Læknablaðið - 01.06.1963, Page 28

56
LÆKNABLAÐIÐ
ker 1960). Placenta er derfor i
mindre grad en barriere end al-
ment antaget. Den alinene op-
fattelse liar iövrigt været den,
at livis et farmakon ikke ska-
der moderen, er del ogsá uskade-
ligt for fostret. Dette er dog
langtfra altid lilfældet.
I plasma findes bilirubin bun-
det til albumin. I leveren konju-
geres bilirubin til glukuronsyre
ved lijælp af et enzym, kaldet
glukuronyltransferase. Det kon-
jugerede bilirubin udskillesmed
galden, mens ukonjugeret bili-
rubin ikke kan elimineres fra
organismen. Hos fostre og ny-
födte er glukuronyltransferase-
aktiviteten i leveren meget lav
og lios ikteriske spædbörn end-
da kun en ringe brökdel af den
aktivitet, som findes hos voksne
Sundal 1963). I löbet af kort
tid efter födslen öges imidlertid
leverens evne til al konjugere
bilirubin ganske betragtelig.
I Kanada findes en særlig
rottestamme, Gunn-rotter, som
ved naturens lune liar meget
lav glukuronyltransferaseaktivi-
tet i leveren og derfor betyde-
lig bilirubinemi med stor ten-
dens lil kernikterus. I forsög
med disse rotter gjorde Johnson
et al. (1959) den interessante
opdagelse, at indgift af sulfona-
mider mindsker koncentratio-
nen af bilirubin i serum og öger
frekvensen af kernikterus. For-
sögsresultaterne blev forklaret
derved, at sulfonamider bar
större affinitet til serumprotei-
ner end bilirubin, sáledes at det
ukonjugerede bilirubin fortræn-
ges fra blodbanen og aflejres i
vævene. IIos menneskel har Sil-
vermann et al. (1956) sandsvn-
liggjort, at indgift af sulfisoxa-
zol (Gantrisin (R)) til prema-
ture medförer stigning i antal-
let af kernikterus og dödsfald.
Sporr & Pritchard (1958) gav
et langtidsvirkende sulfonamid
(sulfametoxypvridazin) til gra-
vide kvinder kort för födslen.
De fandt, at det págældende stof
hurtigt passerer placenta og at
eliminationen sker langt luir-
tigere hos moderen end i den
nyfödte organisme. De konklu-
derede, at indgift af dette stof
mátte være kontraindiceret i
tiden op til födslen, da dette
indebar betydelig risiko for ud-
vikling af hyperbilirubinemi og
kernikterus hos nvfödte.
Iatrogen bilirubinemi hos
fostre og nyfödte kan skvldes
mange farmaka. Teoretisk set
vil alle sloffer, som konjugeres
til glukuronsyre i leveren, kun-
ne konkurrere med bilirubin om
leverens glukuronyltransfera-
ser. Den ringe glukuronyltrans-
feraseaktivitet i leveren bos
spæde vil endvidere betyde, at
deindgivne stoffer i höjeregrad
er farmakologisk virksomme og
loksiske end ellers, idet konju-
gering lil glukuronsyre er en
udpræget inaktiviserings- og eli-
minationsprocess. Som eksem-