Læknablaðið - 15.04.2004, Blaðsíða 81

SERLYFJATEXTAR
Sérlyfjatcxti Scrctidc
Scretide Diskus
GlaxoSmithKlinc, R 03 AK 06 R,B
Innúðaduft (duft í afmældum skömmtum til innúðunar með Diskus-tæki).
Hver afmzldur skammtur inniheldur: 50 míkróg af salmcteróli (scm salmeterólxinafóat) og 100,250 cða 500 míkróg af flútíkasónprópíónati. Ábendingar Astmi: Seretide Diskus cr xtlað til samfelldrar mcðfcrðar gcgn astma, þar scm samsctt mcðfcrð (langvcrkandi
berkjuvíkkandi lyfs og barkstcra til innöndunar) á við: - þegar ekki nxst nxgilcg stjóm á sjúkdómnum með notkun barkstcra til innöndunar og stuttverkandi berkjuvíkkandi (bcta-2-örvandi) lyfja. Eða - þegar viðunandi stjóm á sjúkdómnum nxst með notkun
barkstera til innöndunar og langverkandi berkjuvikkandi (bcta-2-orvandi) lyfja Athugið: Seretidc Diskus 50/100 mikróg styrkleikinn hxfir hvorki fullorðnum sjúklingum né börnum með slxman astma. Langvinn lungnateppa Scrctidc Diskus er xtlað til meðferðar
á einkennum hjá sjúklingum með alvarlcga langvinna lungnatcppu (FEV | < 50% af áxduðu eðlilegu gildi) sem hafa umtalsverð einkenni þrátt fyrir reglulcga meðferð með berkjuvikkandi lyf|um og sögu um cndurtckna versnun. Skammtar og lyfjagjöf Seretide
Diskus er eingöngu xdað dl innöndunar. Gera þarf sjúklingum Ijóst að Sereude Diskus verður að nou daglega dl að ná hámarks árangrí, jafnvel þótt cinkenni séu ekki tíl staðar. Sjúklingar xttu að fá þann styrklcika af Seredde Diskus sem inniheldur viðcigandi
skammt af flúdkasónprópíónatí m.t-t. sjúkdómsástands. Ef sjúklingur þarf á skömmtum að halda scm liggja utan ráðlagðra skammtastxrða. xttí að ávísa viðcigandi skömmtum af berkjuvikkandi lyfi og/cða barkstcra. Ráðlagðir skammtar: Astmi Fullorðnir og
unglingar 12 ára og eldri: Einn skammtur mcð 50 mikróg salmeteról og 100 míkróg flútíkasónprópíónat, tvisvar sinnum á dag. Eða Einn skammtur með 50 mikróg salmeteról og 250 míkróg flútíkasónprópíónat, tvisvar sinnum á dag. Eða Einn skammtur með 50
mikróg salmetcról og 500 mikróg flútikasónprópíónat, tvisvar sinnum á dag. Börn 4 ára og eldri: Einn skammtur mcð 50 mikróg salmetcról og 100 mikróg flútikasónprópíónat, tvisvar sinnum á dag. Upplýsingar fyrir varðandi notkun Scrctidc Diskus hjá börnum
yngri en 4 ára, liggja ckki fyrir. Langvinn lungnateppa Fullorðnir: Einn skammtur með 50 míkróg salmeteról og 500 míkróg flútíkasónprópíónat, tvisvar sinnum á dag. Sérstakir sjúklingahópar: Ekki þarf að breyta skömmtum hjá öldruðum eða sjúklingum með
skerta nýrnastarfscmi. Það liggja ekki fyrir upplýsingar um notkun Seretídc Diskus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi. Notkun Diskus-txkisins:Txkið er opnað og hlaðið með þar tíl gerðri sveif. Munnstykkið er síðan sett í munninn og það umlukið með
vörunum. Þá cr hxgt að anda skammtínum að sér og síðan cr txkinu lokað. Frábendingar Scrctídc Diskus er ekki xtlað sjúklingum með ofnxmi fyrir virku efnunum eða hjálparcfninu. Vamaðarorð og varúðarreglur Meðferð á astma og lanvinnri lungnatcppu
xttí venjulega að fylgja áfangaáxtlun og svorun sjúklings xttí að meta út frá klinískum einkennum og lungnaprófum. Scretíde Diskus er ekki xtlað tíl mcðhóndlunar á bráðum astmaeinkennum. f slíkum tílfellum xttí að nota stuttverkandi bcrkjuvikkandi lyf (t.d.
salbútamól) sem sjúklingar xttu ávalt að hafa við hondina. Stoðvun mcðfcrðar hjá sjúklingum mcð langvinna lungnateppu gctur einnig fylgt versnun einkcnna og hún xttí að vcra undir eftíríití. Milliverkanir: Vcgna þcss hve litíl þéttni lyfjanna er í blóðvökva eftír
innandaða skammta cru líkurnar á klínískt mikilvxgum milliverkunum ekki miklar. Gxta þarf varúðar þcgar samtimis eru gcfnir þckktír, oflugir CYP3A4-hcmlar (cd. ketókónazól, rítónavír) þar sem þéttni flútikasónprópíónats gctur hugsanlega aukist. Aukin þéttni
við langvarandi notkun lyfjanna getur lcitt tíl aukinnar bxlingar á starfsemi nýrnahcttna. Greint hcfur vcrið frá nokkrum tilfcllum slíkra milliverkana scm höfðu klíníska þýðingu (sjá 4.4 Sérstök varnaðarorð og varúðarrcglur við notkun). Forðast bcr notkun bxði
sérhxfðra og ósérhxfðra betablokka ncma þörfin fyrir þá sé mjög brýn. Mcðganga og brjóstagjöf: Notkun Scrctidc Diskus á mcðgöngu og hjá konum mcð barn á brjóstí xttí cinungis að ihuga þcgar vxntanlcgur ávinningur fyrir móður er mciri cn hugsanleg
áhxtta fyrir fóstur cða barn. Það er takmörkuð rcynsla af notkun á salmctcrólxínafóatí og flútíkasónprópíónati á mcðgöngu og við brjóstagjöf hjá konum.Við meðfcrð hjá þunguðum konum xttí að nota Ixgsta skammt af flútíkasónprópíónatí sem nxgir til að
halda astmaeinkcnnum í skefjum. Aukaverkanir: Þar scm Scretídc Diskus innihcldur salmetcról og flútíkasónprópiónat má búast við aukaverkunum af sömu gerð og vxgi og af hvoru lyfinu fyrir sig. Ekki eru ncin tílfelli frekari aukavcrkana þcgar lyfin eru gcfin
samtímis. Eins og hjá öðrum innöndunarlyfjum getur óvxntur bcrkjusamdráttur átt sér stað. Eftírfarandi aukaverkanir hafa verið tcngdar notkun salmctcróls cða flútíkasónprópíónats: SalmetcróhLyfjafrxðilcgar aukaverkanir beta-2 örvandi efna, svo sem skjálftí,
hjartsláttarónot og höfuðverkur hafa komið fram, en hafa yfirleitt verið tímabundnar og minnkað við rcglubundna meðferð. Hjartsláttartruflanir (þ.m.t. gáttatítringur (atrial fibrillatíon), ofanslegilshraðsláttur (supravcntricular tachycardia) og aukaslog (cxtrasystols)
gcta komið fram hjá sumum sjúklingum. Grcint hefur verið frá liðverkjum, vöðvaverkjum, voðvakrompum, ertíngu í koki og ofnxmisviðbrögðum, þ.m.L útbrotum, bjúg og ofsabjúg (angioedema). Flútikasónprópiónat: Hxsi og sveppasýking í munni og hálsi geta
komið fram hjá sumum sjúklingum. Hxgt cr að draga úr bxði hxsi og tíðni svcppasýkinga mcð því að skola munninn mcð vatni, eftír notkun lyfsins. Einkcnni svcppasýkingar er hxgt að meðhöndla með staðbundinni svcppalyfjamcðfcrð, samtímis notkun á Seretídc
Diskus. Greint hefur verið frá ofnxmisviðbrogðum í húð. Greint hefur verið frá mjög sjaldgxfum tiKcllum bjúgs í andlití og koki. Hugsanlcgar almennar aukavcrkanir eru m.a. bxling á nýrnahcttustarfscmi, seinkun á vextí hjá bömum og unglingum. beinþynning,
drer i auga og gláka (sjá 4.4 Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun). Kliniskar rannsóknir á Seretíde Diskus: Eftírfarandi aukaverkanir reyndust algcngar (> I /100 og < I/10): Hxsi/raddtruflun, crting í hálsi, höfuðverkur, svcppasýking i munni og hálsi og
hjartsláttarónot. Pakkningar og verð: Diskus - txki. Innúðadúft 50 míkróg + 100 míkrógVskammt 60 skammtar x 1,60 skammtar x 3. Innúðaduft 50 mikróg + 250 mikrógramm: 60 skammtar x 1,60 skammtar x 3.lnnúðaduft 50 míkróg + 500 mikróg/skammt
60 skammtar x 1.60 skammtar x 3. Scrctídc 50/100:6.019 krónur, Seretídc 50/250:7.637 krónur, Scrctíde 50/500:10.305 krónur.
Tilvitnanir: I) DA Mahler et al.,Am J Rcspir Crit Care Med 2002; 166: 1084-1091.2) J Vestbo ct al.Am J Rcspir Crit Carc Med 2003; I67. A89. 3) PMA Calverley.R Pauwels.J Vestbo, P Jones, N Pride.A Gulsvik.J Andcrson, Lancct 2003; 361:449-456.
Dagsetning 09/03
m
GlaxoSmithKline
ZARATOR - Pfizer.
Hver tafla inniheldur: Atorvastatinum INN, kalsíumsalt (þríhýdrat), samsvarandi Atorvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eða 80 mg. Ábendingar: Of hátt heildarkólesteról,
LDL-kólesteról, apólípóprótein B og þríglýseríð hjá sjúklingum með kólesterólhækkun af ókunnri orsök,arfgenga(fjölskyldutengda) kólesterólhækkun.blandaöa blóðfituhækkun(svo
sem lla- og llb-gerð skv. Flokkun Fredericksons), þegar viðunandi árangur hefur ekki náðst með sérstöku mataræði eða öðrum ráðstöfunum en lyfjagjöf. Skammtar handa
fullorðnum: Sjúklingur á að byrja á stöðluðu kólesteróllækkandi mataræði áður en honum er gefið atorvastatln og ætti að halda því áfram á meðan á meðferð með atorvastatíni
stendur. Venjulegur upphafsskammtur er 10 mg einu sinni á dag. Skammta á að ákveða fyrir hvern einstakling með tilliti til upphaflegs LDL-kólesterólgildis, markmiði meðferðarinnar
og svörun sjúklings. Skammta skal aðlaga (leiðrétta) með 4 vikna millibili eða sjaldnar. Hámarksskammtur er 80 mg einu sinni á dag. Lyfið má taka hvenær sólarhringsins sem
er meö eða án fæðu. Ekki þarf að breyta skömmtum vegna aldurs eða nýrnastarfsemi. Börn: Takmörkuð reynsla er af notkun atorvastatíns hjá börnum. Frábendingar: Ofnæmi
fyrir einhverju af innihaldsefnum lyfsins, virkur lifrarsjúkdómur eða óskýrð viðvarandi þreföld hækkun á transamínösum í blóði, vöðvakvillar (myopathia), meðganga, brjóstagjöf.
Konur á barneignaraldri verða að nota getnaðarvarnir. Varnaðarorð og varúðarreglur: Áhrif á lifur. Rannsaka skal lifrarstarisemi áður en meðferð hefst og síöan reglulega
meðan á meðferð stendur. Gera skal prófanir á lifrarstarisemi sjúklinga ef merki eða einkenni um hugsanlegar lifrarskemmdir koma fram. Hækki transaminasagildi skal fylgjast
með sjúklingum þar til gildi verða eölileg. Hækki transamínasar meira en þrefalt miðað við efri mörk meðalgilda er mælt með þvi að minnka skammta eða stöðva Zarator gjöf.
Nota skal Zarator með varúð hjá sjúklingum sem neyta mikils magns áfengis og/eða hafa fengið lifrarsjúkdóm. Áhrif á beinagrindarvöðva Atorvastatín, eins og aörir HMG CoA
redúktasa hemlar, getur i einstaka tilvikum haft áhrif á beinagrindarvöðva og valdið vöðvaþrautum, vöðvaþrota og vöövakvillum sem geta leitt til rákvöðvalýsu, sem er lifshættulegt
ástand sem einkennist af hækkuðu CPK-gildi (meiri en tíföld efri mörk mæligilda), vöðvarauða í blóði (myoglobinaemia) og vöðvarauðamigu (myoglobinuria) sem getur valdið
nýrnabilun. Gera þarf sjúklingum grein fyrir mikilvægi þess að tilkynna strax ef þeir finna fyrir vöövaverkjum, stífni eða máttleysi sérstakelga ef lasleiki eða hiti fylgir. Ef klínisk
merki um hækkað CPK-gildi (meiri en tiföld efri mörk mæligilda) eða rákvöövalýsu eða grunur um rákvöðvalýsu koma fram á að hætta notkun atorvastatíns. Eins og á við um
aöra HMG CoA redúktasa hemla hefur verið greint frá tilvikum um rákvöðvalýsu (sem sum leiddu til bráðrar nýrnabilunar vegna vöðvarauöamigu) eftir notkun atorvastatíns.
Líkur á rákvöðvalýsa aukast þegar atorvastatín er gefið samtimis lyfjum eins og ciklósporíni, erýtrómýsini, klaritrómýsíni, ítrakónasóli, ketókónasóli, nefasódóni, níasin fíbrötum
og HlV-próteasa hemlum. Milliverkanir: Hætta á vöðvakvilla eykst við meðferö með öðrum lyfjum í þessum flokki ef cýklóspórín, fíbröt, erýtrómýsín, azól-sveppalyf eða níasín
eru tekin inn samtímis og hefur i örfáum tilvikum leitt til rákvöðvasundrunar (rhabdomyolysis) auk skertrar nýrnastarfsemi af völdum vöðvarauðamigu (myoglobinuria). Atorvastatín
umbrotnar fyrir áhrif cýtókróm P450 3A4. Með hliösjón af reynslu við notkun annarra HMG-CoA hemla skal gæta varúðar þegar Zarator er gefið samtímis cýtókróm P450 3A4
hemli (t.d. cýklóspóríni, makrólíðsýklalyfjum og azól-sveppalyfjum). Áhrif efna, sem örva cýtókróm P450 3A4 (t.d. rífampicín eða fenýtóín), á atorvastatín eru ekki þekkt. í kliniskum
rannsóknum sáust engar klíniskt marktækar milliverkanir þegar atorvastatín var gefiö samtimis blóðþrýstingslækkandi lyfjum eða blóðsykurlækkandi lyfjum. Við notkun atorvastatíns
og digoxíns samtímis um nokkurt skeið eykst stöðug blóðþéttni dígoxíns um það bil um 20%. Fylgjast skal náið með sjúklingum á dígoxinmeöferö. Við samtímis notkun
aton/astatíns og getnaðarvarnalyfs til inntöku jókst þéttni noretíndróns og etinýlestradióls. Hafa skal þessar hækkanir á þéttni i huga þegar skammtar getnaðarvarnalyfja til inntöku
eru ákveðnir. Blóðþéttni atorvastatíns lækkaði (u.þ.b. 25%) þegar kólestípól var gefið með Zarator. Verkun á lipíð varð hins vegar meiri þegar atorvastatín og kólestípól voru
gefin saman en þegar efnin eru gefin hvort fyrir sig. Við samtímis gjöf atorvastatíns og sýrubindandi mixtúra, sem innihalda magnesium og álhýdroxíð, lækkaði blóðþéttni
atorvastatíns u.þ.b. 35%; lækkun á LDL-kólesteróli breyttist hins vegar ekki. Við samtimis notkun atorvastatíns og warfaríns styttist prótrombíntími lítillega fyrstu daga meöferðarinnar
en varð aftur eðlilegur innan 15 daga. Engu að síður skal fylgjast náið með sjúklingum á warfarin meðferð þegar atorvastatíni er bætt við. Meðganga og brjóstagjöf: Lyfið
getur valdið fósturskemmdum og meðganga og brjóstagjöf eru frábendingar við notkun atorvastatins. Konur á barneignaraldri eiga að nota öruggar getnaðarvarnir. Aukaverkanir:
Algengustu aukaverkanir sem búast má við eru einkenni frá meltingarfærum þar á meöal hægðatregöa, vindgangur, meltingartruflanir, kviðverkir sem venjulega lagast við
áframhaldandi meðferð. Innan við 2% sjúklinga hættu þátttöku í klíniskum rannsóknum vegna aukaverkana, sem tengdust Zarator. Eftirfarandi listi yfir aukaverkanir er byggður
á niðurstöðum klínískra rannsókna og aukaverkunum sem skráðar hafa verið eftir markaðssetningu lyfsins. Áætluð tiöni tilvika er flokkuð samkvæmt eftirfarandi reglu: algengar
(>1/100, <1/10); sjaldgæfar (>1/1.000,<1/100); mjög sjaldgæfar (>1/10.000, <1/1.000); koma örsjaldan fyrir (<1/10.000). Meltingarfæri: Algengar: Hægöatregða, vindgangur,
meltingartruflun, ógleði, niðurgangur. Sjaldgæfar: Lystarleysi, uppköst. Blóð og eitlar: Sjaldgæfar: Blóðflagnafæð. Ónæmiskerfi: Algengar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir:
Bráðaofnæmi. Innkirtlar: Sjaldgæfar: Hárlos, of mikill eða of lítill blóösykur, brisbólga. Geðræn vandamál: Algengar: Svefnleysi, Sjaldgæfar: Minnisleysi. Taugakerfi: Algengar:
Höfuðverkur, sundl, breytt húöskyn. Sjaldgæfar: Úttaugakvilli. Lifur og gall: Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga, stíflugula. Húð og undirhúð: Algengar: Húðútbrot, kláði. Sjaldgæfar:
Ofsakláði. Koma örsjaldan fyrir: Ofsabjúgur, útbrot með blöðrum (þ.m.t. regnbogaroðasótt, Steven-Johnsons heilkenni og drep i húðþekju). Stoökerfi: Algengar: Vöövaþrautir,
liðverkir. Sjaldgæfar: Vöðvakvilli. Mjög sjaldgæfar: Vöövaþroti, rákvöðvalýsa. Æxlunarfæri: Sjaldgæfar: Getuleysi. Almennar: Algengar: Þróttleysi, brjóstverkur, bakverkur, bjúgur
á útlimum. Sjaldgæfar: Lympa, þyngdaraukning. Rannsóknir: Hækkun á transaminösum i sermi hefur verið skráð hjá sjúklingum sem fá Zarator líkt og af völdum annarra HMG-
CoA redúktasa hemla. Þessar breytingar voru oftast vægar og timabundnar og ekki reyndist þörf á að hætta meðferð. Hækkun á transaminösum í sermi sem hafði kliníska
þýðingu (hærri en þrefóld efri mörk meðalgilda) kom fram hjá 0,8% sjúklinga sem fengu Zarator. Þessar hækkanir voru skammtaháðar og gengu til baka hjá öllum sjúklingunum.
I klínískum rannsóknum kom fram hækkun á kreatín fosfókínasa i sermi (CPK)-gildum (hærri en þreföld efri mörk meðalgilda) hjá 2,5% sjúklinga sem fengu Zarator sem er
sambærilegt og af völdum annarra HMG-CoA redúktasa hemla. Meira en tiföld gildi umfram efri meðalgildi komu fram hjá 0,4% sjúklinga sem fengu Zarator. Pakkningar og
verð 1. mars 2004: Töflur 10 mg: (þynnupk.), 30 stk. 4.756 kr„ 100 stk. 13.339 kr. Töflur 20 mg: (þynnupk.), 30 stk. 6.805 kr„ 100 stk. 19.389 kr. Töflur 40 mg: (þynnupk.), 30
stk. 10.039 kr„ 100 stk. 29.503 kr. Töflur 80 mg: (þynnupk.), 30 stk. 10.219 kr„ 100 stk. 29.541 kr. Sjá nánari upplýsingar um lyfið í Sérlyfjaskrá. Lyfiö er lyfseðilsskylt og
greiðist samkv. greiðslufyrirkomulagi 0 í lyfjaverðskrá. Pfizer, einkaumboð á íslandi: PharmaNor hf„ Hörgatúni 2, 210 Garðabær.
Heimildir: 1) The CURVES Study. Jones P, et al. Am Jour Cardiol 1998;(81):582-587. 2) STELLAR. Jones, et al. Am J Cardiol 2003;93:152-160. 3) Law, et al. BMJ 2003. 326;28
JUNE;1-7. 4) Effekt mált pá maksimal reduction af LDL. 5) Athyros V, et al. Curr Med Res Opin 2002.18(4):220-228. 6) Huninghake D, et al. J Fam Pract 1998;(47)349-356. 7)
Aguilar-Salinas AC, et al. Atherosclerosis 2000;152:489-496. 8) The ASCOT study. Sever PS, et al.Lancet 2003;361:1149-1158.
Læknablaðið 2004/90 361