tiðni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eöa 80 mg simvastatin og verapamil. I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun simvastatins og verapamils útsetningu fyrir
simvastatinsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki að nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amlódarón eða verapamil meðferö, nema klínískur
ávinningur af samhliða meðferö sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöövakvilla og rákvöðvalýsu. Diltiazem: Greining á fyrirliggjandi niöurstööum úr kliniskum rannsóknum leiddi i Ijós 1 % tföni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatin og diltiazem. Hættan á vöövakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatln var ekki aukin við samhliða notkun diltiasems (sjá kafla 4.4). I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliöa notkun diltiasems útsetningu fyrir simvastatínsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki að nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa diltiazem meðferð, nema klíniskur ávinningur af samhliða meðferð sé talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöövakvilla og rákvöðvalýsu. Greipaldinsafí: Foröast skal að drekka greipaldinsafa meðan á simvastatin meðferð stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimib: I forkllniskum rannsóknum hefur verið sýnt fram á
að ezetimib örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensim. Engar klinískt marktækar milliverkanir hafa komið fram milli ezetimíbs og lyfja sem vitað er aö umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450 1A2, 2D6,2C8,2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa.
Warfarín: Samhliöa gjöf ezetimibs (10 mg einu sinni á dag) höfðu engin marktæk áhrif á aögengi warfaríns og prótrombíntíma i rannsókn sem gerð var á 12 heilbrigöum fullorðnum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaðssetningu
um aukið INR hjá sjúklingum sem hafa fengið ezetimib meðferð bætt við warfarín. Ef INEGY er bætt við warfarín eða annað kúmarin blóöþynningariyf, þá þarf að fylgjast vel með INR. Simvastatin: Simvastatin hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Þvi er ekki gert ráð fyrir að simvastatín hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóóþynningarlyf til inntöku: I tveimur klíniskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigöum sjálfboðaliðum og hins
vegar á sjúklingum með kólesterólhækkun, jukust áhrif kúmarin blóðþynningartyfja litillega viö gjöf 20-40 mg af simvastatíni; prótromblntimi (INR = Intemational Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 i upphafi I 1,8 hjá heilbrigöum
sjálfboðaliðum og úr 2,6 I 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuðu INR hafa örsjaldan verið skráð. Hjá sjúklingum sem taka kúmarin blóðþynningarlyf skal mæla prótrombintíma áður en meðferð með INEGY er hafin og síðan með nægilega
stuttu millibili i upphafi meöferðar til þess aö tryggja aö ekki sé um marktæka breytingu á prótrombintíma aö ræða. Þegar staðfest hefur veriö að prótrombintimi sé f jafnvægi, skal mæla prótromblntima meö þvi millibili sem venjulega er
ráðlagt fyrir sjúklinga I kúmarin blóðþynningarmeðferð. Ef skammti INEGY er breytt eða meöferöinni hætt skal endurtaka mælingar eins og að ofan greinir. Meöferö með simvastatini hefur ekki verið tengd blæöingum eða breytingum á
prótrombintima hjá sjúklingum sem ekki taka blóðþynningarlyf. 2þ(V)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meðgöngu eða við brjóstagjöf. (▼JAUKAVERKANIR: INEGY (eða samhliða notkun ezetimibs og simvastatíns
er samsvarar INEGY) hefur verið metið hjá yfir 3800 sjúklingum i klíniskum rannsóknum. Tíðni aukaverkana er flokkuö á eftirfarandi hátt: (Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar með talin einstök tilvikj. INEGY: Taugakcrfi: Algengar: Höfuðverkur. Mcltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkcrfi, stoðvcfur, bein: Algengar. Vöðvaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meðferð var tíöni klíniskt mikilvægra hækkana á transaminösum (ALAT og/eða ASAT 2 3x eðlileg efri mörk, við endurteknar mælingar) var tlönin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yflríeitt án einkenna, án tengsla viö gallstiflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða viö áframhaldandi meöferö. Hækkun CK af kliniskri þýöingu (2 10x eölileg efrí mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Rcynsla eftir markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru i samræmi viö þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa veriö vegna ezetimibs og/eöa simvastatins. Viðbótaruppiýsingar um einstök
innihaldsefni: f viðbót viö aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér aö ofan, eru aörar aukaverkanir áöur skráðar við kliniskar rannsóknir eöa eftir markaössetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti þvi reynst möguleiki
á að þær aukaverkanir eigi einnig við um INEGY. Ezetimib: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóöflagnafæö. Meltingarfæri: Algengar: Kviðverkir, niöurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleöi. Koma örsjaldan fyrir: Brisbólga. Lifur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrir: Gallsteinaveiki, gallblöðrubólga. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmisviöbrögö, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Koma örsjaldan fyrir: Vöðvakvilli/
rákvöðvalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Algengar: Þreyta. Rannsóknarniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transamínasar, aukinn kreatin fosfókinasi (CK). I klinlskum rannsóknum voru tilfelli um yfir tífalt
hækkuð blóðkreatin fosfóklnasagildi frá eölilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru að fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol
með statíni á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru að fá statín eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöövakvilla og rákvöðvaleysingar tengd Ezetrol samanboriö við viðeigandi samanburðarhóp (lyfleysa og statin eingöngu). Simvastatin:
Blóð og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Blóöleysi. Taugakerfi: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglaö húðskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægöatregöa, kviöverkir, meltingartruflanir, niðurgangur, ólgleði, uppköst, brisbólga. Lifur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hárlos, kláði, útbrot. Stoðkerfi, stoövefur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþrautir, rákvöðvalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur verið greint frá einkennum er virðast vera ofnæmisviöbrögö og koma fram með sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem likist rauðum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöðvagigt
(polymyalgia rheumatica) vöövaþroti i húð (dermatomyositis), æðabólga, blóöflagnafæö, fjölgun eósinsækinna hvitra blóðkoma, hækkaö sökk rauöra blóðkorna, liðagigt og liöbólgur, ofsakláði, aukið Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroði, andþrengsli
og lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptldasa, hækkaður basískur fosfatasi. 22(V)LYFJAFORM: Tafla. Hvit/beinhvit, hylkislaga, með tákni "311”, “312" ‘313’ eða ‘315’ á annarri hliöinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (apríl 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr, 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr, 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseöilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme Island ehf, Skógarhlið 12, IS-105 Reykjavik. ISmail@merck.com
*Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júli 2005.
Læknabladid 2005/91 711