Læknablaðið - 15.03.2011, Blaðsíða 61

AZILECT (rasagílín) töflur
Hver tafla inniheldur 1 mg af rasagílíni (sem mesílat). Ábendingar: Ætlað til meðferðar við Parkinsonssjúkdómi af óþekktum uppruna í einlyfja-
meðferð (án levódópa) eða viðbótarmeðferð (með levódópa) hjá sjúklingum sem eru með sveiflur eftir síðasta skammt. Skammtar: 1 mg einu sinni
á dag með eða án levódópa. Lyfið má taka með eða án matar. Ekki er þörf á aðlögun skammta fyrir aldraða sjúklinga.Ekki er mælt með notkun fyrir
böm og unglinga þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Veruleg skerðing á lifrarstarfsemi er frábending gegn gjöf rasagílins.
Forðast skal gjöf rasagílíns hjá sjúklingum með miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi. Gæta skal varúðar þegar meðferð með rasagílini er hafin
hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi skal hætta
meðferð með rasagílíni. Ekki er þörf á aðlögun skammta vegna skertrar nýmastarfsemi. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju
hjálparefnanna. Samhliða meðferð með öðrum mónóamínoxidasahemlum (að meðtöldum lyfjum og náttúmlyfjum sem fást án lyfseðils t.d.
jónsmessurunna) eða petidíni. Að minnsta kosti 14 dagar verða að líða frá því að rasagílín meðferð er hætt þar til meðferð með MAO-hemlum eða
petidíni er hafin. Verulega skert lifrarstarfsemi er frábending fýrir gjöf rasagílíns. Varnadarorð og varúðarreglur: Forðast skal samhliða notkun
rasagílíns og flúoxetíns eða flúvoxamíns. Líða skulu a.m.k. fimm vikur frá því að meðferð með flúoxetíni er hætt þar til meðferð með rasagílíni er
hafin. Að minnsta kosti 14 dagar skulu líða frá því að meðferð með rasagílíni er hætt þar til meðferð með flúoxetíni eða flúvoxamíni er hafin. Sam-
hliða notkun rasagílíns og dextrómethorphans eða adrenvirkra lyQa, þ.m.t. lyfja í nefdropum, og lyfja til inntöku við nefstíflu eða lyfjum við kvefi,
sem innihalda efedrín eða pseudoefedrín er ekki ráðlögð. Meðan á klínísku þróunaráætluninni stóð vöktu tilfelli af sortuæxli grun um tengsl við
notkun á rasagílíni.Upplýsingamar sem hafa safnast benda til að Parkinsonssjúkdómur og ekki eitthvert sérstakt lyf, tengist aukinni hættu á
húðkrabbameini (ekki aðeins sortuæxli). Allar grunsamlegar húðskemmdir skulu metnar af sérfræðingi. Gæta skal varúðar þegar meðferð með
rasagílini er hafin hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Forðast skal notkun á rasagílíni hjá sjúklingum með miðlungsmikla skerð-
ingu á lifrarstarfsemi. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með rasagílíni. Milli-
verkanir: Ekki má gefa rasagílín samhliða öðrum MAO-hemlum (að meðtöldum lyfjum og náttúrulyfjum sem fást án lyfseðils t.d. Jónsmessurunna)
þar sem hætta getur verið á ósértækri MAO-hemlun sem getur leitt til hættulegrar blóðþrýstingshækkunar. Alvarlegar aukaverkanir hafa komið frarn
við samhliða notkun petidíns og MAO-hemla, að meðtalinni samhliða notkun annars sértæks MAO-B hemils. Rasagílín skal ekki nota samhliða
petidíni. Greint hefúr verið frá milliverkunum við notkun MAO-hemla samhliða adrenvirkum lyfjum. Því er samhliða notkun rasagílíns og adren-
virkra lyfja þ.m.t. í nefdropum og lyflum til inntöku við nefstíflu eða lyfja við kvefi sem innihalda efedrínn eða pseudoephedrín, ekki ráðlögð m.t.t.
MAO-hamlandi áhrifa rasagílíns. Milliverkanir hafa verið skráðar eftir samhliða notkun dextrómetorphans og ósértækra MAO-hemla. Því er sam-
hliða notkun rasagílíns og dextrómetorphans ekki ráðlögð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagílíns. Samhliða notkun rasagílíns og flúoxetíns eða
flúvoxamíns ætti að forðast. Alvarlegar aukaverkanir hafa verið skráðar við samhliða notkun SSRI lyfja, SNRI lyfja, þríhringlaga geðdeyfðarlyfja,
fjórhringlaga geðdeyföarlyfja og MAO-hemla. Því ætti að gefa geðdeyfðarlyf með varúð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagílíns. Hjá sjúklingum
með Parkinsonssjúkdóm sem fengu langvarandi levódópa meðferð ásamt meðferð með rasagílíni voru engin klínískt marktæk áhrif af levódópa
meðferð á rasagílín úthreinsun. In vitro rannsóknir á efnaskiptum hafa sýnt að CYPIA2 er helsta ensímið í umbrotum rasagílíns. Samhliða gjöf
rasagílíns og cíprófloxasíns (hemils á CYPIA2) jók AUC rasagílíns um 83%. Samhliða gjöf rasagílíns og theófýllíns (hvarfefnis CYPl A2) hafði ekki
áhrif á lyfjahvörf lyfjanna. Af þessu má sjá að öflugir CYP1A2 hemlar geta breytt blóðþéttni rasagílíns og ætti því að gefa þá með varúð. Hjá sjúk-
lingum sem reykja er aukin áhætta að plasma gildi rasagílíns lækki, vegna efnaskipta ensímsins CYP1A2. In vitro rannsóknir sýndu að rasagílín í
styrknum 1 pg/ml (sem jafngildir þéttni sem er 160 sinnum meðaltals Cmas ~ 5,9-8,5 ng/ml hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm eftir endurtekna
1 mg skammta af rasagílíni), hamlaði ekki cýtokróm P450 ísóensímunum, CYPl A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4
og CYP4A. Þessar niðurstöður sýna að ólíklegt er að lækningaleg þéttni rasagílíns hafi klínískt marktæk áhrif á hvarfefni þessara ensíma. Samhliða
gjöf rasagílíns um munn og entacapóns jók úthreinsun rasagílíns um 28%. Niðurstöður fimm rannsókna á milliverkunum rasagílíns og týramíns,
ásamt niðurstöðum mælinga á blóðþrýstingi eftir máltíðir ásamt því að engar milliverkanir týramíns/rasagílíns voru skráðar í klínískum rannsóknum
sem gerðar voru án takmarkana á týramíni, sýna að rasagílín má nota af öryggi án takmarkana á týramíni í fæðu. Aukaverkanir: Aukaverkanir sem
hafa a.m.k. 2% mun frá lyfleysu eru merktar með skáletri. í svigum er tíðni aukaverkana rasagílíns annars vegar og lyfleysu liins vegar.Einlyf-
jameðferð: Svkinaar af völdum svkla og snikiudvra: Algengar: inflúensa (4,7% á móti 0,7%). Æxli, góðkynja og illkynja (einnig blöðrur og separ).:
Algengar: húðkrabbamein (1,3% á móti 0,7%) Blóð og eitlar: Algengar: hvítfrumnafæð (1,3% á móti 0%) Ónæmiskerfi: Algengar: ofnæmi (1,3% á
móti 0,7%) Efnaskipti oe nærina: Sialdgæfar: minnkuð matarlyst (0,7% á móti 0%) Geðræn vandamál: Algengar: þunglyndi (5.4% á móti 2%), of-
skynjanir (1,3% á nióti 0,7%) Taugakerfi: Miög algengar: höfuðverkur (14,1% á móti 11,9%). Sjaldgæfar: heilablóðfall (0,7% á móti 0%). Augu:
Algengar: táruubólga (2,7%> á móti 0,7%). F.vru og völundarhús: Algengar: svimi (2,7% á móti 1,3%). Hjarta: Algengar: hjartaöng (1,3% á móti 0%)
Sjaldgæfar: hjartadrep (0,7% á móti 0%). Öndunarfæri. briósthol og miðmæti: Algengar: nefslimubólea (3,4% á móti 0,7%). Meltingarfæri: Algeng-
ar: uppþemba (1,3% á móti 0%). Húð og undirhúð: Algengar: húðbólga (2,0% á móti 0%) Sjaldgæfar: útbrot með blöðrum (0,7% á móti 0%).
Stoðkerfi og stoðvefur: Algengar: vöðva- og beinverkir (6,7% á móti 2,6%), hálsverkur (2,7% á móti 0%), liðagigt (1,3% á móti 0.7%). Nýru og
þvagfæri: Algengar: áköf þvaglátaþörf (1,3% á móti 0.7%1. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Algengar: hiti (2,7% á móti 1,3%),
lasleiki 2% á móti 0%). Viðbótarmeðferð (adjunct therapy): Æxli. góðkvnia og illkvnia (einnig blöðrur og separlLSjaldgæfar: sortuæxli í húð (0,5%
á móti 0,3%). Efnaskipti og næring: Algengar: minnkuð matarlyst (2,4% á móti 0,8%). Geðræn vandamál: Algengar: ofskynjanir (2,9% á móti 2,1 %),
óeðlileg'ar draumfarir (2,1% á móti 0,8%) Sjaldgæfar: ringlun (0,8% á móti 0,5%). Taugakerfi: Mjög algengar: hreyfingartruflanir (10,5% á móti
6,2%) Sjaldgæfar: truflun á vöðvaspennu (2,4% á móti 0,8%), heilkenni úlnliðsganga (1,3% á móti 0%), jafnvægistruflanir (1,6% á móti 0,3%)
Sjaldgæfar: heilablóðfall (0,5% á móti 0,3%). Hiarta: Sialdgæfar: hjartaöng (0,5% á móti 0%). Æðar: Algengar: stöðubundinn lágþiýstingur (3,9%
á móti 0,8%). Meltingarfæri: Algengar: kviðverkir (4,2%> á móti 1,3%), hœgðatregða (4,2%> á móti 2,1%), ógleði og uppköst (8,4% á móti 6,2%),
munnþuirkur (3,4% á móti 1,8%). Húð og undirhúð: Algengar: útbrot (1,1% á móti 0,3%). Stoðkerfi og stoðvefur: Algengar: liðverkir (2,4% á móti
2,1%), verkir í hálsi (1,3% á móti 0,5%). Rannsóknaniðurstöður: Algengar: \>yngdartap (4,2%> á móti 1,5%). Áverkar og eitranir: Algengar: byltur
(4,7%'á móti 3,4%). Einkenni um ofskynjanir og ringlun tengjast Parkinsonssjúkdómi. Þessi einkenni hafa einnig sést eftir markaðssetningu hjá
Parkinsonssjúklingum í rasagílinmeðferð. Þekktar eru alvarlegar aukaverkanir við samhliða notkun SSRI lyfja, SNRI lyfja, þríhringlaga geðdeyfðar-
lyfja, fjórhringlaga geðdeyfðarlyQa og MAO-hemla. Eftir markaðssetningu hefur verið skýrt frá tilvikum serótónín heilkennis með æsingi, ringlun,
stífni, hita og vöðvakippum, hjá sjúklingum sem eru í meðhöndlun með þunglyndislyfjum/SNRI lyfjum samhliða rasagílíni. Ekki var heimiluð sam-
hliða notkun flúoxetíns eða flúvoxamíns með rasagílíni í klínískum rannsóknum með rasagílíni, en eftirfarandi þunglyndislyf og skammtar voru
heimiluð í rasagílín rannsóknunum: amitriptýlín < 50 mg á dag, trazódón < 100 mg á dag, cítalópram < 20 mg á dag, sertralín < 100 mg á dag og
paroxetín < 30 mg á dag. Engin tilvik serótónín heilkennis komu fram í klínísku rannsóknunum með rasagílíni, en þar fengu 115 sjúklingar samhliða
rasagílín og þríhringlaga geðdeyfðarlyf og 141 sjúklingar fengu rasagílín og SSRI lyf/SNRI lyf. Eftir markaðssetningu hefur verið skýrt frá tilvikum
af hækkuðum blóðþrýstingi, að meðtalinni einni tilkynningu um lífshættulega blóðþrýstingshækkun, i tengslum við neyslu óþekkts magns fæðu sem
inniheldur mikið af týramíni, hjá sjúklingum sem eru í meðhöndlun með rasagílíni. Skýrt hefur verið frá milliverkunum við samhliða notkun MAO-
hemla og adrenvirkra lyfja. Eftir markaðssetningu hefur sést eitt tilvik af hækkuðum blóðþrýstingi hjá sjúklingi sem notaði æðaþrengjandi augnlyfið
tetrahýdrózólín hýdróklóríð meðan á rasgílínmeðferð stóð. Pakkningar og verð (mar 2011): 30 töflur: 26.373 kr. 100 töflur: 80.215 kr. Lyfið er
lyfseðilskylt og greiðist skv. greiðslufyrirkomulagi E í lyfjaskrám. Útdráttur úr SPC. Hægt er að nálgast textann í fullri lengd á www.serlyfjaskra.js.
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: Teva Pharma GmbH, Kandelstr 10, D-79199 Kirchzarten, Þýskalandi. Umboð á íslandi: Lundbeck Export A/S,
útibú á íslandi, Ármúla 1, 108 Reykjavík s. 414 7070. Markaðsleyfi var veitt 21. febrúar 2005. Textinn var siðast samþykktur í nóvember 2009.
LÆKNAblaðið 2011/97 193