Læknablaðið - 15.03.2009, Page 77

SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS
Aclasta 5 mg innrennslislyf, lausn
Hver flaska með 100 ml af lausn inniheldur 5 mg af vamsfrírri zoledronsýru,sem jafngildir 5,330 mg af zoledronsýrueinhýdrati.Einn ml af lausn inniheldur 0,05 mg af vatnsfrírri zoledronsým,sem
jafngildir 0,0533mg af zoledronsýmeinhýdrati.Innrennslislyf, lausn.Tær og litlaus lausn.Ábendingar Til meðferðar við beinþynningu hjá konum eftir tíðahvörf og hjá körlum sem em í aukinni hættu
á beinbrotum, þar með talið eftir nýlegt mjaðmarbrot vegna minniháttar áverka.Til meðferðar við Pagetssjúkdómi í beinum.Skammtar og lyfjagjöf Trl meðferðar við beinþynningu eftir tíðahvörf og
beinþynningu hjá körlum er ráðlagður skammtur af Aclasta 5 mg, gefið I einum skammti með innrennsli í bláæð, einu sinni á ári.Hjá sjúklingum með nýlegt mjaðmarbrot vegna minniháttar áverka
er ráðlagt að gefa Aclasta innrennsli tveimur eða fleiri vikum eftir að mjaðmarbrotið hefur verið lagfært.Trl meðferðar við Pagetssjúkdómi eiga einungis læknar með reynslu af meðferð við Pagets-
sjúkdómi i beinum að ávisa Aclasta. Ráðlagður skammtur er 5 mg af Aclasta,gefið í einum skammti með innrennsli í bláæð.Endurtekin meðferð við Pagetssjúkdómi:Sérstakar upplýsingar um
endurtekna meðferð eru ekki fyrir hendi. Eftir eina meðferð með Aclasta við Pagetssjúkdómi kemur langvarandi sjúkdómshlé hjá sjúklingum sem svara meðferðinni.Aclasta (5 mg f 100 ml af lausn,
tilbúinni til innrennslis) er gefið með innrennsli í bláæð, um innrennslislögn með ventli, með jöfnum innrennslishraða.Ekki má gefa innrennslið á skemmri tíma en 15 mínútum.Áður en Aclasta er
gefið verður að tryggja fullnægjandi vökvun sjúklinga. Þetta er sér í lagi mikilvægt hjá öldruðum og hjá sjúklingum í þvagræsimeðferð.Mælt er með fullnægjandi inntöku kalsíums og Dvítamíns í
tengslum við notkun Aclasta. Einnig er eindregið mælt með fullnægjandi kalsíumuppbót, hjá sjúklingum með Pagetssjúkdóm, sem samsvarar að minnsta kosti 500 mg af kalsíum tvisvar sinnum á
dag, 1 að minnsta kosti 10 daga eftir notkun Aclasta.Hjá sjúklingum með nýlegt mjaðmarbrot vegna minniháttar áverka er mælt með því að gefa 50.000 til 125.000 a.e. hleðsluskammt af Dvitamíni til
inntöku eða í vöðva, fyrir fyrsta Aclasta innrennslið.Hægt er að draga úr tíðni einkenna sem koma fram á fyrstu þremur sólarhringunum eftir gjöf Aclasta innrennslisins með þvl að gefa parasetamól
eða íbúprófen stuttu eftir gjöf Aclasta.Sjúklingar með skerta nýmastarfsemí.Vegna þess að klínísk reynsla af notkun Aclasta er takmörkuð hjá sjúklingum með úthreinsun kreatinins <35 ml/mín. er
ekki mælt með notkun iyfsins handa þessum hópi.Ekki þarf að breyta skammti handa sjúklingum með úthreinsun kreatinins >35 ml/min.Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi.Ekki þarf að breyta
skammti.Aldraðir sjuklingar (>65 ára) Ekki þarf að breyta skammti, vegna þess að aðgengi, dreifing og brotthvarf var svipað hjá öldruðum sjúklingum og yngri einstaklineum.Böm ng nnglingar
Ekki er mælt með notkun Aclasta fyrir böm og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar um öryggi og verkun. Frábendingar Ofnæmi fyrir virka efninu eða ein-
hverju hjálparefnanna eða einhverjum bisfosfonötum.Ekki má nota Aclasta handa sjúklingum með blóðkalsíumlækkun.Ekki má nota Aclasta handa þunguðum konum og konum með bam á
brjósti.Sérstök vamaðarorð og varúðarreglur við notkun 5 mg skammtinn af zoledronsýru verður að gefa á að minnsta kosti 15 mínútum.Aclasta er ekki ætlað sjúklingum með alvarlega skerta
nýmastarfsemi (úthreinsun kreatinins <35 ml/mfn.) vegna þess að klínísk reynsla er takmörkuð hjá þessum hópi.Mæla skal kreatininþéttni i sermi hjá sjúklingum áður en þeir fá Aclasta.Áður en
Aclasta er gefið verður að tryggja viðeigandi vökvun sjúklinga. Þetta er sér í lagi mikilvægt hjá öldmðum og hjá sjúklingum í þvagræsimeðferð. Gæta skal varúðar þegar Aclasta er gefið samhliða
lyfjum sem geta haft marktæk áhrif á nýmastarfsemi (t.d. aminoglycosid eða þvagræsilyf sem geta valdið vökvaskorti).FyrirIiggjandi blóðkalsíumlækkun verður að meðhöndla með fullnægjandi
mntoku kalsíums og Dvítamfns áður en meðferð með Aclasta hefst. Aðrar raskanir á efnaskiptum steinefna verður einnig að meðhöndla með fullnægjandi hætti (t.d. minnkaða starfsemi kalkkirtla
og vanfrásog kalsíums frá meltingarvegiJ.Læknar ættu að íhuga klínískt eftirlit með þessum sjúklingum.Hraðari umsetning beina er einkennandi fyrir Pagetssjúkdóm í beinum. Vegna þess hve hratt
áhrif zoledronsýru á umsetningu beina koma fram getur komið fram tímabundin blóðkalsíumlækkun, stundum með einkennum, og yfirleitt er hún mest fyrstu 10 dagana eftir innrennsli Aclasta.
Mælt er með fullnægjandi inntöku kalsíums og Dvítamíns, i tengslum við notkun Aclasta. Einnig er eindregið mælt með fullnægjandi kalsíumuppbót, hjá sjúklingum með Pagetssjúkdóm, sem
samsvarar að minnsta kosti 500 mg af kalsíum tvisvar sinnum á dag, í að minnsta kosti 10 daga eftir notkun Aclasta. Upplýsa skal sjúklinga um einkenni blóðkalsíumlækkunar og hafa skaí full-
nægjandi klínískt eftirlit með þeim þann tíma sem áhættan er fyrir hendi. Mælt er með því að kalsíumþéttni í sermi sé mæld, hjá sjúklingum með Pagetssjúkdóm, áður en Aclasta innrennsli er gefið.
I sjaldgæfum tilvikum hefur verið greint frá verulegum og stundum hamlandi beinverkjum, liðverkjum og/eða vöðvaverkjum hjá sjúklingum sem nota bisfosfonöt, þ.á m. Aclasta.Aclasta inniheldur
sama virka efmð og Zometa (zoledronsýru), sem notað er við krabbameinslækningar og sjúklingur sem er á meðferð með Zometa á ekki að fá Aclasta.Beindrep í kjálka: Greint hefur verið frá bein-
drepi í kjalka, einkum hjá krabbameinssjúklingum sem fengu meðferð sem m.a. byggðist á bisfosfonötum, þ.á m. zoledronsýru. Margir sjúklinganna fengu einnig krabbameinslyijameðferð og
barkstera. Flest tilvik sem greint hefur verið frá tengjast munnholsaðgerðum, t.d. tanndrætti. Hjá mörgum sáust einkenni staðbundinnar sýkingar m.a. beinsýking. íhuga skal tannlæknisskoðun
asamt viðeigandi fyrirbyggjandi tannvemd áður en meðferð með bisfosfonötum hefst hjá sjúklingum með samhliða áhættuþætti (t.d. krabbamein, krabbameinslyfjameðferð, notkun barkstera, léleg
munnhirðaJ.Ef þess er kostur eiga þessir sjúklingar að forðast ífarandi tannaðgerðir á meðan þeir em í meðferð. Hjá sjúklingum sem fá beindrep í kjálka á meðan þeir em í meðferð með bisfosfon-
otum geta tannaðgerðir valdið versnun ástandsins. Hvað varðar sjúklinga sem þurfa tannaðgerða við liggja ekki fyrir neinar upplýsingar um það hvort stöðvun meðferðar með bisfosfonötum dregur
ur hættu a beindrepi í kjálka. Klínískt mat læknisins á að liggja til gmndvallar meðferðaráætlun sérhvers sjúklings, á gmndvelli mats á áhættu/ávinningi.Milliverkanir við önnur lyf og aðrar mil-
liverkanir Ekki hafa verið gerðar sértækar rannsóknir á milliverkunum zoledronsým við lyf. Zoledronsýra umbrotnar ekki í blóðrásinni og in vitro hefur hún ekki áhrif á cytochrom P450 ensím
manna. Zoledronsýra er ekki mikið bundin plasmapróteinum (um það bil 43-55% bundin) og milliverkanir vegna útmðnings lyfja sem em mikið próteinbundin em því ólíklegar.Brotthvarf zole-
dronsým verður með útskilnaði um ným. Gæta skal varúðar þegar Aclasta er gefið samhliða lyfjum sem geta haft marktæk áhrif á nýmastarfsemi (t.d. aminoglycosid eða þvagræsilyf sem geta valdið
vokvaskorti).Meðganga og brjóstagjöf Ekki liggja fyrir neinar fullnægjandi rannsóknaniðurstöður um notkun zoledronsým á meðgöngu. Rannsóknir á zoledronsým hjá dýmm hafa sýnt eitur-
verkanir á æxlun, þar með talið vanskapanir (sjá kafla 5.3). Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Ekki er þekkt hvort zoledronsýra skilst út í brjóstamjólk. Meðganga og brjóstagjöf em frábend-
ingar við notkun Aclasta.Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar vela Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla.Aukaverkanir 1 heild var
hundraðshlutfaU sjúklinga sem fengu einkenni eftir gjöf Aclasta 44,7% eftir fyrstu innrennslisgjöf, 16,7% eftir aðra og 10,2% eftir þriðju innrennslisgjöf. Tíðni einstakra einkenna eftir fyrstu
innrennslisgjöf var: hiti (17,1%), vöðvaverkir (7,8%), flensulik einkenni (6,7%), liðverkir (4,8%) og höfuðverkur (5,l%).Tíðni þessara einkenna lækkaði vemlega við áframhaldandi gjöf Aclasta.Flest
þessara einkenna koma fram á fyrstu þremur dögunum eftir gjöf Aclasta. Flest þessara einkenna vom væg eða í meðallagi alvarleg og gengu til baka innan þriggja daga eftir að þau komu fram.
Hundraðshlutfall sjúklinga sem fengu einkenni eftir gjöf Aclasta var lægra í minni rannsókn (19,5% eftir fyrstu innrennslisgjöf, 10,4% eftir aðra innrennslisgjöf og 10,7% eftir þriðju innrennslisgjöf)
þar sem gerðar vom fyrirbyggjandi aðgerðir til að draga úr einkennum eftir gjöf, eins og lýst er hér á eftir.Hægt er að draga úr tíðni einkenna sem koma fram á fyrstu þremur sólarhringunum eftir
gjöf Aclasta innrennslisins með því að gefa parasetamól eða íbúprófen stuttu eftir gjöf Aclasta.í HORIZON-lykilrannsókn á brotum (pivotal fracture trial |PFTj) var heildartíðni gáttatifs 2,5% (96 af
3.862) hjá sjúklingum sem fengu Aclasta og 1,9% (75 af 3.852) hjá sjúklingum sem fengu Iyfleysu. Tíðni gáttatifs sem alvarleg aukaverkun var aukin hjá sjúklingum sem fengu Aclasta (1,3%) (51 af
3.862) samanbonð við sjúkiinga sem fengu lyfleysu (0,6%) (22 af 3.852). Orsakir aukinnar Hðni gáttatifs em óþekktar.í rannsóknunum á beinþynningu (PFT, HORIZON-rannsókn á endurteknum
brotum (Recurrent Fracture Trial [RFT])) var samanlögð h'ðni gáttatifs sambærileg milli Aclasta (2,6%) og lyfleysu (2,l%).Samanlögð tíðni gáttatifs sem alvarleg aukaverkun var 1,3% fyrir Aclasta og
0,8% fyrir lyfleysu. Mjög algengar (> 1/10), algengar (> 1/100, < l/10),sjaldgæfar (> 1/1.000, < 1/100),mjög sjaldgæfar (> 1/10.000,< 1/1.000) aukaverkanir eru tilgreindar í töfiu l.Innan tíðniflokka
em alvarlegustu aukaverkanimar taldar upp fyrst. RannsóknaniöurstöSur Sjaldgæfar Hækkaður blóðþrýsKngur Hjarta Algengar Gáttattf Taugakcrfi Algengar Höfuðverkur, sundl. Sjaldgæfar Drungi,
húðskynstmflanir,svefnhöfgi,skjálfti,yfirlið Augu Sjaldgæfar Slímhimnubólga.augnverkur. Mjög sjaldgæfar Æðahjúpsbólga, gmnn hvítubólga.lithimnubólga Eyru og völundarhús Sjaldgæfar Svimi
Ondunarfæn, brjosthol og miömæti Sjaldgæfar Mæði Meitingarfxri Algengar Ógleði, uppköst Sjaldgæfar Niðurgangur, meltingartmflanir, kviðverkir, munnþurrkur Ným og þvagfæri Sjaldgæfar
Blóðkreatíninhækkun, óeðiilega tíð þvaglát Húö og undirhúö Sjaldgæfar Útbrot,nætursviti,ofsviti,kláði,roðaþot Stoðkerfi og stoövcfur Algengar Vöðvaverkir, liðverkir, beinverkir, bakverkir,verkir í
útlimum Sjaldgæfar Verkur í hálsi, sttfleíki í stoðkerfi,þroti í liðum.verkir í öxlum,vöðvakrampar, stoðkerfisverkir,brjóstverkur sem ekki kemur frá hjarta,iktsýki,máttleysi í vöðvum, stífleiki í liðum
Efnaskipti og næring Algengar BlóðkalsíumlækkuntSjðWgæ/ar Lystarleysi, minnkuð matarlyst Sýkingar afvötdum sýkla og sníkjudýra Sjaldgæfar Inflúensa Æðar Sjaldgæfar Háþrýstingur,andlitsroði
Altnennar aukaverkanir og aukaverkanir á ikomustað Mjög algengar Hiti Algengar Flensulík einkenni.kuldahrollur, þreyta, þróttleysi,verkir,lasleiki, kuldaskjálftit Sjaldgæfar Bjúgur á útlimum, þorsti
Onænuskcrft Ttðm ekkt þekkt ** Ofnæmisviðbrögð.þar með talið mjög sjaldgæf tilvik um berkjuþrengingar,ofsakláða og ofsabjúg og tilvik um bráðaofnæmisviðbrögð/lost sem koma örsjaldan fyrir
Geðræn vandamál Sjaldgæfar Svefnleysi ’Aðrar aukaverkanir sem greint var frá í einstaka rannsóknum en voru ekki meðtaldar vegna framsetningar á heildamiðurstöðum úr rannsóknunum eru:
S/aWga/nr:Bragðskynstruflanir,vélindabóiga, tannpína. tEingöngu algengt í Pagetssjúkdómi.Um blóðkalsíumlækkun, sjá einnig texta á eftir. "Byggt á tilkynningum eftir markaðssetningu.Þar sem
þessar tilkynningar koma frá þýði af óþekktri stærð og geta verið af ýmsum ástæðum, er ekki hægt að ákvarða áreiðanlega tt'ðni eða ákvarða orsakatengsl við notkun Ivfsins.I.vfiaflokkstenpd áhrif-
Skert nýrnastarfsemi„Zoledronsýra hefur verið sett í samband við truflun á nýmastarfsemi sem kemur fram sem skerðing á nýmastarfsemi (þ.e. blóðkreatininhækkun) og í mjög sjaldgæfum tilvikum
sem bráð nýmabilun. Skert nýmastarfsemi hefur sést eftir notkun zoledronsýru, einkum hjá sjúklingum sem fyrir vom í hættu hvað varðar skerta nýmastarfsemi eða aðrir áhættuþættir vom til
staðar (t.d. krabbameinssjúklingar í krabbameinslyfjameðferð, samhliða notkun lyfja sem hafa eíturverkanir á ným, alvarleg vessaþurrð). Flestir sjúklinganna fengu 4 mg skammt á 3-4 vikna fresti,
en skert nýmastarfsemi hefur sést hjá sjúklingum efttr einn skammt.í klínískri rannsókn á beinþynningu var breytingin á kreatininúthreinsun (mæld árlega áður en lyfið var gefið), tíðni nýmabilunar
og skerðingar á nýmastarfsemi sambærileg hjá þeim sem fengu Aclasta og þeim sem fengu lyfleysu á þriggja ára tímabili. Tímabundin aukning kom fram á þéttni kreatinins í sermi innan 10 daga
hjá 1,8% sjúklinga sem fengu meðferð með Aclasta en hjá 0,8% sjúklinga sem fengu lyíleysu._Blóðkalsíumlækkun.t klínískri rannsókn á beinþynningu varð umtalsverð lækkun á blóðþéttni kalsiums
(rnnan við 1,87 mmól/1) hjá u.þ.b. 0,2% sjúklinga eftir gjöf Aclasta. Engin tilvik blóðkalsiumlækkunar með einkennum komu fram.f rannsóknunum á Pagetssjúkdómi greindist blóðkalsíumlækkun
með einkennum hjá u.þ.b. 1% sjúklinga.en gekk til baka í öllum tilvikum.Rannsóknaniðurstöður sýna að timabundin einkennalaus kalsíumiækkun, niður fyrir eðlileg viðmiðunarmörk (undir
2,10 mmól/1) átti sér stað hjá 2/3% sjúklinga sem fengu meðferð með Aclasta í stórri klínískri rannsókn, samanborið við 21% sjúklinga sem fengu meðferð með Aclasta í rannsóknunum á Pagetssjúk-
dómi. Tt'ðni of lágs kalsíums var miklu lægri við áframhaldandi innrennslisgjafir.Allir sjúklingamir fengu fullnægjandi Dvítamin og kalsíumuppbót í rannsókninni á beinþynningu eftir tíðahvörf, í
rannsókninm a fyrirbyggingu klínískra brota eftír mjaðmarbrot og rannsóknunum á Pagetssjúkdómi. f rannsókninni á fyrirbyggingu klimskra brota eftír nýlegt mjaðmarbrot var þéttni Dvítamíns
ekki mæld reglulega en meirihiuti sjúklinganna fékk hleðsluskammt af Dvítamíni fyrir gjöf AdasU.Staðbundin viöbrögö.í stórri klínískri rannsókn var greint frá staðbundnum viðbrögðum á stungu-
stað (0,7%), svo sem roða og þrota og/eða verk, eftir gjöf zoledronsýru.BciiWrep íkjálkaCremt hefur verið frá sjaldgæfum tilvikum um beindrep (sér í lagi í kjálka), einkum hjá krabbameinssjúklingum
sem fá meðferð með bisfosfonötum, þ.á m. zoledronsýru. Hjá mörgum sjúklinganna sáust merki um staðbundna sýkingu m.a. beinsýkingu og flest þessara tilvika varða krabbameinssjúklinga sem
gengist hafa undir tanndrátt eða aðrar munnholsaðgerðir. Ýmsir vel þekktir áhættuþættir tengjast beindrepi í kjálka, þ.á m. greining krabbameins, samhliða meðferðir (t.d. krabbameinslyfjameðferð,
geislameðferð, barksterar) og samhliða sjúkdómar (t.d. blóðleysi, storkukvillar, sýking, fyrirliggjandi tannsjúkdómur). Enda þótt orsakasamhengi hafi ekki verið staðfest er rétt að forðast munn-
holsaðgerðir því slíkt getur dregið bata á langinn (sjá kafla 4.4). í stórri klínískri rannsókn á 7.736 sjúklingum var greint frá beindrepi í kjálka hjá einum sjúklingi sem var á meðferð með Aclasta og
einum sjúklingi sem fékk lyfleysu. Bæði tilvikin gengu til baka.Ofskömmtun Engin reynsla er af bráðri eitrun vegna Aclasta. Fylgjast skal náið með sjúklingum sem fá stærri skammta en ráðlagðir
eru. Við ofskömmtun sem leiðir ttl klínískt marktækrar blóðkalsíumlækkunar má snúa því ástandi við með inntöku kalsíumuppbótar og/eða með innrennsli kalsíumglúkonats í bláæð.MARKAÐS-
LEYFISHAFI Novartis Europharm Limited UMBOÐ Á ÍSLANDI Vistor hf„ Hörgatúni 2, 210 Garðabær.DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS/ENDURNÝJUNAR MARKAÐS-
LEYFIS 15. apríl 2005.DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS 26.september 2008. Verð:5mg lausn, 100 ml, 1 flaska, kr. 104.251,- Afgr. R HI.Tr. Z,E ATH! Tpxtinn hpfnr verið stvttur. Sjá
textann i fullri lengd á vef Lvfjastofnunar 'vww.lvfjastofnun.is
LÆKNAblaðið 2009/95 245