Læknablaðið - 15.03.2012, Page 57

VALDOXAN (stytt samantekt á eiginleikum lyfs)
Heiti Ivfs: Valdoxan 25 mg filmuhúöaöar töflur. ATC flokkun er N06AX22. Virk innihaldsefni og styrkleikar: Hver filmuhúöuö tafla inniheldur 25 mg af
agómelatíni. Lyfjaform: Filmuhúðuð tafla Ábendingar: Meöferö viö alvarlegum þunglyndistímabilum hjá fullorönum. Valdoxan er ætlað fullorönum.
Skammtar og lyfjagjöf: Skammtar.-.Ráölagöur skammtur er 25 mg einu sinni á dag, til inntöku áöur er farið er aö sofa á kvöldin. Eftir meöferð í tvær vikur, má
auka skammtinn ef enginn bati hefur oröiö, í 50 mg einu sinni á dag, þ.e. tvær 25 mg töflur, teknar saman áöur en fariö er aö sofa á kvöldin. Gera skal lifrarpróf
hjá öllum sjúklingum: þegar meöferö er hafrn og síðan reglulega eftir um 6 vikur (lok bráöafasa), eftir um tólf og tuttugu og fjórar vikur (lok viöhaldsfasa) og
síðan þegar klínískar vísbendingar gefa tilefni til Sjúklinga meö þunglyndi skal meðhöndla í nægilega langan tíma, minnst 6 mánuöi til aö tryggja að þeir séu
orðnir einkennalausir. Valdoxan töflur má taka meö eða án fæöu. Börn: Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi og verkun Valdoxan hjá bömum yngri en 18 ára.
Engar upplýsingar liggja fVrir Aldraðir siúklinear: Ekki hefur verið sýnt greinilega fram á verkun hjá öldruðum (> 65 ára). Aðeins liggja fyrir takmörkuö klínísk
gögn varðandi notkun Valdoxan hjá öldruðum sjúklingum > 65 ára með alvarleg þunglyndistímabil. Því skal gæta varúðar viö ávísun Valdoxan hjá þessum
sjúklingum. Siúklinear með skerta nvrnastarfsemi: Engin breyting hefur komiö fram sem skiptir máli verður á lyfjahvörfum agómelatíns hjá sjúklingum meö
alvarlega skerðingu á nýmastarfsemi. Hins vegar liggja aðeins fyrir takmörkuð klínísk gögn varðandi notkun Valdoxan hjá þunglyndissjúklingum með alvarlega
eöa miölungi mikla skerðingu á nýmastarfsemi. Því skal gæta varúðar þegar Valdoxan er ávísað hjá þessum sjúklingum. Siúklinear meó skerta lifrarstarfsemi:
Ekki má nota Valdoxan hjá sjúklingum meö skerta lifrarstarfsemi . Ekki er þörf á að lækka skammta smám saman þegar meðferö er hætt. Lvfiagiöf: Valdoxan
töflur má taka með eða án matar._Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Skert lifrarstarfsemi (t.d. skorpulifur eöa virkur
lifrarsjúkdómur). Samhliða notkun öflugs CYP1A2 hemils (t.d. flúvoxamíns, cíprófloxacíns). Sérstök varnaöarorö og varúðarreglur við notkun: Notkun hjá
börnum.Ekki er mælt meö notkun Valdoxan við meöferð gegn þunglyndi hjá sjúklingum yngri en 18 ára, þar sem ekki hefur verið sýnt fram á öryggi og verkun
Valdoxan hjá þessum aldurshópi. Hegöun tengd sjálfsvígum og óvild kom oftar fyrir í klínískum rannsóknum hjá bömum og unglingum sem fengu meöferö meö
öörum þunglyndislyfjum en þeim sem fengu lyfleysu. Notkun hjá öldruðum sjúklingum með vitglöp: Valdoxan skal ekki nota viö alvarlegum
þunglyndistímabilum hjá öldruðum sjúklingum meö vitglöp þar sem ekki hefur veriö sýnt fram á öryggi og verkun Valdoxan hjá þessum sjúklingum. Gæta skal
varúðar viö notkun Valdoxan hjá sjúklingum meö sögu um oflæti eða ólmhug og skal notkun hætt ef einkenni oflætis koma fram hjá sjúklingi. Þunglyndi fylgir
aukin hætta á sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaöa og sjálfsvígi (sjálfsvígstengd tilvik). Þessi hætta er fyrir hendi þar til umtalsverður bati á sér staö. Þar sem bati
verður e.t.v. ekki á fyrstu vikum meöferöar eöa lengur, þarf að hafa náið eftirlit meö sjúklingum þar til slíkur bati verður. Þaö er almenn klínísk reynsla aö
sjálfsvígshætta getur aukist á fyrstu stigum batans. Vitað er að sjúklingar meö sögu um sjálfsvígstengda hegðun og þeir sem hafa umtalsveröar sjálfsvígshugsanir
áöur en meðferð er hafín, eiga frekar á hættu aö fá sjálfsvígshugsanir eöa gera tilraunir til sjálfsvígs og ætti að fylgjast mjög náiö meö þeim meðan á meðferö
stendur. Safngreining á klínískum rannsóknum með samanburöi viö lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorðnum sjúklingum meö geösjúkdóma sýndi fram á
aukna hættu á sjálfsvígshegðun tengda þunglyndislyQum samanborið viö lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Fylgjast skal náiö meö sjúklingum og
sérstaklega þeim sem eru í verulegri áhættu, einkum í upphafí meöferðar og þegar skömmtum er breytt. Vekja ætti athygli sjúklinga á nauösyn þess aö fylgjast
meö allri klínískri afturför, sjálfsvígshegöun eöa hugsunum og óvenjulegum breytingum á hegðun og aö leita læknis samstundis ef þessi einkenni koma fram.
Samhliða notkun öflugra CYPl A2 hemla er frábending. Gæta skal varúöar við ávísun Valdoxan samhliöa miölungi öflugum CYPl A2 hemlum (t.d. própranólóli,
grepafloxacíni, enoxacíni) sem gæti leitt til aukinnar útsetningar agómelatíns. Hækkanir á transamínösum í sermi (> 3 sinnum eölileg efri mörk) komu fram í
klínískum rannsóknum hjá sjúklingum sem fengu Valdoxan, einkum viö 50 mg . Þegar notkun Valdoxan var hætt hjá þessum sjúklingum, fóru transamínasar í
sermi yfirleitt aftur niður í eðlileg mörk. Gera skal lifrarpróf hjá öllum sjúklingum: þegar meöferö er hafin og síöan reglulega eftir um 6 vikur (lok bráðafasa),
eftir um tólf og tuttugu og Qórar vikur (lok viöhaldsfasa) og síöan þegar klínískar vísbendingar gefa tilefni til. Endurtaka skal lifrarpróf innan 48 klst. hjá öllum
sjúklingum sem hafa hækkaða transamínasa í sermi. Hætta skal meðferð ef hækkunin á transamínösunum í sermi fer yfir 3x eölileg efri mörk og gera lifrarpróf
reglulega þar til transamínasar í sermi hafa náö aftur eölilegum mörkum. Ef sjúklingur fær einkenni er benda til skerðingar á lifrarstarfsemi skal gera lifrarpróf.
Ákvöröun hvort halda eigi áfram meöferð meö Valdoxan hjá sjúklingum skal byggö á klínísku mati á væntanlegum rannsóknaniðurstööum. Ef gula kemur fram
skal hætta meðferð. Gæta skal varúðar þegar Valdoxan er gefíð sjúklingum sem neyta áfengis í verulegu mæli eöa sem eru í meðferð meö lyfjum sem tengjast
hættu á lifrarskaða. Valdoxan inniheldur laktósa. Sjúklingar meö galaktósaóþol, laktasaskort eða vanfrásog glúkósa-galaktósa, sem eru mjög sjaldgæfir arfgengir
kvillar, skulu ekki nota lyfíð. Millivcrkanir við önnur lyf og aðrar millivcrkanir: Milliverkanir sem hugsanlega hafa áhrif á agómelatín: Agómelatín er
umbrotið aöallega fyrir tilstilli cýtókróm P450 1A2 (CYPl A2) (90%) og CYP2C9/19 (10%). Lyf sem hafa milliverkanir við þessi ísóensím gætu skert eða aukið
aögengi agómelatíns. Því má ekki nota Valdoxan samhliöa öflugum CYP1A2 hemlum (t.d. flúvoxamíni, cíprófloxacíni). Samhliöa notkun agómelatíns og
östrógena (miölungi öflugugra CYP1A2 hemla) leiöir til þess að útsetning fyrir agómelatíni eykst margfalt. Þó aö engin sérstök öryggisvísbending hafí komiö
fram hjá 800 sjúklingum sem fengu meöferð samhliða östrógen notkun, skal gæta varúðar viö ávísun agómelatíns samhiöa öðrum miðlungi öflugum CYPl A2
hemlum (t.d. própranólóli, grepafloxacíni, enoxacíni) þar til meiri reynsla liggur fyrir. . Afengi: Samhliða notkun Valdoxan og áfengis er ekki ráölögö.
Rafstuðsmeðferð: Klínískar afleiðingar af raflostsmeðferð samhliða Valdoxan notkun eru taldar ólíklegar. Börn: Rannsóknir á milliverkunum hafa eingöngu
veriö geröar hjá fullorðnum. Frjósemi, mcöganga og brjóstagjöf: Frjósemi: Rannsóknir á æxlun hjá rottum og kanínum sýndu engin áhrif af agómelatíni á
frjósemi. Meðganga: Rannsóknir á æxlun hjá rottum og kanínum sýndu engin áhrifaf agómelatíni á fósturþroska eöa þroska um og eftir fæöingu Ekki liggja fyrir
neinar klínískar upplýsingar um notkun agómelatíns á meðgöngu. Gæta skal varúöar þegar lyfinu er ávísaö þunguöum konum. Brjóstagjöf: Ekki er vitað hvort
agómelatín er skiliö út í brjóstamjólk hjá konum. Agómelatín eöa umbrotsefni þess eru skilin út í mjólk hjá mjólkandi rottum. Hugsanleg áhrif agómelatíns á
brjóstmylking liggja ekki fyrir. Ef meðferð meö Valdoxan er talin nauösynleg ætti aö hætta brjóstagjöf. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Þar sem
svimi og svefnhöfgi eru algengar aukaverkanir ætti hins vegar að vara sjúklinga viö hugsanlegum áhrifum á hæfni þeirra til aö aka bifreið eöa stjórna vélum.
Aukaverkanir :Yfir 3.900 þunglyndissjúklingar hafa fengiö Valdoxan í klínískum rannsóknum. Aukaverkanir voru yfirleitt vægar eöa miölungi alvarlegar og
komu fram á fyrstu tveimur vikum meöferöar. Algengustu aukaverkanimar voru ógleöi og svimi. Þessar aukaverkanir voru yfírleitt skammvinnar og leiddu
almennt ekki til þess að meðferð var hætt. Þunglyndir sjúklingar hafa Qölda einkenna er tengjast sjúkdómnum sjálfum. Þaö er því stundum erfitt aö staðfesta
hvaöa einkennum sjúkdómurinn er aö valda og hvaöa einkenni eru vegna meðferðar meö Valdoxan. Aukaverkanir eru skráöar hér á eftir með notkun eftirfarandi
tíöniflokka: mjög algengar (>1/10); algengar (>1/100 til <1/10); sjaldgæfar (>1/1.000 til <1/100); mjög sjaldgæfar (>1/10.000 til <1/1.000); koma örsjaldan fyrir
(<1/10.000); tíöni ekki þekkt (ekki hægt aö áætla tíöni út frá fyrirliggjandi gögnum). Tíðnin hefur ekki verið leiörétt miöaö viö lyfleysu. Taugakerfi:A\geng&r.
höfuöverkur, svimi, svefnhöfgi, svefnleysi, mígreni, Sjaldgæfar: náladofí. Geðrœn vandamál: Algengar: kvíði. Tíðni ekki þekkt: Sjálfsvígshugsanir eöa hegöun,
æsingur (reynsla eftir markaössetningu). /l//g//:Sjaldgæfar: þokusýn. Meltingarfœri:A\gengaT: ógleði, niðurgangur, hægðatregöa, verkir ofarlega í kvið. Húð og
undirhúð: Algengar: ofsviti. Sjaldgæfar: exem. Mjög sjaldgæfar: útbrot er líkjast roðaþoti. Stoðkerfi og stoóvefur:A\gengar: bakverkir. Almennar aukaverkanir
og aukaverkanir á ikomustað:Algengar: þreyta. Lifur og go//:Algengar: hækkanir (> 3 sinnum eölileg efri mörk) á ALAT og/eöa ASAT (þ.e. 1,1% hjá
agómelatíni 25/50 mg samanborið viö 0,7% hjá lyfleysu). Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga.Ofskömmtun: Takmörkuð reynsla er af ofskömmtun agómelatíns.
Reynsla af agómelatíni í of stórum skömmtum hefur bent til takmarkaðra einkenna, m.a. syfju og uppmagálsverkja. Einn einstaklingur sem tók 2450 mg af
agómelatíni náöi sér af sjálfsdáðum án óeðlilegra einkenna frá hjarta og æðakerfí eöa annarra óeðlilegra líffræðilegra afleiðinga. Engin sértæk mótefni er þekkt
gegn agómelatíni. Meöferö ofskömmtunar felst í meöferö viö klínískum einkennum og reglulegu eftirliti. Mælt er meö eftirfylgni í sérhæföu umhverfí.
Markaðsleyfishafi: Les Laboratoires Servier, 22, rue Gamier, F-92200 Neuilly-sur-Seine, Frakkland. Dagsctning cndurskoðunar textans: 26. ágúst 2010.
Pakkningar og verð: Hámarkssmásöluverð í janúar 2012 er: 25mg x 28stk kr. 11.424; 25mg x 84stk kr. 29.883. Afgreiðslutilhögun og grciðsluþátttaka: R,0.
Nánari upplýsingar eru á http://www.serlvfiaskra.is.
LÆKNAblaðið 2012/98 189