Læknaneminn - 01.11.1978, Page 50

TAFLA2
TAFLA3
Frásog og aðgengi (bioavailability) nk. benzodia-
zepina ejtir gjöf per os.2
Lyf Tími klst. þar tll hámarksplasma- þéttni jœst ASgengi mœlt í % aj gejnum sk. (fj. þátttakenda)
Diazepam i -ivz 90-97 (3)
Dikaliumklorazepat1 >2 1-2 62-67 (2)
Klordiazepoxid 1-2 81 (1)
Medazepam2 1-2 49-76 (6)
Oxazepam2 2-4 80-95 (6)
Flurazepam2 1-3 81 (2)
Nitrazepam 2 53-94 (6)
Clonazepam lVa-2 81-98 (4)
1 Plasmaþéttni desmetyldiazepam, sem er liið virka umbrots-
tfni. 2 Metið samkv. þvagútskilnaði, sent getur gefið fægri
gildi.
lega veik miöað við barbitúrsýrusambönd. EEG-
áhrif benzodiazepína eru svipuð og barbitúrsýru-
sambanda, sést þá aukning á hátíðni, lágspenntri
rafvirkni.2
Verkunarmáti með tilliti til svefnframköllunar er
enn óljós. Barbitúrsýrusambönd minnka virkni í
stórum hluta heilans, m. a. heilaberki og formatio
reticularis, en á síðastnefnda svæðinu má sýna fram
á þröskuldshækkun fyrir áreiti. Benzodiazepín hafa
ekki þessa sterku verkun á formatio reticularis og
virðast verka meira sérhæft hamlandi á vissa limb-
iska strúktúra t. d. Hippocampus, en þar gætu þau
hamlað virkni örvandi interneurona. Getum hefur
verið að því leitt að benzodiazepín framkalli svefn
með því að minnka streymi boða, t. d. frá Hippo-
campus, sem virkja kerfið, andstætt barbitúrsýru-
sambandi sem „þvingi“ fram svefn með hömlun á
formatio reticularis.2
Helmingunartími nk. benzodiazepina og virkra uni-
brotsefna- þeirra.2
Lyj H elmingunartími
Umbrotsejni íklst.
Diazapam ............................... 20-50
Demetyldiazepam ..................... 25-85
Dikaliumklorazepat .......................... -
Demetyldiazepam ..................... 25—85
Klordiazepoxid ......................... 7-15 (28)1
Demetylklordiazepoxid .................... ?
Demoxepam ........................... 14—16 (95)1
Medazepam ................................... ?
Demetylmedazepam ......................... ?
Demetyldiazepam ..................... 25-85
Diazepam ............................ 20-50
Oxazepam ................................... 8—21
Flurazepam ................................. 2-3
Hydrozyethylflurazepam .................. 6-7
N-dealky]flurazepam ................... 50-100
Nitrazepam ............................. 18-28
Clonazepam ............................. 20-40
1 Fundið hjá 1 einstaklingi.
ingu á þynnu og síðan magnmælingu með ljósfalls-
mælingu (thin layer chromatography og spectro-
photometry eða spectrophotofluorometry).1
Frásog. Benzodiazepín frásogast frekar greiðlega
úr meltingarvegi eftir inntöku per os. Flest ná há-
marksblóðþéttni eftir 1-2 klst., sjá töflu 2. Frásog
er þó einstaklingsbundið eins og með önnur lyf. Að-
gengi benzodiasepína eða það hve mikið frásogast af
gefnum skammti, er talið 80-95%, sjá töflu 2.
Dreifing. í hundi gefið Flu-5 C14, 2 mg/kg i. v.
hafði lyfið 11 mín. dreifingarhelmingunartíma og
1.4 klst. helmingunartíma.3 Dreifingarrúmmál var
340% af líkamsþyngd. I annarri tilraun með aðferð
Lyfhvörf
Mœliaðferðir. Ýmsar aðferðir hafa verið notaðar
til mælinga á flurazepam og umbrotsefnum þess í
likamanum og úrgangsefnum hans og vil ég sérstak-
lega geta tveggja. Sú fyrri, sem við getum kallað
aðferð A, byggir á notkun geislavirks kolefnis C14,
sem byggt er inn í flurazepam sameindina í 5. stöðu.
Sú síðari, aðferð B, byggir á mælingu flurazepam
og umbrotsefna úr líkamsvökvum með blettaðgrein-
CH2-CH20H
Mynd 2. Hydroxy-etyl flurazepam
46
LÆKNANEMINN