Læknablaðið - 15.09.2009, Blaðsíða 78

SEROQUEL PROLONG
forðatöflur, AstraZeneca, N 05 A H 04 SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti
Hver forðatafla inniheldur: Quetiapinum INN fúmarat, samsvarandi Quetiapinum INN 50mg, 200 mg, 300mg og 400 mg. Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlaö til meðferðar við geöklofa. Seroquel Prolong hindrar bakslag hjá geðklofasjúklingum
sem eru í stöðugu ástandi og fengiö hafa viöhaldsmeöferö með Seroquel Prolong. Seroquel Prolong er ætlað til meðferðar við miölungsalvarlegri til mjög alvarlegri geðhæð þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Seroquel Prolong er ætlaö til
meðferðar við alvarlegum geðlægöarlotum í geðhvarfasjúkdómi (bipolar disorder). Seroquel Prolong er ekki ætlað til að fyrirbyggja endurtekin geðhæðar- eða geölægöarköst. Skammtar og lyfjagjöf: Seroquel Prolong á að gefa einu sinni á sólarhring,
án matar. Töflurnar á að gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær nó mylja. Fullorðnir: Til meöferðar við geðklofa og miölungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarlotum þegar um geöhvarfasjúkdóm er að ræða. Seroquel Prolong
á að gefa að minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltíð. Dagsskammtur við upphaf meöferðar er 300 mg á fyrsta degi og 600 mg á öðrum degi. Ráðlagður dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn í 800 mg á dag ef það er klínískt
réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háð klínískri svörun og þoli sjúklings. í viðhaldsmeðferð við geðklofa er ekki þörf á að stilla skammta. Til meöferðar á geðlægðarlotum þegar um
geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meöferöar er 50 mg (dagur 1), 100 mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráölagður sólarhringsskammtur er
300 mg. Auka má skammtinn 1600 mg á sólarhring, háð svörun sjúklings við lyfinu. Sýnt var fram á áhrif gegn geðlægö við 300 mg og 600 mg sólarhringsskammta, hins vegar sáust engin viðbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring umfram
þá sem fengu 300 mg á sólarhring við skammtímameðferð. Meðferö á geðlægðarlotum i geðhvarfasjúkdómi á að vera í höndum lækna með reynslu af meðferð geöhvarfasjúkdóms. Skipt úr Seroquel filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sem fá
meðferö með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúðuðum töflum má skipta yfir í meöferð með jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til að einfalda skömmtun. Nauösynlegt getur verið að stilla skammta
einstaklingsbundið. Aldraðir: Eins og við á um önnur geðrofslyf, skal gæta varúðar við notkun Seroquel Prolong handa öldruðum, sérstaklega í upphafi meðferðar. Verið getur að breyta þurfi skömmtum Seroquel Prolong hægar og lækningalegur
dagsskammtur getur verið minni en hjá yngri sjúklingum. Úthreinsun quetiapins úr plasma var að meðaltali 30-50% hægari hjá öldruöum en hjá yngri sjúklingum. Hefja á meðferð hjá öldruöum með 50 mg/sólarhring. Auka má skammtinn um 50 mg/
sólarhring þar til viðunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Verkun og öryggi hafa ekki verið metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára með geðlægðarlotur þegar um geöhvarfasjúkdóm er að ræða. Börn og unglingar:
Ekki hefur verið lagt mat á öryggi og verkun Seroquel Prolong hjá börnum og unglingum. Skert nýrnastarfsemi: Ekki er nauðsynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Skert lifrarstarfseml: Quetiapin umbrotnar að miklu
leyti í lifur. Því skal gæta varúðar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi, sórstaklega í upphafi meðferöar. Upphafsskammtur ætti að vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitað er að eru með
skerta lifrarstarfsemi. Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viöunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viökomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverjum hjálparefnanna. Samhliða notkun
cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sórstök varnaðaroró og varúöarreglur við notkun: Svefnhöfgi (somnolence): Meðferö með quetiapini hefur
veriö tengd við svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika . í klínískum rannsóknum á meöferö sjúklinga með geðlægð vegna geöhvarfasjúkdóms, hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferðar og voru aöallega væg eða í
meðallagi alvarleg. Sjúklingar með geðlægð vegna geðhvarfasjúkdóms sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á tíöara eftirliti að halda í að minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eða þar til einkennin ganga til baka og hafa veröur í huga
hvort hætta á meðferð. Hjarta og æðakerfi: Seroquel Prolong á að nota með varúð hjá sjúklingum með þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæðum eða aðra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur valdið róttstöðu-
þrýstingsfalli sérstaklega í upphafi þegar veriö er að auka skammta smám saman, því skal hafa í huga að minnka skammta eða auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu í huga hjá sjúklingum með undirliggjandi
hjarta- og æðasjúkdóma. Flog (seizures): í klínískum samanburðarrannsóknum var enginn munur á tíðni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eða lyfleysu. Eins og á við um önnur geðrofslyf, er mælt með að gæta varúðar við meðferð hjá
sjúklingum meö sögu um flog. Utanstrýtueinkenni: Aukin tíðni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins í samanburði við lyfleysu í klínískum samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu meðferð við alvarlegum geðlægðarlotum í
geðhvarfasjúkdómi. Siðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia): Ef vart verður einkenna um síðkomna hreyfitruflun ætti að íhuga að hætta notkun Seroquel Prolong eða minnka skammta. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptic Malignant
Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur veriö tengt við meðferð með geðrofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klínísk einkenni eru t.d. ofurhiti, breytt andlegt ástand, vöðvastífni, óstöðugleiki í ósjálfráða taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókínasa. í slíkum
tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viðeigandi lyfjameðferð. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur verið greint frá alvartegri daufkymingafæð (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/1) í klínískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik
alvarlegrar daufkyrningafæðar komu fram innan nokkurra mánaða eftir upphaf meðferðar með quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaðssetningu hefur leitt í Ijós að hvítfrumnafæö og/eða daufkyrningafæð hefur gengið
til baka eftir að með,erð með quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkyrningafæð eru meðal annars undirliggjandi lágur fjöldi hvítra blóökorna og saga um daufkyrningafæð af völdum lyfja. Hætta á meöferö með quetiapini hjá sjúklingum
með fjölda daufkyrninga <1.0 X 109/1. Fylgjast á með merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyrninga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/1). Mllliverkanir: Þegar quetiapin er notaö samhliða öflugum lifrarensímahvötum
s.s. carbamazepini eða fenýtóíni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur það haft áhrif á verkun quetiapin meöferöar. Aðeins ætti að hefja meðferö með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að
ávinningur Seroquel Prolong meðferðar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifrarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d.
natríumvalproat). Blóðsykurshækkun: Blóðsykurshækkun eða versnun á sykursýki hefur komið fram meðan á meðferð með quetiapini stendur. Mælt er með viðeigandi klínísku eftirliti hjá sykursjúkum og hjá sjúklingum sem eru í hættu á aö fá
sykursýki. Lípið: Greint hefur verið frá hækkun þríglýseríöa og kólesteróls í klínískum rannsóknum á quetiapini. Meðhöndla skal hækkun lípíöa eins og á við klínískt. Lenging á QT: í klínískum rannsóknum og við notkun í samræmi við SPC hefur
quetiapin ekki verið tengt þrálátri aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Hins vegar hefur lenging á QT komið fram við ofskömmtun. Eins og við á um önnur geörofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávísaö handa sjúklingum með hjarta- og
æðasjúkdóm eöa fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávísað með lyfjum sem þekkt er að auka QTc bilið og samhliöa sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruðum, sjúklingum með meðfætt heilkenni
langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóðkalíumlækkun eða blóðmagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráðum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, höfuðverk, niðurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur verið lýst
þegar meðferð með quetiapini hefur verið hætt skyndilega. Mælt er með að dregiö sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meðferð er hætt. Aldraðlr sjúklingar með geðrof tengd elliglöpum: Notkun Seroquel Prolong til
meðferðar hjá sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum er ekki viöurkennd. Með sumum óheföbundnum geðrofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvað varðar aukaverkanir á heilaæðar (cerebrovascular) í slembuöum samanburðarrannsóknum
með lyfleysu hjá þýði með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt að útiloka aukna áhættu fyrir önnur geörofslyf eða önnur sjúklingaþýði. Gæta skal varúðar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum þegar
áhættuþættir heilablóöfalls eru til staðar. í safngreiningu á óhefðbundnum geðrofslyfjum hefur veriö greint frá aukinni hættu á dauöa hjá öldruðum sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum samanborið við lyfleysu. Þó var dánartíðni sjúklinga í tveimur
10-vikna samanburðarrannsóknum með lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meðalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauða sjúklinganna í þessum rannsóknum en þær voru
i samræmi við það sem búast má við fyrir þýðið. Þessar niðurstöður staðfesta ekki að orsakasamband sé á milli quetiapin meðferðar og dauösfalla hjá öldruðum sjúklingum með elliglöp. Mjólkursykur (laktósa): Seroquel Prolong töflur innihalda
mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaþurrð eða glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfið. Viöbótarupplýsingar: Takmarkaöar upplýsingar liggja fyrir um notkun quetiapins samhliða
divalproex eða litíum við bráðum, miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarköstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niðurstöður sýndu viöbótaráhrif á þriðju viku. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Þar sem áhrif
quetiapins beinast að mestu að miðtaugakerfinu ber að gæta varúðar við samhliða notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfiö sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem að mestu leyti sér um cýtókróm
P450 miöluð umbrot quetiapins. Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Með þetta til hliösjónar er samhliöa notkun
quetiapins og CYP3A4 hemla frábending. Auk þess er ekki mælt með töku quetiapins með greipaldinsafa. í fjölskammta rannsókn á sjúklingum til að meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meðan á meöferð með carbamazepini (þekktum lifrarensímhvata)
stoð yfir kom fram að carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaöi almenna útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) að meðaltali í um 13% af því sem var þegar quetiapin er notað eitt sér; þó að meiri
áhrif hafi komið fram hjá sumum sjúklingum. Afleiðing þessarar milliverkunar getur verið minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meðferðarinnar. Samhliða notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensímhvati) jók
uthreinsun quetiapins um það bil 450%. Aðeins ætti að hefja meðferö með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að ávinningur Seroquel Prolong meðferðar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun
lifarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím í staöinn (t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt við samhliöa
notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eða fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geörofslyfin risperidon og haloperidol höfðu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliða notkun. Samhliða notkun
quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki við samhliöa notkun með cimetidini. Lyfjahvörf litíums breyttust ekki við samhliöa notkun með quetiapini. Við samhliöa notkun natríumvalproats
og quetiapms breyttust lyfjahvörf þeirra ekki að því marki að það hefði klíníska þýðingu. Ekki hafa veriö gerðar formlegar rannsóknir á milliverkunum við algeng lyf við hjarta- og æðasjúkdómum. Gæta skal varúöar þegar quetiapin er notað samhliöa
lyfjumi sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóðsalta eða auka QTc bilið. Aukaverkanlr: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur veriö frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægðatregða, hraður hjartsláttur,
réttstöðuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á við um önnur geðrofslyf hefur þyngdaraukning, yfirlið, illkynja sefunarheilkenni, hvítfrumnafæð, daufkyrningafæð og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Tíðni aukaverkana í tengslum við
meðferö með quetiapini, er talin upp hór að neðan í samræmi við þá uppsetningu sem Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995) mælir með. Blóð o<p eitlar Aigengar: Hvítfrumnafæð. Sjaldgæfar:
Eósinfiklager. Ekki þekkt: Daufkyrningafæð. Qmæmiskerfi; Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráðaofnæmi. Efnaskipti oa næring: Koma örsjaldan fyrír: Sykursýki. Taugakerfi: Mjög algengar: Sundl, svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengar: Yfirlið,
utanstrytueinkenm. Sjaldgæfar: Krampar, fótaóeirð, tormæli. Koma örsjaldan fyrír: Síðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hjarta: Algengar: Hraötaktur. Augu: Algengar: Þokusýn. Æðar: Algengar: Réttstööuþrýstingsfall. Öndunarfærí. bríósthol og
miðmæti; Algengar: Nefslímubólga. Meltingarfæri; Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægðatregða, meltingartruflanir. Sjaldgæfar: Kyngingartregöa. Lifuroggall: Mjög sjaldgæfar: Gula. Koma örsjaldan fyrír: Lifrarbólga. Húð oo undirhúð: Koma
orsjaldan fynr: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Æxlunarfæri.og bljÓSV Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism). Almennar aukaverkanir og ástand tenat íkomuleið: Mjög algengar: Fráhvarfseinkenni. Algengar: Vægt þróttleysi, bjúgur á útlimum.
Mjog sjaldgæfar: lllkynja sefunarheilkenni. fíannsóknamiöurstöður; Mjög algengar: Hækkun á gildum þríglýseríða í sermi. Hækkun á heildarkólesteróli (aöallega LDL kólesteróli). Algengar: Þyngdaraukning, hækkun á transamínösum (ALT AST) í
sermi, fækkun daufkyrninga, blóðsykur hækkar yfir eðlileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum. Greint hefur verið frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia), skyndilegum óútskýrðum dauða, hjartastoppi og
torsades de pointes við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. í skammtíma samanburðarrannsóknum með lyfleysu, á geöklofa og geðhæð í geðhvarfasjúkdómi, var samanlögð tíðni utanstrýtueinkenna svipuð og með lyfleysu
(geðklofi: 7,8% fyrir quetiapin og 8% fyrir lyfleysu; geðhæð í geðhvarfasjúkdómi: 11,2% fyrir quetiapin og 11,4% fyrir lyfleysu). í skammtíma samanburðarrannsóknum með lyfleysu, á geölægð í geðhvarfasjúkdómi, var samanlögö tíðni utanstrýtueinkenna
8,9% fyrir quetiapin samanboriö við 3,8% fyrir lyfleysu, þrátt fyrir að tíðni einstakra aukaverkana (t.d. hvíldaróþol (akathisia), utanstrýtukvilla, skjálfta, hreyfingatregðu, truflaðrar vöðvaspennu, óróleika, ósjálfráðra vöövasamdrátta, skynhreyfiofvirkni,
og voðvastifm) hafi almennt verið lág og ekki farið yfir 4% í neinum meðferðarhópanna. í langtímarannsóknum á geöklofa og geðhvarfasjúkdómi var samanlögð tíðni utanstrýtueinkenna sem krafðist meðferðar, svipuö fyrir quetiapin og lyfleysu
Quetiapm meðferð hefur tengst lítilli skammtaháðri lækkun á skjaldkirtilshormónum, sórstaklega á heildar T4 og óbundnu T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náði hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meöferöar, en við langvarandi notkun varð
ekki frekari lækkun. Þegar meöferö með Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundiö T4 til baka í nær öllum tilvikum, óháð því hversu lengi meðferðin hafði staöiö. Minni lækkun á heildarT3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingöngu við stærri
skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirleitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um að quetiapin valdi vanstarfsemi skjaldkirtils sem hafi klíníska þýðingu.
Desember 2008. Sjá nánar í Sérlyfjaskrá á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong foröatöflur 50 mg, 100 stk.: kr. 19.031; 200 mg, 100 stk.: kr. 31.959; 300 mg, 10 stk.: kr. 6.452; 300 mg. 100 stk.: kr. 53.668;
400 mg, 100 stk.: kr. 61.733; Ágúst 2009. Afgreiöslutilhögun: R. Greiðsluþátttaka:*
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Albertslund, Danmörk. Umboðsaðili á íslandi: Vistor hf., Garðabæ.
s
lUHMtVIIUI
quetiapine 50mg,ZDmg,XD/ngt«Omg
626 LÆKNAblaðið 2009/95