Læknablaðið - 15.05.1992, Page 46

Renitec®*
(enalapríl, MSD)
RENITEC (ENALAPRÍL MALEAT,MSD), er maleat saltiö af enalapr-
H, sem er afleiöa af amínósýrunum L-alanín og L-prólín. Eftir inn-
töku frásogast enalaprfl hratt og vatnsgreinist í enalaprflat sem
er mjög sérhæfur, langverkandi angíótensín konverting ensím
blokkari (ACE blokkari), án súlfhýdrýl hóps. RENITEC er notaö til
meöhöndlunar á öllum stigum háþrýstings af óþekktri orsök og
háþrýstings vegna þrengsla í nýrnasíagæð. RENITEC er hægt aö
nota eitt sér (byrjun meöferöar eöa samtímis öörum blóöþrýst-
ingslækkandi lyfjum, sérstaklega þvagræsilyfjum. RENITEC er
einnig notaö í meöferð á hjartabilun. í tvíblindri, fjölstööva rann-
sókn á 2569 sjúklingum meö hjartabilun (aöallega væg til miöl-
ungsalvarleg, New York Heart Association Flokkur II og III), lækk-
aöi RENITEC, sem viöbót viö heföbundna meöferö, dánartiöni
og sjúkrahússinnlagnir marktækt, meö viömiöun viö sýndarlyf
(placebo). í svipaöri rannsókn á 253 sjúklingum meö alvarlega
hjartabilun (New York Heart Association Flokkur IV) dró RENI-
TEC úr einkennum og lækkaöi dánartíðni marktækt.
ÁBENDINCAR
I. Öll stig háþrýstings af óþekktri orsök.
2. Háþrýstingur vegna þrengsla í nýrnaslagæö.
3. Hjartabilun.
Aö auki er RENITEC gefiö til aö lækka dánartíöni hjá sjúklinga-
hópum meö öll stig hjartabilunar.
SKAMMTASTÆRÐIR OC NOTKUN
RENITEC er hægt aö taka fyrir, eftir eöa á meöan á máltíö stend-
ur, þar sem fæöa hefur ekki áhrif á frásog lyfsins.
Háþrýstlngur af óþekktrl orsök: Byrjunarskammtur er 10-20
mg, allt eftir stigi háþrýstings, gefib einu sinni á dag. Viö væg-
um háþrýstingi er ráölagöur byrjunarskammtur 10 mg á dag.
Fyrir önnur stig háþrýstings er byrjunarskammtur 20 mg á dag.
Venjulegur viöhaldsskammtur er 20 mg tafla einu sinni á dag.
Skammtastæröir ætti aö ákvaröa eftir þörfum sjúklings, en há-
markiö er 40 mg á dag.
Háþrýstingur vegna þrengsla í nýrnaslagæb: Blóöþrýstingur
og nýrnastarfsemi þessara sjúklinga er næmari fyrir ACE blokkun
en hjá öörum sjúklingum. Því er ráölegt aö nota minni byrjunar-
skammta t.d. 5 mg eöa minna. Skammtastæröir ákvaröast síöan
eftir þörfum sjúklingsins. Flestum sjúklingum nægja 20 mg, gef-
in einu sinni á dag. Varúbar skal gætt hjá háþrýstingssjúkling-
um, sem hafa nýlega tekiö inn þvagræsilyf(sjá næsta kafla).
Samtímls meöferö meö þvagræsilyfjum í háþrýstingi: Blóö-
þrýstingsfall sem lýsir sér meö svima í uppréttri stöbu getur
komiö fyrir eftir byrjunarskammt af RENITEC; þetta er líklegra
hjá sjúklingum sem eru á þvagræsilyfjameöferö. Varúöar skal því
gætt, þar sem þessir sjúklingar gætu haft vökva- eöa saltskort.
Hætta skal gjöf þvagræsilyfja 2-3 dögum áöur en mebferö meö
RENITEC hefst.Sé þab ekki hægt á byrjunarskammturinn af
RENITEC aö vera lágur(5mg eöa minna) til aö finna út upphafsá-
hrifin á blóöþrýstinginn. Skammtastæröir ákvaröast síöan eftir
þörfum sjúklingsins.
Skammtastæröir viö skerta nýrnastarfsemi: Venjulega á aö
líba lengri tími milli töku lyfsins og/eöa skammtarnir minnkaöir.
Ástand nýrna Kreatínínhreinsun ml/mín. Byrjunarskammtur mq/daq
Lítiö skert nýrnastarfsemi < 80 > 30 ml/mín. 5-10 mg
Töluvert skert nýrna-
starfsemi: < 30 > 10 ml/mín. 2,5-5 mg
Alvarlega skert nýrna-
starfsemi: < 10 ml/mín. 2,5 mg daginn
(Þessir sjúklingar þurfa sem himnuskiljun
yfirleitt himnuskiljun). er framkvæmd*.
‘Enalaprfl skilst úr blóbi meö himnuskiljun (dialysis). Skammta-
stærö skal ákvarba af mælingum á blóöþrýstingi þá daga sem
himnuskiljun er ekki framkvæmd.
Hjartabilun: Upphafsskammtur RENITEC hjá sjúklingum meb
hjartabilun er 2,5mg, og skal fylgjast vel meö sjúklingi til aö á-
kvaröa upphafsáhrif á blóöþrýstinginn. Ef blóöþrýstingsfall kem-
ur ekki fyrir eöa eftir áhrifaríka meöhöndlun á þvi, skal eftir upp-
haf hjartabilunarmeöferöar meö RENITEC auka skammtinn
smám saman upp í venjulegan viöhaldsskammt, 20 mg, sem
gefinn er einu sinni eöa tvisvar á dag, allt eftir þoli sjúklings.
Þessa skammtatítrun má framkvæma á 2-4 vikna tímabili, eöa
hraöar ef merki eba einkenni hjartabilunar krefjast þess. Þetta
skammtaskema hefur verib áhrifaríkt til lækkunar á dánartíbni.
Fylgjast ætti vel meö blóöþrýstingi og nýrnastarfsemi bæöi fyrir
og eftir upphaf meöferöar meö RENITEC (sjá VARÚD) vegna
þess aö blóöþrýstingsfall og (sjaldnar) nýrnabilun hafa komiö
fyrir. Ef mögulegt er, skal þvagræsilyfjaskammtur lækkaöur fyrir
upphaf meöferöar. Ef blóöþrýstingsfall veröur eftir upphafs-
skammt af RENITEC, þýöir þaö ekki, ab blóöþrýstingsfall muni
koma fyrir aftur meöan á langtímameöferö meö RENITEC stend-
ur og útilokar ekki áframhaldandi notkun lyfsins. Serum-kalíum
ætti einnig aö mæla reglulega (sjá MILLIVERKANIR)
FRABENDINGAR
RENITEC á ekki aö gefa sjúklingum sem hafa ofnæmi fyrir ein-
hverju af innihaldsefnunum og sjúklingum sem hafa fengiö ofsa-
bjúg, er tengist notkun ACE-blokkara.
VARÚD
BlóöþryM ngsfall. Hjá sjúklingum meöeinfaldan háþrýsting
hefur b . stingsfall sjaldan komiö fyrir. Blóöþrýstingsfall er
líklegra hja háþrýstingssjúklingum sem fá RENITEC, ef þeir hafa
misst mikinn vökva, t.d. vegna þvagræsilyfjameöferöar, salt-
snauörar fæöu, himnuskiljunar, niöurgangs eöa uppkasta (sjá
MILLIVERKANIR og AUKAVERKANIR). Blóbþrýstingsfall hefur
komiö fyrir hjá hjartabilunarsjúklingum, sem hafa annab hvort
eölilega eöa skerta nýrnastarfsemi. Mestar líkur eru á ab þetta
gerist hjá sjúklingum meö alvarlegri stig hjartabilunar, sem end-
urspeglast í notkun hárra skammta af króftugum þvagræsilyfjum
(loop-diuretics), blóönatríumlækkun eöa skertri nýrnastarfsemi.
Hjá þessum sjúklingum ætti meöferö aö hefjast undir lækniseftir-
liti og fylgst vel meö sjúklingum í hvert skipti sem breytingar
veröa á skammti RENITEC og/eöa þvagræsilyfs. Svipaöar aö-
geröir gætu átt viö um sjúklinga meö kransæöa- eöa heilaæöa-
sjúkdóm, þar sem mikiö blóöþrýstingsfall gæti valdib hjarta-
drepi eöa heilablóöfalli. Ef blóöþrýstingsfall kemur fyrir skal
sjúklingur leggjast útaf og, ef nauösyn krefur, skal gefa honum
saltvatnslausn í æö. Skammvinnt blóöþrýstingsfall er ekki frá-
bending fyrir fleiri skömmtum, sem yfirleitt er hægt aö gefa án
erfiöleika, eftir ab blóöþrýstingur hefur hækkaö, sem afleiöing af
aukningu vökvarúmmáls. Hjá sumum hjartabilunarsjúklingum
sem eru meö eölilegan eöa lágan blóöþrýsting, getur viöbótar
lækkun oröiö á blóöþrýstingi viö RENrTEC-meöferö. Cert er ráö
fyrir þessum áhrifum, og er venjulega ekki ástæöa til aö hætta
meöferö. Ef lágþrýstingi fylgja einkenni, getur veriö nauösynlegt
ab lækka skammt og/eöa stööva meöferö meö þvagræsilyfinu
og/eba RENITEC.
Skert nýrnastarfsemi: Hjá sumum sjúklingum getur blóöþrýst-
ingsfall eftir upphaf meöferöar meö ACE-blokkara leitt til meiri
skeröingar á nýrnastarfsemi. Bráö nýmabilun, sem gengur
venjulega tilbaka, hefur komiö fyrir í svona tilfellum. Sjúklingar
meö skerta nýrnastarfsemi þurfa stundum minni skammta af
RENITEC og/eöa mega láta liöa lengri tíma milli skammta (sjá
SKAMMTASTÆRÐIR). Sést hefur aukning á serum-þvagefni og
serum-kreatíníni hjá sjúklingum meö þrengsli í báöum nýmasla-
gæöum og hjá sjúklingum meö eitt nýra og þrengsli i nýrnaslag-
æöinni. Þessi aukning hefur horfiö þegar meöhöndlun hefur ver-
ib hætt. Þetta gerist sérstaklega hjá sjúklingum meö skerta
nýrnastarfsemi. Nokkrir sjúklingar meb aö því er viröist eölilega
nýrnastarfsemi hafa fengiö hækkun á serum-þvagefni og serum-
kreatíníni þegar þvagræsilyf hafa veriö gefin meö RENITEC.
Nauösynlegt getur verib aö minnka skammta og/eba hætta
mebferb meö þvagræsilyfi og/eöa Renitec.
Ofnæml/ofsabjúgur: Ofsabjúgur (angioneurotic edema) í and-
liti, útlimum, vörum, tungu, koki og/eöa barkakýli hefur veriö
skráö, en sjaldan, í sjúklingum sem taka ACE blokkara, þar á
meöal RENITEC. Veröi þessa vart skal gjöf RENITEC hætt og viö-
eigandi mebferö hafin til aö eyöa óllum einkennum áöur en
sjúklingur er útskrifaöur. Ofnæmisviöbrögö f andliti og vörum
hverfa yfirleitt án meöferöar en andhistamín-lyf hafa þó reynst
minnka einkenni. Ofsabjúgur meö bjúgi í barkakýli getur leitt til
dauba. Ef líkur eru á aö bjúgur í tungu, koki eöa barkakýli geti
lokab öndunarvegi skal gefa viöeigandi meöferö eins og 0,3-0,5
ml af 0,1 % adrenalín-lausn gefib undir húö. Sjúklingar, sem
áöur hafa fengiö ofsabjúg, er tengist ekki notkun ACE-blokkara,
geta veriö í aukinni hættu á aö fá ofsabjúg viö þaö aö nota ACE-
blokkara (sjá einnig FRÁBENDINCAR). Lost hefur komiö fyrir
hjá sjúklingum sem fengiö hafa himnuskiljun meö AN69
polyacrilonitrile háflæöihimnum og fengiö ACE-blokkara. Þess
vegna er ekki mælt meö AN69 himnum meö notkun ACE-
blokkara.
Hósti. Hósti hefur komiö fyrir viö notkun á ACE-blokkurum. Ein-
kennandi er aö hann er þurr, þrálátur og hverfur eftir aö meö-
ferö er hætt. Hósti sem orsakast af ACE-blokkara ætti aö Kta á
sem hluta af mismunandi greiningu hósta.
Skuröaögeröir/svæfing: Viö meiriháttar skuröaögeröir eba viö
svæfingu meö lyfjum sem orsaka blóöþrýstingsfall hjá sjúkling-
um, eykst myndun reníns, en viö þaö eykst myndun angíótens-
ín II og enalaprfl hemur þá myndun angíótensín II. Slíkt blóö-
þrýstingsfall er hægt aö leiörétta meö aukinni vókvagjöf.
Serum-kalíum: Sjá MILLIVERKANIR
Meöganga: Fullnægjandi rannsóknir hafa ekki verib geröar á
notkun lyfsins hjá þunguöum konum. Samt sem áöur eru gögn
til sem benda til þess, ab ACE-blokkarar geti valdiö fósturskaöa;
þess vegna er notkun RENITEC í meögöngu ekki ráölögb, nema
í þeim tilvikum aö ekki sé hægt aö nota onnur lyf eöa þau séu
gagnslaus. Ef RENITEC er notaö skal konan upplýst um hættuna
fyrir fóstrib. Enalaprfl fer yfir fósturhimnur. Fylgjast skal vel meö
ungbórnum mæöra sem fengiö hafa RENITEC. Ekki er vitab
hvort lyfjagjöf á 1. þriöjungi meögöngu geti haft áhrif á fóstur.
Dæmi eru þó um blóöþrýstingsfall, nýrnabilun, blóökalíum-
hækkun, og/eba vanvöxt hauskúpu hjá börnum mæbra sem
fengu ACE-blokkara á 2. og 3. þriöjungi meögöngu. Legvatns-
brestur hjá móöur, sem ef til vill orsakast af minnkaöri nýrna-
starfsemi í fóstri, hefur komiö fyrir og getur orsakaö út-
limakreppu og hauskúpu- og andlitsafmyndanir. Ef
Legvatnsbrests verbur vart, skal RENITEC-meöferö hætt, nema
þaö sé taliö lífsnauösynlegt fyrir móöurina. Enalaprfl hefur veriö
fjarlægt úr blóörás nýbura meö kviöskiljun og gæti fræöilega
veriö hægt aö fjarlægja meö blóöskiptum, þó aö engin reynsla
sé komin á seinni aöferöina.um meögöngu.
Brjóstagjöf: Enalaprfl og enalaprflat skiljast út i móöurmjólk í
mjög litlum mæli. Varúöar skal gætt þegar lyfiö er gefiö mæör-
um meö börn á brjósti.
Börn: Engar rannsóknir hafa veriö gerbar á notkun lyfsins hjá
bömum.
MILLIVERKANIR.
Blóöþrystingslækkandi meöferö: Sé RENITEC gefib samtímis
öörum blóöþrýstingslækkandi lyfjum eru áhrifin yfirleitt aukin.
Serum-kalíum: Rannsóknir hafa sýnt, aö serumþéttni kalíums
helst yfirleitt innan eölilegra marka. Hjá háþrýstingssjúklingum
sem tóku eingöngu RENITEC í allt aö 48 vikur var meöalhækkun
á serumþéttni kalíums u.þ.b. 0,2 mmól/l. Enalaprfl dró venju-
lega úr kalíumtapandi áhrifum þvagræsilyfsins þegar RENITEC
og þvagræsilyf af tíasíö flokki voru gefin samtímis. Ef Renitec er
gefiö meö kalíum-tapandi þvagræsilyfi, dregur venjulega úr kal-
íumtapinu. Skert nýrnastarfsemi, sykursýki, og notkun kalíum-
sparandi þvagræsilyfja (spírónólaktón, tríamteren og amflóriö),
kalíumtaflna eöa salts, sem inniheldur kalíum, eykur hættu á
blóökalíumhækkun.
Kalíumtöflur, kalíumsparandi þvagræsilyf eöa salt sem inniheld-
ur kalíum geta leitt til verulegrar hækkunar á serumþéttni kal-
íums, sérstaklega hjá sjúklingum meö skerta nýrnastarfsemi.2Sé
samtímis notkun ofangreindra efna og RENITEC talin nauösyn-
leg skal varúöar gætt og serumþéttni kalíums mæld oft.
Serum-Lltíum. Eins og meö onnur lyf sem fjarlægja natríum,
getur litíum-dearans minnkaö. Þess vegna er ráölegt aö fylgjast
vel meö litíumþéttni í serum ef gefa á litíumsölt.
AUKAVERKANIR.
RENITEC þolist almennt vel. Rannsóknir hafa sýnt aö tíöni auka-
verkana er ekki hærri en viö gjof sýndarlyfs. Aukaverkanir hafa
yfirleitt veriö vægar og skammvinnar og ekki hefur verib þorf á
ab hætta mebferb. Eftirfarandi aukaverkanir hafa tengst notkun
á RENITEC: Algengastar eru svimi og höfuöverkur. 2-3% sjúk-
linga finna fyrir þreytu og sleni. Tíöni annarra aukaverkana, svo
sem blóöþrýstingsfall, yfirliö, ógleöi, niöurgangur, vöövakramp-
ar, útbrot og hósti er minni en 2%. Trufluö nýrnastarfsemi,
nýmabilun, og þvagþurrö hafa verib skráö, en sjaldnar.
Ofnæmi/ofsabjúgur: Ofsabjúgur í andliti, útlimum, vörum,
tungu, koki og/eöa barkakýli hefur veriö skráö en sjaldan (sjá
VARÚÐ).
Aukaverkanir, sem hafa verib mjög fátiöar, annab hvort á meö-
an á klínískum rannsóknum stóö eöa eftir aö lyfiö var sett á
markab, voru eftirfarandi:
Hjarta- og æöakerfi. Hjartadrep eöa heilablóöfall, hugsanlega
sem afleiöing af miklu blóöþrýstingsfalli hjá áhættusjúklingi (sjá
VARÚÐ), brjóstverkur, hjartsláttarónot, takttruflanir, hjartaöng
Magi og garnir Garnarstífla, brisbólga, lifrarbólga-annaöhvort
lifrarfrumu- eöa gallteppulifrarbólga, gula, kviöverkir, uppköst,
meltingartruflun, hægöatregöa, anorexia, munnbólga
TAUCAKERFI/SÁLFRÆÐILECS EDLIS
Þunglyndi, ruglun, svefnhöfgi, svefnleysi, taugaveiklun, tilfinn-
ingaglöp, svimi
Öndunarfæri Berkjukrampi/astmi, mæöi, nefrennsli, særindi í
hálsi og hæsi
Húb Svitnun, regnbogaroöasótt, skinnflagningsbólga, Stevens-
johnson heilkenni, toxic epidermal necrolysis, klábi, ofsakláöi,
hárlos
Annab getuleysi, kinnroöi, bragöbreytingar, eyrnasuöa, tungu-
bólga, trufluö sjón
Einkennaflækja hefur veriö skráö, en hún gæti m.a. verib fólgin í
hita, hálhjúpsbólgu, æöarbólgu, liöverk/liöbólgu, jákvæöu ANA,
hækkubu ESR, eosínfíklafjöld, og hvítfrumnafjólgun. Útbrot, Ijós-
næmi eöa ónnur merki frá húö geta komiö fyrir.
Blóömeina- og meinefnafræöilegar rannsóknir á RENITEC:
Blóömeina- og meinefnafræöilegar rannsóknir á RENITEC sýna
sjaldan marktæk frávik frá normalgildum. Hækkanir á serum-
þvagefni og serum-kreatíníni, og hækkanir á lifrarensímum og/
eöa serum-bflirúbíni hafa sést. Þessar breytingar hverfa venju-
lega ef gjóf lyfsins er hætt. Blóbkalíumhækkun og blóönatríum-
lækkun hafa komiö fyrir. Lækkun á hemóglóbíni og hematókrít
hafa veríö skráb. Eftir aö lyfiö kom á markaö hafa fáein tilfelli af
hlutleysiskyrningafæö, blóöflagnafæö, beinmergs- depression,
og kyrningahrap veriö skráö, þar sem orsakatengsl viö mebferö
meö Renitec var ekki útilokaö.
Pakkningar. Toflur 5 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkaö). Töflur
20 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkaö).
Framleiöandi: Merck Sharp & Dohme
Einkaumbob: Farmasía h.f.
Stangarhyl 3, 110 Reykjavík. Sfmi: 91-677122.
Apríl 1992, IPC - RNT - T/l - 0891.
RENITEC* er skrásett vörumerki Merck & Co., Inc.