Læknablaðið - 15.03.2011, Blaðsíða 64

Galvus 50 mg töflur. Novartis. A 10 B H 02. SAMANTEK.T Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg vildagliptin. Ábendingar: Vildagliptin er ætlað til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Sem tveggja lylja meðferð ásamt: • metformini hjá
sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjórnun þrátt fyrir meðferð með metformini einu sér I stærstu þolanlegu skömmtum. • sulfonylurealyfi, hjá sjúklingum með ófullnægjandi
blóðsykurstjómun þrátt fyrir meðferð með sulfonylurealyfí í stærstu þolanlegu skömmtum og metformin á ekki við vegna frábendinga eða óþols. • thiazolidindioni, hjá sjúklingum með
ófullnægjandi blóðsykurstjómun þar sem notkun thiazolidindions á við. Skammtar og lyfjagjöf: Fullorðnir: Þegar Galvus er notað I tveggja lyfja meðferð með metformini eða thiazolidindio-
ni, er ráðlagður skammtur af vildagliptini 100 mg, geflð sem einn 50 mg skammtur að morgni og einn 50 mg skammtur að kvöldi. Við notkun I tveggja lyfja meðferð með sulfonylurealyfi er
ráðlagður skammtur af vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring, að morgni. Hjá þessum sjúklingahópi hafði vildagliptin, 100 mg á sólarhring, ekki meiri verkun en 50 mg af vildagliptini
einu sinni á sólarhring. Ekki er mælt með stærri skömmtum en 100 mg. Öryggi og verkun vildagliptins í þriggja lyfja meðferð til inntöku, með metformini og thiazolidindioni eða með met-
formini og sulfonylurealyfi hefur ekki verið staðfest. Galvus má taka með eða án máltíðar. Aðrar upplvsingar um sérstaka siúklingahópa: Skert nýmastarfsemi: Ekki er þörf á aðlögun skammta
hjá sjúklingum með væga skerðingu á nýmastarfsemi (kreatinin úthreinsun > 50 ml/mín.). Ekki er mælt með notkun Galvus hjá sjúklingum með í meðallagi skerta eða alvarlega skerta nýr-
nastarfsemi eða sjúklingum á blóðskilun með nýmasjúkdóm á lokastigi. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með
þéttni alanin aminotransferasa (ALT) eða aspartat aminotransferasa (AST) > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Aldraðir (J 65 ára): Aðlögun skammta er ekki nauðsynleg hjá öldruðum sjúk-
lingum. Reynsla hjá sjúklingum 75 ára og eldri er takmörkuð og gæta skal varúðar við meðferð hjá þessum hópi. Börn (< 18 ára); Ekki er mælt með notkun Galvus fyrir böm og unglinga þar
sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Sérstök vamaðarorð og varúðarreglur við notkun: Almennt:
Galvus kemur ekki í stað insúlíns hjá sjúklingum sem þurfa insúlín. Galvus á ekki að nota hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1, eða til meðferðar á ketónblóðsýringu af völdum sykur-
sýki. Skert nvrnastarfsemi: Takmörkuð reynsla er fyrir hendi hjá sjúklingum með í meðallagi skerta til alvarlega skerta nýmastarfsemi og hjá sjúklingum með nýmasjúkdóm á lokastigi sem
eru í blóðskilun. Notkun Galvus er því ekki ráðlögð hjá þessum sjúklingum. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum
með þéttni ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. F.flirlit með lifrarensímum: Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um tmflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrar-
bólgu). 1 þessum tilvikum vom sjúklingamir yfirleitt einkennaiausir, án klinískra afleiðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Gera
skal rannsóknir á lifrarstarfsemi áður en meðferð með Galvus er hafin til þess að finna grunngildi sjúklingsins. Hafa skal eftirlit með lifrarstarfsemi meðan á meðferð með Galvus stendur, á
þriggja mánaða fresti fyrsta árið og með reglulegu millibili eftir það. Hjá sjúklingum sem hafa hækkuð transaminasagildi skal staðfesta niðurstöðurnar með því að endurtaka rannsóknir á lif-
rarstarfsemi og eftir það skal gera tíðar rannsóknir á lifrarstarfsemi þar til gildin verða aftur innan eðlilegra marka. Ef hækkun á AST eða ALT sem nemur þrefoldum eðlilegum efri mörkum
eða meira er viðvarandi, er mælt með því að hætta meðferð með Galvus. Hjá sjúklingum sem fá gulu eða önnur einkenni sem benda til truflunar á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með
Galvus. Eftir að meðferð með Galvus hefur verið hætt og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi eru orðnar eðlilegar, skal ekki hefja aftur meðferð með Galvus. Hiartabilun: Revnsla af
vildagliptin meðferð hjá sjúklingum með hjartabilun í New York Heart Association (NYHA) flokki I-II er takmörkuð og því ætti að nota vildagliptin með varúð hjá þessum sjúkiingum. Engin
reynsla er af notkun vildagliptins í klíniskum rannsóknum hjá sjúklingum í NYHA flokki III-IV og því er ekki mælt með notkun þess hjá þeim sjúklingum. Húðkvillar: Greint hefur verið frá
húðvandamálum, m.a. blöðrum og sáramyndunum á útlimum apa í forklínískum eiturefnafræðilegum rannsóknum. Þó að tíðni húðvandamála hafi ekki verið aukin í klínískum rannsóknum
var takmörkuð reynsla fyrir hendi hjá sjúklingum með fylgikvilla í húð vegna sykursýki. Þvi er mælt með því að fylgst sé með húðvandamálum s.s. blöðrumyndun og sáramyndun i hefðbundnu
eftirliti með sykursýkisjúklingum. Hiálparefni: Töflumar innihalda laktósa. Sjúklingar sent hafa sjaldgæft arfgengt galaktósaóþol, Lapp laktasa skort eða glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu
ekki að taka þetta lyf. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Vildagliptin hefur litla tilhneigingu til milliverkana við önnur lyf sem gefin eru samhliða. Þar sem vildagliptin er ekki
hvarfefni fyrir cýtókróm P (CYP) 450 ensímið og hindrar hvorki né hvetur CYP 450 ensím, er ekki líklegt að það hafi milliverkanir við virk efni sem eru hvarfefhi, hemlar eða hvatar þessara
ensima. Samhliða meðferð með pioglitazoni. metformini op glvhuridi: Niðurstöður rannsókna sem gerðar vom á þessum sykursýkilyfjum til inntöku hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af
klínískri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Digoxin (Pen hvarfefniL warfarin (CYP2C9 hvarfefnit: Klínískar rannsóknir hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af klínískri
þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Hins vegar hefur þetta ekki verið staðfest hjá markhópnum. Samhliða meðferð með amlodipini. raminrili. valsartani eða simvastatini: Rannsóknir á milliverkunum
við amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin voru gerðar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. í þessum rannsóknum komu ekki fram neinar milliverkanir af klínískri þýðingu m.t.t. lyfja-
hvarfa eftir gjöf samtímis vildagliptini. Eins og á við um önnur sykursýkilyf til inntöku geta tiltekin virk efni dregið úr blóðsykurslækkandi áhrifum vildagliptins, s.s. tíazíð, barksterar,
skjaldkirtilslyfog adrenvirk lyf. Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Ekki liggja fyrir neinar fullnægjandi rannsóknaniðurstöður um notkun vildagliptins á meðgöngu. Rannsóknir á dýrum hafa
sýnt fram á skaðleg áhrif stórra skammta á frjósemi. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Þar sem engar rannsóknaniðurstöður um menn eru fyrirliggjandi, er meðganga frábending við
notkun Galvus. Ekki er þekkt hvort vildagliptin skilst út i brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt útskilnað vildagliptins í mjólk. Galvus ætti ekki að nota meðan á brjóstagjöf stendur. Áhrif á
hæfni til aksturs og notkunar véla: Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Sjúklingar sem finna fyrir óæskilegum áhrifum eins og
sundli ættu að forðast að aka farartækjum eða nota vélar. Aukaverkanir: Flestar aukaverkanirnar í rannsóknum voru vægar og timabundnar þannig að ekki var þörf á að hætta meðferð. Engin
tengsl komu fram milli aukaverkana og aldurs, kynþáttar, tímalengdar meðferðar eða daglegrar skammtastærðar. Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi
(þar með talið lifrarbólgu). í þessum tilvikum voru sjúklingarnir yfirleitt einkennalausir, án klínískra afleiðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að
meðferð var hætt. Samkvæmt upplýsingum úr samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð og viðbótarmeðferð, sem stóðu í allt að 24 vikur, var tiðni hækkunar á ALT eða AST > 3x eðlileg
efri mörk (skilgreind sem til staðar við a.m.k. tvær mælingar samfleytt eða i síðustu læknisheimsókn meðan á meðferð stóð) 0,2% fyrir vildagliptin 50 mg einu sinni á sólarhring, 0,3% fyrir
vildagliptin 50 mg tvisvar sinnum á sólarhring og 0,2% fyrir öll samanburðarlyfin. Þessar hækkanir á transaminösum voru almennt án einkenna, voru ekki stigvaxandi í eðli sínu og tengdust
hvorki gallrennslishindrun né gulu. Mjög sjaldgæf tilfelli ofsabjúgs af vildagliptini hafa verið skráð af svipaðri tíðni og hjá samanburðarhópi. Fleiri tilfelli voru skráð þegar vildagliptin var
gefið samhliða ACE-hemli. f flestum tilfellum voru einkennin væg og gengu til baka þegar meðferð með vildagliptini var haldið áfram. Samsett meðferð með metformini: I klínískum saman-
burðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + metformin var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá þeim sem fengu meðferð með vildagliptini 100 mg
á sólarhring + metformin né þeim sem fengu lyfleysu + metformin. f klínískum rannsóknum var of lágur blóðsykur algengur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin 100 mg á sólarhring ásamt
metformini (1%) en sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu + mctformin (0,4%). Engin alvarleg tilvik of lágs blóðsykurs voru skráð í vildagliptinhópunum. í klínískum rannsóknum
varð ekki breyting á líkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring.var bætt við metformin (+0,2 kg fyrir vildagliptin og -1,0 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir
skráðar hiá siúklingnm sem fengu Galvus 100 mg á sólarhrinu í samsettri meðferð með metformini í tvíblindum rannsóknum tN -2081: Tauuakerfi: Algengar: Skjálfti, höfuðverkur, sundl.
Sjaldgæfar: Þreyta. Meltinuarfæri: Algengar: Ógleði. Efnaskipti ou nærinu: Algengar: Of lágur blóðsykur. í klinískum rannsóknum, sem stóðu yfir í allt að 2 ár eða lengur, komu ekki í ljós
neinar frekari vísbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega áhættu þegar vildagliptini var bætt við metformin. Samsetning með sulfonvlurea: f klínískum samanburðarrannsóknum á
samsetningu vildagliptins 50 mg + sulfonylurealyfs, var heildartíðni brottfalls vegna aukaverkana 0,6% í hópnum sem fékk vildagliptin 50 mg + sulfonylurea en 0% hjá hópnum sem fékk
lyfleysu + sulfonylurea. í klínískum rannsóknum var tiðni of lágs blóðsykurs, þegar vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring var bætt við glimepiríð 1,2% samanborið við 0,6% fyrir lyf-
leysu + glimepiríð. Engin tilvik verulegs blóðsykurfalls voru skráð í vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. í klínískum rannsóknum varð ekki breyting á líkamsþyngd frá uppliaflegri þyngd
þegar vildagliptini, 50 mg á sólarhring, var bætt við glimepiríð (-0,1 kg fyrir vildagliptin og -0,4 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus 50 mg i samsettri
meðferð með sulfonvlnrealvfi I tvihlindum rannsóknum (14=1701: Svkinear af völdum svkla oo sníkiudvra: Koma örsjaldan fyrir: Nefkoksbólga. Taugakerfi: Algengar: Skjálfti, höfúðverkur,
sundl, þróttleysi. Meltingarfæri: Sjaldgæfar: Hægðatregða. Efnaskinti oe næring: Algengar: Of lágur blóðsykur. Samsetnine með thiazolidindioni: í klínískum samanburðarrannsóknum á
samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + thiazolidindion var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá hópnum sem fékk meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring +
thiazolidindion né þeim sem fékk lyfleysu + thiazolidindion. í kliniskum rannsóknum var of lágur blóðsykur sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin + pioglitazon (0,6%) en algeng-
ur hjá sjuklingum sem fengu lyfleysu + pioglitazon (1,9%). Engin tilfelli verulegs blóðsykursfalls voru skráð í vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. Í rannsókninni á viðbótarmeðferð við
pioglitazon, var aukning raunþyngdar með lyfleysu 1,4 kg og 2,7 kg með Galvus 100 mg á sólarhring. Tíðni bjúgs á útlimum þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring, var bætt við hámarks-
skammt af pioglitazoni sem fyrir var (45 mg einu sinni á sólarhring) var 7,0% samanborið við 2,5% fyrir pioglitazon eitt sér. Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus, 100 mg
á sólarhring. í samsettri meðferð með thiazolidindioni i tvíhlindum rannsóknum (N=158t: Tauuakerfi: Sjaldgæfar: Höfuðverkur, þróttleysi. Efnaskipti og næring: Algengar: Þyngdaraukning.
Sjaldgæfar: Of lágur blóðsykur. Æðar: Algengar: Bjúgur á útlimum. í samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð með vildagliptini var heildartíðni brottfalls úr meðferð vegna aukaverkana
ekki meiri hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin, 100 mg skammt á sólarhring (0,3%), en hjá þeim sem fengu lyfleysu (0,6%) eða samanburðarlyf (0,5%). í samanburðarrannsóknum á ein-
lyfjameðferð, þar sem borin voru saman virk lyf, var of lágur blóðsykur sjaldgæfur, skráður hjá 0,4% (7 af 1.855) sjúklingasem fengu meðferðmeð vildagliptini 100 mg á sólarhring saman-
borið við 0,2% (2 af 1.082) sjúklinga í hópunum sem fengu virkt samanburðarlyf eða lyfleysu og voru engar alvarlegar eða verulega miklar aukaverkanir skráðar. 1 klínískum rannsóknum varð
ekki breyting á líkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptin 100 mg á sólarhring var gefið sem einlyfjameðferð (-0,3 kg fyrir vildagliptin og -1,3 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir
skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus. 100 mg á sólarhring. eitt sér i tvíblindum rannsóknum (N=l .855): Taugakerfi: Algengar: Sundl. Sjaldgæfar: Höfuðverkur. Meltingarfæri: Sjaldgæfar:
Hægðatregða. Stoðkerfi og stoðvefúr: Sjaldgæfar: Liðverkir. Efnaskinti oa næring: Sjaldgæfar: Of lágur blóðsykur. Svkingar af völdum svkla og sníkiudvra: Koma örsjaldan fyrir: Sýking í
efri öndunarvegum, nefkoksbólga. Æðar: Sjaldgæfar: Bjúgur á útlimum. í klínískum rannsóknum sem stóðu yfir í allt að 2 ár, komu ekki í Ijós neinar frekari vísbendingar varðandi öryggi eða
ófyrirsjáanlega áhættu af meðferð með vildagliptini einu sér. Revnsla eftir markaðsssetningu: Greint hefur verið frá eftirtöldum aukaverkunum eftir markaðssetningu lyfsins (tíðni ekki þekkt):
Ofsakláði, brisbólga. Ofskömmtun: Upplýsingar varðandi ofskömmtun vildagliptins eru takmarkaðar. Upplýsingar um líkleg einkenni ofskömmtunar eru fengnar úr rannsókn á þoli við aukna
skammta hjá heilbrigðum einstaklingum sem fengu Galvus í 10 daga. Við 400 mg komu fram þrjú tilvik vöðvaverkja og einstök tilvik vægra, tímabundinna húðskyntruflana, hita, bjúgs og
tímabundinnar hækkunar á lípasa gildum. Við 600 mg fékk einn einstaklingur bjúg á fætur og hendur og hækkun á kreatinfosfókínasa (CPK), aspartat aminotransferasa (AST), CRP (C-reactive
protein) og mýóglóbíngildum. Þrír aðrir cinstaklingar fengu bjúg á fætur með húðskyntruflunum i tveimur tilvikum. Öll einkenni og óeðlilegar niðurstöður blóðrannsókna gengu til baka án
meðferðar eftir að að inntöku rannsóknarlyfsins var hætt. Meðhöndlun: Ef ofskömmtun á sér stað er stuðningsmeðferð ráðlögð. Vildagliptin er ekki hægt að fjarlægja með blóðskilun. Hins
vegar er hægt að fjarlægja helsta umbrotsefni þess (LAY 151), sem myndast við vatnsrof, með blóðskilun. Markaðsleyfishafi: Novartis Europharm Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West
Sussex, RH12 5 AB, Bretland. Umboðsaðili á fslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, 210 Garðabær. Sími: 535-7000. Textinn var síðast samþykktur 2. júlí 2010. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir
Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyljastofnun.is. Pakkningastærð(ir): 50 mg. Afgreiðslutilhögun (afgreiðsluflokkun): R. Verð (samþykkt hámarksverð í febrúar 2011): 30 stk. kr.
5267, 90 stk. kr. 13.907. Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga: Sjúkratryggingar íslands greiða lyfið að fullu
196 LÆKNAblaðið 2011/97