Læknablaðið - 15.05.2006, Blaðsíða 63

SÉRLYFJATEXTAR
ATACAND
AstraZeneca: SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS
AstraZeneca.
Atacand töflur: Hver tafla inniheldur 4 mg, 8 mg, 16 mg eða 32 mg candesartan cilexetll. Ábendingar: Hár blóðþrýstingur.Meðferð sjúklinga með hjartabllun og skerta slagbilsstarfsemi vinstri slegils (útfallsbrot vinstri slegils s 40%) sem
viðbótarmoðíorð við ACE-hemla eöa þegar ACE-hemlar þolast ekki. Skammtar og lyfjagjöf: Skömmtun við háþrýstlngl: Ráðlagður upphafsskammtur Atacand er 8 mg einu sinni á dag. Venjulegur viðhaldsskammtur er 8 mg til 16 mg einu
sinni á dag. Ráðlagður hámarksskammtur er 32 mg einu sinni á dag. Hámarks blóöþrýstingslækkandi verkun næst innan 4 vikna frá upphafi meðferðar. Þoim sjúklingum sem ekki fá nægilega lækkun á blóðþrýstingl með Atacand er mælt með að
gefa einnig tiazlð þvagræsilyf. Lyf gefin samtfmis: Atacand má gefa ásamt öðrum blóöþrýstingslækkandi lyfjum. Skömmtun vlð hjartabllun: Venjulogur ráðlagður upphafsskammtur af Atacand er 4 mg einu sinni á dag. Skammtar eru auknir
varlega meö þvi að tvöfalda skammtinn eftir 2 vikur og sföan hækka hann smám saman á 2ja vikna fresti að ákjósanlegasta skammti eða 32 mg einu sinni á dag. Lyfgefin samtímis: Atacand má gefa á sama tima og aðra moðferð við hjartabilun,
þar með talið ACE hemla, beta-btokka, þvagræsilyf og hjartaglýkósiða eða blöndu þessara lyfja. Lyfjagjöf: Atacand á að taka inn einu sinni á dag með eða án matar. Frábendlngar: Ofnæmi fyrir einhverju af innihaldsefnum Atacand.Meðganga
og brjóstagjöf. Sérstök varnaðarorð og varúöarreglur við notkun: Nýmaslagæðaþrengsli (renal artery stenosis): önnur lyf sem verka á renin-angiótonsln-aldósterón kerfið þ.e. ACE- hemlar, geta aukið þvagefni I blóði og kreatínín i sermi hjá
sjúklingum með tvíhliða nýrnaslagæðaþrengsli eða þrengsli i slagæð að einu nýra ef aöeins eitt nýra er til staðar. Búast má við svipuðum áhrifum af völdum anglótensfn II viðtakablokkum. Légþrýstingur. Lágþrýstingur getur komið fram við moðforð
með Atacand hjá sjúklingum meö hjartabilun. Varúðar skal gæta i upphafi meðferðar og leitast skal við að leiörétta skert blóðrúmmál. Skert nýmastarfsemi: Á meðan verið er að stilla skammt af Atacand, er ráðlagt að fylgjast með kreatininl og
kalium I sermi. Samtimis meöferö meðACE-hemli viö hjartabilun: Hættan á aukaverkunum, sérstaklega skertri nýmastarfsemi og blóðkaliumhækkun, getur auklst þegar candesartan er notað ásamt ACE-hemli. Blóðkallumhækkun: Með hliðsjón
af reynslu af notkun annarra lyfja sem hafa áhrif á renín-angíótonsin-aJdósterón kerfið, getur samtímis notkun Atacand og kalíumsparandi þvagræsilyfja, kalíumuppbótar, saltuppbótar sem inniheldur kallum eða annarra lyfja sem geta aukið kalfumgildi
(Ld. heparln), leitt til aukningar á kalíummagni I sermi hjá háþýstingssjúklingum. Milllverkanlr vlð önnur lyf og aðrar mlliverkanlr: Engar miíiverkanir við önnur lyf hafa komið fram, sem hafa kllnlska þýöingu. Blóðþrýstingslækkandi áhrif Atacand
geta aukist ef önnur blóðþcýstingslækkandi lyf eru notuð samtlmis. Fæðuneysla hefur ekki áhrif á aðgengi candesartans. Aukavarkanlr: Meðferð á háþrýatlngl: I klinlskum samanburðarrannsóknum hafa aukaverkanir verið vægar og timabundnar
og sambærilegar við lyfleysu. Hoildartilvik aukaverkana bentu ekki til noinna tengsla við skammt, aldur eða kyn. I greiningu á samanteknum niðurstöðum úr klínískum rannsóknum, var tilkynnt um oftirtaldar algengar (>1/100) aukaverkanir vegna
candesartan cllexetíl. þar sem tlðni aukaverkana vegna candesartan cflexetlls var að minnsta kosti 1% hærri en tlðni vegna lyfjaleysu: Taugakerfi: Sundl/svimi, hðfuðverkur. Sýkingar af vðldum bakterla og snlkjudýra: öndunarfærasýkingar.
Rannsóknaniðurstðður: Engar sérstakar rannsóknir þarf að framkvæma reglulega hjá sjúklingum sem fá Atacand. Hins vegar ætti að Ihuga að fylgjast reglulega með kallummagni ( sermi og kreatlningildum hjá sjúklingum með alvarlega skerta
nýmastarfsemi. Meðferð á hjartabllun: Reynsla af aukaverkunum Atacand hjá sjúklingum með hjartabilun var I samræmi við lyfhrif lyfsins og heilsufar sjúklinganna. I klínísku rannsókninni CHARM, þar sem Atacand I skðmmtum allt að 32 mg
(n=3.803) var borlð saman við lyfleysu (n=3.796), hætti 21,0% af hópnum sem fékk candesartan cilextetil og 16,1% af hópnum sem fékk lyfleysu, meðferðinni vegna aukaverkana. Algengar aukaverkanir (a 1/100, <1/10) sem komu fram voru:
Æðakerfí: Lágþrýstingur Efnaskipti og næring: Blóðkallumhækkun. Nýru og þvagfæri: Skert nýmastarfseml. Rannsóknamiðurstðöun Hækkun kreatínlns, þvagefnis og kalíums. Reglulegt eftirllt með þéttni kreatlnlns og kallums I sermi er ráðlagt.
Pakkningar og verð: Töflur 4 mg: 28 stk. (þynnup.), kr. 2911; 98 stk. (þynnup.), kr. 7899. Töflur 8 mg: 28 stk. (þynnup.), kr. 3223; 98 stk. (þynnup.), kr. 8932. Töflur 16 mg: 28 stk. (þynnup.),
kr. 3915; 98 stk. (þynnup.), kr. 10606. Tðflur 32 mg: 28 stk. (þynnup.), kr. 4603; 98 stk. (þynnup.). kr. 13282.
Handhafi markaösleyfis: AstraZenoca A/S, Albertslund, Danmörk. Umboö á íslandi: Vistor hf„ Hörgatúni 2. Garðabæ. Afgrelöslutilhögun og greiösluþátttaka: R, B. Nánari
upplýsingar er að finna I Sórfyfjaskrá. AstraZeneca, ágúst 2005.
Ccmdesartan
Atacand

Viagra, Pfizer TÖFLUR; G 04 B E 03, R 0
Hver tafla inniheldur Sildenafilum INN, cítrat, samsvarandi Sildenafilum INN 25 mg, 50 mg eöa 100 mg. Ábendingar: Til meöferðar viö ristruflunum (erectile dysfunction), en þaö er þegar stinning
getnaöarlims næst ekki eöa helst ekki nægilega lengi til aö viðkomandi geti haft samfarir á viöunandi hátt. Til þess aö lyfiö verki þarf kynferöisleg örvun aö koma til. Skammtar og lyfjagjöf:
Lyfiö er ætlað til inntöku. Fullorðnir: Ráölagöur skammtur er 50 mg sem tekinn er eftir þörfum um þaö bil 1 klst. fyrir samfarir. Meö hliðsjón af verkun og þoli má auka skammtinn í 100 mg eöa
minnka hann í 25 mg. Hámarksskammtur sem mælt er með er 100 mg. Hámarksskammtatíöni sem mælt er meö er einu sinni á sólarhring. Sé lyfiö tekiö inn meö mat getur það seinkaö verkun
lyfsins miðað viö töku þess á fastandi maga. Sjúklingar með vægt skerta nýrnastarfsemi: Leiðbeiningar um skammta undir yfirskriftinni “Fullorðnit'' eiga einnig viö sjúklinga meö væga til i
meöallagi skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun = 30-80 ml/mín.). Aldraðir, sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi eða skerta lifrarstarfsemi: Þar sem úthreinsun síldenafíls er hægari
hjá framangreindum sjúklingahópum, skal gefa öldruöum 25 mg byrjunarskammt og mælt er meö sama skammti fyrir sjúklinga meö skerta nýrna- eöa lifrarstarfsemi. Meö hliösjón af verkun og
þoli má auka skammt í 50 mg eöa 100 mg. Notkun handa börnum: Lyfiö er ekki ætlaö einstaklingum yngri en 18 ára. Sjúklingar, sem nota önnur lyf: Mælt er meö aö gefa sjúklingum, sem
eru samtímis meðhöndlaðir meö CYP3A4 hemlum öörum en rítónavíri, 25 mg upphafsskammt. Sjá einnig kaflana „Varnaöarorö og varúöarreglur" og „Milliverkanir". Frábendingar: I samræmi
viö þekkt áhrif sildenafíls á köfnunarefnisoxfö/hringlaga gvanósíneinfosfat (cGMP))-efnaferilinn hefur verið sýnt fram á aö þaö eykur lágþrýstingsvaldandi áhrif nitrata og má því ekki nota þaö
samtimis efnum sem gefa frá sér köfnunarefnisoxfö (svo sem amýlnitrit) og hvers konar nitrötum. Lyf til meöferöar á óviöunandi stinningu getnaöarlims, þar meö taliö sildenafíl, á ekki aö gefa
körlum sem ráöiö er frá því aö stunda kynlif (t.d. sjúklingar með alvarlega hjarta- og æðasjúkdóma eins og hvikula hjartaöng eða alvarlega hjartabilun). Ofnæmi fyrir hinu virka innihaldsefni
lyfsins eða einhverju hjálparefnanna. Varnaðarorö og varúðarreglur: Kanna skal sjúkdómssögu og rannsókn gerö til greiningar á hvort um ristruflanir sé aö ræöa og ganga úr skugga um
hugsanlega undirliggjandi orsök áöur en ákvöröun er tekin um notkun lyfsins. Áöur en einhver meðferð viö ristruflunum hefst skal læknirinn rannsaka ástand hjarta- og æöakerfis sjúklingsins
þar sem nokkur áhætta er fyrir hendi hvaö varöar hjartað í tengslum viö samfarir. Síldenafíl hefur æöaútvíkkandi eiginleika, sem valda vægri og timabundinni lækkun blóöþrýstings (sjá „Lyfhrif).
Læknirinn skal íhuga vandlega áöur en síldenafíli er ávísað, hvort sjúklingur meö ákveðna undirliggjandi sjúkdóma gæti fengiö aukaverkanir vegna slikra æöaútvíkkandi áhrifa, einkum í tengslum
viö samfarir. Sjúklingar, sem eru i aukinni hættu vegna æðaútvíkkandi áhrifa eru m.a. þeir sem eru meö útflæðisteppu í vinstra slegli (t.d. ósæöarþrengsli, hjartavöövakvilla meö útstreymishindrun)
eöa þeir sem eru meö mjög sjaldgæf heilkenni fjölþættra visnunar æöakerfis sem einkennist af alvarlega skertri sjálfstjórn á blóöþrýstingi. Viagra eykur blóöþrýstingslækkandi áhrif nltrata (sjá
„Frábendingar"). Eftir markaössetningu hefur, í tengslum viö notkun lyfsins, veriö greint frá alvarlegum hjarta- og æöaáföllum, þar á meöal kransæöastíflu, hvikulli hjartaöng (angina pectoris
intermediate syndrome), skyndilegum hjartadauöa, sleglatakttruflunum, heilablæöingu, skammvinnum heilaeinkennum vegna blóöþurröar (transient ischemic attack), háþrýstingi og lágþrýstingi.
Flestir þessara sjúklinga, en þó ekki allir, voru fyrir í hættu meö aö fá hjarta- eöa æöaáfall. Mörg þeirra tilvika sem greint var frá áttu sér staö meöan á samförum stóö eöa fljótlega aö þeim
loknum og nokkur tilvikanna áttu sér staö skömmu eftir inntöku lyfsins án þess aö samfarir ættu sér staö. Ekki er unnt aö kveöa upp úr meö þaö hvort þessi atvik tengjast þessum þáttum beint,
eöa öörum þáttum. Gæta skal varúðar viö notkun lyfja við ristruflunum, þar meö taliö síldenafíl, hjá sjúklingum meö vanskapaöan getnaöarlim (t.d. vinkilbeygöan lim, bandvefshersli ( getnaöarlim
ícavernous fibrosis) eöa Peyronies-sjúkdóm) eöa hjá sjúklingum sem haldnir eru sjúkdómum sem geta valdiö standpínu (t.d. sigðfrumublóöleysi, mergæxli (multiple myeloma) eöa hvítblæöi).
öryggi og verkun af notkun síldenafils samtímis meöhöndlun meö öörum lyfjum viö ristruflunum hefur ekki veriö rannsökuö. Samtímis meöferö er þvl ekki ráölögö. Ekki er mælt meö samtlmis
notkun síldenafíls og rítónavírs (sjá „Milliverkanir viö önnur lyf og aörar milliverkanir"). Rannsóknir in vitro benda til þess, aö síldenafíl auki verkun nítróprússiös gegn samloöun blóöflagna I
mönnum. Engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi viö notkun síldenafíls hjá sjúklingum meö blæöingasjúkdóma eöa virkt ætissár. Síldenafíl skal þvi aöeins gefiö þessum sjúklingum eftir ítarlegt
mat á kostum þess gegn áhættu. Milliverkanir við lyf eða annað: In vitro rannsóknir. Umbrot síldenafíls veröa fyrst og fremst fyrir áhrif cýtókróm P450 (CYP) ísóenzýma 3A4 (aö mestu
leyti) og 2C9 (í minna mæli). Því geta hemlar þessara ísóenzýma dregið úr úthreinsun sildenafíls. In vivo rannsóknir: Mat á lyfjahvörfum hjá mönnum, sem byggt er á gögnum úr klfniskum
rannsóknum, bendir til þess að úthreinsun sildenafíls minnki séu CYP3A4 hemlar gefnir samtímis (eins og t.d. ketókónazól, erýtrómýsín og cimetidin). Enda þótt tiöni aukaverkana hjá þessum
sjúklingum hafi ekki aukist þegar síldenafil var gefiö samtímis er ráölegt aö nota 25 mg skammt i upphafi. Viö samtímis gjöf HIV próteasahemilsins rítónavírs, sem er mjög öflugur P450 hemill,
viö stööuga þéttni i blóði (500 mg tvisvar sinnum á dag) og eins skammts af síldenafíli (100 mg) varö 300% (ferföld) hækkun á Cma« síldenafíls og 1000% (ellefuföld) hækkun á AUC sildenafils
í blóöi. Eftir 24 klst. voru blóögildi síldenafils enn u.þ.b. 200 ng/ml, en þegar síldenafíl var gefiö eitt sér voru blóögildi þess u.þ.b. 5 ng/ml. Þetta er í samræmi viö þá umtalsveröu verkun, sem
rítónavír hefur á fjöldann allan af P450 ensímhvarfefnum (substrates). Síldenafíl haföi engin áhrif á lyfjahvörf rltónavírs. Með hliðsjón af niöurstööum úr þessum lyfjahvarfarannsóknum á
heildarskammtur síldenafils ekki aö fara yfir 25 mg á 48 klst. tímabili. Viö samtímis gjöf HIV próteasahemilsins sakvínavírs, sem er CYP3A4 hemill, viö stööuga þéttni í blóöi (1200 mg þrisvar
sinnum á dag) og eins skammts af síldenafíli (100 mg) varð 140% hækkun á Cma. síldenafils og 210% hækkun á AUC síldenafíls í blóöi. Síldenafíl haföi engin áhrif á lyfjahvörf sakvínavírs .
öflugri CYP3A4 hemlar eins og ketókónazól og ítrakónazól eru taldir hafa meiri áhrif. Eftir inntöku eins 100 mg skammts af síldenafíli meö erýtrómýcíni, sem er sértækur CYP3A4 hemill, viö
stööuga þéttni í blóöi (500 mg tvisvar sinnum á dag í 5 daga) varö 182% hækkun á aögengi síldenafíls (AUC). Hjá venjulegum heilbrigöum körlum, sem voru sjálfboöaliöar, komu engar
vísbendingar í Ijós um aö azitrómýcín (500 mg daglega í þrjá daga) heföi áhrif AUC, Cmax, tmax, stuöul útskilnaöarhraöa né heldur í kjölfar þess á helmingunartíma síldenafíls eöa þess umbrotsefnis,
sem mest er af I blóöi. Hjá heilbrigöum sjálfboöaliöum olli címetidin (800 mg), sem er cýtókróm P450 hemill og ósértækur hvaö varðar CYP3A4, 56% aukningu á blóöþéttni síldenafíls þegar
það var gefið samtímis síldenafíli (50 mg). Greipaldinsafi, sem er vægur hemill á CYP3A4 umbrot í þarmavegg, getur valdiö litils háttar aukningu á blóöþéttni sildenafíls. Taka eins skammts af
sýrubindandi lyfi (magnesíumhýdroxíö / álhýdroxlð) haföi ekki áhrif á aögengi síldenafíls. Enda þótt sérstakar rannsóknir hafi ekki veriö geröar á milliverkunum viö öll lyf, kom I Ijós viö mat á
lyfjahvörfum, aö samtímis notkun eftirtalinna lyfja haföi ekki áhrif á lyfjahvörf síldenafíls: CYP2C9 hemlar (eins og tólbútamíð, warfarín og fenýtóín), CYP2D6 hemlar (eins og sértækir serótónín
endurupptöku hemlar og þríhringlaga geödeyföarlyf), tíazíð og skyld þvagræsilyf, mikilvirk (loop-) og kalíumsparandi þvagræsilyf, ACE-hemlar, kalsíumgangalokar, beta-hemlar eöa lyf sem
örva CYP450 umbrot (eins og rifampicín, barbitúröt). Meðganga og brjóstagjöf: Lyfiö er ekki ætlaö konum. Akstur og stjórnun annarra véla: Þar sem skýrt hefur veriö frá svima og breytingu
á sjón í klínískum rannsóknum á síldenafili eiga sjúklingar að ganga úr skugga um hvaöa áhrif lyfiö hefur á þá áöur en þeir aka bifreið eöa stjórna vinnuvélum. Aukaverkanir: Skýrt hefur veriö
frá eftirtöldum aukaverkunum (tíöni >1%) hjá sjúklingum sem hafa veriö meöhöndlaöir meö ráölögöum skömmtum I klíniskum rannsóknum: Hjarta og æðakerfi: Höfuöverkur (12,8%), roöi/hitasteypur
(10,4%), svimi (1,2%). Meltingarfæri: Meltingartruflanir (4,6%). öndunarfæri: Nefstifla (1,1%). Skynfæri: Sjóntruflanir (1,9%; vægar og tímabundnar, einkum truflun á litaskyni, en einnig aukiö
Ijósnæmi eöa þokusýn). í rannsóknum þar sem notaöir voru fastir (fixed) skammtar voru meltingartruflanir (12%) og sjóntruflanir (11%) algengari þegar notaöir voru 100 mg skammtar en þegar
minni skammtar voru notaöir. Einnig hefur veriö skýrt frá vöðvaverkjum þegar síldenafíl hefur veriö notaö örar en ráölagt er. Aukaverkanirnar voru vægar eöa í meöallagi, en uröu tíöari og
alvarlegri með auknum skammti. Eftir markaössetningu hefur veriö greint frá eftirtöldum aukaverkunum: Almennar: Ofnæmi (þ.m.t húðútbrot). Hjarta og æðakerfi: I tengslum viö notkun Viagra
hefur veriö greint frá alvarlegum hjarta- og æöaáföllum, þar á meöal kransæöastíflu, hvikulli hjartaöng (angina pectoris intermediate syndrome), skyndilegum hjartadauöa, sleglatakttruflunum,
heilablæðingu, skammvinnum heilaeinkennum vegna blóöþurrðar (transient ischemic attack), háþrýstingi, lágþrýstingi, yfirliöi og hraðtakti. I örfáum tilvikum hefur veriö greint frá lágþrýstingi
viö samtimis notkun síldenafils og alfa-hemla. Þvag- og kynfæri: Langvarandi stinning getnaöarlims og/eöa standpína. Skynfæri: Augnóþægindi: Greint hefur veriö frá augnverkjum og rauöum
augum/blóöhlaupnum augum. Pakkningar og verö 1. september 2005: Töflur 25 mg: 4 stk. þynnupakkaö, 3.868 kr.; Töflur 50 mg: 4 stk. þynnupakkað, 4.261 kr; 12 stk. (þynnupakkaö),
10.876 kr.; Töflur 100 mg: 4 stk. þynnupakkaö, 5.009 kr.; 12 stk. (þynnupakkaö), 12.584 kr.
Nánari upplýsingar um lyfið er að finna í Sérlyfjaskrá og á lyfjastofnun.is. Lyfiö er lyfseöilsskylt. Greiöslufyrirkomulag: 0.
Einkaumboö á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, 210 Garðabær.
Heimild: 1) Sadowsky et al, Intemational Journal of Clinical Practice, mars 2001. Vol. 55 nr. 2.
Læknablaðið 2006/92 419