Læknablaðið - 15.01.2012, Blaðsíða 67

Galvus 50 mg töflur. Novartis. A 10 B H 02. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC. Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg vildagliptin. Ábendingar: Vildagliptin cr ætlað til mcðfcrðar
á sykursýki af tegund 2. Sem tveggja lyfja meðferð ásamt: • metformini hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjómun þrátt fyrir mcðferð með mctformini einu sér í stærstu þolanlcgu skömmtum.
• sulfonylurealyfi, hjá sjúklingum mcð ófullnægjandi blóðsykurstjómun þrátt fyrir meðferð með sulfonylurealyfl í stærstu þolanlegu skömmtum og mctformin á ekki við vegna frábcndinga eða óþols.
• thiazolidindioni, hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjómun þar sem notkun thiazolidindions á við. Skammtar og ly fjagjöf: Fullorðnir: Þegar Galvus cr notað í tveggja lyfja meðfcrð mcð metformini cða
thiazolidindioni, er ráðlagður skammtur af vildagliptini 100 mg, gefið scm cinn 50 mg skammtur að morgni og einn 50 mg skammtur að kvöldi. Við notkun í tvcggja lyfja meðfcrð mcð sulfonylurcalyfi er ráðlagður
skammtur af vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring, að morgni. Hjá þessum sjúklingahópi hafði vildagliptin, 100 mg á sólarhring, ekki meiri verkun en 50 mg af vildagliptini einu sinni á sólarhring. Ekki cr mælt
með stærri skömmtum en 100 mg. öryggi og verkun vildagliptins í þriggja lyfja meðferð til inntöku, með metformini og thiazolidindioni eða með mctformini og sulfonylurealyfi hefur ekki verið staðfest. Galvus má
taka með eða án máltiðar. Aðrar upplvsinpar um sérstaka siúklingahópa: Skcrt nýrnastarfsemi: Ekki er þörf á aðlögun skammta hjá sjúklingum með væga skcrðingu á nýmastarfscmi (krcatinin úthrcinsun
> 50 ml/mín.). Ekki er mælt með notkun Galvus hjá sjúklingum með i mcðallagi skerta eða alvarlega skerta nýmastarfscmi eða sjúklingum á blóðskilun með nýrnasjúkdóm á lokastigi. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má
nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með þéttni alanin aminotransferasa (ALT) eða aspartat aminotransferasa (AST) > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Aldraðir
(265 ára): Aðlögun skammta er ekki nauðsynleg hjá öldruðum sjúklingum. Börn (< 18 ára): Ekki er mælt með notkun Galvus fyrir böm og unglinga þar sem cngar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun.
Frábcndingar: Ofnæmi fyrir virka efninu cða einhverju hjálparefnanna. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Almennt: Galvus kcmur ekki i stað insúlíns hjá sjúklingum sem þurfa insúlín. Galvus á
ekki að nota hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1, eða til meðfcrðar á ketónblóðsýringu af völdum sykursýki. Skert nvrnastarfsemi: Takmörkuð reynsla er fyrir hendi hjá sjúklingum með í meðallagi skcrta til
alvarlega skerta nýmastarfsemi og hjá sjúklingum með nýmasjúkdóm á lokastigi scm eru í blóðskilun. Notkun Galvus er því ekki ráðlögð hjá þessum sjúklingum. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá
sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með þéttni ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk fyrir mcðferð. Eftirlit með lifrarensimum: Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á
lifrarstarfscmi (þar með talið lifrarbólgu). í þessum tilvikum vom sjúklingarnir yfirlcitt cinkennalausir, án klinískra aflciðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að meðfcrð var
hætt. Gcra skal rannsóknir á lifrarstarfscmi áður en mcðferð með Galvus er hafin til þcss að finna grunngildi sjúklingsins. Hafa skal eftirlit með lifrarstarfsemi meðan á meðferð með Galvus stcndur, á þriggja mánaða
fresti fyrsta árið og með rcglulegu millibili eftir það. Hjá sjúklingum scm hafa hækkuð transaminasagildi skal staðfesta niðurstöðumar með því að endurtaka rannsóknir á lifrarstarfsemi og eftir það skal gcra tíðar
rannsóknir á lifrarstarfsemi þar til gildin verða aflur innan eðlilegra marka. Ef hækkun á AST eða ALT sem nemur þrcföldum eðlilegum efri mörkum eða meira cr viðvarandi, er mælt með því að hætta meðfcrð með
Galvus. Hjá sjúklingum sem fá gulu eða önnur einkenni sem benda til truflunar á lifrarstarfsemi skal hætta mcðfcrð mcð Galvus. Eftir að mcðfcrð með Galvus hefur verið hætt og niðurstöður úr rannsóknum á
lifrarstarfsemi eru orðnar eðlilegar, skal ckki hefja aftur meðferð mcð Galvus. Hiartabilun: Revnsla af vildagliptin meðferð hjá sjúklingum með hjartabilun í Ncw York Heart Association (NYHA) flokki l-II er
takmörkuð og því ætti að nota vildagliptin með varúð hjá þcssum sjúklingum. Engin rcynsla er af notkun vildagliptins f klínískum rannsóknum hjá sjúklingum í NYHA flokki III-IV og því er ckki mælt með notkun
þess hjá þeim sjúklingum. Húðkvillar: Grcint hefur verið frá húðvandamálum, m.a. blöðrum og sáramyndunum á útlimum apa í forklfnískum eiturefnafræðilegum rannsóknum. Þó að tíðni húðvandamála hafi ekki verið
aukin í klinískum rannsóknum var takmörkuð reynsla fyrir hendi hjá sjúklingum mcð fylgikvilla í húð vcgna sykursýki. Því er mælt með því að fylgst sé mcð húðvandamálum s.s. blöðrumyndun og sáramyndun i
hefðbundnu eftirliti með sykursýkisjúklingum. Hjálparefni: Töflumar innihalda laktósa. Sjúklingar sem hafa sjaldgæft arfgcngt galaktósaóþol, Lapp laktasa skort eða glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ckki að taka þetta
lyf. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanin Vildagliptin hefur litla tilhncigingu til milliverkana við önnur lyf sem gcfin eru samhliða. Þar sem vildagliptin er ekki hvarfefni fyrir cýtókróm P (CYP) 450
ensímið og hindrar hvorki né hvetur CYP 450 ensím, er ekki líklegt að það hafi milliverkanir við virk efni sem em hvarfefni, hemlar eða hvatar þessara ensima. Samhliða meðferð með pioglitazoni. metformini og
glvburidi: Niðurstöður rannsókna sem gcrðar voru á þcssum sykursýkilyfjum til inntöku hafa ekki sýnt neinar millivcrkanir af klínískri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Digoxin (Pgp hvarfefni). warfarin (CYP2C9
hvarfefni): Klinískar rannsóknir hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum hafa ckki sýnt neinar milliverkanir af klinískri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Hins vegar hcfur þetta ekki verið staðfest hjá markhópnum. Samhliða meðferð
með amlodipini, ramiprili. valsartani cða simvastatini: Rannsóknir á millivcrkunum við amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin voru gerðar hjá hcilbrigðum sjálfboðaliðum. í þessum rannsóknum komu ckki fram
neinar milliverkanir af klíniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa eftir gjöf samtímis vildagliptini. Eins og á við um önnur sykursýkilyf til inntöku geta tiltekin virk efni drcgið úr blóðsykurslækkandi áhrifum vildagliptins, s.s.
tiazið, barksterar, skjaldkirtilslyf og adrcnvirk lyf. Frjóscmi, mcðganga og brjóstagjöf: Meðganga: Ekki liggja fyrir neinar fullnægjandi rannsóknaniðurstöður um notkun vildagliptins á mcðgöngu. Rannsóknir á
dýTum hafa sýnt fram a skaðleg áhrif stórra skammta á frjósemi. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Þar scm cngar rannsóknaniðurstöður um menn cru fyrirliggjandi, cr meðganga frábcnding við notkun
Galvus. Brjóstagjöf: Ekki er þekkt hvort vildagliptin skilst út í brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt útskilnað vildagliptins í mjólk. Galvus ætti ckki að nota meðan á brjóstagjöfstendur. Áhrif á hæfni til aksturs og
notkunur véla: Engar rannsóknir hafa vcrið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Sjúklingar sem finna fyrir óæskilegum áhrifum cins og sundli ættu að forðast að aka farartækjum eða
nota vélar. Aukavcrkanir: Flestar aukaverkanirnar í rannsóknum voru vægar og tímabundnar þannig að ekki var þörf á að hætta meðferð. Engin tengsl komu fram milli aukaverkana og aldurs, kynþáttar, tímalengdar
meðferðar eða daglegrar skammtastærðar. Greint hcfur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfscmi (þar með talið lifrarbólgu). í þessum tilvikum voru sjúklingamir yfirlcitt cinkennalausir, án
klíniskra aflciðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar cftir að meðferð var hætt. Samkvæmt upplýsingum úr samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð og viðbótarmeðferð, sem stóðu
í allt að 24 vikur, var tíðni hækkunar á ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk (skilgreind scm til staðar við a.m.k. tvær mælingar samfleytt eða í síðustu læknishcimsókn meðan á meðferð stóð) 0,2% fyrir vildagliptin
50 mg einu sinni á sólarhring, 0,3% fyrir vildagliptin 50 mg tvisvar sinnum á sólarhring og 0,2% fyrir öll samanburðarlyfin. Þessar hækkanir á transaminösum voru almcnnt án einkenna, voru ekki stigvaxandi í eðli
sínu og tcngdust hvorki gallrennslishindrun né gulu. Mjög sjaldgæf tilfelli ofsabjúgs af vildagliptini hafa verið skráð af svipaðri tíðni og hjá samanburðarhópi. Flciri tilfelli voru skráð þegar vildagliptin var gefið
samhliða ACE-hemli. í flcstum tilfellum voru cinkcnnin væg og gengu til baka þegar mcðfcrð með vildagliptini var haldið áfram. Samsett meðferð mcð metformini: j kliniskum samanburðarrannsóknum á samsctningu
vildagliptins 100 mg á sólarhring + mctformin var ekkcrt brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá þeim scm fcngu meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring + metformin né þeim scm fcngu lyfleysu +
metformin. Í klínískum rannsóknum var of lágur blóðsykur algengur hjá sjúklingum scm fengu vildagliptin 100 mg á sólarhring ásamt metformini (1%) en sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu + mctformin
(0,4%). Engin alvarleg tilvik of lágs blóðsykurs voru skráð í vildagliptinhópunum. í kliniskum rannsóknum varð ekki brcyting á líkamsþyngd frá upphaflcgri þyngd þcgar vildagliptini, 100 mg á sólarhring.var bætt við
metformin (+0,2 kg fyrir vildagliptin og -1,0 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklineum sem fengu Galvus 100 me á sólarhrine i samsettri meðferó með metformini i tviblindum rannsöknum (N=208):
Efnaskinti og næring: Algengar: Of lágur blóðsykur. Taugakerfi: Algengar: Skjálfti, höfuðverkur, sundl. Sjaldgœfar: Þreyta. Meltinparfæri: Algengar: Óglcði. í klinískum rannsóknum, sem stóðu yfir í allt að 2 ár eða
lengur, komu ekki í Ijós neinar frekari vísbendingar varðandi öryggi cða ófyrirsjáanlega áhættu þegar vildagliptini var bætt við mctformin. Samsctning með sulfonvlurea: í klínískum samanburðarrannsóknum á
samsctningu vildagliptins 50 mg + sulfonylurealyfs, var heildartíðni brottfalls vegna aukaverkana 0,6% í hópnum scm fékk vildagliptin 50 mg + sulfonylurca cn 0% hjá hópnum sem fékk lyflcysu + sulfonylurea. j
klíniskum rannsóknum var tiðni of lágs blóðsykurs, þegar vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring var bætt við glimcpiríð 1,2% samanborið við 0,6% fyrir lyfleysu + glimepiríð. Engin tilvik vcrulcgs blóðsykurfalls
voru skráð í vildagiiptinþáttum rannsóknarinnar. í klinískum rannsóknum varð ekki breyting á líkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptini, 50 mg á sólarhring, var bætt við glimcpiríð (-0,1 kg fyrir
vildagliptin og -0,4 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem feneu Galvus 50 mg i samsettri meðferð með sulfonvlurealvfí i tviblindum rannsóknum (N= 170); Svkingar af völdum svkla op
sníkiudvra: Koma örsjaldan fyrir. Ncfkoksbólga. Efnaskipti og ntcring: Algengar. Of lágur blóðsykur. Taugakerfi: Algengar: Skjálfti, höfuðverkur, sundl, þróttleysi. Meltingarfæri: Sjaldgœfar. Hægðatrcgða.
Samsctning með thiazolidindioni: I klínískum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + thiazolidindion var ckkcrt brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá hópnum scm fékk
meðferð mcð vildagliptini 100 mg á sólarhring + thiazolidindion né þeim scm fékk lyfleysu + thiazolidindion. í klínískum rannsóknum var of lágur blóðsykur sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fcngu vildagliptin +
pioglitazon (0,6%) en algcngur hjá sjuklingum sem fengu lyfleysu + pioglitazon (1,9%). Engin tilfelli verulegs blóðsykursfalls voru skráð í vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. í rannsókninni á viðbótarmeðferð við
pioglitazon, var aukning raunþyngdar með lyfleysu 1,4 kg og 2,7 kg mcð Galvus 100 mg á sólarhring. Tíðni bjúgs á útlimum þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring, var bætt við hámarksskammt af pioglitazoni sem
fyrir var (45 mg einu sinni á sólarhring) var 7,0% samanborið við 2,5% fyrir pioglitazon eitt sér. Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem feneu Galvus. 100 mg á sólarhring. i samsettri meðferð með thiazolidindioni i
tviblindum rannsóknum (N- 158): Efnaskipti og næring: Algengar: Þyngdaraukning. Sjaldgœfar: Of lágur blóðsykur. Taugakerfi: Sjaldgœfar: Höfuðverkur, þróttleysi. Æðar: Algengar: Bjúgur á útlimum. Í
samanburðarrannsóknum á cinlyfjameðfcrð með vildagliptini var heildartíðni brottfalls úr meðferð vegna aukaverkana ckki meiri hjá sjúklingum scm fcngu vildagliptin, 100 mg skammt á sólarhring (0,3%), en hjá
þeim sem fcngu lyfleysu (0,6%) eða samanburðarlyf (0,5%). í samanburöarrannsóknum á einlyfjameðfcrð, þar sem borin voru saman virk lyf, var of lágur blóðsykur sjaldgæfur, skráður hjá 0,4% (7 af 1.855) sjúklinga
scm fengu meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring samanborið við 0,2% (2 af 1.082) sjúklinga í hópunum sem fcngu virkt samanburðarlyf eða lyfleysu og voru cngar alvarlegar eða verulega miklar aukavcrkanir
skráðar. í klínískum rannsóknum varð ckki brcyting á líkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptin 100 mg á sólarhring var gefið sem einlyfjameðfcrð (-0,3 kg fyrir vildagliptin og -1,3 kg fyrir lyfleysu).
Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem feneu Galvus, Ifífí me á sólarhrine. eitt sér i tviblindum rannsóknum (N= 1.855): Svkinear af völdum svkla og sníkiudvra: Koma örsjaldan fyrir: Sýking í cfri öndunarvcgum,
nefkoksbólga. Efnaskipti og næring: Sjaldgafar. Of lágur blóðsykur. Taugakerfi: Algengar: Sundl. Sjaldgafar: Höfuðverkur. Æðar: Sjaldgafar: Bjúgur á útlimum. Mcltingarfæri: Sjaldgœfar: Hægðatrcgða. Stoðkerfi
og stoðvefur: Sjaldgœfar: Liðverkir. í kliniskum rannsóknum sem stóðu yfir i allt að 2 ár, komu ekki í Ijós neinar frckari vísbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega áhættu af meðferð með vildagliptini einu sér.
Revnsla eftir markaðsssetnineu: Grcint hcfur vcrið frá eftirtöldum aukavcrkunum eftir markaðssetningu lyfsins (tíðni ckki þekkt): Ofsakláði, brisbólga. Ofskömmtun: Upplýsingar varðandi ofskömmtun vildagliptins
eru takmarkaðar. Upplýsingar um líklcg einkenni ofskömmtunar eru fengnar úr rannsókn á þoli við aukna skammta hjá hcilbrigðum einstaklingum scm fengu Galvus í 10 daga. Við 400 mg komu fram þrjú tilvik
vöðvavcrkja og einstök tilvik vægra, timabundinna húðskyntruflana, hita, bjúgs og timabundinnar hækkunar á lípasa gildum. Við 600 mg fékk einn einstaklingur bjúg á fætur og hcndur og hækkun á kreatinfosfókínasa
(CPK), aspartat aminotransfcrasa (AST), CRP (C-reactive protein) og mýóglóbíngildum. Þrir aðrir einstaklingar fengu bjúg á fætur með húðskyntruflunum í tvcimur tilvikum. öll einkenni og óeðlilegar niðurstöður
blóðrannsókna gengu til baka án meðfcrðar eftir að að inntöku rannsóknarlyfsins var hætt. Meðhöndlun: Ef ofskömmtun á sér stað cr stuðningsmeðferð ráðlögð. Vildagliptin er ekki hægt að fjarlægja mcð blóðskilun.
Hins vegar er hægt að fjarlægja helsta umbrotsefni þess (LAY 151), sem myndast við vatnsrof, með blóðskilun. Markuðslcyflshafl: Novartis Europharm Limited, Wimblehurst Road, Horsham, Wcst Sussex, RH12 5
AB, Bretland.Umboðsaðili á Íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, 210 Garðabær.Sími: 535-7000.Textinn var siðast samþykktur 22. september 2011. Ath. textinn cr styttur. Sjá nánar undir Lyljaupplýsingar á vcf
Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is Pakkningastærð(ir): 30 stk og 90 stk. Afgrciðslutilhögun (afgrciðsluflokkun): Lyfið cr lyfscðilsskylt. Vcrð (samþykkt hámarksvcrð):Töflur 50 mg 30 stk: 5.439kr. Töflur 50
mg 90 stk: 14.357 kr. Grciðsluþátttaka sjúkratry gginga: SÍ greiðir lyfið að fullu.
LÆKNAblaðið 2012/98 67