Læknablaðið - 15.01.2012, Síða 59

Seroquel Prolong
50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg og 400 mg foröatöflur. AstraZeneca. N 05 AH 04. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
Æ
AstraZeneca i:
tnnlhaldslýslng: Hver tafla inniheldur 50 mg. 150 mg, 200 mg, 300 mg eöa 400 mg quetiapin (sem quetiapinfúmarat). Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlaö sem meöferö viö geðklofa, þ.m.t. til aö koma I veg fyrir bakslag hjá geöklofasjúklingum sem eru (
stöðugu ástandi og hafa fengiö viöhaldsmeðferö með Seroquel Prolong; sem meöferö viö geðhvarfasjúkdómi (bipolar disorder) (meðferö viö miölungsalvarlegri til mjðg alvarlegri geöhæö, sem meöferð viö alvarlegum geðlægöarlotum í geðhvarfasjúkdómi og til
aö koma í veg fyrir endurkomu (recurrence) hjá sjúklingum meö geðhvarfasjúkdóm) hjá sjúklingum þar sem geöhæöar- eöa geölægðariotur hafa svaraö meðferð meö quetiapini); sem viöbótarmeöferð viö alvarlegum geðlægöarfotum hjá sjúklingum með alvarfegt
þunglyndi (Major Depressive Disorder [MDD]) sem hafa ekki svarað þunglyndismeöferö nógu vel (sub-optimal). Læknar skulu hafa öryggi notkunar Seroquel Prolong í huga áöur en meöferö hefst. Skammtar og lyfjagjöf: Mismunandi skammtaleiöbeiningar
eiga við hverja ábendingu. Þvf þarf aö tryggja aö sjúklingar fái skýrar upplýsingar um rótta skammta fyrir sinn sjúkdóm. Seroquel Prolong á aö gefa einu sinni á sólarhring, án matar. Tðflumar á aö gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær né mylja.
Fullorðnlr: Tll meðferðar vlö geðklofa og miðlungsalvarlegum tll mjög alvarlegum geðhæðarlotum í gcðhvarfasjúkdómi: Seroquel Prolong á aö gefa aö minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltíö. Dagsskammtur viö upphaf meðferöar er 300 mg á
fyrsta degi og 600 mg á öörum degi. Ráðlagður dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn i 800 mg á dag ef þaö er klínískt róttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhnng, háö klíniskri svörun og þoli
sjúklings. í viðhaldsmeöferö viö geðklofa er ekki þórf á aö stilla skammta. Tll meðferöar á gcðlægðarlotum (geðhvarfasjúkdóml: Gefa á Seroquel Prolong aö kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meðferöar er 50 mg (dagur 1), 100
mg (dagur 2). 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráðlagöur sólarhrings-skammtur er 300 mg. í kiínískum rannsóknum sáust engin viöbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring samanboriö viö þá sem fengu 300 mg. Ávinningur getur komiö fram
viö 600 mg skammt hjá einstaka sjúklingi. Læknar meö reynslu af meöferö geöhvarfasjúkdóms skulu hefja meöferö meö stærri skömmtum en 300 mg. Klínískar rannsóknir hafa gefiö til kynna aö íhuga megi aö minnka skammt í allt aö 200 mg í einstaka sjúklingi
ef grunur um þolmyndun er til staöar. Til að koma ( veg fyrlr endurkomu ( geðhvarfasjúkdóml: Til aö koma I veg fyrir endurkomu geöhæöar-, geðlægöar- eöa blandaðra lotna f geðhvarfasjúkdómi eiga sjúklingar sem svaraö hafa Seroquel Prolong sem
bráðameöferö aö halda áfram meðferö meö sama skammt af Seroquel Prolong gefinn aö kvöldi til. Aölaga má skammt Seroquel Prolong eftir klfnlskum viðbrögöum og þoli hvers sjúklings fyrir sig, á skammtabilinu 300 til 800 mg/sólarhring. Mikilvægt er aö lægsti
skammtur sem veiti verkun só notaður í viðhaldsmeðferð. Viðbótarmeðferð vlð alvarlegum geðlægðarlotum í alvarlegu þunglyndi (MDD): Gefa á Seroquel Prolong aö kvöldi, fyrir svefn. Sólarhringsskammtur viö upphaf meðferöar er 50 mg á degi 1 og 2.
og 150 mg á degi 3 og 4. Verkun gegn þunglyndi sást viö 150 mg og 300 mg/sólarhring í stuttum klinískum rannsóknum á viöbótarmeöferð (meö amitriptytíni, bupropíóni, citaloprami, duloxetíni, escitaloprami, fluoxetini, paroxetíni. sertralini og venlafaxíni) og
viö 50 mg/sólarhring í stuttum kliniskum rannsóknum á einlyfjameðferö. Aukin hætta er á aukaverkunum við stærri skammta. Því þurfa læknar aö tryggja að minnsti virki skammtur, byrja skal á 50 mg/sólarhring, só notaður til meöferöar. Meta skal þörfina á að
stækka skammtinn úr 150 mg/sólarhring í 300 mg/sólarhring hjá hverjum sjúklingi fyrir sig. Sklpl úr Seroquel fllmuhúðuðum löflum: Hjá sjúklingum sem fá meöferö meö fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúöuöum töflum má skipta yfir í meöferö
meö jafngildum skómmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til aö einfalda skömmtun. Nauösynlegt getur veriö aö stilla skammta einstaklingsbundiö. Aldraðir: Eins og viö á um önnur á mati fyrir hvem sjúkling fyrir sig, á ekki aö gera þaö fyrr en á 22. degi
meöferðar. Verkun og öryggi hafa ekki veriö metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára meö geölægðariotur þegar um geöhvarfasjúkdóm er að ræöa. Börn og ungllngar: Ekki er mælt með notkun Seroquel Prolong fyrir böm og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki
liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til að styöja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Skerl nýrnastarfseml: Ekki er nauösynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum meö skerla nýmastarfsemi. Skert lifrarslarfseml: Quetiapin umbrotnar aö miklu leyti (lifur. Því
skal gæta varúöar viö notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitað er aö eru með skerta lifrarstarfsemi, sórstaklega ( upphafi meðferöar. Upphafsskammtur ætti aö vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitaö er að eru með skerta lifrarstarfsemi.
Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viðunandi skammti er náö, háð klínískri svðrun og þoli viðkomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eöa einhverju hjálparefnanna. Samhliöa notkun cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og
HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur vlö notkun: Seroquel Prolong er notaö til aö meöhöndla geöklofa og geöhvarfasjúkdóma og þegar þörf er á
viöbótarmeöferö við alvarlegum geðlægðarfotum hjá sjúklingum meö alvarlegt þunglyndi (MDD). öryggi lyfsins skal meta út frá sjúkdómsgreiningu og skömmtum. öryggi og verkun lyfsins (viðbótarmeöferö til langs tíma, hjá sjúklingum meö alvarlegt þunglyndi
(MDD), hafa ekki verið metin. Hins vegar hafa ðryggi og verkun til langs tíma veriö metin hjá fullorönum sjúklingum í einlyfjameöferö. Börn og ungllngar (10 til 17 ára): Ekki er mælt meö notkun Seroquel Prolong fyrir bðm og unglinga yngri en 18 ára þar sem
ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til aö styöja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Samkvæmt þekktum öryggisþáttum (safety profile) úr klínískum rannsóknum hjá fullorönum. voru vissar aukaverkanir algengari hjá bömum og unglingum samanborið viö
fulloröna (aukin matariyst, hækkun prólaktíns (senni og utanstrýtueinkenni) og ein aukaverkun haföi ekki áöur komið fram hjá fullorðnum (hækkaöur blóöþrýstingur). Hjá bömum og unglingum hafa einnig niöurstööur prófana á starfsemi skjaldkirtils breyst. Enn
fremur hafa langtímaáhrif meöferöar á vðxt og þroska ekki veriö rannsökuð umfram 26 vikur. Langtímaáhrif á vitsmunaþroska og hegðun eru ekki þekkt. I klínískri samanburöar-rannsóknum meö lyfleysu hjá bömum og unglingum sem fengu Seroquel var
quetiapin tengt aukinni tíðni utanstrýlueinkenna (extrapyramidal symptoms, EPS) samanborið viö lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu meöferö viö geöklofa og geöhvarfasýki. Sjálfsvíg/sjálfsvígshugsanir eöa klfnísk versnun: Þunglyndi er tengt aukningu á
sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaöa og sjálfsvígum (sjálfsvígstengdir atburðir). Áhættan er til staðar þar til merkjanlegum bata er náð. Þar sem ekki er víst aö bati náist á fyrstu vikum meðferöar skal fylgjast vel meö sjúklingum þar til bati kemur fram. Samkvæmt
almennri klínískri reynslu getur hættan á sjálfsvígum aukist í upphafi bata. Aö auki skulu læknar hafa í huga hugsanlega hættu á sjálfsvígstengdum atburöum eftir aö töku lyfsins er skyndilega hætt, vegna þekktra áhættuþátta sjúkdómsins sem meöhöndlaður
er. Aörir geösjúkdómar sem Seroquel Prolong er ávísað viö geta einnig tengst aukinni hættu á sjálfsvigstengdum hugsunum eða hegöun. Auk þess geta þessir geðsjúkdómar veriö samverkandi alvarfegum geölægöarlotum. Varúöarráðstafanir sem eiga viö þegar
sjúklingar með alvarlegar geölægöariotur eru meðhöndlaöir eiga því einnig viö þegar sjúklingar meö aðra geöræna kvilla eru meöhöndlaöir. Vitaö er aö sjúklingar með sögu um sjálfsvígstengdar hugsanir eöa hegöun og sjúklingar sem hafa alvarlegar
sjálfsvígshugsanir áöur en meöferö hefst eru líklegri til aö hugsa um sjálfsvíg eða reyna sjálfsvlg, og fylgjast skal vel meö þeim meöan á meðferö stendur. Safngreining á klfnfskum samanburöarrannsóknum meö lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorönum
sjúklingum með geðsjúkdóma sýndi aukna hættu á sjálfsvígshegöun með þunglyndislyfjum samanboriö viö lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Náiö eftirlit meö sjúklingum og sérstaklega sjúklingum í áhættuhópi skal viöhaft meöan á meðferö stendur,
sérstaklega (upphafi meöferöar og eftir aö skömmtum er breytt. Upplýsa skal sjúklinga (og þá sem annast um þá) um nauösyn þess aö fylgjast vel meö einkennum um klíníska versnun af einhverju tagi, sjálfsvígshegðun eöa sjálfsvigshugsanir eöa óvenjulegar
breytingar á hegöun sem og nauösyn þess að ráöfæra sig strax við lækni ef þessi einkenni koma fram. í styttri klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu hjá sjúklingum meö alvariegar geðlægöariotur í geöhvarfasjúkdómi kom fram aukin hætta á
sjálfsvígstengdum hugsunum/hegöun hjá ungum, fullorönum sjúklingum (yngri en 25 ára) sem meöhöndlaöir voru meö quetiapini samanborið viö þá sem fengu lyfleysu (3,0% á móti 0%, taliö i sömu röö). í klínfskum rannsóknum á sjúklingum meö alvariegt
þunglyndi (MDD) var tiöni sjálfsvígstengdra hugsana/hegðunar hjá ungum, fullorönum sjúklingum (yngri en 25 ára) 2.1 % (3/144) fyrir quetiapin og 1.3% (1/75) fyrir lyfleysu. Ulanslrýtuelnkennl: Aukin tíöni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins í
samanburöi við lyfleysu í klínískum samanburöarrannsóknum hjá fullorönum sjúklirtgum sem fengu meöferö viö alvarlegum geölægöarlotum í geöhvarfasjúkdómi og alvarlegu þunglyndi (MDD). Notkun quetiapins hefur veriö tengd viö óeirö (akathisia), sem
einkennist af óþægilegu og streituvaldandi eiröarieysi og þörf fyrir aö vera á hreyfingu, sem oft veldur þvi aö sjúklingur er ófær um að sitja eöa standa kyrr. Líklegast er aö þetta gerist á fyrstu vikum meöferöar. Skaölegt getur verið aö stækka skammta hjá
sjúklingum meö þessi einkenni. Siðkomln hreyfitruflun (tardlve dyskinesia): Ef varl verður einkenna um síðkomna hreyfitruflun ætti aö íhuga aö hætta notkun Seroquel Prolong eöa minnka skammta. Einkenni um síökomna hreyfitruflun geta versnað eða
jafnvel komiö fram eftir aö meöferö er hætt. Svetnhöfgi (somnolence) og sundl: Meðferö meö quetiapini hefur veriö tengd viö svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika. I klíniskum rannsóknum á meöferö sjúklinga með geðlægð vegna geðhvarfa-
sjúkdóms og alvarlegt þunglyndi (MDD), hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferðar og voru aðallega væg eöa í meöallagi alvarieg. Sjúklingar með geðlægð vegna geðhvarfa-sjúkdóms og sjúklingar með alvarlegar geðlægöarlotur I
alvarlegu þunglyndi (MDD) sem finna fyrir miklum svefnhðfga geta þurft á tíöara eftirtiti að halda (aö minnsta kostí 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eöa þar til einkennin ganga til baka og hafa veröur í huga hvort hætta á meöferö. Meðferð með quetiapini hefur
veriö tengd réttstöðulágþrýstingi og sundli tengdu þvi sem líkt og svefnhöfgi, byrjar yfirleitt þegar veriö er að stækka skammta í upphafi meðferöar. Þetta gæti aukið tlöni slysa (byltur), sérstaklega hjá öldruðum sjúklingum. Því skal brýna fyrir sjúklingum aö gæta
varúðar þar til þeir þekkja hugsanleg áhrif meðferöarinnar. HJarta og æðakerfi: Seroquel Prolong á aö nota með varúö hjá sjúklingum með þekktan hjarta- og æöasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæöum eöa aöra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstmgi. Quetiapin getur
valdið réttstöðu-þrýstingsfalli sérstaklega í upphafi þegar veriö er aö auka skammta smám saman, því skal hafa I huga aö minnka skammta eöa auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu i huga hjá sjúklingum meö undirtiggjandi
hjarta- og æöasjúkdóma. Flog (selzures): í klínískum samanburöarrannsóknum var enginn munur á tíöni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eöa lyfleysu. Eins og á viö um önnur geörofslyf, er mælt með aö gæta varúðar við meðferð hjá sjúklingum með
sögu um flog. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptic Malignant Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur veriö tengt við meðferð með geðrofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klínísk einkenni eru t.d. ofhiti, breytt andlegt ástand, vöövastífni, óstöðugloiki í ósjálfráða
taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókínasa. I slíkum tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viðeigandi lyfjameöferð. Alvarleg daufkyrnlngafæð: Sjaldan helur verið greint frá alvariegri daufkyrningafæö (fjöldi daufkyminga <0,5 X 109/1) í
kllnískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik alvarlegrar daufkymingafæðar komu fram innan nokkurra mánaöa eftir upphaf meöferöar meö quetiapini. Engin augljós tengsl voru viö skammta. Reynsla eftir markaössetningu hefur leitt í Ijós aö hvítfrumnafæð
og/eða daufkymingafæð hefur gengið til baka eftir að meðferð með quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkymingafæö eru meöal annars undirtiggjandi lágur fjöldi hvítra blóökoma og saga um daufkymingafæð af völdum lyfja. Hætta á meöferð
meö quetiapini hjá sjúklingum meðfjðlda daufkyminga <1.0 X 109/1. Fylgjast ámeö merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum semogfjölda daufkyminga (þartil fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/1). Milllverkanlr: Þegar quetiapin ernotaö samhliöa öflugum
lifrarensímahvötum s.s. carbamazepini eöa fenýtóíni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur þaö haft áhrif á verkun quetiapin meðferðar. Aöeins ætti aö hefja meðferö með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur
aö ávinningur Seroquel Prolong meöferöar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifrarensímhvatans. Þaö er mikilvægt aö allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensim (t.d.
natríumvalproat). Þyngd: Skýrt hefur veriö frá þyngdaraukningu hjá sjúldingum sem hafa veriö meöhðndlaðir meö quetiapini, fylgjast skal meö og meöhðndla þyngdaraukningu eirts og við á í samræmi viö þær leiöbeiningar fyrir geðrofslyf sem notaðar eru.
Blóðsykurshækkun: Mjög sjaldan hefur veriö greint frá blóösykurshækkun og'eöa myndun eöa versnun sykursýki, stundum í tengslum við ketónblóðsýnngu eða dá, þ.m.L banvænum tilfellum. I sumum tilfellum hefur áöur veriö greint frá þyngdaraukningu sem
gæti verið áhættuþáttur. Mælt er með viðeigandi eftirliti í samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geðrofslyf sem notaöar eru. Fylgjast skal með einkennum blóösykurshækkunar (svo sem tíöum þorsta, tíöum þvaglátum, ofáti og þróttleysi) hjá sjúklingum sem fá
geörofslyf, þ.m.t. quetiapin, og hjá sjúklingum meö sykursýki eöa áhættuþætti sykursýki skal fylgjast reglulega meö þvi hvort stjóm á glúkósa versni. Fylgjast skal reglulega meö þyngd. Lipið: Greint hefur veriö frá hækkun þríglýseríöa, LDL- og heildarkólesteróls
og lækkun HDL kóleseróls (klínískum rannsóknum á quetiapini. Allar lípíö breytingar skal meðhöndla með viöeigandi meöferö. Áhrlfá efnasklptl: Ef hafðar eru (huga breytingar á þyngd, glúkósa (blóði (sjá blóösykurslækkkun) og lípföum sem komiö hafa fram
(klínískum rannsóknum, geta hugsanlega komið fram neikvæö áhrif á efnaskipti hjá einstaka sjúklingi, meðhöndla skal þau klínískt eins og við á. Lenglng á QT: í klínískum rannsóknum og viö notkun (samræmi viö SPC hefur quetiapin ekki veriö tengt þrálátri
aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Eftir markaössetningu hefur lenging á QT komið fram viö notkun quetiapins (meöferöarskömmtum og (ofskömmtum. Eins og við á um önnur geörofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávísaö handa sjúklingum
meö hjarta- og æöasjúkdóm eöa fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávfsað annaöhvorl meö lyfjum sem þekkt er aö auka QT bilið eöa samhliöa sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruöum, sjúklingum meö
meðfætt heilkenni langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóðkalíumlækkun eða blóðmagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráðum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, hðfuðverk, niðurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur verið
lýst þegar meðferö með quetiapini hefur veriö hætt skyndilega. Mælt er með aö dregiö sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meðferö er hætt. Aldraðir sjúkllngar með geðrof tengd elliglöpum: Notkun Seroquel Prolong til meöferöar
hjá sjúklingum meö geörof tengd elliglöpum er ekki viðurkennd. Með sumum ódæmigeröum geörofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvaö varðar aukaverkanir á heilaæðar (cerebrovascular) í slembuðum samanburöarrannsóknum meö lyfleysu hjá
þýði með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt aó útiloka aukna áhættu fyrir önnur geðrofslyf eöa önnur sjúklingaþýöi. Gæta skal varúðar viö notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum þegar áhættuþættir heilablóöfalls eru til
staðar. í safngreiningu á ódæmigerðum geðrofslyfjum hefur veriö greint frá aukinni hættu á dauöa hjá öldruöum sjúklingum meö geðrof tengd elliglðpum samanborið viö lyfleysu. Þó var dánarlíöni sjúklinga (tveimur 10-vikna samanburöarrannsóknum með
lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meöalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauöa sjúklinganna í þessum rannsóknum en þær voru (samræmi viö það sem búast má viö fyrir þýðiö.
Þessar niðurstööur staöfesta ekki að orsakasamband sé á milli quetiapin meðferðar og dauösfalla hjá öldruöum sjúklingum meö elliglöp. Kyngingartregða: Greint hefur verið frá kyngingartregöu viö notkun quetiapin. Nota skal quetiapin meö varúö hjá sjúklingum
sem eru í hættu á að fá svelgjulungnabólgu (aspiration pneumonia). Bláæðasegarek (vcnous thromboembolism, VTE): Greint hefur veriö frá bláæöasegareki í tengslum viö notkun geðrofslyfja. Þar sem sjúklingar sem fá geðrofslyf eru oft meö éunna
áhættuþætti fyrir bláæöasegareki, skal bera kennsl á alla hugsanlega áhættuþætti fyrir bláæöasegareki áður en og meöan á meðferð með Seroquel Prolong stendur og grípa til fyrirbyggjandi ráðstafana. Viðbótarupplýsingar: Takmarkaðar upplýsingar liggja
fyrir um notkun quetiapins samhliða divalproex eöa litíum við bráöum. miðlungsalvariegum til mjög alvariegum geöhæöarkðstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niöurstööur sýndu viöbótaráhrif á þriöju viku. MJólkursykur (laktósl): Seroquel Prolong töflur
innihalda mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar meö galaktósaóþol, laktasaþurrð eöa glúkósa-galaktósa vanfrásog. sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfió. Milliverkanlr vlö önnur lyf og aðrar milliverkanlr: Þar sem áhrif quetiapins beinast að
mestu að miötaugakerfinu ber að gæta varúöar viö samhliða notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfið sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem að mestu leyti sér um cýtókróm P450 miöluð umbrot quetiapins.
Samhliöa notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigöum sjálfboðaliðum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Meö þetta til hliösjónar er samhliöa notkun quetiapins og CYP3A4 hemla frábending.
Auk þess er ekki mælt meö neyslu greipaldinsafa meðan á meðferö meö quetiapin stendur. I fjölskammta rannsókn á sjúklingum til aö meta lyfjahvðrf quetiapins fyrir og meðan á meðferö meö carbamazepini (þekktum lifrarensímhvata) stóö yfir kom fram að
carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaöi altæka útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) að meðaltali í um 13% af því sem var þegar quetiapin er notað eitt sér; þó að meiri áhrif hafi komiö fram hjá sumum
sjúklingum. Afleiðing þessarar milliverkunar getur verið minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meðferöarinnar. Samhliða notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensímhvati) jók úthreinsun quetiapins um þaö bil 450%.
Aöeins ætti að hefja meöferö meö Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að ávinningur Seroquel Prolong meðferðar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifarensímhvatans. Þaö er mikilvægt aó allar breytingar
á notkun lifrarensimhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensim (t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt viö samhliöa notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eöa
fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geðrofslyfin risperidon og haloperidol höföu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliöa notkun. Samhliöa notkun quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf
quetiapins breyttust ekki viö samhliöa notkun með cimetidini. Lyfjahvörf litiums breyttust ekki viö samhliða notkun meö quetiapini. Við samhliöa notkun natríumvalproats og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki að því marki aö það heföi kHnlska þýðingu.
Ekki hafa veriö geröar formlegar rannsóknir á milliverkunum viö algeng lyf viö hjarta- og æöasjúkdómum. Gæta skal varúöar þegar quetiapin er notaö samhliöa lyfjum sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóösalta eöa auka QT biliö. Greint hefur veriö frá fölskum
jákvæöum niöurstööum úr ensímónæmismælingum á methadóni og þríhringlaga þunglyndislyfjum hjá sjúklingum sem hafa tekið quetiapin. Mælt er meö aö vafasamar niöurstööur úr ónæmismælingum veröi staðfestar með viöeigandi litskiljuaðferð
(chromatographic technique). Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Enn hefur ekki verið sýnt fram á óryggi og verkun quetiapins á meðgöngu. Fram til þessa benda dýrarannsóknir ekki til skaölegra áhrifa en hugsanleg áhrif á augu fóstursins hafa þó ekki veriö
könnuö. Því skal aöeins nota Seroquel Prolong á meögöngu ef ávinningur þess réttlætir hugsanlega áhættu. Fráhvarfseinkenni sáust hjá nýburum mæðra sem notuöu quetiapin á meögöngu. Ekki er vitaö aö hve miklu leyti quetiapin skilst út í brjóstamjólk. Þvi
skal ráöleggja konum sem nota Seroquel Prolong aö foröast að hafa bam á brjósti á meðan lyfiö er notaö. Áhrif á hæfnl tll aksturs og notkunar véla: Aöalverkun quetiapins er á miðtaugakerfið og því getur þaö haft áhrif á athafnir sem krefjast án/ekni. Því
skal ráðleggja sjúklingum aö hvorki aka né stjóma tækjum fyrr en áhrifin á viðkomandi liggja fyrir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur veriö frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur. vægt þróttleysi, hægöatregöa, hraður hjartsláttur,
réttstööuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á við um önnur geðrofslyf hefur þyngdaraukning. yfiriið, illkynja sefunarheilkenni, hvítfrumnafæö. daufkymingafæö og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Blóð oo eitlar: Algengar: Hvítfrumnafæð.
SJaldgæfar Eósínfiklager, blóöflagnafæö. Ekki þekkt: Daufkymingafæð. Ónæmiskerfi: SJaldgætar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir. Bráöaofnæmi. Innkirtlar Algengar: Hækkaö prólaktfn (blóöi. Koma órsjaldan fyrir: Óviöeigandi seyting þvagtemprandi hormóns.
EfnaskiPti oa næhng: Algengar: Aukin matarlyst. Sjaldgætar: Blóónatríumlækkun. Koma örsjaldan fyhr Sykursýki. Geðræn vandamál: Algengar: Óeölilegir draumar og martraöir, sjálfsvígshugsanir og sjálfsvígshegðun. Tauaakerfi: Mjög algengar: Sundl,
svefnhöfgi, höfuöverkur. Algengar: Yfirliö, utanstrýtueinkenni, tormæli. Sjaldgætar: Krampar, fótaóeirö, síökomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hiarta: Algengar: Hraötaktur. Augu: Algengar: Þokusýn. Æöar: Algengar: Róttstöðuþrýstingsfall. Mjög sjaldgætar:
Bláæöasegarek. Öndunarfæh. briósthol oa miðmæti: Algengar: Nefslímubólga. Meltinaarfæh: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægðatregða. meltingartruflanir. Sjaldgætar: Kyngingartregða. Lifur oa gall: Mjög sjaldgætar: Gula. Koma örsjaldan fyrir:
Lifrarbólga. Húð oo undirhúð: Koma örsjaldan tyrir: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Stoðkerfi oa stoðvefur. Koma ðrsjaldan fyrir. Rákvðövalýsa. Æxlunarfæri og brióst: Sjaldgæfar: Kynlífsvanstarfsemi. Mjðg sjaldgæfar: Standpfna (priapism),
mjólkurmyndun, þroti íbrjóstum, truflunátíöahring. Almennaraukaverkaniroaaukaverkanirá íkomustað Mjðgalgengar:Fráhvarfseinkenni. AlgengarVægtþróttleysi, bjúguráútlimum, skapstyggð. Mjögsjaldgæfar. Illkynjasefunarheilkenni. Rannsóknamiðurstöður
Mjög algengar Hækkun á gildum þríglýseríöa í sermi, hækkun á heildarkólesteróli (aðallega LDL kólesteróli), lækkun á HDL kólesteróli, þyngdaraukning, lækkun hemóglóbíns. Algengar: Hækkun á transamínðsum (ALT, AST) (sermi, fækkun daufkyrninga,
blóösykur hækkar yfir eölileg mörk. Sjaldgæfar Hækkun á gamma-GT gildum, fækkun blóðflagna, lenging QT bils. Mjög sjaldgæfar: Hækkun á kreatfnlnfosfókínasa I blóöi. Greint hefur verið frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia),
skyndilegum óútskýrðum dauða, hjartastoppi og .torsades de pointes* við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. Quetiapin meðterð hefur tengst lítilli skammtaháöri lækkun á skjaldkirtilshormónum, sérstaklega á heildar T4 og óbundnu
T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náöi hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meöferöar, en viö langvarandi notkun varö ekki frekari lækkun. Þegar meðferö með Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundiö T4 til baka í nær öllum tilvikum,
óháö því hversu lengi meöferöin haföi staðið. Minni lækkun á heildar T3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingöngu viö stærri skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirfeitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um aö quetiapin valdi vanstarfsemi
skjaldkirtils sem hafi klíníska þýöingu. Börn og unglingar (10 til 17 ára): Sömu aukaverkanir og taldar eru upp hér aö ofan fyrir fulloröna ætti að hafa ( huga fyrir böm og unglinga. Eftirfarandi tafla sýnir þær aukaverkanir sem eru algengari hjá bömum og
unglingum (10 17 ára) en hjá fullorönum eöa aukaverkanir sem hafa ekki komiö fram hjá fullorönum. Efnaskipti og næring: Mjög algengar: Aukin matarlyst. Rannsóknaniðurstöður: Mjög algengar: Hækkun prólaktíns, hækkaður blóðþrýstingur. Taugakerfi:
Mjög algengar: Utanstrýtueinkenni. Almennar aukaverkanlr og aukaverkanir á fkomustað: Algengar: Skapstyggð. Ofskömmtun: i klínískum rannsóknum hefur verið greint frá dauösfðllum eftir bráða ofskömmtun 13,6 g skammts og eftir markaðssetningu
lyfsins eftir skammta niöur (allt að 6 g af Seroquel einu sér. Hins vegar hefur einnig veriö greint frá þvi að fólk hafi lifaö af bráða ofskömmtun allt aö 30 g skammta. Eftir markaössetningu lyfsins hefur örsjaldan verið greint frá ofskömmtun á quetiapini einu sér,
sem leiddi til dauða eða meövitundarieysis, eöa lengingar á QT. Sjúklingar með undirliggjandi. alvariegan hjarta- og æðasjúkdóm geta verið ( aukinni hættu vegna áhrifa ofskðmmtunar. Almennt séö voru einkennin sem greint var frá afleiöing af ýktum
lyfjafræöilegum áhrifum lyfsins sem eru þekkt, s.s. svefnhöfgi og róandi áhrif, hraðtaktur og lágþrýstingur. Ekkert sérstakt móteitur er til gegn quetiapini. Ef fram koma alvarieg einkenni skal hafa í huga að sjúklingur kann að hafa tekiö fleiri lyf og mælt er með
meöhöndlun á gjörgæsludeild, þar á meðal að tryggja og viöhalda opnum öndunarvegi, tryggja fullnægjandi súrefnismettun og loftskipti og fylgjast með og styðja hjarta- og æðakerfi. Þó svo að hindrun á frásogi eftir ofskömmtun hafi ekki verið rannsðkuö má
(huga magaskolun í alvarlegum tilfellum eitrunar og ef mögulegt er að framkvæma hana innan einnar klukkustundar frá inntðku. Ihuga skal gjöf lyfjakola. Sjúklingur skal vera áfram undir ströngu eftirfiti þar til hann hefur náö sér. Mars 2011.
Pakkningar og verö: Seroquel Prolong foröatöflur. 50 mg. 10 foröatöflur. 3.062 kr.; 50 mg, 100 foröatðflur. 20.945 kr.; 150 mg. 30 foröatöflur: 12.813 kr.; 150 mg,
100 forðatöflur: 38.768 kr.; 200 mg. 100 foröatöflur: 35.207 kr.; 300 mg. 10 foröatóflur: 7.099 kr.; 300 mg. 100 foröatðflur: 59.156 kr.; 400 mg. 100 foröatðflur: 68.064 kr.
Afgreiðslutilhögun: R. Grelðsluþátttaka: *. Október 2011
Markaösleyfishafi: AstraZeneca A/S, Albertslund, Danmðrk. Umboðsaöili á íslandl: Vistor hf., Hörgatúni 2, Garöabær. Ath. textinn er styttur.
Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Elnu slnni i dag — ™
j Seroquel Prolong'
quetiapine Sme200fl«3ringl«0ing
I
LÆKNAblaöiö 2012/98 59