Læknablaðið - 15.07.2003, Síða 11

/
RITSTJQRIUARGREiniAR
3. Chumakov I. Blumenfeld M, Guerassimenko O, Cavarec L,
Palicio M, Abderrahim H, et al. Genetic and physiological data
implicating the new human gene G72 and the gene for D-amino
acid oxidase in schizophrenia. Proc Natl Acad Sci USA 2002;
99:13675-80.
4. Stefánsson H, Sarginson J, Kong A, Yates P, Steinþórsdóttir V,
Guðfinnsson E, et al. Association of neuregulin 1 with schizo-
phrenia confirmed in a Scottish population. Am J Hum Genet
2003; 72: 83-7.
5. Williams NM, Preece A, Spurlock G, Norton N, Williams HJ,
Zammit S, et al. Support for genetic variation in neuregulin 1
and susceptibility for schizophrenia. Mol Psychiatry 2003; 8:
485-7.
6. Harrison PJ, Owen MJ. Genes for schizophrenia? Recent fin-
dings and their pathophysiological implications. Lancet 2003;
361:417-9.
7. Insel RI, Collins FS. Psychiatry in the genomics era. Am J
Psychiatry 2003; 160: 616-20.
8. Carlsson M, Carlsson A. Interactions between glutamatergic
and monoaminergic systems within the basal ganglia - implica-
tions for schizophrenia and Parkinson’s disease. Trends Neuro-
sci 1990; 13: 272-6.
CIALIS. Lilly IC0S Limited. England. Cialis (tadalafil) töflur 10 mg, 20 mg. Ábendingar: Til meðferðar við rístruflunum. Til þess oð CIALIS verki þarf kynferðisleg örvun að koma til. CIAUS er ekki ætlað konuni Skammtar og lyfjagjöf: Til
innlöku. Fullorðnir karlar: Róðlagður skammtur er 10 mg sem tekinn er fyrir væntanlegar samfarir og ón tillits til mdtiða Þeir sjúklingar sem ekki fó viðunandi verkun af tadalafil 10 mg, geta reynl oð taka 20 mg. Unnl er að laka lyfið fró 30 mínúlum til
12 tímum fyrir samfarir. Verkun lodalafils getur varað í allt að 24 líma eftir töku lyfsins. Hámarksskammlatíðni sem mæll er me ð er einu sinni á sólarhring. Dagleg nolkun lyfsins er alls ekki ráðlögð, þar sem langtíma rannsóknir á öryggi daglegra skammta
hafa ekki verið framkvæmdar. Aldraðir karlar: Ekki er þörf á skammtabreytingum fyrir aldraða sjúklinga. Karlar með skerta nýrnastarfsemi/lifrarstarfsemi: Ráðlagður skammtur af CIALIS er 10 mg sem lekinn er fyrir vænlanlegar samfarir
og án tillits til máltíða. Ekki eru fyrirliggjandi upplýsingar um notkun stærri skamnita af ladalafil en 10 mg hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi/lifrarstarfsemi. Karlar með sykursýki: Ekki er þörf á skammlabreytingum fyrir sjúklinga með
sykursýki. Börn og unglingar: CIAUS skal ekki gefið einslaklingum yngri en 18 ára. Frábendingan Tadalafil jók blóðþrýstingslækkandi áhrif nítrala í klínrskum rannsóknum. Talið er að það stafi af samanlögðum áhrifum nítrala og ladalafils á nitur
oxíð/cGMP ferilinn. Þess vegna má ekki nola CIALIS samhliða neinni legund lífrænna rn'trata. Lyf til meðferðar á óviðunandi slinningu getnaðarlims, þar með lalið CIAUS, á ekki að gefa kötlum með hjartasjúkdóm sem ráðið er frá því að stunda kynlíf.
Læknar skulu ihuga þá áhællu sem er af kynlífi fyrir sjúklinga með undirliggjandi hjarlasjúkdóm. Eflirlddir sjúklingahópar me ð hjarla- og æðasjúkdóma tóku ekki þáll í klínískum rannsóknum og eru þessir sjúkdómar því frábending fyrir notkun tadalafils: -
sjúklingar sem höfðu fengið hjartadrep á síðustu 90 dögwn, - sjúklingar með hvikula hjartaöng eða hjartaöng við iðkun kynlífs, - sjúklingar með hjartabilun af gráðu 2 eða hærri samkvæmt flokkun NYHA (New York Heart Assodation) á síðustu 6
mánuðum, - sjúklingar með takttruflanir sem hafa ekki svarað meðferð, lágþrýsting (< 90/50 mm Hg), eða lágþrýsting sem hefur ekki svarað meðferð, - sjúklingar sem fengið hafa heilablóðfdl á síðuslu 6 mánuðum. CIALIS skd ekki gefið sjúklingum
með ofnæmi fyrir loddafil eða einhverju hjdparefnanna. Aukaverkanir: Algengustu tilkynningar um aukaverkanir eru höfuðverkur, meltingartruflua Mjög algengar (>10%): Höfuðverkur, meltingartruflanir. Algengar (1-10%): Svimi,
andlitsroði, nefstífla, bakverkur, vöðvaverkur. Sjaldgæfar (0,1-1%): Þroti í augnlokum, tilfinning sem lýst er sem augnóþægindi og blóðhlaupin augu. Aukaverkanatilkynningar vegna taddafils voru tímabundnar, yfirleill vægar eða nnðlungs.
Takmarkaðar upplýsingar eru um aukaverkanir hjá sjúklingum eldrí en 75 ára. Sérstök varnaðarorð og varúðarrcglur við notkun: Kanna skal sjúkdómssögu og rannsókn gerð til greiningar á hvort um ristruflanir sé að ræða og ganga úr skugga
um hugsanlega undirliggjandi orsök áður en ákvörðun er tekin um notkun lyfsins. Aður en einhver nieðferð við rislruflunum hefst skal læknirinn rannsaka ástand hjarta- og æðakerfis sjúklingsins þar sem nokkur áhætta er fyrir hendi hvað varðar hjarlað í
tengslum við samfarír. Taddafil hefur æðavíkkandi eiginleika, sem vdda vægri og tímabundinni lækkun blóðþrýstings og auka því blóðþrýstingslækkandi áhrif nítrata Alvarlegir hjarla- og æðasjúkdómar, þar með tdið hjarladrep, hvikul hjartaöng,
sleglatakttruflanir, heilablóðföll, skammvinn blóðþurrðarköst, hafa komið fram í klíntskum rannsóknum með CIAUS. Auk þess voru tíðar tilkynningar um háþrýsting og lágþrýsting (þar með tdin réttstöðu blóðþrýstingslækkun) í klíntskum rannsóknum.
Flestir sjúklingar sem fengu slík einkenni höfðu sögu um áhættuþætti fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. Hins vegar er ekki unnt að ákveða með vissu hvorl þessi tilvik lengjasl beint þessum áhættuþáttum. Takmarkaðar klíniskar upplýsingar eru fyrirliggjandi
um öryggi CIALIS hjá eftirfarandi hópum og ef lyfinu er ávísað skal læknirinn meta einstaklingsbundinn ávinning/áhællu áður en lyfinu er ávísað: - sjúklingar með mikið skerta nýrnastarfsemi (krealínín úlhreinsun 30 ml/mín), - sjúklingar með mikið
skerta lifrarstarfsemi (Child-Pugh Class C). Hæsti skammtur sem gefinn hefur verið í rannsóknum á sjúklingum með væga (kreatínín úlhreinsun = 51 til 80 ml/mín) og meðal (kreatínín úlhreinsun = 31 til 50 ml/mín) skerðingu á nýrnastarfsemi og hjá
sjúklingum á lokastigi nýrnabilunar í blóðskilun er 10 mg laddafil. Langvarandi stinningu reðurs var ekki lýsl í klínískum rannsóknum með CIAUS. Hins vegar hefur langvarandi stinningu verið lýst með öðrum PDE5 hemli. Sjúklingar sem fá stinningu sem
varir í 4 tíma eða meira skal ráðlagt að leita samstundis eftir aðstoð læknis. Sé langvinn slirming ekki meðhöndluð strax, geta vefir í getnaðarlim skemmst, sem getur vddið varadegu getuleysi. CIAUS skal notað með varúð hjá sjúklingum með sjúkdóma
sem gætu leitt til langvarandi stinningar (svo semsigðkoma blóðleysi, mergæxli, eða hvítblæði), eða hjá sjúklingum með vanskapanir í getnaðarlim (svo sem vinkilbeygðan lim, bandvefshersli í lim eða Peyronies sjúkdóm). Við mal á rislruflunum skal
einnig kannað hvorl undirliggjandi sjúkdómar gætu verið orsakavddur og veila síðan viðeigandi meðferð eftir sjúkdómsgreiningu. Ekki er vilað hvort CIAUS er virkl hjá sjúklingum með mænuskaða og hjá sjúklingum sem hafa gengisl undir
grindarholsskurðaðgerð eða algert brottnám blöðruhálskirlils án þess að reynl værí að hlífa taugum. CIAUS skd ekki gefið sjúklingum með arfgengt gdaklósaóþol, skort á Lapp laklasa eða skert frásog á glúkósa-galaktósa. Ekki hafa veríð rannsökuð áhrif
og öryggi þess að nola CIAUS samhliða öðrum meðferðum við ristruflunum. Því er ekki mæll með slíkri samhliða meðferð. Hjá hundum sem fengu 25 mg/kg/dag eða meira, af ladalafil daglega í 6 til 12 mánuði (samsvarandi oð mirmsta kosti þrefaldri
mestu blóðþéttni [spannar 3,7 -18,6] sem sést hjá mönnum eftir einn 20 mg skamml) fundust breytingar á þekjuvef í sáðpíplum sem leiddi lil minni sæðisframleiðslu hjá fáeinum hunduni. Niðurstöður úr tveim 6 mánaða rannsóknum hjá sjálfboðaliðum
benda til þess að þessi áhrif séu ólíkleg hjá mönnuni Áhrif af daglegri notkun í lengri lima hafu ekki verið rannsökuð. Því er dagleg nolkun alls ekki ráðlögð. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar vcla: Talið er að CIALIS hafi hverfandi áhrif á hæfni
lil aksturs og nolkunar véla. Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að meta hugsanleg áhrif. Þrátt fyrir að tíðni tilkynninga um svima í lyfleysu og ladalafil örmum klínískra rannsókna hafi verið svipuð, skulu sjúklingar vera meðvilandi um hvernig CIAUS
verkm á þá, áður en þeir aka eða stjórna vélum. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Margar rannsóknir á milliverkunum voru framkvæmdar með 10 mg af ladalafil eins og fram kemur hér fyrir neðm. Þar sem rannsóknir á
milliverkunum fóru eingöngu fram með 10 mg af taddafí, er ekki unnt að útiloka mlliverkanir með hærrí skömmtum. Áhrif annarra lyfja á tadalafil: ritrómýcin og ítrakónazól, greipddinsafi séu gefnir samhliða með varúð því líklegt er að þeir auki
þéttni taddafils í plasma. Þar af leiðandi gæti tíðni aukaverkana aukist. Hlutverk flulningspróteina (til dæmis p-glýkóprólein) við útskilnað tadalafils er óþekkt. Milliverkanir við lyf seni hafa áhrif á flulningsprótein er því möguleg. Rifampicín sem örvar
CYP3A4 lækkar AUC ladalafils um 88%, samanborið við AUC þegar tadalafil er gefið eitt sér (10 mg skammtur). Búast niá við að sam hliða gjöf annarra lyfja sem örva CYP3A4 eins og fenóbarbild, fenýtóin eða karbamazepín muni einnig draga úr aðgengi
taddafils. Áhrif tadalafils á önnur lyf: Tadalafil (10 mg) jók blóðþrýstingslækkandi áhrif nítrala í klínískum rannsóknum. Því má ekki gefa CIAUS samhJiða neinum lífrænum nítrötum.Ekki er talið að taddafil hafi klínísk áhrif til hömlunar eða aukningar
á útskilnaði lyfja sem eru umbrotin af CYP450 samsætuformum. Rannsóknir hafa staðfesl að ladalafil hvorki hemur né örvar CYP450 samsætuform, þar með talin CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 og CYP2C9. Tadalafil (10 mg) hafði engin klídsk
marklæk áhrif á AUC S-warfaríns, eða R-warfaríns (CYP2C9 hvarfefni) og tadalafil hafði engin áhrif á lengingu prólrombinlima sem warfarín veldur. Tadalafil (10 mg) hafði engin áhrif á lengingu blæðingartíma sem aœtýsdicýlsýra veldur. í
lyfjafræðirannsóknum á lyfhrifum var kannað hvort tadalafil yki blóðþrýstingslækkandi áhrif blóðþrýstingslækkandi lyfja. Helstu flokkar blóðþrýslingslækkandi lyfja voru rannsakaðir þar með laldir kalsíumgangalokar (amlódipín), ACE (angiolensin
converting enzyme) hemlar (enalapríl), beta adrenvirkir viðtakablokkar (melóprólól), tíazíð þvagræsilyf (bendroflúazíð), og angiolensín II viðlakablokkar (ýmsar legundir og skammlar, einir sér eða samhliða með tíazíðum kalsíumgangdokuni,
belablokkum og/eða alfablokkum). Taddafil (10 mg ef frá eru tddar rannsóknir með angiolensin II viðtakablokkum og amlódipín, en þá var 20 mg skammtur nolaður) hafði engar klínískar marktækar milliverkanir við neinn þessara lyfjaflokka.
Tadalafil (10 og 20 mg) hafði engin klínisk marklæk áhrif á blóðþrýstingsbreytingar vegna tamsdósins, sem er dfa-adrenvirkur viðtakablokki. Tadalafil 20 mg og samhliða meðferð með blóðþýstingslækkandi lyfjum getur valdið blóðþrýstingslækkun, sem
er venjulega væg og hefur líklega engin klínískt áhrif. Greining á gögnum úr 3 stigs rarmsóknum sýndi engan mun á aukaverkunum hjá sjúklingum sem tóku taddafil með eða án blóðþrýstingslækkandi lyfja Hins vegar skal veita þessum sjúklingum
viðeigandi upplýsingar um mögulega blóðþrýstingslækkun ef þeir eru meðhöndloðir með blóðþrýstingslækkandi lyfjum. Tadalafil (10 mg) hafði engin áhrif á þéttni áfengis í blóði (meðalþéllni í blóði 0,08%). Tadalafil (10 mg) jók ekki áhrif áfengis á
vitræna starfsenii og tadalafil (20 mg) jók ekki áhrif áfengis á blóðþrýsting. Auk þess fundust engar breylingar á þéttni ladalafils 3 límum eftir samhliða notkun áfengis. Sýnt hefur verið fram á að tadalafil auki aðgengi elinýlestradíóls til inntöku; gera má
ráð fyrir svipaðri aukningu á aðgengi terbútalíns til inntöku, þó klínísk áhrif séu óþekkt. Þegar todalafil (10 mg) var gefið samhliða teófýlíni (ósértækur fosfódíeslerasa heniill) í rannsókn á lyfhrifum, fannst engin milliverkun við lyfjahvörf. Ðnungis varð
vart við væga aukningu á hjartslælli (3,5 slög/mín). Þrátt fyrír að þella séu væg áhrif og hafi ekki haft klíniska þýðingu í þessari rannsókn skdu þau höfð í huga ef þessi lyf eru gefin samhliða. Rannsóknir á milliverkunum við sykursýkislyf hafa ekki veríð
framkvæmdar. Pakkningar og verð (febrúar 2003): Galts löflur 10 mg x 4 stk.: 4.778 kr., Qdis töfkjr 20 mg x 4 stk.: 4.778 kr., Galis lölfur 20 mg x 8 stk.: 8.240 kr. Afgreiðslutilhögun og greiðsluþátttaka sjúkratrygginga: R, 0.
Samantekt um eiginleika lyfs er stytt í samræmi við reglugerð um lyfjaauglýsingar. Hægt er að nálgast samantekt um eiginleika lyfs í fullri lengd hjá Eli Lilly Danmark A/S Útibú á Islandi, Brautarholti 28, 105
Reykjavík.
Eli Lilly - Útibú á ísLandi ■ Brautarholti 28 - pósthólf 5285
125 Reykjavík - Sími 520 3400, fax 520 3401 - www.lilly.com
Cialis
w (tadalafil)