Læknablaðið : fylgirit - 03.01.2017, Side 50

X V I I I V Í S I N D A R Á Ð S T E F N A H Í
F Y L G I R I T 9 1
50 LÆKNAblaðið/Fylgirit 91 2017/103
Hringsins til að bæta greiningu og þjónustu við þessi börn og fjölskyldur
þeirra.
Efniviður og aðferðir: Rannsakaðar voru sjúkraskýrslur barna sem komu
á Barnaspítala Hringsins vegna yfirliða á árunum 2010-2014 að báðum
árum meðtöldum og aflað upplýsinga um kyn, aldur, dagsetningu komu,
komuástæðu, útskriftargreiningu og aðra undirliggjandi sjúkdóma.
Athugaður var fjöldi tilfella ár hvert og helstu orsakir yfirliðanna. Gögn
voru dulkóðuð og tölfræðiútreikningar gerðir í R Studio®. Fengin var
heimild Siðanefndar Landspítalans og framkvæmdastjóra Lækninga fyrir
framkvæmd rannsóknarinnar.
Niðurstöður: Alls voru 706 tilfelli yfirliða hjá 607 sjúklingum. Af þeim
voru 90.9% ekki með aðra greiningu en yfirlið. Allar aðrar greiningar
voru of fáar fyrir frekari tölfræðigreiningu. Hlutfall yfirliða af öllum
komum á Bráðamóttöku Barnaspítalans var 1,1%, eða um 141 heimsókn á
ári. Af sjúklingunum 607 voru stúlkur 367 (59,9%) en drengir 240 (40,1%)
(p=2,86x10-7). Aldursdreifing sjúklinganna sýndi að flestir voru hjá aldr-
inum 12-18 ára (p<2,2x10-16 ).
Ályktanir: Yfirlið eru algengt vandamál á Barnaspítala Hringsins. Stúlkur
voru fleiri en drengir, einkum á aldursbilinu 12-18 ára. Hlutfall yfirliða
af öllum komum á Bráðamóttöku Barnaspítalans er áþekkt því er þekk-
ist annars staðar. Þetta er töluverður fjöldi og því mikilvægt að þekkja
orsakirnar vel. Aldurs- og kynjaskipting yfir allt þýðið var svipað því sem
þekkist annars staðar í Evrópu og víðar. Bæta má greiningu á orsökum
yfirliða á Barnaspítala Hringsins.
E 145 Ífarandi sýkingar af völdum GBS hjá ungbörnum á Íslandi.
Birtingarmynd og erfðafræðilegir þættir bakteríunnar
Birta Bæringsdóttir1,2, Helga Erlendsdóttir2, Þórður Þórkelsson3, Ásgeir
Haraldsson3, Karl G. Kristinsson2, Erla S. Björnsdóttir2
1Læknadeild Háskóla Íslands, 2Sýklafræðideild Landspítalans, 3Barnaspítali Hringsins,
Landspítali
birtabaerings@gmail.com
Inngangur: S. agalactiae (Streptókokkar af flokki B, GBS) eru gram-já-
kvæðir keðjukokkar sem finnast í meltingar-, þvag- og kynfærum manna.
Allt að 44% þungaðra kvenna bera GBS-bakteríuna í leggöngum og geta
ungbörn smitast í fæðingu. Ungbarnasýkingum er skipt í snemmkomnar
sýkingar (EOD) á 1.-6. degi og síðkomnar sýkingar (LOD) á 7.-89. degi.
Algengustu birtingarmyndir sýkingar eru blóðsýking, heilahimnubólga
og lungnabólga. Markmið rannsóknarinnar var að kanna tengsl birtingar-
myndar GBS-sýkinga og erfðafræðilegra þátta bakteríunnar.
Efniviður og aðferðir: Rannsóknin náði til áranna 1975-2014.
Upplýsingum um GBS-sýkingu ungbarna var aflað úr sjúkraskrám og
gögnum Sýklafræðideildar. Stofngreining bakteríunnar var framkvæmd
af Erlu S. Björnsdóttur.
Niðurstöður: Af 109 GBS sýkingum ungbarna á Íslandi á rannsóknar-
tímabilinu fengust upplýsingar um 91 barn, 52 með snemmkomnar
sýkingar og 39 með síðkomnar. Nýgengi GBS-sýkinga hefur farið
lækkandi en marktæk aukning varð á síðkomnum sýkingum yfir rann-
sóknartímabilið (p=0.008). Algengustu einkenni ungbarna við upphaf
sýkingar voru öndunarerfiðleikar og hiti. Alls greindust 16 stofngerðir af
GBS-bakteríunni en klónalgerð 17 af hjúpgerð III, með yfirborðspróteinið
RIB og festiþræðina PI-1+PI-2b var langalgengust (29%). Klónalgerð 17
reyndist marktækt tengd síðkomnum sýkingum (p<0,001) en hjúpgerð
Ib ásamt klónalgerð 10 reyndist marktækt tengd lungnabólgu (p=0,04,
p=0,02).
Ályktanir: Klónalgerð 17 er sérstaklega meinvirk gerð bakteríunnar í
ungbarnasýkingum á Íslandi. Hún er tengd síðkomnum sýkingum en
nýgengi þeirra hefur farið hækkandi. GBS-sýkingar geta haft alvarlegar
afleiðingar og fyrirbyggjandi sýklalyfjagjöf í fæðingu hindrar aðeins
snemmkomnar sýkingar. Því er mikilvægt að bóluefnisþróun gegn GBS
haldi áfram svo hægt verði að fyrirbyggja sem flestar GBS-sýkingar ung-
barna.
E 146 The mechanism of BLIMP1 mediated survival in
Waldenström’s macroglobulinemia
Kimberley Anderson, Aðalheiður E. Lárusdóttir, Erna Magnúsdóttir
Faculty of Medicine, University of Iceland
kimberl@hi.is
Introduction: The transcription factor B-lymphocyte induced
maturation protein 1 (BLIMP1) is known to play an essential role in
both normal and multiple myeloma plasma cell survival. Recent data
from our group demonstrate a novel role for BLIMP1 in mediating cell
survival in Waldenström’s macroglobulinemia (WM).
Methods and data: Using miRNAs, we generated stable inducible
knock-downs in RPCI-WM1 and MWCL1 WM cell lines. Apoptosis was
assessed using Annexin V staining analysed by FACS. Transcript levels
assessed by qRT-PCR. ChIP sequencing was used for genome-wide
location analysis.
Results: Upon knock-down of BLIMP1, we observed an increase in
apoptotic cell death in both lines. A number of pro-apoptosis genes
including XAF1 and MAP3K5 were de-repressed following BLIMP1
knock-down, indicating a potential mechanism. Without intrinsic
enzymatic activity, BLIMP1 typically acts through recruitment of
epigenetic modifiers and other factors to repress transcription of its
targets. Our data show the interaction of BLIMP1 with repressive
histone methyltransferase EZH2. To explore this, we generated EZH2
knock-down lines. Using these cells, we observed EZH2 knock-down
to induce apoptosis and de-repression of some of the same targets as
BLIMP1. Genome-wide location analysis has demonstrated a number of
additional overlapping targets.
Summary: In summary, BLIMP1 appears to play a key role in the sur-
vival of WM cells, possibly through recruitment of co-repressor EZH2.
Further elucidating its mechanism of action may help us to uncover
novel therapeutic targets.
E 147 Characterizing the potential role of USPL1 in the response to
DNA damage
Þorkell Guðjónsson1, Claudia Lukas2, Jiri Lukas2, Stefán Sigurðsson1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, UI, 2Novo Nordisk Foundation Center of
Protei, University of Copenhagen,
thgud@hi.is
Introduction: Genomic instability is a characteristic of most cancers,
believed to arise because of the inability of cells to deal with damaged
DNA. To prevent genomic instability, cells possess a complex network
of processes collectively called the DNA damage response (DDR).
Individuals with inherited DDR defects, such as mutations in ATM,
BRCA1 or BRCA2, are strongly associated with high cancer risk. To fully
understand the molecular details of this important pathway identifying
novel DDR regulators is essential.
Methods: In a screen for novel genomic caretakers, we identified
ubiquitin specific peptidase like 1 (USPL1). RNAi techniques were used