Læknablaðið - 15.11.2002, Blaðsíða 22

Zocor
MSD
TÖFLUR; C 10 A A 01
úr hættu á dauðslöllum al völdum kransæðasjúkdóms og minnka
hættu á hjartadrepi. minnka hættu á heilablóðfalli (stroke) og
tímabundinni blóðþurrð í heila (TIA, transient ischemic attacks),
minnka þðrt tyrir aðgerðir til þess að auka blóðllæði til hjar-
tavöðvans (hjáveituaðgerðir og kransæðavíkkanir); og hægja á
(ramgangi kransæðasjúkdóms (coronary atherosclerosis), b.á.m.
draga úr myndun nyrra skemmda og nýrra lokana. Óhólleg
óðlituhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin, ásamt ákveðnu
i. er ætlað til |
draga úr hækkuðu heildark-
mataræði,
i. Þar á
hækkun (Heterozygous familial hypercholeslerolemia)
(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóðlituhækkun (combined
hyperlipidemia)(Fredrickson lýpa llb) þegar tilætlaður árangur
hetur ekki náðst með ákveðnu mataræði og öðrum aðferðum án
lyfja. Simvastatin lækkar því LDL/HDL-kólesteról hlutfallið og
heildarkólesteról/HDL-kólesteról hlutfallið. Simvastatin er ætlað
til meðlerðar á sjúklingum með þríglýceríðhækkun (hypertriglyc-
eridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og til meðferðar á
sjúklingum með dysbetalipoproteinemia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfið er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu
mataræði og öðrum aðferðum sem ekki byggjast á mataræði til
meðferðar á sjúklingum með arfhreina arfgenga kólesterólhækkun
til þess að lækka hækkað heildarkólesteról. LDL-kólesteról og
apólípóprótein B. Skammtar og lyfjagjöf: Skammtastæiöir
handa lullorðnum: Sjúklingurinn á að nevta kólesteróllækkandi
læðis, áður en lyfið er gefið og á að halda pvl álram meðan á lyf-
jameðlerð stendu Kransæðasjúkdómur: 20 mg upphaf-
sskammtur á dag I einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að auka
skammtinn skal gera það með minnst fjögurra vikna millibili, I allt
að 80 mg á dag I einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi
lellur niður lyrir 1,94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról
gildi fellur niður fyrir 3,6 mmól (140 mg/dl) skal Ihuga minnkun
simvastatfns skammtsins. Ohófleg blóðfituhækkun:
al gera það samkvæmt leiðbeiningunum hér að olan. Mhrein
ættbundin kóleslerólhækku (Homozygous lamilial hyper-choles-
terolemia): Þegar um arfhreina æltbundna kólesterólhækkun er að
ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eða 80 mg/dag I
þremur aðskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöl-
di. Hjá þessum sjúklingum á að nota simvastatin ásamt öðrum
aðlerðum til að lækka blóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)).
Samhliða lyljagjöt: Simvastín er árangursríkt eitt sér eða með
gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá clklóspórín, fíbröt
eða nikótlnsýru ásaml lyfinu, er hámarksskammturinn 10 mg/dag.
Skömmlun við skerta nýrnastarfsemi: Þar sem simvastatín skilst
að litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þðrf lyrir skammtabreytin-
Kvið miðlungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með arvar-
i nýrnabilun (kreatínínútnreinsun <30 ml/mln), skal ekki aela
meira en 10 mg á dag nema að vandlega athuguðu máli. Ef slíkir
skammtar eru nauðsynlegir skal gefa þá með varúð.
Skammtastærðlr handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
Frábendlngar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins.
Virkur lifrarsjúkdómur eða viðvarandi hækkaðir transamínasar I
blóði af óþekktum orsökum. Samhliða gjöl mibelradils (afskráð
lyf) sem er kalsíumgangaloki úr tetralólllokki (sjá varnaðarorð).
Meðganga og brjóstagjól Varnaðarorð og varúðarreglur:
Vöðvaáhril: Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar
geta stundum valdið vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöðvaverkur
eða þróttleysi sem tengist mikið hækkuðum kreatínklnasa (> 10 x
eðlileg efri mðrk). Rákvöðvalýsa, með eða án bráðrar nýmabilu-
nar, vegna mýóglóbíns I þvagi hefur verið skráð I sjaldgæfum
tilvikum. Vöðvakvillisem orsakastalmilliverkunum lyt/a: Tiðni og
alvarleiki vöðvakvilla eykst með samhliða gjöf HMG-CoA aloxun-
armiðlahemla og lyfja, sem geta valdið vöðvakvilla, þegar þau eru
gefin ein sér, eins og gemllbrózíl og önnur líbröt og blóðlit-
ulækkandi skammtar (>1g/dag) al nikótínsýru. Að auki getur hæt-
tan á vöðvakvilta aukist með háum gildum á virkni HMG-CoA
afoxunarmiðlahemla I plasma. Simvastatín og aðrir HMG-CoA
afoxunarmiðlahemlar em umbrotnir al cýtókróm P450 fsóformi
3A4(CYP3A4). Ákveðin lyl sem, I lækmngaskömmtum, hindra
marktækt þessa umbrotsleið geta hækkað plasmagildi HMG-CoA
redúktasahemla umtalsvert og þvl aukið hættu á vöðvakvilla. Þau
eru m.a. clklóspórín. kalsíumgangalokinn mibelradíl úr
tetralólllokki, ítrakónazól. ketókónazól og önnur azól-sveppalyf,
makróllð-sýklalyfin erýtrómýcln og klarítrómýcln, HIV proteasa-
hemlar og geðoeyfðarlyfið nelazódón.Þegar sjúklíngar helja sim-
vastatín meðlerð skal greina þeim Irá hættunni á vöðvakvilla og
þeim sagt að láta vita án talar el þeir verða varir við óútskýranlega
vöðvaverki, eymsli I vöðvum eða vöðvaslappleika. Sé gildi kreatín
kínasa hærra en tiföld eðlileg elri mörk hjá sjúklingi með
óútskýrða vöðvaverki er um vöðvakvilla að ræða. El vöðvakvillar
greimst eða grunur leikur á honum skal stöðva simvastatín
meðlerð. I llestum tilvikum gengu einkenni frá vöðvum sem og
kreatín klnasa hækkanun til baka þegar meðlerð var hætt.
Sjúklingarnir sem fengu rákvöðvasundrun höfðu margir hatt ýmsa
síúkdóma. Sumir hölðu haft skerta nýrnastarfsemi, yfirleitt var það
afleiðing sykursýki sem hafði staðið lengi. Hjá slikum sjúklingum
verður að gæta varúðar þegar skammtar eru auknir. Þar sem engar
aukaverkanir eru þekktar al þvl að hætta meðlerð I skamman tíma,
skal stöðva simvastatín meðlerð I nokkra daga áður en meiri hát-
tar aðgerð er áætluð og einnig el sjúklingur þarl að gangast undir
brMa aðgerð eða um bráða sjúkdóma er að ræða. El samsett
meðlerð með simvastatíni og (yfi sem veldur milliverkunum er
tyrirhuguð ber að vega og meta væntanlegt gagn annars vegar og
mögulega áhættu hins vegar og hata nákvæmt eltirlit með sjúklin-
gunum m.t.t. einkenna s.s. verkja, eymsla og máttleysis I vöðvum.
Þetta á sérstaklega við á fyrslu mánuðum meðlerðarmnar og þegar
skammtar al öðru hvoru iyfinu eru auknir. Reglulegar mælmgar á
kreatin kmasa eru hugsaníegar I slíkum tillellum en koma þó ekki
örugglega I veg lyrir vöðvakvilla.Notkun simvastatíns samhliða
librötum eða mkótínsýru ætti að lorðast nema aukin lækkun
blóðhtu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylgir notkun þessara
Wja saman. Samsett meðlerð með litlum skömmtum al simvas-
tatim ásamt llbrötum og nikóllnsýru hefur verið notuð I kllnískum
skammtlmarannsóknum undir nákvæmu eltirliti, án þess að
vðíhrakvil ar hah átt sér stað. Þegar þessi lyf eru gelin ásamt sim-
vastatim lækkar LDL-kölsteról ylirleitt liiið meira en áður, meiri
tekkun getur hins vegar orðið á þríglýceríðum og einnig meiri
hækkun á HDL-kólesteróli. El nauðsynlegt er að nota annað
þessara lylja með simvastallni ber að haía I huga að klínískar
rannsókmr benda til þess að hættan á vöðvakviíla sé minni af
mkótónsýru en llbrötum. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporln
líbröteða mkótinsýru samhliða simvastatíni á yfirleitt ekki að gelá
stern skammt al simvatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og
lyljagiöf, Samhhða meðferð) þar sem hættan á vöðvakvilla eykst
verulega með stærri skömmtum. Notkun simvastalíns samhliða
Itrakónazóli, ketókónazóli, erýthrómýcíni, clarllhrómýcíni HIV
próleasahemlum og nelazódóni er ekki ráðlögð. El engin önnur
meðlerð en skammtíma meðlerð með Itrakónazóli, ketókónazóli
erýthromýcím, eða clarlthrómýcíni. er möguleg, skal hala I hugá
að gera stutt hlé á simvastatín meðferðinm þar sem engin óæski-
eg áhrileru þekkt al þvf að gera stutt hlé á langvinnri kólesteról-
œkkandi meðlerð. Samhliða notkun annarra lylja sem hafa öflug
hamlandi áhril á CYP3A4 I lækningalegum skömmtum, skal
lorðast, nema árangur al samhliða meðferð vegi þyngra en aukin
áhætta. Ahnl á litrarstartsemi. Mælt er með þvi, að prólanir á
hlrarstarlsemi séu gerðar hjá öllum sjúklingum, áður en meðlerð
helst og slðan með reglulegu millibili (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár
meðferðarinnar eða þar til einu ári ettir slðustu skammlahækkun.
Hiá siukhngum sem lá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga
hfrarstarlsemi eltir 3 mánuði. Sérstakt eltirlit þarl að hata með
þeim sjúklingum sem fá transaminasahækkanir, mælingar ber að
endurtaka án talar og síðan reglulega með styttra millibili en ella.
El transaminasaþéttnin virðist stöðugt hækka og sérstaklega el
hun hækkar I þrisvar sinnum eðlileg elri mörk og er viðvarandi
skal hætta lyfjameðlerðinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns al álengi og/eða hala einhvern tlma lengið lilrarsjúkdóm,
ætti að nota lytið með varúð. Virkir lilrarsjúkdómar eða óskýrðir
hækkaðir transamínasar eru Irábendingar lyrir notkun simvas-
tatíns. Eins og á við um önnur lyf sem lækka blóðlitur hala
miðlungsmiklar transamínasahækkamr (minna en þreföld eðlileg
etri mörk) verið skráðar eftir meðlerð með simvastatíni. Þessar
breylingar komu tram lljóllega eltir að meðlerð með simvastatíni
yar halin, voru olt tímabundnar, án nokkurra einkenna og ekki var
þörf á að breyta meðlerðinni. Milliverkanir: Gæta skal varúðar
við samhliða notkun Zocor og lyfja sem marktækt hindra cytokróm
P450 3A4 (svo sem cýklóspóríns. HIV próteasa hemlar. azól-svep-
palyfjanna Itrakónazóls og ketókónazóls, makróllð-sýklalyfjanna
erýtrómýcíns og klarítrómycíns og þunglyndislyfsins nefazódóns)
eða fíbrata eða níaclns. Greipávaxtasafi getur aukið blóðþéttni
Zocor. Zocor eykur áhril kúmarln-segavarnarlylja og því ælti
próthromblntíminn að vera ákvarðaður áður en Zocor meðlerð er
halin og nógu olt I upphali meðlerðar til að engin marktæk breyt-
ing á próthromblntíma komi fyrir. El Zocor-skammli er breytt eða
meðlerð er hætt, ætti að endurtaka sömu mælingar Meðganga
og brjóstagjöf: Zocor má ekki nota á meðgöngu og kona með
barn á brjósti má ekki nota Zocor. Aukaverkanlr: Simavastatín
þolisl almennt vel. Aukaverkanir hala aðallega verið vægar og
skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt i khmskum
viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana. sem rekja má til
simavastins. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%).
Algengar (>1%); Meltingarlæri: Hægðatregða, kviðverkir,
uppþemba, ógleði. Sjaldgælar (0,1-1%): Atmcnnt: Þróltleysi,
höluðverkur. Meltingarlæri: Meltingartrullanir; niðurgangur. Húð:
Utbrot Mjög sjaldgælar (<0,1%): Almennt: Svimi. Blóð:
Blóðleysi Melhngarlæn: Uppköst. Húð: Kláði. hártap. Litur. Gula,
lifrarbólga, brisbólga. Stóðkerli: Vöðvakrampar, vöðvabólga,
vöðvakvilli, rákvöðvalýsa. Taugakerti: Húðskynlrutlanir, úttau-
gakvillar. Olnæmisheilkenni hefur sést en sjaldan og hefur hatt
einhver eftirlarandi einkenna: hiti, andlitsroði, olsakláði, Ijósnæ-
mi, andnauð, slappleiki, olsabjúgur, einkenni lik rauðum úllum,
Ijöl-vöðva-gigt, æðabólga. blóðllagnalæð, eósínflklaljöld, hækkað
sökk, liðbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnalræðilegar
rannsóknir: Greimlegar og brálátar hækkanir á blóðþéttni lilraren-
síma hata sjaldan sést. Hækkaður alkallskur foslatasi og gamma-
GT hafa sési. Frávik Irá lilrarstarlsemisprólum hafa venjulega verið
væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni krealinklnasa (CK) Irá
beinagrindarvöðvum hata sésl (sjá Varúð). Algreiðsla:
' ld.i Greiðsluþátttaka: 0 Pakkningar og verð
, . 2): Töflur 10 mg: 28 stk. 4012 kr: 98 stk. 11747 kr.
iflur 20 mg: 28 stk. 5998 kr; 98 stk 18258 kr Töllur 40 mg:
28 stk. 7036 kr; 98 stk. 21436 kr. Töflur 80 mg: 28 stk. 8636
kr; 98 stk. 26386 kr Handhafl markaðsleyfis: Merck Sharp
& Dohme B V. Haarlem, Holland Umboðsaðili á Islandi:
Farmasía ehf, Slðumúla 32.108 Reykjavík.
(*príl, 2
Töflur 2
ÞRÍÞÆTT ÁHRIF
MERCK SHARP& DOHME
Umboðsaðili á íslandi: Farmasía ehf, Síöumúla 32,108 Reykjavík
o
Tllvitnanir.
1. Samantekt á eiginleikum lyfs fyrir COZAAR® 2.1999 World Health Organization-lnternational Society ol Hypertension,
Guidelines lor the Management of Hypertension. J ol Hypertens 1999;17:151-183.1 Internationel Medical Statistics (IMSÍ
december 2000.4. Samantekt á eiginleikum lyls fyrir COZAAR® Comp.
09-2001 -ZCR-00-SCAN-(DK)-001 -J/M
* Skráð vörumerki hjá Merck & Co., INC, Whitehouse Station, N.j., USA