Læknablaðið - 01.06.1963, Side 31

LÆKNABLAÐIÐ
57
pler pá farmaka, der konjugeres
til glukuronsyre i leveren, kan
nævnes: K-vitaminanaloger
(menadion o. 1.), steroider, sali-
cylater, fenacetin, kloramfeni-
kol og muligvis dikumarol. Om
flere af disse stoffer ved vi, at
de nemt kan skade fostre og
nvfödte i doser, som er uskade-
lige for moderen. Sáledes kan
menadion fremkalde kernikte-
rus hos premature (Lawrence
1955) og kloramfenikol svnes
at være langt giftigere i nyfödt-
perioden end i nogen anden al-
dersperiode (Sutherland 1959).
I dyreforsög hæmmer dikuma-
rol protrombindannelsen langt
kraftigere hos fostret end hos
moderen (Quick 1946; Kraus et
al. 1959), hvilket kan medföre
hæmorrhagi in utero eller i dcn
neonatale periode. Lignende er-
faringer er gjort hos mennesket.
Jondorf, Maickel & Brodie
(1958) liar undersögt in vitro
metaholisme af nogle udvalgte
farmaka i leveren hos marsvine-
fostre, nyfödte marsvin og hos
voksne marsvin. De fandt, at i
leveren hos nyfödte marsvin og
marsvinefostre mangler visse
enzymsvstemer, som er nödven-
dige for omdannelse og inakti-
vering af farmaka i organismen,
nemlig glukuronyltransferase,
oxydaser og sável N-demetyle-
rende som O-dealkylerende en-
zymer. Dette hlev ogsá under-
bvgget i forsögmed mus invivo.
Jondorf og medarhejdere kon-
staterede imidlertid, at allerede
fá dage efter födslen findes he-
gvndende enzymaktivitet i leve-
ren hos marsvin.
Det er velkendt, at hormoner
af steroidkarakter inaktiveres i
leveren. I svangerskabsperioden
kan indgift af testosteronderiva-
ter med gestagen virkning (Pri-
molut (R) o. 1.) före til udtalt
maskulinisation af pigefostre,
uden at mödrene udvikler mas-
kuline træk (Wilkins 1960).
Hvis stofferne har været an-
vendt i svangerskabets 1. tri-
mester, kan fölgen hlive gcni-
tale misdannelser, som til for-
veksling ligner adrenogenitalt
svndrom. Bongiovanni et al.
(1959) har endvidere fundet den
samme paradokse muskulinisa-
tion af pigefostre efter indgift
af stilhoestrol i svangerskahets
2. og 3. trimester. I forsög med
drægtige rotter, som fik indgivet
östrogene hormoner, er det og-
sá lykkedes at fremkalde mas-
kulinisation hos hunfostre.
Gives tiouracilderivater til
drægtige forsögsdyr, vil ungerne
ofte födes med struma og hypo-
thyroidisme. Det samme ses hos
mennesker (Elphinstone 1953;
Piper & Rosen 1963). Piper og
Rosen fremhæver, at metyl-
tiouracil og lignende prepara-
ter muligvis har teratogen virk-
ning hos mennesket. I forsög
med rotter fremkalder karhuta-
mid, klorpromazin og reserpin
ahort. Hos mennesket har man