Læknablaðið - 15.09.2008, Blaðsíða 40

FRÆÐIGREINAR
RANNSÓKNIR
15. Hyllner M, Houltz E, Jeppsson A. Recombinant activated
factor VII in the management of life-threatening bleeding in
cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg 2005; 28: 254-8.
16. Karkouti K, Beattie W, Wijeysundera D, et al. Recombinant
factor Vlla for intractable blood loss after cardiac surgery: a
propensity score-matched case-control analysis. Transfusion
2005; 45: 26-34.
17. von Heymann C, Redlich U, Jain U, et al. Recombinant
activated factor VII for refractory bleeding after cardiac
surgery-a retrospective analysis of safety and efficacy. Crit
Care Med 2005; 33: 2241-6.
18. Romagnoli S, Bevilacqua S, Gelsomino S, et al. Small-dose
recombinant activated factor VII (NovoSeven) in cardiac
surgery. Anesth Analg 2006; 102:1320-6.
19. Karkouti K, Yau T, Riazi S, et al. Determinants of
complications with recombinant factor Vlla for refractory
blood loss in cardiac surgery. Can J Anaesth 2006; 53: 802-9.
20. Verðskrá Apóteks Landspítala, sótt í sept 2007 af svali.
landspitali.is/lsh_ytri.nsf/htmlpages/index.html
21. Verðskrá Blóðbankans; sótt í sept 2007 af svali.landspitali.
is/lsh_ytri.nsf/htmlpages/blodbankinn.html
Barst: 14.12.07 - samþykkt til birtingar: 27.6.08
AZILECT (rasagílín) töflur
Hver tafla inniheldur 1 mg af (sem mesílat). Ábendingar: AZILECT er ætlað til meðferðar við Parkinsonssjúkdómi af óþekktum uppruna í einlyfjameðferð (án levódópa) eða viðbótarmeðferð
(með levódópa) hjá sjúklingum sem eru með sveiflur í lok skammtabils. Skammtar: 1 mg einu sinni á dag með eða án levódópa. Ekki er þörf á aðlögun skammta fyrir aldraða sjúklinga. Ekki ráðlagt
fyrir böm og unglinga þar sem öryggi og verkun hafa ekki verið staðfest hjá þessum hópi. Ekki er þörf á aðlögun skammta vegna skertrar nýmastarfsemi. Frábendingan Ofnæmi fyrir virka efninu
eða einhverju hjálparefnanna. Samhliða meðferð með öðmm mónóamínoxidasahemlum (MAOhemlum) eða petidíni. Að minnsta kosti 14 dagar skulu líða frá því að rasagflín meðferð er hætt þar
til meðferð með MAOhemlum eða petidíni er hafin. Alvarlega vanstarfsemi í lifur er frábending fyrir gjöf rasagflins. Vamaðarorð og varúðarreglun Forðast skal samhliða notkun rasagílíns og
flúoxetíns eða flúvoxamíns. Líða skulu a.m.k. fimm vikur frá því að meðferð með flúoxetíni er hætt þar til meðferð með rasagílini er hafin. Að minnsta kosti 14 dagar skulu líða frá því að meðferð
með rasagílíni er hætt þar til meðferð með flúoxetíni eða flúvoxamíni er hafin. Samhliða notkun rasagílíns og dextrómethorphans eða adrenvirkra lyfja, þ.m.t. lyfja í nefdropum, og lyfja til inntöku
sem draga úr þrota í slímhúðum eða lyfjum við kvefi, er innihalda efedrin eða pseudoefedrín er ekki ráðlögð. Á meðan klínísk áætlun var þróuð vöktu tilfelli af sortuæxli grun um tengsl við notk-
un á rasagílíni. Upplýsingamar sem hafa safnast benda til að Parkinsonssjúkdómur og ekki eitthvert sérstakt lyf, tengist hærri áhættu á húðkrabbameini (ekki aðeins sortuæxli). Ef grunur leikur
á að um húðskemmd sé að ræða skal það metið af sérfræðingi. Gæta skal varúðar þegar meðferð með rasagflíni er hafin hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Forðast skal notkun
á rasagflíni hjá sjúklingum með miðlungs alvarlega lifrarbilun. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með rasagílíni. Milliverk-
anin Rasagflin skal ekki gefa samhliða öðmm MAOhemlum þar sem hætta getur verið á ósértækri MAOhemlun sem getur leitt til hættulegrar blóðþrýstingshækkunar. Alvarlegar aukaverkanir
hafa átt sér stað vegna samhliða notkunar petidíns og MAOhemla, eins og hjá öðrum sértækum þ.m.t. sértækra MAOB hemlum. Rasagílín skal ekki nota samhliða petidíni. SamhHða notkun
rasagílíns og flúoxetíns eða fluvoxamíns ætti því að forðast. Milliverkanir hafa átt sér stað við notkun MAOhemla eins og hjá öðmm sértækum MAO-B-hemlum, samhliða adrenvirkum lyfjum. Pví
er samhliða notkun rasagílíns og adrenvirkra lyfja þ.m.t. i nefdropum og lyfja til inntöku sem draga úr þrota í slímhúðum eða lyfja við kvefi sem innihalda efedrínn eða pseudoephedrín, ekki
ráðlögð m.t.t. MAOhamlandi áhrifa rasagilíns. Alvarlegar aukaverkanir áttu sér stað við samhliða notkun sérhæfðra serótónín endurupptökuhemla (SSRIs), þríhringlaga geðdeyfðarlyfja, fjórhring-
laga geðdeyfðarlyfja og MAOhemla, þ.m.t. sértækra MAOBhemla. Því ætti að gefa geðdeyfðarlyf með varúð m.t.t. MAOhamlandi áhrifa rasagílíns. Milliverkanir hafa verið skráðar eftir samhliða
notkun dextrómetorphans og ósértækra MAOhemla. Því er samhliða notkun rasagílíns og dextrómetorphans ekki ráðlögð m.t.t. MAOhamlandi áhrifa rasagflíns. Hjá sjúklingum með Parkinsons-
sjúkdóm sem fengu langvarandi levódópa meðferð ásamt meðferð með rasagflíni voru engin klínískt marktæk áhrif af levódópa meðferð á rasagflín úthreinsun. In vitro rannsóknir á efnaskiptum
hafa sýnt að cýtókróm P4501A2 (CYP1A2) er helsta ensimið í umbrotum rasagílíns. Samhliða gjöf rasagflfns og cíprófloxasíns (hemils á CYP1A2) jók AUC rasagflíns um 83%. Samhliða gjöf rasagíl-
ins og teófýllíns (hvarfefnis CYPl A2) hafði ekki áhrif á lyfjahvörf lyfjanna. Af þessu má sjá að öflugir CYPl A2 hemiar geta breytt blóðþéttai rasagflíns og ætti því að gefa þá með varúð. Hjá sjúkling-
um sem reykja er aukin áhætta að plasma gildi rasagflfns lækki, vegna efnaskipta ensímsíms CYP1A2. ln vitro rannsóknir sýndu að rasagílín í styrknum 1 pg/ml (sem jafngildir þéttni sem er 160
sinnum meðaltals C x - 5,9-8,5 ng/ml hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm eftir endurtekna 1 mg skammta af rasagílíni), hamlaði ekki cýtokróm P450 ísóensímunum, CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og CYP4A. Þessar niðurstöður sýna að ólíklegt er að lækningaleg þéttai rasagílíns hafi klínískt marktæk áhrif á hvarfefni þessara ensíma. Samhliða
gjöf rasagílíns um munn og entacapóns jók úthreinsun rasagflíns um 28%. Týramín/rasagilin milliverkun: Niðurstöður fjögurra rannsókna á milliverkunum rasagflíns og týramíns (hjá sjálfboðaliðum
og sjúklingum með Parkinsons-veiki), ásamt niðurstöðum mælinga á blóðþrýstingi efHr máltíðir, framkvæmdum heima (hjá 464 sjúklingum sem fengu 0,5 eða 1 mg/dag af rasagílíni eða lyfleysu
ásamt meðferð með levódópa í sex mánuði án takmarkana á týramíni) ásamt því að engar milliverkanir týramíns/rasagílíns voru skráðar í klmískum rannsóknum sem gerðar voru án takmarkana
á týramíni, sýna að rasagflín má nota af öryggi án takmarkana á týramíni f fæðu. Aukaverkanir: Einlyjjameðferð (monotherapy) Aukaverkanir sem hafa að minnsta kosti 2% mun frá lyfleysu eru
merktar með skáletri. f svigum er tfðni aukaverkana (hundraðshluti sjúklinga) rasagflíns annars vegar og lyfleysu hins vegar. Aukaverkunum er raðað eftir tíðni á eftírfarandi hátt: Mjög algengar
(> 1/10), algengar (>1/100, < 1/10), sjaldgæfar (> 1/1000, < 1/100), mjög sjaldgæfar (> 1/10000, < 1/1.000), örsjaldan koma fyrir (< 1/10000) þ.á m. einstök tilvik. Almennar aukaverkanir pg ástand
tpngt íkómuleið: Mjög algengar: Höfuðverkur (14,1 % á móti 11,9%). Algengar: Flcnsucinkcnni (6,0% i móti 0,7%), lasleiki (2,0% á móti 0%), verkir íhálsi (2,0% á móti 0%)., ofnæmisviðbrögð (1,3% á móti
0,7%), hiti (2,7% á móti 1,3%). Hjarta- og æðakerfi. Algeng: hjartaöng (1,3% á móti 0%), sjaldgæfar: heilablóðfall (0,7% á móti 0%), hjartadrep (0,7% á móti 0%). Melflngarfæri: Algengar: Meltingar-
truflanir (6,7% á móli 4%), lystarleysi (1,3% á móti 0%). Blóð og eitlakerfi: algeng: hvítkornafatð (1,3% á móti 0%). Stoðkerfi og stoðvefur: Algengar: Liðvcrkir (7,4% á móti 4%), liðagigt (2.0% á móti
0.7%). Tauýakerfi: Algengar: Geðdcyfð (5,4% i móti 2%), svimi (2.0% á móti 0,7%). Öndunarfæri: algeng: bólga í nefslímhúð (2.7% á móti 1.3%). Augu: Algengar: Slimhimnubólga (2,7% á móti 0,7%).
Húð og undirhúð: algeng: snertiexem (1.3% á móti 0%), útbrot með blöðrum (1.3% á mófl 0%), húðkrabbamein (13% á mótí 0,7%). Þvagfæri: algeng: áköf þvaglátaþörf (13% á móti 0%). Viðbótarmeð-
ferð (adjunct therapy) Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Algengar: Kviðverkir (3,9% á móti 1,3%), ivcrkar vegna slysa (aðallega byltur) (8,2% i móti 5,2%), verkir í hálsi (1.6% á móti
03%). Hjarta- ov æðakerfi: Algengar: Stöðubuniinn lágþrýstingur (4,7% i móti 1,3%), sjaldgæfar: hjartaöng (03% á móti 0%), heilablóðfall (03% á móti 0,3%). Meltingarfæri: Algengar: Hægðatregða
(4,2% á móti 2,1%), uppköst (3,4% á móti 1,0%), lystarleysi (2,1% á mótí 03%), munnþurrkur (3,4% á móti 1,8%). Stoðkerfi: Algengar: liðverkir (3,2% á móti 1,3%), sinaskeiðabólga (13% á mótí 0%).
Efnaskipti ne næring: Algengar: Þyngdartap (4,2% á móti 1,5%). Taugakerfi: Mjög algengar: Hreyfingartruflanir (10,3% á móti 6,4%), algengar: truflanir á vöðvaspennu (2.4% á mótí 0,8%), óeðlilegir
draumar (2,1% á móti 0,8%), samhæfingartruflanir (1,3% á móti 0,3%) Húð og undirhúð: algengar: útbrot (2,6% á móti 1,5%), sjaldgæfar: sortuæxli f húð (0,5% á móti 03%). Aðrar mikilvægar
aukaverkanir sem fram komu í klínískum rannsóknum á rasagflíni (annar skammtur eða rannsóknir án samanburðar við lyfleysu) áttu sér stað hjá tveimur sjúklingum hvor, en þær voru rákvöðva-
lýsa (f báðum ttlvikum var um byltu og langvarandi rúmlegu að ræða) og óeðlileg seyting ADH. Vegna þess hve flókin þessi tílvik voru er ómögulegt að meta hvaða þátt, ef einhvern, rasagflín
hefur átt f sjúkdómsmynduninni. Pakkningar og verð (apríl. 2008): 30 töflur: 19.320 kr. 100 töflur: 57.281 kr. Lyfið er lyfseðilskylt og greiðist skv. greiðslufyrirkomulagi E í lyfjaskrám. Útdráttur úr
SPC. Hægt er að nálgast textann f fullri lengd á n. serlvliaskra is. HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: Teva Pharma GmbH, Kandelstr 10, D-79199 Kirchzarten, Þýskalandi. Umboð á íslandi:
Lundbeck Export A/S, útibú á íslandi, Ármúla 1,108 Reykjavík s. 414 7070. Markaðsleyfi var veitt 21. febrúar 2005. Textínn var síðast samþykktur 9.október 2007
612 LÆKNAblaðið 2008/94