Læknablaðið - 15.03.2009, Side 70

SEROQUELPROLONG
forðatöflur, AstraZeneca, N 05 A H 04 SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti
AstraZeneca.
Hver forðatafla inniheldur: Quetiapinum INN fúmarat, samsvarandi Quetiapinum INN 50mg, 200 mg, 300mg og 400 mg. Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlað til meöferöar við geðklofa. Seroquel Prolong hindrar bakslag hjá geðklofasjúklin^
sem eru í stöðugu ástandi og fengið hafa viðhaldsmeöferö með Seroquel Prolong. Seroquel Prolong er ætlaö til meðferðar við miðlungsalvarlegri til mjög alvarlegri geðhæð þegar um geöhvarfasjúkdóm er að ræða. Seroquel Prolong er *»*-- ,
meöferöar við alvarlegum geðlægðarlotum í geöhvarfasjúkdómi (bipolar disorder). Seroquel Prolong er ekki ætlað til að fyrirbyggja endurtekin geðhæðar- eða geðlægðarköst. Skammtar og lyfjagjöf: Seroquel Prolong á að gefa einu sinni á sólarrtrt^
án matar. Töflurnar á að gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær nó mylja. Fullorðnlr: Tll meðferðar við geðklofa og miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarlotum þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Seroquel Pf°*j
á að gefa að minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltíð. Dagsskammtur við upphaf meðferðar er 300 mg á fyrsta degi og 600 mg á öðrum degi. Ráölagöur dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn í 800 mg á dag ef það er klín .
réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háð klínískri svörun og þoli sjúklings. í viðhaldsmeðferð við geðklofa er ekki þörf á að stilla skammta. Til meðferöar á geðlægðarlotum þegar ,
geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meðferöar er 50 mg (dagur 1), 100 mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráðlagður sólarhringsskammt^
300 mg. Auka má skammtinn í 600 mg á sólarhring, háð svörun sjúklings við lyfinu. Sýnt var fram á áhrif gegn geðlægö við 300 mg og 600 mg sólarhringsskammta, hins vegar sáust engin viðbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring um^,
þá sem fengu 300 mg á sólarhring við skammtímameðferð. Meðferö á geðlægðarlotum í geðhvarfasjúkdómi á að vera í höndum lækna með reynslu af meöferö geðhvarfasjúkdóms. Sklpt úr Scroqucl filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sert1^
meðferð með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúðuðum töflum má skipta yfir í meðferð með jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til að einfalda skömmtun. Nauðsynlegt getur verið að stilla skam3’'
einstaklingsbundið. Aldraðlr: Eins og við á um önnur geörofslyf, skal gæta varúöar við notkun Seroquel Prolong handa öldruöum, sórstaklega í upphafi meöferöar. Verið getur að breyta þurfi skömmtum Seroquel Prolong hægar og lækningalwj
dagsskammtur getur verið minni en hjá yngri sjúklingum. Úthreinsun quetiapins úr plasma var að meöaltali 30-50% hægari hjá öldruöum en hjá yngri sjúklingum. Hefja á meðferð hjá öldruðum með 50 mg/sólarhring. Auka má skammtinn um 50*^
sólarhring þar til viöunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viökomandi sjúklings. Verkun og öryggi hafa ekki veriö metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára með geölægðarlotur þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Börn og ungliW,
Ekki hefur veriö lagt mat á öryggi og verkun Seroquel Prolong hjá börnum og unglingum. Skert nýrnastarfseml: Ekki er nauösynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Skert lifrarstarfsemi: Quetiapin umbrotnar að rt|j
leyti í lifur. Því skal gæta varúðar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi, sórstaklega í upphafi meðferðar. Upphafsskammtur ætti að vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitað er að eru rt*j
skerta lifrarstarfsemi. Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viðunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverjum hjálparefnanna. Samhliða no,Kl(
cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Svefnhöfgi (somnolence): Meðferð með quetiapini rtf|
verið tengd við svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika . í klínískum rannsóknum á meðferð sjúklinga með geðlægð vegna geðhvarfasjúkdóms, hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferðar og voru aðallega væg &
meðallagi alvarleg. Sjúklingar með geðlægð vegna geðhvarfasjúkdóms sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á tíöara eftirliti að halda í að minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eða þar til einkennin ganga til baka og hafa verður í rt£
hvort hætta á meöferö. Hjarta og æðakerfl: Seroquel Prolong á að nota með varúð hjá sjúklingum með þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæöum eða aðra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur valdið réttstö^
þrýstingsfalli sórstaklega í upphafi þegar verið er að auka skammta smám saman, því skal hafa f huga að minnka skammta eða auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu í huga hjá sjúklingum með undirlig#^
hjarta- og æðasjúkdóma. Flog (seizures): I klínískum samanburðarrannsóknum var enginn munur á tíðni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eða lyfleysu. Eins og á við um önnur geörofslyf, er mælt með að gæta varúðar við meðferð ,
sjúklingum með sögu um flog. Utanstrýtuelnkennl: Aukin tíðni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins í samanburði við lyfleysu í klínfskum samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu meðferð við alvarlegum geðlægðarloW ,
geðhvarfasjúkdómi. Síökomin hreyfitruflun (tardive dysklnesla): Ef vart veröur einkenna um síökomna hreyfitruflun ætti að íhuga að hætta notkun Seroquel Prolong eða minnka skammta. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptic Malig^
Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur verið tengt við meöferð með geðrofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klínísk einkenni eru t.d. ofurhiti, breytt andlegt ástand, vöðvastífni, óstöðugleiki í ósjálfráða taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókínasa. I sl'rj
tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viöeigandi lyfjameðferð. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur verið greint frá alvarlegri daufkymingafæö (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/j) í klínískum rannsóknum á quetiapini. Fles1 *' ]
alvarlegrar daufkyrningafæöar komu fram innan nokkurra mánaða eftir upphaf meðferðar með quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaðssetningu hefur leitt í Ijós að hvítfrumnafæö og/eða daufkyrningafæð hefur
til baka eftir að meðferð með quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkyrningafæð eru meðal annars undirliggjandi lágur fjöldi hvítra blóökorna og saga um daufkyrningafæð af völdum lyfja. Hætta á meðferð með quetiapini hjá sjúklirtírj
með fjölda daufkyrninga <1.0 X 109/1. Fylgjast á með merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyrninga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/l). Milliverkanir: Þegar quetiapin er notaö samhliða öflugum lifrarensímahvo ,
s.s. carbamazepini eða fenýtóíni lækkar plasmaþóttni quetiapins verulega og getur það haft áhrif á verkun quetiapin meöferðar. Aðeins ætti að hefja meöferð með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn fTietu|j
ávinningur Seroquel Prolong meðferðar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifrarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensíP1 f J
natríumvalproat). Blóðsykurshækkun: Blóðsykurshækkun eða versnun á sykursýki hefur komið fram meöan á meðferð með quetiapini stendur. Mælt er með viðeigandi klínísku eftirliti hjá sykursjúkum og hjá sjúklingum sem eru í hættu á ® ^
sykursýki. Lípíð: Greint hefur verið frá hækkun þríglýseríða og kólesteróls í klínískum rannsóknum á quetiapini. Meðhöndla skal hækkun lípíöa eins og á við klínískt. Lenging á QT: í klínískum rannsóknum og við notkun í samræmi við SPC ^
quetiapin ekki verið tengt þrálátri aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Hins vegar hefur lenging á QT komiö fram við ofskömmtun. Eins og við á um önnur geðrofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávísað handa sjúklingum með hjarta\- .
æðasjúkdóm eða fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávísað með lyfjum sem þekkt er aö auka QTc bilið og samhliöa sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruðum, sjúklingum með meðfætt heil^ j
langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóökalíumlækkun eða blóðmagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráðum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, höfuðverk, niðurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur veriá i
þegar meðferð með quetiapini hefur verið hætt skyndilega. Mælt er með að dregiö só smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meðferð er hætt. Aldraðir sjúklingar með geðrof tengd elliglöpum: Notkun Seroquel Prolo^
meðferðar hjá sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum er ekki viöurkennd. Með sumum óheföbundnum geðrofslyfjum hefur sóst um 3-föld aukning áhættu hvað varðar aukaverkanir á heilaæðar (cerebrovascular) í slembuöum samanburðarrannsók^,
meö lyfleysu hjá þýði með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt að útiloka aukna áhættu fyrir önnur geörofslyf eða önnur sjúklingaþýði. Gæta skal varúðar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum
áhættuþættir heilablóðfalls eru til staðar. í safngreiningu á óhefðbundnum geðrofslyfjum hefur verið greint frá aukinni hættu á dauða hjá öldruðum sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum samanborið við lyfleysu. Þó var dánartíðni sjúklinga í tve'j
10-vikna samanburðarrannsóknum með lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meðalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauða sjúklinganna í þessum rannsóknum en þ®r
í samræmi við það sem búast má við fyrir þýðið. Þessar niöurstööur staðfesta ekki að orsakasamband sé á milli quetiapin meðferðar og dauösfalla hjá öldruðum sjúklingum með elliglöp. Mjólkursykur (laktósa): Seroquel Prolong töflur innil
mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaþurrð eða glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfið. Viðbótarupplýsingar: Takmarkaðar upplýsingar liggja fyrir um notkun quetiapins sart"^
divalproex eða litíum við bráðum, miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geöhæöarköstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niðurstöður sýndu viðbótaráhrif á þriðju viku. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Þar sem 3,
quetiapins beinast að mestu að miðtaugakerfinu ber að gæta varúðar við samhliöa notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miötaugakerfið sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem að mestu leyti sér um cýtó^
P450 miðluð umbrot quetiapins. Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigöum sjálfboðaliðum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Með þetta til hliðsjónar er samhliða 0°
quetiapins og CYP3A4 hemla frábending. Auk þess er ekki mælt með töku quetiapins með greipaldinsafa. í fjölskammta rannsókn á sjúklingum til að meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meðan á meöferö með carbamazepini (þekktum lifrarensímrt^ ,
stóð yfir kom fram að carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaði almenna útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) að meðaltali í um 13% af því sem var þegar quetiapin er notað eitt sér; þó að ^ í
h-ifi I/apwíA fmm UiA n>■ m.>m ní.'.lrlinn..m AflniAinn kn//nmr milli«,nrl/. innr nnf.,r „nriA minni nlnnmnhhHni rnm nnt,,r hnff hhrlf h „nrln m Cornn, ml Prnlnnn mnAfnrAnrinnar QamhliAa nntlnin mi lotianinc nn foni/tAínc fannar fn/micannaroncímhV3' I
áhrif hafi komið fram hjá sumum sjúklingum. Afleiöing þessarar milliverkunar getur verið minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meöferöarinnar. Samhliða notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensímhvat>),
úthreinsun quetiapins um það bil 450%. Aöeins ætti að hefja meðferð með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að ávinningur Seroquel Prolong meðferðar vegi þyngra en áhættan af því að hætta rt°l „
lifarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím í staðinn (t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt við sam ^
notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eða fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geðrofslyfin risperidon og haloperidol höfðu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliða notkun. Samhliða
notkun með quetiapini. Við samhliða notkun natríumvalprc\j
quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki við samhliða notkun með cimetidini. Lyfjahvörf litíums breyttust ekki við samhliða notkun með quetiapini.'

lyfjum sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóösalta eða auka QTc biliö. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur verið frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægðatregða, hraður hjarts*3 t,
róttstööuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á við um önnur geðrofslyf hefur þyngdaraukning, yfirlið, illkynja sefunarheilkenni, hvítfrumnafæö, daufkymingafæð og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Tíðni aukaverkana í tengsimrty/
meðferð með quetiapini, er talin upp hór að neöan í samræmi við þá uppsetningu sem Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995) mælir með. Blóð og eitlar Algengan Hvítfrumnafæð. SjaldQ^ i
Eósínfíklager. Ekki þekkt: Daufkyrningafæð. Ómæmiskerfi: Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráöaofnæmi. Efnaskipti Qgjiæring; Koma örsjaldan fyrir: Sykursýki. Taugakerfi: Mjög algengar: Sundl, svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengar. Ý /
utanstrýtueinkenni. Sjaldgæfar: Krampar, fótaóeirð, tormæli. Koma örsjaldan fyrir: Síökomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hjarta: Algengar: Hraötaktur. Augu: Algengar: Þokusýn. Æðar: Algengar: Réttstöðuþrýstingsfall. Öndunarfæri. briÓSsPKd
miðmæti: Algengar: Nefslímubólga. Meltingarfæri: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægðatregða, meltingartruflanir. Sjaldgæfar: Kyngingartregða. Lifur og gall: Mjög sjaldgæfar: Gula. Koma örsjaldan fyrir: Lifrarbólga. Húð oq undirhú& *
örsjaldan fyrir: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Æxlunarfæri og brjóst: Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism). Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið: Mjög algengar: Fráhvarfseinkenni. Algengar: Vægt þróttleysi, bjúgur á útl^i
Mjög sjaldgæfar: lllkynja sefunarheilkenni. Rannsóknamiöurstöður: Miöa algengar: Hækkun á gildum þríglýseríða í sermi. Hækkun á heildarkólesteróli (aðallega LDL kólesteróli). Algengan Þyngdaraukning, hækkun á transamínösum (AL.T, A .
sermi, fækkun daufkyrninga, blóðsykur hækkar yfir eðlileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum. Greint hefur verið frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia), skyndilegum óútskýrðum dauða, hjartastopr .
■ ------ . . . SWKr
torsades de pointes við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. í skammtíma samanburðarrannsóknum með lyfleysu, á geöklofa og geðhæð í geðhvarfasjúkdómi, var samanlögö tíðni utanstrýtueinkenna svipuð og með I
(geðklofi: 7,8% fyrir quetiapin og 8% fyrir lyfleysu; geðhæð í geðhvarfasjúkdómi: 11,2% fyrir quetiapin og 11,4% fyrir lyfleysu). í skammtíma samanburðarrannsóknum með lyfleysu, á geðlægð í geðhvarfasjúkdómi, var samanlögð tíðni utanstrýtueirtk^,
8,9% fyrir quetiapin samanborið við 3,8% fyrir lyfleysu, þrátt fyrir að tíðni einstakra aukaverkana (t.d. hvíldaróþol (akathisia), utanstrýtukvilla, skjálfta, hreyfingatregðu, truflaðrar vöövaspennu, óróleika, ósjálfráðra vöðvasamdrátta, skynhreyfio^ ^
og vöðvastífni) hafi almennt verið lág og ekki farið yfir 4% í neinum meðferðarhópanna. I langtímarannsóknum á geðklofa og geöhvarfasjúkdómi var samanlögð tíðni utanstrýtueinkenna sem kraföist meðferðar, svipuö fyrir quetiapin og
Quetiapin meðferð hefur tengst lítilli skammtaháðri lækkun á skjaldkirtilshormónum. sérstaklega á heildar T4 og óbundnu T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náði hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meðferðar, en við langvarandi notkort ,
ekki frekari lækkun. Þegar meðferð með Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundið T4 til baka í nær öllum tilvikum, óháð því hversu lengi meðferðin hafði staðið. Minni lækkun á heildar T3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingöngu við 5
skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirleitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um að quetiapin valdi vanstarfsemi skjaldkirtils sem hafi klíníska þýðingu.
Desember 2008. Sjá nánar í Sérlyfjaskrá á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong forðatöflur 50 mg, 100 stk.: kr. 18.671; 200 mg, 100 stk.: kr. 31.323; 300 mg, 10 stk.: kr. 6.332; 300 mg, 100 stk.: kr. 52.569;
400 mg, 100 stk.: kr. 60.461. Janúar 2009. Afgreiðslutllhögun: R. Greiðsluþátttaka:*
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Aibertslund, Danmörk. Umboðsaöili ó íslandi: Vistor hf., Garðabæ.
Einu sinni á dag
j Seroquel Piplong'
quetiapine SOanZDng;XDmel«Dng

238 LÆKNAblaðið 2009/95