Læknablaðið - 15.06.2001, Blaðsíða 66

Zocor - MSD - TÖFLUR: C 10 A A 01
Hver tafla inniheldur: Simvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eða 80 mg.
Ábendingar: Kransæðasjúkdómur. Lyfið er ætlað sjúklingum með kran-
sæðasjúkdóm til þess að auka lífslíkur, draga úr hættu á dauðsföllum af völd-
um kransæðasjúkdóms og minnka hættu á hjartadrepi, minnka hættu á heila-
blóðfalli (stroke) og tfmabundinni blóðþurrð f heila (TIA, transient ischemic
attacks), minnka þörf fyrir aðgeröir til þess að auka blóðflæði til hjartavöðva-
ns (hjáveituaðgerðir og kransæöavíkkanir); og hægja á framgangi kransæða-
sjúkdóms (coronary atherosclerosis), þ.á.m. draga úr myndun nýrra skemm-
da og nýrra lokana. Óhólleg blóðlituhækkun (Hyperlipidemia) Simvastatin,
ásamt ákveðnu mataræði, er ætlað til þess að draga úr hækkuðu heildarkó-
lesteróli, LDL-kólesteróli, þrfglýcerfðum og apólfpópróteini B og einnig til að
hækka HDL-kólesteról hjá sjúklingum með óhóflega kólesterólhækkun, þar á
meðal arfblendna arfgenga kólesteról-hækkun(Heterozygous familial
hypercholesterolemia)(Fredrickson týpa lla) eða samsetta blóðfituhækkun
(combined hyperlipidemia)(Fredrickson týpa llb) þegar tilætlaður árangur hef-
ur ekki náðst með ákveðnu mataræöi og öðrum aðferöum án lyfja. Simvasta-
tin lækkar þvf LDL/HDL-kólesteról hlutfallið og heildarkólesteról/HDL-kól-
esteról hlutfallið. Simvastatin er ætlað til meöferðar á sjúklingum með þrfg-
lýceríöhækkun (hypertriglyceridemia) (Fredrickson týpa IV hyperlipidemia) og
til meðferðar á sjúklingum með dysbetalipoproteinemia (Fredrickson týpa III
hyperlipidemia). Lyfiö er einnig ætlað til notkunar ásamt ákveðnu mataræði og
öðrum aðferðum sem ekki byggjast á mataræði til meðferðar á sjúklingum
með arfhreina arfgenga kólesterólhækkun til þess að lækka hækkað heildarkó-
lesteról, LDL-kólesteról og apólípóprótein B. Skammtastærðir handa full-
orðnum: Sjúklingurinn á að neyta kólesteróllækkandi fæðis, áður en lyfið er
gefið og á að halda því áfram meðan á lyfjameðferð stendur. Kransæðasjúk-
dómur: 20 mg upphafsskammtur á dag I einu lagi að kvöldi. Ef þörf er á að
auka skammtinn skal gera þaö með minnst fjögurra vikna millibili, (allt að 80
mg á dag f einum skammti að kvöldi. Ef LDL-kólesteról gildi fellur niður fyrir
1,94 mmól/l (75 mg/dl) eða heildarkólesteról gildi fellur niður fyrir 3,6 mmól
(140 mg/dl) skal íhuga minnkun simvastatíns skammtsins. Óhólleg blóðlitu-
hækkun: Upphafsskammturinn er venjulega 10 mg á dag, gefinn f einu lagi að
kvöldi. Við vægri til miölungsalvarlegri kólesterólhækkun er upphafsskammt-
urinn 5 mg á dag. Ef þörf er á að auka skammtinn skal gera það samkvæmt
leiðbeiningunum hér að ofan. Arlhrein ættbundin kólesterólhækku (Homozy-
gous lamilial hyper-cholesterolemia): Þegar um arfhreina ættbundna kólester-
ólhækkun er að ræða er skammturinn 40 mg/dag að kvöldi eða 80 mg/dag f
þremur aöskildum skömmtum, 20 mg, 20 mg og 40 mg að kvöldi. Hjá þess-
um sjúklingum á að nota simvastatín ásamt öðrum aðferöum til að lækka
blóðfitu (t.d. LDL blóðskilun (apheresis)). Samhliða lyljagjöl: Simvastfn er ár-
angursríkt eitt sér eða með gallsýrubindandi lyfjum. Fyrir sjúklinga, sem fá
cfklóspórfn, fíbröt eða nikótfnsýru ásamt lyfinu, er hámarksskammturinn 10
mg/dag. Skúmmtun við skerta nýrnastarfsemi: Þar sem simvastatín skilst að
litlu leyti út um nýrun, á ekki að vera þörf fyrir skammtabreytingar við miðl-
ungsalvarlega nýrnabilun. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun
(kreatínfnúthreinsun <30 ml/mfn), skal ekki gefa meira en 10 mg á dag nema
að vandlega athuguöu máli. Ef slfkir skammtar eru nauðsynlegir skal gefa þá
með varúð. Skammtastærðir handa börnum: Lyfið er ekki ætlað börnum.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju innihaldsefna lyfsins. Virkur lifrar-
sjúkdómur eða viðvarandi hækkaðir transamínasar f blóði af óþekktum orsök-
um. Samhliða gjöf mibefradils (afskráð lyf) sem er kalsíumgangaloki úr
tetralólflokki (sjá varnaðarorð). Meðganga og brjóstagjöf. Varúð: Vöðvaáhrif:
Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunarmiðlahemlar geta stundum valdið
vöðvakvilla, sem lýsir sér sem vöövaverkur eða þróttleysi sem tengist mikið
hækkuðum kreatínkínasa (> 10 x eðlileg efri mörk). Rákvöðvalýsa, með eða án
bráðrar nýrnabilunar, vegna mýóglóbíns í þvagi hefur verið skráð í sjaldgæf-
um tilvikum. Vöðvakvilli sem orsakast al milliverkunum lylja: Tíöni og alvar-
leiki vöðvakvilla eykst með samhliöa gjöf HMG-CoA afoxunarmiðlahemla og
lyfja, sem geta valdið vöðvakvilla, þegar þau eru gefin ein sér, eins og gemfí-
brózfl og önnur fíbröt og blóðfitulækkandi skammtar (>1 g/dag) af nikótínsýru.
Aö auki getur hættan á vöðvakvilla aukist með háum gildum á virkni HMG-
CoA afoxunarmiðlahemla (plasma. Simvastatín og aðrir HMG-CoA afoxunar-
miðlahemlar eru umbrotnir af cýtókróm P450 fsóformi 3A4(CYP3A4). Ákveö-
in lyf sem, f lækningaskömmtum, hindra marktækt þessa umbrotsleið geta
hækkað plasmagildi HMG-CoA redúktasahemla umtalsvert og þvf aukið hæltu
á vöðvakvilla. Þau eru m.a. cfklóspórfn, kalsíumgangalokinn mibefradíl úr
tetralólflokki, ftrakónazól, ketókónazól og önnur azól-sveppalyf, makrólíö-
sýklalyfin erýtrómýcfn og klarítrómýcfn, HIV próteasahemlar og geðdeyföarlyf-
ið nefazódón. Notkun simvastatíns samhliða fíbrötum eöa nikótínsýru ætti að
forðast nema aukin lækkun blóðfitu vegi þyngra en sú aukna áhætta sem fylg-
ir notkun þessara lyfja saman. Hjá sjúklingum sem taka cýklósporfn, fíbröt eða
nikótínsýru samhliða simvastatíni á yfirleitt ekki að gefa stærri skammt af sim-
vatíni en 10 mg/dag (sjá 4.2 Skammtar og lyfjagjöf, Samhliöa meöferð) þar
sem hættan á vöðvakvilla eykst verulega með stærri skömmtum. Áhrifá lifr-
arstarlsemi: Mælt er með þvf, að prófanir á lifrarstarfsemi séu gerðar hjá öll-
um sjúklingum, áður en meðferð hefst og sfðan með reglulegu millibili (t.d.
tvisvar á ári) fyrsta ár meðferðarinnar eða þar til einu ári eftir sföustu skammta-
hækkun. Hjá sjúklingum sem fá 80 mg skammt ætti auk þess að athuga lifrar-
starfsemi eftir 3 mánuöi. Sérstakt eftirlit þarf að hafa með þeim sjúklingum
sem fá transamínasahækkanir, mælingar ber að endurtaka án tafar og sfðan
reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamínasaþéttnin virðist stöðugt
hækka og sérstaklega ef hún hækkar í þrisvar sinnum eðlileg efri mörk og er
viövarandi skal hætta lyljameöferðinni. Hjá sjúklingum sem neyta verulegs
magns af áfengi og/eða hafa einhvern tíma fengið lifrarsjúkdóm, ætti að nota
lyfiö með varúð. Virkir lifrarsjúkdómar eða óskýrðir hækkaðir transamfnasar
eru frábendingar fyrir notkun simvastatfns. Milliverkanir: Gemlíbrózil og
önnur líbröt, litulækkandi skammtar ((1g/dag) al nikótínsýru: Þessi lyf auka
hættuna á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samhliða simvastatíni, líklega vegna
þess að þau geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér. CYP3A4
milliverkanir: Simvastatfn hefur engin hamlandi áhrif á CYP3A4 og er því ekki
við því að búast að það hafi áhrif á blóöþéttni annarra lyfja sem umbrotna fyr-
ir tilstilli CYP3A4. Samt sem áður er simvastatfn sjálft hvarfefni fyrir CYP3A4.
öflugir CYP3A4 hemlar geta aukið hættuna á vöövakvilla með þvf að auka
virkni HMG-CoA afoxunarmiðlahemla í blóöi meðan á simvastatfn meðferð
stendur, Þetta eru m.a. cýklóspórfn, (trakónazól, ketókónazól, erýthrómýcín,
clarithrómýcín, HIV próteasa hemlar og nefazódón. Greipávaxtasafi inniheldur
eitt eða fleiri efni sem hamla CYP3A4 og geta aukið blóðþéttni lyfja sem um-
brotna fyrir tilstilli CYP3A4. Kúmarlnalleiður: Hjá sjúklingum sem eru á
kúmarín blóöþynningarmeðferð skal mæla próthrombfntíma áöur en sim-
vastatfn meðferð er hafin og sföan með nægilega stuttu millibili til þess að
tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á próthrombíntíma að ræða. Með-
ganga og brjóstagjöf: Simvastatín er ekki ætlað þunguðum konum .Sim-
vastatfn skal aðeins gefa konum á barneignaraldri ef ólíklegt er að um þung-
un verði að ræða. Ef kona, sem fær meðferð með lyfinu, verður þunguð, skal
meðferð hætt strax og konan upplýst um mögulega hættu fyrir fóstrið. Ekki er
vitað hvort simvastatín eða umbrotsefni þess skiljast út í brjóstamjólk. Þar
sem mörg lyf skiljast út f brjóstamjólk og vegna möguleika á alvarlegum auka-
verkunum, ættu konur sem taka lyfið ekki að gefa börnum sfnum brjóst (Sjá
frábendingar). Aukaverkanir: Simavastatfn þolist almennt vel. Aukaverkanir
hafa aðallega verið vægar og skammvinnar. Minna en 2% sjúklinga hafa hætt
( klfnfskum viðmiðunarrannsóknum vegna aukaverkana, sem rekja má til
simavastíns. Algengasta aukaverkunin er hægðatregða (2-3%) Algengar
(>1%): Meltingarlæri: Hægðatregða, kviðverkir, uppþemba, ógleði Sjald-
gælar (0,1-1%): Almennl: Þróttleysi, höfuðverkur. Mellingarlæri: Melting-
artruflanir; niöurgangur. WM Útbrot. Mjög sjaldgælar (<0,1%): Almennt:
Svimi. Blóð: B\6b\eys\.Meltingarfæri: Uppköst. WMKIáði, hártap. Lilur: Gu\a,
lifrarbólga, brisbólga. Stoðkerli: Vöðvakrampar, vöðvabólga, vöðvakvilli, rá-
kvöðvalýsa. Taugakerli: Húðskyntruflanir, úttaugakvillar. Ofnæmisheilkenni
hefur sést en sjaldan og hefur haft einhver eftirfarandi einkenna: hiti, andlits-
roði, ofsakláði, Ijósnæmi, andnauð. slappleiki, ofsabjúgur, einkenni lík rauö-
um úlfum, fjölvöðvagigt, æðabólga, blóðflagnafæð, eósínffklafjöld, hækkaö
sökk, liðbólga og liðverkir. Blóðmeina- og meinefnafræðilegar rannsóknir:
Greinilegar og þrálátar hækkanir á blóðþéttni lifrarenslma hafa sjaldan sést.
Hækkaður alkalískur fosfatasi og gamma-GT hafa sést. Frávik frá lifrarstarf-
semisprófum hafa venjulega verið væg og skammvinn. Hækkanir á blóðþéttni
kreatínkfnasa (CK) frá beinagrindarvöðvum hafa sést (sjá Varúð). Pakkning-
ar og verð (mars, 2001): Töflur 10 mg: 28 stk. 3702 kr; 98 stk. 10838
kr; Töflur 20 mg: 28 stk. 5653 kr; 98 stk. 16999 kr; Töflur 40 mg: 28 stk.
6467 kr.; 98 stk. 20084 kr.; Töflur 80 mg: 28 stk. 8264 kr.; 98 stk. 25847 kr.
Afgreiðsla: Lyfseöilssyklda. Greiðsluþátttaka: 0 Að ákveðnum skil-
yrðum uppfyíltum og að fenginni umsókn frá lækni getur Trygg-
ingastofnun ríkisins gefið út lyfjaskírteini sem veitir heimild til
greiðsluþátttöku samkvæmt merkingunni E. Handhafi markaðs-
leyfis: Merck Sharp & Dohme B.V. Haarlem, Holland. Umboðsaðili á ís-
landi: Farmasía ehf, Síðumúla 32,108 Reykjavfk.
Tilvitnanir: 1 Scandinavian Simvastatin Sur-vival Study Group: Randomised
trial ol chole-sterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The
Scandinavian Simvasta-tin Survivai Study (4S). Lancet 344(8934): 1383-1389,
1994 2 Kjekshus J et al: Redu-cing the risk of coronary events: Evidence from the
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Am J Cardiol 76(9): 64C-68C,
1995 3 Pedersen TR et al: Safety and tolerability of cholesterol lowering with sim-
vastation over 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Arch
Intern Med 156:2085-2092,1996 4 Pyörálá K et al: Choleste-rol lowering with
simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease:
A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Sludy (4S).
Diabetes Care 20(4): 614-620,1997