Læknablaðið - 15.04.2009, Side 77

SEROQUEL PROLONG
foröatöllur, AstraZeneca, N 05 A H 04 SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti
AstraZeneca Z
Hver forðatafla inniheldur: Quetiapinum INN fúmarat, samsvarandi Quetiapinum INN 50mg, 200 mg, 300mg og 400 mg. Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlaö til meöferöar viö geöklofa. Seroquel Prolong hindrar bakslag hjá geöklofasjúklingum
sem eru í stöðugu ástandi og fengiö hafa viöhaldsmeöferö meö Seroquel Prolong. Seroquel Prolong er ætlað til meöferðar viö miölungsalvarlegri til mjög alvarlegri geöhæö þegar um geðhvarfasjúkdóm er aö ræöa. Seroquel Prolong er ætlaö til
meöferöar viö alvarlegum geölægöarlotum (geöhvarfasjúkdómi (bipolar disorder). Seroquel Prolong er ekki ætlað til að fyrirbyggja endurtekin geðhæðar- eða geölægðarköst. Skammtar og lyfjagjöf: Seroquel Prolong á aö gefa einu sinni á sólarhring,
án matar. Töflumar á aö gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær nó mylja. Fullorðnir: Til meöferöar við geðklofa og miölungsalvarlegum til mjög alvarlegum geöhæöarlotum þegar um geöhvarfasjúkdóm er aö ræöa. Seroquel Prolong
á aö gefa aö minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltfö. Dagsskammtur viö upphaf meöferöar er 300 mg á fyrsta degi og 600 mg á öðrum degi. Ráölagöur dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn (800 mg á dag ef þaö er klfnískt
réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háö klínískri svörun og þoli sjúklings. í viðhaldsmeöferö við geöklofa er ekki þörf á aö stilla skammta. Til meöferðar á geölægöarlotum þegar um
geðhvarfasjúkdóm er aö ræöa. Gefa á Seroquel Prolong aö kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meðferöar er 50 mg (dagur 1), 100 mg (dagur 2). 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráölagöur sólarhringsskammtur er
300 mg. Auka má skammtinn (600 mg á sólarhring, háö svörun sjúklings viö lyfinu. Sýnt var fram á áhrif gegn geðlægö við 300 mg og 600 mg sólarhringsskammta, hins vegar sáust engin viöbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring umfram
þá sem fengu 300 mg á sólarhring við skammUmameöferö. Meöferö á geölægöarlotum ( geöhvarfasjúkdómi á aö vera ( höndum lækna meö reynslu af meöferö geöhvarfasjúkdóms. Sklpt úr Soroqucl filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sem fá
meðferö með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúöuöum töflum má skipta yfir ( meöferö með jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til aö einfalda skömmtun. Nauösynlegt getur veriö aö stilla skammta
einstaklingsbundið. Aldraðlr: Eins og viö á um önnur geörofslyf, skal gæta varúöar viö notkun Seroquel Prolong handa öldruöum, sérstaklega í upphafi meöferðar. Veriö getur aö breyta þurfi skömmtum Seroquel Prolong hægar og lækningalegur
dagsskammtur getur verið minni en hjá yngri sjúklingum. Úthreinsun quetiapins úr plasma var aö meöaltali 30-50% hægari hjá öldruöum en hjá yngri sjúklingum. Hefja á meðferö hjá öldruöum meö 50 mg/sólarhring. Auka má skammtinn um 50 mg/
sólarhring þar til viöunandi skammti er náö, háö klínískri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Verkun og öryggi hafa ekki verið metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára meö geölægöarlotur þegar um geöhvarfasjúkdóm er aö ræöa. Börn og unglingar:
Ekki hefur veriö lagt mat á öryggi og verkun Seroquel Prolong hjá börnum og unglingum. Skert nýrnastarfsemi: Ekki er nauösynlegt aö breyta skammti hjá sjúklingum meö skerta nýrnastarfsemi. Skert lifrarstarfseml: Quetiapin umbrotnar aö miklu
leyti (lifur. Pví skal gæta varúöar viö notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitaö er aö eru með skerta lifrarstarfsemi, sérstaklega í upphafi meöferöar. Upphafsskammtur ætti aö vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitaö er aö eru meö
skerta lifrarstarfsemi. Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viöunandi skammti er náö, háð klínískri svörun og þoli viökomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eöa einhverjum hjálparefnanna. Samhliöa notkun
cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaðarorö og varúöarreglur vlö notkun: Svefnhöfgl (somnolence): Meöferö meö quetiapini hefur
veriö tengd viö svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika . í kl(n(skum rannsóknum á meöferö sjúklinga meö geðlægö vegna geöhvarfasjúkdóms, hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meöferðar og voru aðallega væg eöa í
meðallagi alvarleg. Sjúklingar meö geölægö vegna geöhvarfasjúkdóms sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á ttöara eftirliti að halda í aö minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eöa þar til einkennin ganga til baka og hafa veröur (huga
hvort hætta á meöferö. Hjarta og æðakerfi: Seroquel Prolong á aö nota meö varúö hjá sjúklingum meö þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæðum eða aöra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur valdiö réttstööu-
þrýstingsfalli sórstaklega ( uþphafi þegar veriö er aö auka skammta smám saman, því skal hafa ( huga að minnka skammta eöa auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu ( huga hjá sjúklingum meö undirliggjandi
hjarta- og æöasjúkdóma. Flog (seizures): í kKnískum samanburöarrannsóknum var enginn munur á tíöni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eöa lyfleysu. Eins og á viö um önnur geörofslyf, er mælt meö aö gæta varúöar viö meöferö hjá
sjúklingum með sögu um flog. Utanstrýtueinkennl: Aukin tíöni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins í samanburði viö lyfleysu í klínískum samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu meöferö viö alvarlegum geðlægöarlotum í
geðhvarfasjúkdómi. Siðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia): Ef vart veröur einkenna um síökomna hreyfitruflun ætti að íhuga aö hætta notkun Seroquel Prolong eða minnka skammta. Illkynja setunarheilkenni (Neuroleptic Malignant
Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur veriö tengt viö meöferö meö geörofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klínísk einkenni eru t.d. ofurhiti, breytt andlegt ástand, vöövastífni, óstööugleiki (ósjálfráöa taugakerfinu og hækkun á kreatln fosfókínasa. í slíkum
tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viöeigandi lyfjameöferö. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur veriö greint frá alvarlegri daufkymingafæö (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/1) ( kllnískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik
alvarlegrar daufkymingafæöar komu fram innan nokkurra mánaöa eftir upphaf meöferöar meö quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaössetningu hefur leitt (Ijós aö hvítfrumnafæö og/eöa daufkyrningafæð hefur gengiö
til baka eftir aö meðferð meö quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkymingafæð eru meðal annars undirliggjandi lágur fjöldi hvítra blóðkoma og saga um daufkyrningafæð af völdum lyfja. Hætta á meöferö meö quetiapini hjá sjúklingum
meö fjölda daufkyminga <1.0 X 109/1. Fylgjast á meö merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyminga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/l). Milliverkanir: Þegar quetiapin er notaö samhliöa öflugum lifrarens(mahvötum
s.s. carbamazepini eða fenýtóíni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur þaö haft áhrif á verkun quetiapin meöferðar. Aöeins ætti aö hefja meöferö meö Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur aö
ávinningur Seroquel Prolong meöferðar vegi þyngra en áhættan af því aö hætta notkun lifrarensímhvatans. Þaö er mikilvægt að allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annaö lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d.
natríumvalproat). Blóðsykurshækkun: Blóösykurshækkun eöa versnun á sykursýki hefur komiö fram meöan á meðferö með quetiapini stendur. Mælt er með viðeigandi klínlsku eftirliti hjá sykursjúkum og hjá sjúklingum sem eru í hættu á aö fá
sykursýki. Lipið: Greint hefur veriö frá hækkun þríglýseríöa og kólesteróls ( klínískum rannsóknum á quetiapini. Meöhöndla skal hækkun lípíða eins og á við klínískt. Lenging á QT: í klínískum rannsóknum og viö notkun ( samræmi viö SPC hefur
quetiapin ekki veriö tengt þrálátri aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Hins vegar hefur lenging á QT komiö fram viö ofskömmtun. Eins og viö á um önnur geörofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávísaö handa sjúklingum meö hjarta- og
æðasjúkdóm eða fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávísaö meö lyfjum sem þekkt er að auka QTc bilið og samhliða sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruöum, sjúklingum meö meðfætt heilkenni
langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóökalíumlækkun eöa blóömagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráðum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleöi, höfuðverk, niöurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur veriö lýst
þegar meðferð meö quetiapini hefur veriö hætt skyndilega. Mælt er meö aö dregiö só smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meöferð er hætt. Aldraðir sjúklingar með geðrof tengd elliglöpum: Notkun Seroquel Prolong til
meðferöar hjá sjúklingum meö geörof tengd elliglöpum er ekki viöurkennd. Meö sumum óheföbundnum geðrofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvaö varöar aukaverkanir á heilaæöar (cerebrovascular) í slembuöum samanburöarrannsóknum
með lyfleysu hjá þýöi með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt aö útiloka aukna áhættu fyrir önnur geörofslyf eða önnur sjúklingaþýöi. Gæta skal varúðar viö notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum þegar
áhættuþættir heilablóðfalls eru til staðar. í safngreiningu á óheföbundnum geörofslyfjum hefur veriö greint frá aukinni hættu á dauða hjá öldruðum sjúklingum meö geörof tengd elliglöpum samanboriö við lyfleysu. Þó var dánartiöni sjúklinga í tveimur
10-vikna samanburöarrannsóknum meö lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meöalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauöa sjúklinganna (þessum rannsóknum en þær voru
í samræmi við þaö sem búast má viö fyrir þýöiö. Þessar niöurstöður staöfesta ekki aö orsakasamband sé á milli quetiapin meðferöar og dauösfalla hjá öldruðum sjúklingum meö elliglöp. Mjólkursykur (laktósa): Seroquel Prolong töflur innihalda
mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaþurrö eöa glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfiö. Viöbótarupplýsingar: Takmarkaöar upplýsingar liggja fyrir um notkun quetiapins samhliöa
divalproex eða litíum viö bráöum, miðlungsalvarlegum til mjög alvariegum geðhæðarköstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niöurstöður sýndu viðbótaráhrif á þriöju viku. Milliverkanir viö önnur lyf og aörar milliverkanir: Þar sem áhrif
quetiapins beinast aö mestu aö miötaugakerfinu ber aö gæta varúðar við samhliöa notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfiö sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er þaö ensim sem aö mestu leyti sér um cýtókróm
P450 miöluö umbrot quetiapins. Samhliöa notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboöaliöum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Meö þetta til hliösjónar er samhliða notkun
quetiapins og CYP3A4 hemla frábending. Auk þess er ekki mælt meö töku quetiapins með greipaldinsafa. í fjölskammta rannsókn á sjúklingum til aö meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meöan á meöferö meö carbamazepini (þekktum lifrarens(mhvata)
stóö yfir kom fram aö carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaöi almenna útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) aö meöaltali (um 13% af þv( sem var þegar quetiapin er notaö eitt sér; þó aö meiri
áhrif hafi komiö fram hjá sumum sjúklingum. Afleiöing þessarar milliverkunar getur veriö minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meöferöarinnar. Samhliöa notkun quetiapins og fenýtólns (annar frymisagnarensímhvati) jók
úthreinsun quetiapins um þaö bil 450%. Aöeins ætti aö hefja meöferö meö Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur aö ávinningur Seroquel Prolong meöferöar vegi þyngra en áhættan af þvl aö hætta notkun
lifarensímhvatans. Það er mikilvægt aö allar breytingar á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annaö lyf sem ekki hvetur lifrarensím (staöinn (t.d. natr(umvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt viö samhliöa
notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eöa fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geðrofslyfin risperidon og haloperidol höföu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliöa notkun. Samhliöa notkun
quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki viö samhliöa notkun meö cimetidini. Lyfjahvörf litíums breyttust ekki viö samhliða notkun meö quetiapini. Viö samhliöa notkun natríumvalproats
og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki aö því marki aö þaö heföi klíníska þýöingu. Ekki hafa verið geröar formlegar rannsóknir á milliverkunum við algeng lyf viö hjarta- og æöasjúkdómum. Gæta skal varúöar þegar quetiaþin er notaö samhliöa
lyfjum sem þekkt eru aö valda ójafnvægi blóösalta eöa auka QTc biliö. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur veriö frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægðatregöa, hraöur hjartsláttur,
réttstööuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á viö um önnur geörofslyf hefur þyngdaraukning, yfirlið, illkynja sefunarheilkenni, hvítfrumnafæö, daufkymingafæö og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Tíöni aukaverkana (tengslum viö
meöferð meö quetiapini, er talin upp hér aö neöan f samræmi viö þá uppsetningu sem Council for Intemational Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995) mælir meö. Blóð OQ eitlar: Algengar: Hvítfrumnafæö. Sjaldgæfar:
Eósínfíklager. Ekki þekkt: Daufkyrningafæö. Ómæmiskerfi: Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráöaofnæmi. Efnaskipti og næring: Koma örsjaldan fyrir: Sykursýki. Taugakerfi: Mjög algengar: Sundl, svefnhöfgi, höfuöverkur. Algengar: Yfirliö,
utanstrýtueinkenni. Sjaldgæfar: Krampar, fótaóeirö, tormæli. Koma örsjaldan fyrir: Síðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hjarta: Atgengar: Hraðtaktur. Augu: Algengar: Þokusýn. Æðar: Algengar: Réttstööuþrýstingsfall. önóunatlæri. brjÓSttlQLpg
miðmæti: Algengar: Nefslímubólga. Meltingarfærí: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægöatregöa, meltingartruflanir. Sjaldgæfar: Kyngingartregöa. Lifuroggall: Mjög sjaldgæfar: Gula. Koma örsjaldan fyrir: Lifrarbólga. HÚð og unúirhúó1 Koma
örsjaldan fyrír: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Æxtunarfærí og brjóst: Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism). Almennar aukaverkanir oa ástand tenat fkomuleið: Mjög algengar: Fráhvarfseinkenni. Algengar: Vægt þróttleysi, bjúgur á útlimum.
Mjög sjaldgæfar: lllkynja sefunarheilkenni. Rannsóknamiðurstöður: Miöa algengar: Hækkun á gildum þr(glýseríða ( sermi. Hækkun á heildarkólesteróli (aöallega LDL kólesteróli). Algengar: Þyngdaraukning, hækkun á transamínösum (ALT, AST) I
sermi, fækkun daufkyrninga, blóösykur hækkar yfir eölileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum. Greint heíur veriö frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia), skyndilegum óútskýröum dauöa, hjartastoppi og
torsades de pointes viö notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. í skammtíma samanburöarrannsóknum meö lyfleysu, á geöklofa og geöhæö í geöhvarfasjúkdómi, var samanlögö tíöni utanstrýtueinkenna svipuö og með lyfleysu
(geöklofi: 7,8% fyrir quetiapin og 8% fyrir lyfleysu; geöhæö I geöhvarfasjúkdómi: 11,2% fyrir quetiapin og 11,4% fyrir lyfleysu). í skammtíma samanburðarrannsóknum meö lyfleysu, á geölægö (geöhvarfasjúkdómi, var samanlögö tíöni utanstrýtueinkenna
8,9% fyrir quetiapin samanboriö við 3,8% fyrir lyfleysu, þrátt fyrir aö tíöni einstakra aukaverkana (t.d. hvíldaróþol (akathisia), utanstrýtukvilla, skjálfta, hreyfingatregöu, truflaörar vöövaspennu, óróleika, ósjálfráöra vöövasamdrátta, skynhreyfiofvirkni,
og vöövastífni) hafi almennt veriö lág og ekki fariö yfir 4% I neinum meöferöarhópanna. í langtímarannsóknum á geðklofa og geðhvarfasjúkdómi var samanlögö tlðni utanstrýtueinkenna sem kraföist meöferöar, svipuö fyrir quetiapin og lyfleysu.
Quetiapin meðferð hefur tengst lítilli skammtaháöri lækkun á skjaldkirtilshormónum, sérstaklega á heildar T4 og óbundnu T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náöi hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meöferöar, en viö langvarandi notkun varö
ekki frekari lækkun. Þegar meöferö meö Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundið T4 til baka (nær öllum tilvikum, óháö því hversu lengi meöferöin haföi staöið. Minni lækkun á heildar T3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingöngu viö stærri
skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirleitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um aö quetiapin valdi vanstarfsemi skjaldkirtils sem hafi kl(n(ska þýðingu.
Desember 2008. Sjá nánar í Sérlyfjaskrá á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong foröatöflur 50 mg, 100 stk.: kr. 16.630; 200 mg, 100 stk.: kr. 27.786; 300 mg, 10 stk.: kr. 5.666; 300 mg, 100 stk.: kr. 46.452;
400 mg, 100 stk.: kr. 53.387. Mars, 2009. Afgreiðslutilhögun: R. Greiösluþátttaka:*
cmu »nni a uag ---
Seroauel Prolona
LÆKNAblaöiö 2009/95 325