Læknablaðið - 15.09.2009, Blaðsíða 80

Stungulyf, dreifa í áfylltri sprautu. Samtengt bóluefni gegn pneumokokkum, aösogað. J07AL 02 RO
Virk innihaldsefni og styrkleikar: Hver 0,5 ml skammtur inniheldur: Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerö 4* 2 pg.Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 6B*4
pg Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 9V* 2 pg. Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 14* 2 pg. Pneumokokka fásykrungur sermisgerð 18C* 2 pg.Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð
19F* 2 pg Pneumokokka fjölsykrungur sermisgerð 23F* 2 pg.*Tengt CRM197 flutningspróteini og aðsogaö á álfosfat (0,5 mg). Lyfjaform: Stungulyf, dreifa. Bóluefnið er einsleit hvít dreifa.
Ábendingar: Virk ónæmisaðgerð gegn sýkingum af völdum Streptococcus pneumoniae af sermisgerðum 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F (þar með talið blóðsýkingu (sepsis), heilahimnubólgu,
lungnabólgu, bakteríum í blóði og bráðri miöeyrnabólgu) hjá ungbörnum og börnum á aldrinum frá 2 mánaöa til 5 ára. Notkun Prevenar ætti aö ákveða á grundvelli opinberra leiðbeininga, að teknu
tilliti til áhrifa djúpra sýkinga hjá mismunandi aldurshópum, ásamt breytileika í faraldsfræöi sermisgerða og áhrifa sjúkdómsins á mismunandi landsvæðum. Skammtar og lyfjagjöf: Bóluefnið
skal gefiö sem innspýting í vöðva. Æskilegir stungustaðir eru utanvert á framanveröu læri (vastus lateralis vöðvi) hjá ungbörnum, en í axlarvööva (deltoid) upphandleggs hjá ungum börnum.
Bólusetningaráætlanir fyrir Prevenar skulu gerðar eftir opinberum leiðbeiningum. Unabörn á aldrinum 2 - 6 mánaða: Frumbólusetningaráætlun samanstendur af þremur skömmtum, 0,5 ml hver,
fyrsti skammturinn venjulega gefinn við 2 mánaða aldur og skal a.m.k. 1 mánuður líða á milli skammta. Mælt er með að gefa fjórða skammtinn á öðru aldursári barnsins. Þegar Prevenar er
gefið sem hluti af ungbarnabólusetningum, getur önnuð leið komið til greina. Fyrsta skammtinn má gefa frá tveggja mánaða aldri og annan skammt a.m.k. 2 mánuðum seinna. Þriðji
skammturinn (örvunarskammtur) er gefinn við 11-15 mánaða aldur. Óbólusett eldri unobörn oa börn: Unabörn á aldrinum 7 til 11 mánaða: Tveir skammtar, 0,5 ml hvor, með a.m.k. 1 mánaðar
millibili. Mælt er með að gefa þriðja skammtinn á öðru aldursári barnsins. Börn á aldrinum 12 til 23 mánaða: Tveir skammtar, 0,5 ml hvor, gefnir með a.m.k. 2 mánaða millibili. Börn á aldrinum
24 mánaða til 5 ára: Einn skammtur. Þörfin fyrir örvunarskammt eftir þessar bólusetningaráætlanir hefur ekki verið metin. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu, einhverju hjálparefnanna eða
barnaveikitoxóiði. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Eins og viö á um önnur bóluefni ætti að fresta bólusetningu með Prevenar hjá börnum með bráð veikindi og sótthita.
Eins og viö á um öll bóluefni til innspýtingar skal viöeigandi læknishjálp og eftirlit vera aðgengilegt ef sjaldgæf bráöaofnæmisviðbrögð eiga sér stað í kjölfar bólusetningar. Þegar verið er að
frumbólusetja fyrirbura (sem fæddir eru < 28 vikna meögöngu) og sérstaklega þá sem hafa sögu um vanþroskuð öndunarfæri skal hafa í huga hugsanlega hættu á öndunarstöðvun og þörfma
fyrir eftirlit meö starfsemi öndunarfæra í 48-72 klst. Þar sem ávinningur af bólusetningu er mikill hjá þessum hópi ungbarna, skal ekki hætt við bólusetningu eða henni frestaö. Prevenar veitir
ekki vernd gegn öðrum Streptococcus pneumoniae sermisgerðum en þeim sem eru i bóluefninu né öðrum sýklum sem valda djúpum sýkingum eöa miðeyrnabólgu. Bóluefnið ætti ekki að gefa
ungbörnum eöa börnum með blóöflagnafæð eða einhvern blæðingarsjúkdóm, sem mælir gegn innspýtingu í vöðva, nema að ávinningur sé talinn meiri en möguleg áhætta við inngjöf. Þótt einhver
mótefnasvörun geti orðið við barnaveikistoxóíði, þá kemur ónæmisaögerð með þessu bóluefni ekki í staðinn fyrir hefðbundna ónæmisaðgerð gegn barnaveiki. Fyrir börn á aldrinum 2ja til 5 ára, var
farið eftir bólusetningaráætlun meö einu bóluefni. Hærri tíðni staðbundinna aukaverkana, sérstaklega eymsla, hefur komið fram hjá börnum eldir en 24 mánaða boriö saman við hjá ungabörnum.
Börn með skerta ónæmissvörun, hvort sem það er vegna ónæmisbælandi meðferðar, arfgerðargalla, HlV-sýkingar eða annarra orsaka, geta haft minnkaöa mótefnasvörun við bólusetningu.
Takmörkuö gögn hafa sýnt fram á að Prevenar (þriggja skammta frumbólusetningaráætlun) kallar fram viðunandi ónæmissvar hjá ungabörnum með sigðkornablóöleysi, með öryggi svipað því
sem gerist hjá hópum sem ekki eru í aukinni áhættu (sjá kafla 5.1). Upplýsingar um öryggi og ónæmisvirkni eru enn ekki tiltækar fyrir börn í öðrum áhættuhópum fyrir alvarlegum pneumokokka
sýkingum (t.d. börn með aðra meðfædda eða áunna vanstarfsemi milta, HlV-sýkingu, illkynja sjúkdóma, nýrungaheilkenni).Bólusetningu hjá börnum í áhættuhópum skal meta fyrir hvern og einn.
Börn undir 2 ára aldri eiga aö fá viðeigandi Prevenar bólusetningu samkvæmt bólusetningaráætlun (sjá 4.2). Notkun samtengds pneumokokka bóluefnis kemur ekki í stað notkunar á 23-gildu
pneumokokka fjölsykrunga bóluefni í börnum > 24 mánaða, með sjúkdóma sem setja þau í meiri hættu á að fá sýkingu af völdum Streptococcus pneumoniae (s.s. sigðkornablóöleysi, miltisleysi,
HlV-sýkingu, langvinna sjúkdóma eða þau sem eru ónæmisbæld). Börn > 24 mánaða i áhættuhóp, sem áður hafa fengiö Prevenar, ættu að fá 23 gilt-pneumokokka fjölsykrunga bóluefni þegar
ráðlegt er. Mælt er með, að biliö á milli samtengds pneumokokka bóluefnis (Prevenar) og 23-gilds pneumokokka fjölsykrunga bóluefnis, sé að minnsta kosti 8 vikur. Engar upplýsingar eru
fáanlegar um það hvort bólusetning barna með 23-gildu pneumokokka fjölsykrunga bóluefni, hvort sem þau hafa verið bólusett áður með Prevenar eða ekki, geti leitt til lélegri svörunar við frekari
bólusetningu með Prevenar.Læknar ættu að gera sér grein fyrir að niðurstöður klínískra rannsókna benda til að hiti í kjölfar bólusetningar sé algengari þegar Prevenar er gefið samhliða sex-gildu
bóluefni (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB) en þegar aöeins er bólusett meö sexgilda bóluefninu.
Þessi viðbrögö voru oftast mild (hiti 39°C eða minni) og skammvinn.Hitalækkandi meöferð ætti að hefja í samræmi við leiöbeiningar viökomandi heilsugæslu. Mælt er með fyrirbyggjandi gjöf
hitalækkandi lyfja: 1) fyrir öll börn sem fá Prevenar samhliða öðrum bóluefnum sem innihalda heilfrumu kíghóstabóluefni, vegna hærri tíðni sótthita. 2) fyrir börn með krampasjúkdóma eöa með
sögu um hitakrampa. Ekki má gefa Prevenar í æð. Sama gildir um Prevenar og önnur bóluefni, að ekki er víst að allir einstaklingar sem fá bóluefnið séu varöir fyrir pneumokokka sýkingu. Auk
þess er búist viö af sermisgeröum bóluefnisins, að vörn gegn miðeyrnabólgu sé talsvert minni en vörn gegn djúpum sýkingum. Þar sem miðeyrnabólga getur verið af völdum margra mismunandi
lífvera, annarra en pneumokokka sermisgerða, sem eru í bóluefninu, er vörn gegn öllum miðeyrnabólgusýkingum talin vera lítil.Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Prevenar
má gefa samtímis öðrum bóluefnum fyrir börn, sem gefin eru samkvæmt hefðbundinni áætlun ónæmisaðgeröa. Þegar mismunandi bóluefni til innspýtingar eru gefin, skal nota mismunandi
stungustaði. Ónæmissvörun við hefðbundnum barnabóluefnum, gefnum samtímis Prevenar, á mismunandi stungustöðum, var metin í 7 klínískum rannsóknum. Mótefnasvörun við samtengdu
Hib-stífkrampa- prótein (PRP-T), stífkrampa og lifrarbólgu B (HepB) bóluefnum, var svipuö og í samanburðarhóp. Fyrir samtengt Hib bóluefni byggt á CRM, varð vart aukinnar mótefnasvörunar við
Hib og barnaveiki hjá ungbörnum. Viö örvunarskammt varð vart einhverrar lækkunar á Hib mótefnagildum en öll börn höfðu nægan mótefnatíter. Vart var við breytilega minnkun í mótefnasvörun
við kíghósta mótefnavaka og mænusóttarbóluefni (sem inniheldur dauöa veiru) (IPV). Klínísk þýðing þessara milliverkana er ekki þekkt. Takmarkaöar niðurstöður úr opinni rannsókn sýndu fram
á ásættanlega mótefnasvörun við MMR og hlaupabólu. Gögn varöandi notkun Prevenar samhliða Infanrix hexa (DTaP/PRP-T/IPV/HepB) bóluefni hafa ekki sýnt fram á neinar klínískt mikilvægar
milliverkanir varðandi mótefnamyndun við hverjum mótefnavaka fyrir sig þegar gefið sem þriggja skammta frumbólusetning. Nægilegar upplýsingar um milliverkun þegar Prevenar er gefið
samhliða öðrum sexgildum bóluefnum liggja enn ekki fyrir. Upplýsingar eru ekki fáanlegar varðandi samtímis gjöf á Prevenar og samtengdu meningókokka C bóluefni (MnCC). Samt sem áður
hafa niðurstöður frá rannsókn sem gerð hefur verið með samsettu bóluefni (samtengt 9-gilt pneumókokkal-CRM197 bóluefni og samtengt meningókokka bóluefni af sermisgerð C-CRM197 (9vPnC-
MnCC)), sem inniheldur m.a. sömu 7 samtengdu pneumókokka sermisgerðirnar og eru í Prevenar, sýnt að MnC sermistítri bakteríudrepandi mótefna var lægri hjá þeim einstaklingum sem fengu
þessa blöndu en hjá þeim sem fengu MnCC bóluefniö eitt sér, þó að nánast allir einstaklingarnir hafi náð sermistítra a.m.k. 1:8. Auk þessa virtist vera tilhneiging til lægri MnC mótefnatítra við 12
mánaða aldur hjá börnum sem höföu lokið frumbólusetningu með samsetta bóluefninu. Þess vegna ætti sá sem ávísar bóluefninu að meta mögulega víxlverkun ónæmissvörunar milli mótefnasvara
Prevenar og MnCC bóluefna, á móti þeim þægindum sem fylgja því aö gefa þessi bóluefni samtímis. Aukaverkanir: öryggi bóluefnisins var metiö í mismunandi klíniskum rannsóknum, á fleiri en
18.000 heilbrigöum ungbörnum (6 vikna til 18 mánaöa). Mat á öryggi bóluefnisins er aö stærstum hluta byggt á virknirannsóknum, þar sem 17.066 ungbörn fengu 55.352 skammta af Prevenar.
Einnig hefur öryggi hjá áður óbólusettum eldri börnum verið metiö.l öllum rannsóknunum var Prevenar gefiö samhliða öðrum heföbundnum barnabóluefnum. Á meöal algengustu aukaverkana
sem greint var frá, voru viðbrögð á stungustaö og hiti.Ekki varð mótsagnalaust vart aukinna aukaverkana, hvorki staöbundinna né almennra, við endurtekna skammta í frumbólusetningu eða við
örvunarskammt, í undantekningar tilfellum kom fram aukin tíðni skammvinnra eymsla (36,5%) og við örvunarskammt kom fram eymsli við hreyfingu útlima (18,5%).Hjá eldri bömum sem fengiö
hafa einn skammt hefur verið skráð hærri tíðni á staöbundnum aukaverkunum en hjá ungbörnum. Þessar aukaverkanir voru skammvinnar. í rannsókn eftir markaðsetningu þar sem 115 börn
á aldrinum 2 til 5 ára voru eymsli skráö hjá 39.1% þar af 15.7% þar sem eymsli höfðu áhrif á hreyfingu útlima. Roði kom fram í 40% tilfalla og herslismyndun var skráð hjá 32,2% af hópnum.
Roði eöa herslismyndun > 2 cm í þvermál var skráð hjá börnum 22,6% og 13,9%. Þegar Prevenar var gefiö samtímis sexgildu bóluefni (DTaP/Hib(PRP-T)/IPV/HepB), var tilkynnt um hita £38°C
í 28,3% - 48,3% ungbarna sem fengu Prevenar og sexgilt bóluefni á sama tíma, samanborið við 15,6% - 23,4% þeirra sem eingöngu fengu sexgilt bóluefni. Hiti hærri en 39,5% mældist hjá 0,6
- 2,8% ungbarna sem fengu Prevenar og sexgilt bóluefni.Hitahækkun var algengari hjá börnum sem fengu heilfrumu kíghóstabóluefni samhliða. I rannsókn sem í tóku þátt 1.662 börn, var skýrt
frá hita > 38°C, hjá 41,2% barna sem fengu Prevenar samtímis DTP, á móti 27,9% hjá samanburðarhópnum. Skýrt var frá hita > 39° hjá 3,3% barna á móti 1,2% hjá samanburöarhóp. Skráðar
aukaverkanir sem fram hafa komiö í klínískum rannsóknum eða eftir að markaðsleyfi var gefið út (post-marketing experience), eru flokkaðar eftir áhrifum á likama og tíðni og eiga við um alla
aldurshópa. Tíðni aukaverkana er skilgreindar á eftirfarandi hátt: mjög algengar: > 1/10, algengar: > 1/100 og < 1/10, sjaldgæfar: > 1/1.000 og < 1/100, mjög sjaldgæfar: > 1/10.000 og < 1/1.000,
örsjaldan koma fyrir: < 1/10.000.Innan tíöniflokka eru alvarlegustu aukaverkanirnar taldar upp fyrst. Blóð og eitlar: Örsjaldan koma fyrir:Eitlastækkun í grennd við stungustað.Ónæmiskerfi: Mjög
sjaldgæfar: Ofnæmisviðbrögð eins og bráðaofnæmis/bráðaofnæmislík viðbrögð, þar með talið lost, ofsabjúgur, berkjukrampi, andnauð, bjúgur í andliti. Taugakerfi: Mjög sjaldgæfanKrampar, þar
með talið hitakrampi. Meltingafæri: Mjög algengar:Uppköst, niðurgangur, minnkuð matarlyst. Húð og undirhúð: Sjaldgæfar:Útbrot/ofsakláði. örsjaldan koma fyrirRegnbogaroðasótt. Almennar
aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Mjög algengarAukaverkanir á stungustað (t.d. roði, herslismyndun/bólga, verkur/eymsli);hiti yfir > 38°C, pirringur, grátur, svefnhöfgi, svefntruflanir.
Algengar: Bólga/herslismyndun og roði á stungustað >2,4 cm, eymsli sem hafa áhrif á hreyfingar, hiti >39°C. Mjög sjaldgæfar:Máttleysisköst með lélegri svörun viö áreiti, ofnæmisviðbrögð á
stungustað (t.d. húðbólga, kláði, ofsakláði). Öndunarstöðvun hjá fyrirburum sem fæðst hafa mikiö fyrir tímann (£ 28 vikna meðganga). Dagsetning samþykktar textans: 20. 06. 2008. Pakkning
og verð apríl 2009: 0,5 ml áfyllt sprauta 12.651 kr. Stytt útgáfa sérlyfjatexta, sjá allan textann á www.lvf|astofnun.is
icepharma
Wyeth
628 LÆKNAblaðið 2009/95