Læknablaðið - 15.03.2012, Blaðsíða 54

SEROQUEL PROLONG
forðatöflur, AstraZeneca. N 05 AH 04. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
AstraZeneca^
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eða 400 mg quetiapin (sem quetiapinfúmarat). Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlað sem meöferð við geðklofa, þ.m.t. til að koma í veg fyrir bakslag hjá geðklofasjúklingum
sem eru í stöðugu ástandi og hafa fengið viöhaldsmeöferð með Seroquel Prolong; sem meðferð við geðhvarfasjúkdómi (bipolar disorder) (meðferð við miðlungsalvarlegri til mjög alvarlegri geðhæð, sem meðferð við alvarlegum geðlægðarlotum í
geðhvarfasjúkdómi og til að koma í veg fyrir endurkomu (recurrence) hjá sjúklingum með geðhvarfasjúkdóm) hjá sjúklingum þar sem geðhæðar- eöa geölægöarlotur hafa svarað meðferö með quetiapini); sem viðbótarmeðferð við alvarlegum
geölægöarlotum hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi (Major Depressive Disorder [MDD]) sem hafa ekki svaraö þunglyndismeðferð nógu vel (sub-optimal). Læknar skulu hafa öryggi notkunar Seroquel Prolong í huga áöur en meöferð hefst.
Skammtar og lyfjagjöf: Mismunandi skammtaleiöbeiningar eiga við hverja ábendingu. Þvf þarf að tryggja að sjúklingar fái skýrar upplýsingar um rétta skammta fyrir sinn sjúkdóm. Seroquel Prolong á að gefa einu sinni á sólarhring, án matar. Töflumar
á að gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær nó mylja. Fullorðnir: 77/ meðferðar við geðklofa og miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarlotum igeðhvarfasjúkdómi: Seroquel Prolong á að gefa að minnsta kosti einni klukkustundu
fyrir máltíð. Dagsskammtur við upphaf meðferðar er 300 mg á fyrsta degi og 600 mg á öörum degi. Ráölagöur dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn í 800 mg á dag ef það er klínískt réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan
virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háð klínískri svörun og þoli sjúklings. í viðhaldsmeöferð við geðklofa er ekki þörf á að stilla skammta. Til meðferðará geðlægðarlotum ígeöhvariasjúkdómi: Gefa á Seroquel Prolong aö kvöldi, fyrir svefn.
Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meðferöar er 50 mg (dagur 1), 100 mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráðlagður sólarhrings-skammtur er 300 mg. í klínfskum rannsóknum sáust engin viðbótaráhrif hjá þeim sem fengu
600 mg á sólarhring samanboriö við þá sem fengu 300 mg. Ávinningur getur komið fram við 600 mg skammt hjá einstaka sjúklingi. Læknar með reynslu af meðferö geðhvarfasjúkdóms skulu hefja meðferð með stærri skömmtum en 300 mg. Klínískar
rannsóknir hafa gefið til kynna að íhuga megi að minnka skammt (allt að 200 mg í einstaka sjúklingi ef grunur um þolmyndun er til staöar. Tilað koma i veg fyrir endurkomu í geðhvarfasjúkdómi.Til að koma í veg fyrir endurkomu geöhæðar-, geðlægðar-
eða blandaðra lotna í geðhvarfasjúkdómi eiga sjúklingar sem svaraö hafa Seroquel Prolong sem bráöameöferö að halda áfram meðferð með sama skammt af Seroquel Prolong gefinn aö kvöldi til. Aðlaga má skammt Seroquel Prolong eftir klínískum
viðbrögðum og þoli hvers sjúklings fyrir sig, á skammtabilinu 300 til 800 mg/sólarhring. Mikilvægt er að lægsti skammtur sem veiti verkun sé notaöur í viðhaldsmeðferð. Viðbótarmeðferð við alvarlegum geðlægðarlotum i alvarlegu þunglyndi (MDD):
Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Sólarhringsskammtur við upphaf meðferðar er 50 mg á degi 1 og 2, og 150 mg á degi 3 og 4. Verkun gegn þunglyndi sást við 150 mg og 300 mg/sólarhring ( stuttum klínískum rannsóknum á
viðbótarmeðferð (með amitriptylíni, bupropíóni, citaloprami, duloxetlni, escitaloprami, fluoxetíni, paroxetíni, sertralíni og venlafaxíni) og við 50 mg/sólarhring í stuttum klínískum rannsóknum á einlyfjameðferð. Aukin hætta er á aukaverkunum við stærri
skammta. Því þurfa læknar að tryggja að minnsti virki skammtur, byrja skal á 50 mg/sólarhring, só notaður til meðferðar. Meta skal þörfina á að stækka skammtinn úr 150 mg/sólarhring í 300 mg/sólarhring hjá hverjum sjúklingi fyrir sig. Skipt úr Seroquel
filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sem fá meðferð með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúðuðum töflum má skipta yfir í meðferð með jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til aö einfalda skömmtun.
Nauðsynlegt getur verið að stilla skammta einstaklingsbundið. Aldraðir: Eins og við á um önnur geörofslyf og þunglyndislyf, skal gæta varúðar við notkun Seroquel Prolong handa öldruðum, einkum í upphafi meðferðar. Verið getur aö breyta þurfi
skömmtum Seroquel Prolong hægar og lækningalegur dagsskammtur getur verið minni en hjá yngri sjúklingum. Úthreinsun quetiapins úr plasma var að meðaltali 30-50% hægari hjá öldruðum en hjá yngri sjúklingum. Hefja á meöferö hjá öldruðum
með 50 mg/sólarhring. Auka má skammtinn um 50 mg/sólarhring þar til viöunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Hjá öldruðum sjúklingum með alvarlegar geðlægðarlotur í alvarlegu þunglyndi (MDD), skal hefja
meðferö með 50 mg/sólarhring á 1.-3. degi, og auka skammt (100 mg/sólarhring á degi 4 og 150 mg/sólarhring á degi 8. Nota skal minnsta virka skammt, byrja skal á 50 mg/sólarhring. Ef stækka þarf skammt í 300 mg/sólarhring, en það skal byggt
á mati fyrir hvern sjúkling fyrir sig, á ekki að gera það fyrr en á 22. degi meöferðar. Verkun og öryggi hafa ekki veriö metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára með geölægöarlotur þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Börn og unglingar: Ekki er mælt
með notkun Seroquel Prolong fyrir börn og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til að styðja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Skert nýmastarfsemi: Ekki er nauðsynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum með
skerta nýrnastarfsemi. Skert lifrarstarfsemi: Quetiapin umbrotnar að miklu leyti í lifur. Því skal gæta varúðar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi, sórstaklega í upphafi meðferðar. Upphafsskammtur
ætti að vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi. Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viðunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi
fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Samhliða notkun cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við
notkun: Seroquel Prolong er notaö til að meðhöndla geðklofa og geöhvarfasjúkdóma og þegar þörf er á viðbótarmeðferð við alvarlegum geðlægðarlotum hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi (MDD). öryggi lyfsins skal meta út frá sjúkdómsgreiningu
og skömmtum. Öryggi og verkun lyfsins í viöbótarmeöferö til langs tíma, hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi (MDD), hafa ekki verið metin. Hins vegar hafa öryggi og verkun til langs tíma verið metin hjá fullorðnum sjúklingum i einlyfjameðferð. Böm
og unglinqardOtil 17 ára): Ekki er mælt með notkun quetiapins fyrir börn og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til að styðja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Samkvæmt þekktum öryggisþáttum (safety profile)
úr klínískum rannsóknum hjá fullorðnum, voru vissar aukaverkanir algengari hjá börnum og unglingum samanborið við fullorðna (aukin matarlyst, hækkun prólaktíns í sermi og utanstrýtueinkenni) og ein aukaverkun haföi ekki áður komið fram hjá
fullorönum (hækkaöur blóðþrýstingur). Hjá börnum og unglingum hafa einnig niðurstöður prófana á starfsemi skjaldkirtils breyst. Enn fremur hafa langtímaáhrif meöferðar með quetiapini á vöxt og þroska ekki verið rannsökuð umfram 26 vikur.
Langtímaáhrif á vitsmunaþroska og hegöun eru ekki þekkt. í klínískri samanburðar-rannsóknum með lyfleysu hjá börnum og unglingum sem fengu Seroquel var quetiapin tengt aukinni tíðni utanstrýtueinkenna (extrapyramidal symptoms, EPS)
samanborið við lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu meöferö við geðklofa og geðhvarfasýki. Sjálfsvi'g/sjálfsvígshugsanir eða klínísk versnun: Þunglyndi er tengt aukningu á sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaða og sjálfsvígum (sjálfsvigstengdir atburðir).
Áhættan er til staðar þar til merkjanlegum bata er náð. Þar sem ekki er víst að bati náist á fyrstu vikum meðferöar skal fylgjast vel með sjúklingum þar til bati kemur fram. Samkvæmt almennri klínískri reynslu getur hættan á sjálfsvígum aukist í upphafi
bata. Að auki skulu læknar hafa í huga hugsanlega hættu á sjálfsvígstengdum atburöum eftir að töku lyfsins er skyndilega hætt, vegna þekktra áhættuþátta sjúkdómsins sem meöhöndlaöur er. Aörir geðsjúkdómar sem quetiapini er ávísaö við geta
einnig tengst aukinni hættu á sjálfsvígstengdum hugsunum eöa hegðun. Auk þess geta þessir geðsjúkdómar verið samverkandi alvarlegum geðlægðarlotum. Varúðarráðstafanir sem eiga við þegar sjúklingar með alvarlegar geðlægðarlotur eru
meöhöndlaðir eiga því einnig við þegar sjúklingar með aðra geðræna kvilla eru meðhöndlaðir. Vitað er að sjúklingar með sögu um sjálfsvigstengdar hugsanir eða hegðun og sjúklingar sem tjá verulega miklar sjálfsvigshugsanir áður en meðferð hefst
eru líklegri til aö hugsa um sjálfsvíg eða reyna sjálfsvíg, og fylgjast skal vel með þeim meðan á meðferð stendur. Safngreining á klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorönum sjúklingum meö geðsjúkdóma sýndi
aukna hættu á sjálfsvígshegðun með þunglyndislyfjum samanborið við lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Náiö eftirlit með sjúklingum og sérstaklega sjúklingum í áhættuhópi skal viöhaft meðan á meðferð stendur, sérstaklega í upphafi meðferðar
og eftir að skömmtum er breytt. Upplýsa skal sjúklinga (og þá sem annast um þá) um nauösyn þess að fylgjast vel með einkennum um klíníska versnun af einhverju tagi, sjálfsvigshegðun eða sjálfsvigshugsanir eða óvenjulegar breytingar á hegðun
sem og nauðsyn þess að ráðfæra sig strax við lækni ef þessi einkenni koma fram. í styttri klínlskum samanburöarrannsóknum með lyfleysu hjá sjúklingum með alvarlegar geðlægðarlotur í geðhvarfasjúkdómi kom fram aukin hætta á sjálfsvígstengdum
hugsunum/hegðun hjá ungum, fullorðnum sjúklingum (yngri en 25 ára) sem meöhöndlaöir voru með quetiapini samanborið við þá sem fengu lyfleysu (3,0% á móti 0%, taliö í sömu röð). I klínískum rannsóknum á sjúklingum með alvarlegt þunglyndi
(MDD) var tíöni sjálfsvígstengdra hugsana/hegöunar hjá ungum, fullorðnum sjúklingum (yngri en 25 ára) 2,1 % (3/144) fyrir quetiapin og 1,3% (1/75) fyrir lyfleysu. Utanstrvtueinkenni: Aukin tíðni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins í
samanburði við lyfleysu í klínískum samanburöarrannsóknum hjá fullorðnum sjúklingum sem fengu meöferö við alvarlegum geðlægðarlotum í geöhvarfasjúkdómi og alvarlegu þunglyndi (MDD). Notkun quetiapins hefur verið tengd við hvildaróþol
(akathisia), sem einkennist af eirðarleysi sem veldur huglægum óþægindum eða streitu og þörf fyrir að vera á hreyfingu, sem oft veldur því að sjúklingur er ófær um að sitja eða standa kyrr. Líklegast er að þetta gerist á fyrstu vikum meðferðar. Skaðlegt
getur verið að stækka skammta hjá sjúklingum með þessi einkenni. Síðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia): Ef vart verður einkenna um síðkomna hreyfitruflun ætti að íhuga að hætta notkun quetiapins eða minnka skammta. Einkenni um síðkomna
hreyfitruflun geta versnað eða jafnvel komið fram eftir að meðferð er hætt. Svefnhöfgi (somnolence) og sundl: Meöferö með quetiapini hefur verið tengd við svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika. I klínískum rannsóknum á meðferð sjúklinga
með geðlægð vegna geðhvarfa-sjúkdóms og alvarlegt þunglyndi (MDD), hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferðar og voru aðallega væg eða í meöallagi alvarleg. Sjúklingar með geðlægð vegna geðhvarfa-sjúkdóms og
sjúklingar með alvarlegar geðlægðarlotur (alvarlegu þunglyndi (MDD) sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á tíöara eftirliti að halda í að minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eða þar til einkennin ganga til baka og hafa verður í huga
hvort hætta á meöferð. Meöferö með quetiapini hefur verið tengd réttstöðulágþrýstingi og sundli tengdu því sem líkt og svefnhöfgi, byrjar yfirleitt þegar verið er að stækka skammta í upphafi meöferöar. Þetta gæti aukið tíðni slysa (byltur), sérstaklega
hjá öldruöum sjúklingum. Því skal brýna fyrir sjúklingum að gæta varúöar þar til þeir þekkja hugsanleg áhrif meðferöarinnar. Hjarta og aéðakerfi: Quetiapin á að nota með varúð hjá sjúklingum með þekktan hjarta- og æöasjúkdóm, sjúkdóm (heilaæöum
eða aðra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur valdið réttstöðu-þrýstingsfalli sérstaklega í upphafi þegar veriö er að auka skammta smám saman, því skal hafa í huga aö minnka skammta eða auka skammta hægar ef þetta gerist.
Hafa skal hægari skammtaaukningu í huga hjá sjúklingum með undirliggjandi hjarta- og æöasjúkdóma. Flog (seizures): í klínískum samanburðarrannsóknum var enginn munur á tíðni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eða lyfleysu. Engin gögn
liggja fyrir um tíðni floga hjá sjúklingum með sögu um flogasjúkdóm. Eins og á við um önnur geörofslyf, er mælt með að gæta varúöar við meðferö hjá sjúklingum með sögu um flog. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptic Malignant Syndromel: lllkynja
sefunarheilkenni hefur verið tengt við meðferð með geörofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. KKnísk einkenni eru t.d. ofhiti, breytt andlegt ástand, vöðvastífni, óstöðugleiki í ósjálfráða taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókínasa. í slíkum tilvikum skal hætta
notkun quetiapins og veita viðeigandi lyfjameöferð. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur verið greint frá alvarlegri daufkyrningafæð (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/1) ( klínískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik alvarlegrar daufkyrningafæðar
komu fram innan nokkurra mánaða eftir upphaf meðferðar meö quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaðssetningu hefur leitt í Ijós að hvítfrumnafæö og/eða daufkyrningafæð hefur gengið til baka eftir að meðferö með
quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkyrningafæð eru meðal annars undirliggjandi lágur fjöldi hvítra blóðkorna og saga um daufkyrningafæð af völdum lyfja. Hætta á meðferö með quetiapini hjá sjúklingum með fjölda daufkyrninga
<1.0 X 109/1. Fylgjast á með merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyrninga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/1). Milliverkanir: Þegar quetiapin er notaö samhliða öflugum lifrarensímahvötum s.s. carbamazepini eða
fenýtóíni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur það haft áhrif á verkun quetiapin meðferðar. Aðeins ætti að hefja meðferö með quetiapini hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að ávinningur quetiapin meðferðar vegi
þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifrarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun ensimhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d. natríumvalproat). Þyngd: Skýrt hefur verið frá
þyngdaraukningu hjá sjúklingum sem hafa verið meðhöndlaðir með quetiapini, fylgjast skal með og meöhöndla þyngdaraukningu eins og við á í samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geörofslyf sem notaðar eru. Blóðsykurshækkun: Mjög sjaldan hefur
verið greint frá blóðsykurshækkun og/eða myndun eða versnun sykursýki, stundum í tengslum við ketónblóösýringu eða dá, þ.m.t. banvænum tilfellum. í sumum tilfellum hefur áður verið greint frá þyngdaraukningu sem gæti verið áhættuþáttur. Mælt
er með viðeigandi eftirliti í samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geðrofslyf sem notaðar eru. Fylgjast skal með einkennum blóðsykurshækkunar (svo sem tíðum þorsta, tíðum þvaglátum, ofáti og þróttleysi) hjá sjúklingum sem fá geörofslyf, þ.m.t.
quetiapin, og hjá sjúklingum með sykursýki eða áhættuþætti sykursýki skal fylgjast reglulega með því hvort stjórn á glúkósa versni. Fylgjast skal reglulega með þyngd. Lípíð: Greint hefur verið frá hækkun þríglýseríöa, LDL- og heildarkólesteróls og
lækkun HDL kóleseróls í klínískum rannsóknum á quetiapini. Allar lípið breytingar skal meöhöndla með viðeigandi meðferð. Ahrif á efnaskipti: Ef hafðar eru í huga breytingar á þyngd, glúkósa (blóði (sjá blóðsykurshækkun) og lípíöum sem komið hafa
fram í klínískum rannsóknum, geta hugsanlega komið fram neikvæð áhrif á efnaskipti hjá einstaka sjúklingi, meðhöndla skal þau klínískt eins og við á. Lenging á QT: í klínískum rannsóknum og við notkun (samræmi við SPC hefur quetiapin ekki verið
tengt þrálátri aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Eftir markaössetningu hefur lenging á QT komið fram við notkun quetiapins í meðferöarskömmtum og i ofskömmtum. Eins og við á um önnur geðrofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er
ávisað handa sjúklingum með hjarta- og æðasjúkdóm eða fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávísað annaðhvort með lyfjum sem þekkt er að auka QT bilið eða samhliöa sefandi lyfjum (neuroleptics),
sérstaklega hjá öldruðum, sjúklingum með meðfætt heilkenni langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóðkalíumlækkun eða blóömagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráðum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, höfuðverk,
niðurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur veriö lýst þegar meöferð með quetiapini hefur verið hætt skyndilega. Mælt er með að dregið sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meðferð er hætt. Aldraðir sjúklingar með geðrof
tengd elliqlöpum: Notkun quetiapins til meðferðar hjá sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum er ekki viöurkennd. Með sumum ódæmigeröum geðrofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvað varðar aukaverkanir á heilaæðar (cerebrovascular)
í slembuðum samanburöarrannsóknum með lyfleysu hjá þýði með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt aö útiloka aukna áhættu fyrir önnur geðrofslyf eða önnur sjúklingaþýði. Gæta skal varúöar við notkun quetiapins
hjá sjúklingum þegar áhættuþættir heilablóöfalls eru til staðar. í safngreiningu á ódæmigerðum geðrofslyfjum hefur verið greint frá aukinni hættu á dauöa hjá öldruðum sjúklingum með geörof tengd elliglöpum samanborið við lyfleysu. Þó var dánartíðni
sjúklinga í tveimur 10-vikna samanburðarrannsóknum með lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýöi (n=710, meðalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauöa sjúklinganna í þessum
rannsóknum en þær voru í samræmi við það sem búast má við fyrir þýðið. Þessar niöurstööur staðfesta ekki aö orsakasamband sé á milli quetiapin meðferðar og dauðsfalla hjá öldruðum sjúklingum með elliglöp. Kvngingartreqða: Greint hefur verið
frá kyngingartregöu við notkun quetiapins. Nota skal quetiapin með varúð hjá sjúklingum sem eru í hættu á að fá svelgjulungnabólgu (aspiration pneumonia). Bláæðasegarek fvenous thromboembolism. VTE1: Greint hefur verið frá bláæðasegareki í
tengslum við notkun geörofslyfja. Þar sem sjúklingar sem fá geðrofslyf eru oft með áunna áhættuþætti fyrir bláæðasegareki, skal bera kennsl á alla hugsanlega áhættuþætti fyrir bláæðasegareki áður en og meðan á meðferð með quetiapini stendur
og grípa til fyrirbyggjandi ráðstafana. Viðbótarupplýsingar: Takmarkaðar upplýsingar liggja fyrir um notkun quetiapins samhliða divalproex eða lítfum við bráðum, miðlungsalvariegum til mjög alvarlegum geðhæðarköstum; hins vegar þoldist samsetningin
vel. Niðurstöður sýndu viðbótaráhrif á þriðju viku. Mjólkursykur (laktósi): Seroquel Prolong töflur innihalda mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaþurrð eða glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu
ekki taka lyfiö. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Þar sem áhrif quetiapins beinast aö mestu að miðtaugakerfinu ber að gæta varúðar við samhliða notkun quetiapins og annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfið sem og alkóhóls.
Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem að mestu leyti sér um cýtókróm P450 miðluö umbrot quetiapins. Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, olli
5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Með þetta til hliösjónar er samhliða notkun quetiapins og CYP3A4 hemla frábending. Auk þess er ekki mælt með neyslu greipaldinsafa meðan á meðferö meö quetiapin stendur. í fjölskammta rannsókn á
sjúklingum til að meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meöan á meðferö með carbamazepini (þekktum lifrarensímhvata) stóð yfir kom fram að carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaði altæka útsetningu
fyrir quetiapini (mælt sem AUC) að meöaltali í um 13% af því sem var þegar quetiapin er notaö eitt sér; þó að meiri áhrif hafi komið fram hjá sumum sjúklingum. Afleiðing þessarar milliverkunar getur verið minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á
verkun quetiapin meðferðarinnar. Samhliöa notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensimhvati) jók úthreinsun quetiapins um það bil 450%. Aðeins ætti að hefja meöferð með quetiapini hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn
metur að ávinningur quetiapin meðferðar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím
(t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt við samhliöa notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eða fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geörofslyfin risperidon og haloperidol höfðu ekki
marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliöa notkun. Samhliða notkun quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki viö samhliða notkun meö cimetidini. Lyfjahvörf litíums breyttust
ekki við samhliða notkun með quetiapini. Við samhliöa notkun natríumvalproats og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki að því marki að það hefði kliníska þýðingu. í aftursærri rannsókn á bömum og unglingum sem fengu valproat, quetiapin eða
bæði, var tíðni hvítfrumnafæöar og daufkyrningafæðar hærri hjá þeim sem fengu samsetta meöferð samanborið við þá sem fengu meðferð með einu lyfi. Ekki hafa verið gerðar formlegar rannsóknir á milliverkunum við algeng lyf við hjarta- og
æðasjúkdómum. Gæta skal varúðar þegar quetiapin er notað samhliða lyfjum sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóðsalta eða auka QT bilið. Greint hefur verið frá fölskum jákvæðum niöurstöðum úr ensi'mónæmismælingum á metadóni og þríhringlaga
þunglyndislyfjum hjá sjúklingum sem hafa tekið quetiapin. Mælt er með að vafasamar niðurstöður úr ónæmismælingum verði staöfestar með viðeigandi litskiljuaðferð (chromatographic technique). Frjóseml, meðganga og brjóstagjöf: Enn hefur ekki
verið sýnt fram á öryggi og verkun quetiapins á meðgöngu. Fram til þessa benda dýrarannsóknir ekki til skaölegra áhrifa en hugsanleg áhrif á augu fóstursins hafa þó ekki veriö könnuð. Því skal aöeins nota quetiapin á meðgöngu ef ávinningur þess
réttlætir hugsanlega áhættu. Fráhvarfseinkenni sáust hjá nýburum mæðra sem notuöu quetiapin á meögöngu. Ekki er vitað að hve miklu leyti quetiapin skilst út í brjóstamjólk. Því skal ráöleggja konum sem nota quetiapin að forðast að hafa barn á
brjósti á meöan lyfið er notað. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Aðalverkun quetiapins er á miðtaugakerfið og því getur það haft áhrif á athafnir sem krefjast árvekni. Því skal ráðleggja sjúklingum að hvorki aka né stjórna tækjum fyrr en
áhrifin á viökomandi liggja fyrir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur verið frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægöatregða, hraöur hjartsláttur, réttstöðuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á
við um önnur geðrofslyf hefur þyngdaraukning, yfirlið, illkynja sefunarheilkenni, hvltfrumnafæð, daufkyrningafæð og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Blóð og eitlar: Algengar: Hvitfrumnafæð. Sjaldgæfar: Eósínfíklager, blóðflagnafæð,
blóðleysi. Mjög sjaldgæfar: Kyrningahrap. Ekkiþekkt: Daufkyrningafæð. Ónæmiskerfi: Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráöaofnæmi. Innkirtlar: Algengar: Hækkað prólaktín í blóði, lækkað heildar T4, lækkaö óbundið T4, lækkað heildarT3,
hækkað TSH. Sjaldgæfar: Lækkað óbundið T3, vanstarfsemi skjaldkirtils. Koma örsjaldan fyrir: Óviöeigandi seyting þvagtemprandi hormóns. Efnaskipti oq næring: Algengar: Aukin matarlyst. Sjaldgæfar: Blóðnatríumlækkun. Koma örsjaldan fyrir:
Sykursýki. Geðræn vandamál: Algengar: Óeölilegir draumar og martraðir, sjálfsvlgshugsanir og sjálfsvígshegðun. Mjög sjaldgæfar: Svefnganga og tengdir atburðir, eins og að tala í svefni og svefntengd átröskun. Taugakerfi: Mjög algengar: Sundl,
svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengar:YM\6, utanstrýtueinkenni, tormæli. Sjaldgæfar: Krampar, fótaóeirð, síökomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hjarta: Algengar: Hraðtaktur, hjartsláttartruflanir. Augu: Algengar: Þokusýn. Æðar: Algengar:
Réttstöðuþrýstingsfall. Mjög sjaldgæfar: Bláæðasegarek. öndunarfæri. brjósthol og miðmæti: Algengar: Nefslímubólga, mæði. Meltingarfæri: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægðatregða, meltingartruflanir, uppköst. Sjaldgæfar:
Kyngingartregða. Lifur og gall: Mjög sjaldgæfar: Gula, lifrarbólga. Húð og undirhúð: Koma örsjaldan fyrir: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Stoðkerfi og stoðvefur: Koma örsjaldan fyrir: Rákvöðvalýsa. Æxlunarfæri og brjóst: Sjaldgæfar:
Kynlífsvanstarfsemi. Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism), mjólkurmyndun, þroti I brjóstum, truflun á tíðahring. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Mjög algengar: Fráhvarfseinkenni. Algengar: Vægt þróttleysi, bjúgur á útlimum,
skapstyggð, hiti. Mjög sjaldgæfar: lllkynja sefunarheilkenni, lágur líkamshiti. Rannsóknarniðurstöður: Mjög algengar: Hækkun á gildum þríglýseríða í sermi, hækkun á heildarkólesteróli (aðallega LDL kólesteróli), lækkun á HDL kólesteróli,
þyngdaraukning, lækkun hemóglóbíns. Algengar: Hækkun á transamlnösum (ALT, AST) í sermi, fækkun daufkyrninga, blóðsykur hækkar yfir eðlileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum, fækkun blóðflagna, lenging QT bils. Mjög sjaldgæfar:
Hækkun á kreatínínfosfókínasa í blóði. Greint hefur verið frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia), skyndilegum óútskýrðum dauða, hjartastoppi og „torsades de pointes“ við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast
þessum lyfjaflokki. Börn og unglingar (10 til 17 ára): Sömu aukaverkanir og taldar eru upp hér að ofan fyrir fullorðna ætti að hafa í huga fyrir börn og unglinga. Eftirfarandi tafla sýnir þær aukaverkanir sem eru algengari hjá börnum og unglingum (10
17 ára) en hjá fullorðnum eða aukaverkanir sem hafa ekki komið fram hjá fullorönum. Efnaskipti og næring: Mjög algengar: Aukin matarlyst. Rannsóknaniðurstöður: Mjög algengar: Hækkun prólaktíns, hækkaöur blóðþrýstingur. Taugakerfi: Mjög
algengar: Utanstrýtueinkenni. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á (komustað: Algengar: Skapstyggð. Ofskömmtun: Almennt séð voru einkennin sem greint var frá afleiðing af ýktum lyfjafræöilegum áhrifum lyfsins sem eru þekkt, s.s. svefnhöfgi
og róandi áhrif, hraötaktur og lágþrýstingur. í kli'nlskum rannsóknum hefur verið greint frá dauðsföllum eftir bráða ofskömmtun 13,6 g skammts og eftir markaðssetningu lyfsins eftir skammta niöur ( allt að 6 g af Seroquel einu sér. Hins vegar hefur
einnig verið greint frá því aö fólk hafi lifað af bráöa ofskömmtun allt aö 30 g skammta. Eftir markaössetningu hefur veriö greint frá ofskömmtun quetiapins eingöngu sem orsakaði dauðsfall eða dá. Að auki hefur veriö greint frá eftirfarandi aukaverkunum
við ofskömmtun af quetiapini eingöngu: lenging QT bils, flog, sfflog, rákvöðvalýsa, öndunarbæling, þvagteppa, ringl, óráð og/eða æsingur. Sjúklingar með undirliggjandi, alvarlegan hjarta- og æöasjúkdóm geta verið í aukinni hættu vegna áhrifa
ofskömmtunar. Meðhöndlun ofskömmtunar: Ekkert sórstakt móteitur er til gegn quetiapini. Ef fram koma alvarleg einkenni skal hafa í huga að sjúklingur kann að hafa tekiö fleiri lyf og mælt er með meöhöndlun á gjörgæsludeild, þar á meðal að
tryggja og viðhalda opnum öndunarvegi, tryggja fullnægjandi súrefnismettun og loftskipti og fylgjast með og styðja hjarta- og æöakerfi. Þó svo að hindrun á frásogi eftir ofskömmtun hafi ekki veriö rannsökuð má fhuga magaskolun (alvarlegum tilfellum
eitrunar og ef mögulegt er að framkvæma hana innan einnar klukkustundar frá inntöku. (huga skal gjöf lyfjakola. í tilfelli ofskömmtunar quetiapins, skal meðhöndla óviöráðanlegan lágþrýsting (refractory hypotension) með viðeigandi úrræðum eins og
t.d. vökvagjöf í æð og/eða adrenvirkum efnum. Forðast skal notkun adrenalíns og dópamins, þar sem beta örvun getur lækkað blóðþrýstinginn enn frekar þegar um er að ræða quetiapin örvaða alfa-hömlun. Sjúklingur skal vera áfram undir ströngu
eftirliti þar til hann hefur náð sér. Textinn var síðast samþykktur 9.desember 2011. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong forðatöflur 50 mg, 10 stk.: kr. 3.015; 50 mg, 100 stk.: kr. 20.546; 150 mg, 30 stk.: kr. 12.558; 150 mg, 100 stk.: kr. 37.988; 200 mg,
100 stk.: kr. 34.501; 300 mg, 10 stk.: kr. 69.66; 300 mg. 100 stk.: kr. 57.937; 400 mg, 100 stk.: kr. 66.643. Janúar 2012. Afgreiðslutilhögun: R. Greiðsluþátttaka: *
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Roskildevej 22, 2620 Albertslund, Danmörk. Umboðsaðili á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, 210 Garðabær.Sími: 535-7000.
quetiapine 5Cmg.1Mmg.XOmg.XOn)gl400mg
Einu »innl á dag -— -
SeroquelProlontf
' faráátöflur V
186 LÆKNAblaðið 2012/98