Læknablaðið - 15.02.2007, Blaðsíða 68

SÉRLYFJATEXTAR / TILKYNNING
INEGY®", (ezetemib/simvastatín, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (T) eru umskrifaöir og/eöa styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina I fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme,
endurgjaldslaust.
(T)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hvertafla inniheldur 10 mg ezetimib og 10, 20, 40 eöa 80 mg simvastatín. (T)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaemia): INEGY erætlaö ásamt mataræöisráögjöf fyrir
sjúklinga meö arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eöa samsetta óhóflega blóöfituhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á viö: AHjá sjúklingum þar sem viðeigandi árangur næst ekki meö statini einu sér. AHjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaöir meö statini og ezetimíbi. INEGY inniheldur ezetimlb og
simvastatín. Simvastatln (20-40 mg) hefur reynst draga úrtlöni hjarta- og æöasjúkdóma. Rannsóknum er ekki lokiö er sýna fram á virkni INEGY eöa ezetimib viö aö koma I veg fyrirfylgikvilla æöakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): INEGYerætlaöásamt mataræöisráögjöf fyrir sjúklinga meö arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingargetaeinnigfengiöaöra meöferö samhliöa (t.d. LDL-hreinsun (apheresis)).
(T)SKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viðeigandi fitulækkandi fæöi og skal halda sig við þaö meöan á meöferð meö INEGY stendur. Lyfiö er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag aö kvöldi. Ekki er vist aö allir skammtar séu fáanlegir I öllum aöildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eöa 10/40 mg dag, gefnir í einum skammti aö kvöldi. Aðeins er mælt meö 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
meö alvarlega kólesterólhækkun og I stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æöasjúkdóma. Viö upphaf meöferöar eöa aölögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls i blóöi, hættu á kransæöa og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins viö þeirri kólesteróllækkandi meöferö sem hann þegar er í. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundiö að byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viöbrögðum viö þeirri kólesteróllækkandi meöferö
sem þegar er fyrir hendi. Sé skammtaaölögun nauösynleg skal hún framkvæmd meö ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn meö eöa án fæöu. Sem stendur eru samanburöarrannsóknir á INEGY einungis meö simvastatlni og
atorvastatíni. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun (Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): Ráölagöir skammtar hjá sjúklingum meö arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eða 10/80 mg/dag af INEGY aö
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt aö nota INEGY sem viöbót viö aörar blóöfitulækkandi meöferöir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eöa ef fyrrnefndar meöferöir til lækkunar blóðfitu eru ekki tiltækar. Samhliöa notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annaö hvort á 2 klst. fyrir eöa á 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amiódarón eöa verapamil samhliöa INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki aö vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporin, danazól eöa fitulækkandi skammta (a 1 g/dag) af niaslni samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki aö vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá bömum
hefur ekki veriö staðfest. Þess vegna er ekki mælt meö notkun INEGY hjá bömum. Skert lifrarstarfsemi: Meöferö meö INEGY er ekki ráölögö hjá sjúklingum meö miölungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eöa verulega (Child Pugh gildi > 9)
skeröingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfsemi: Hjá sjúklingum meö verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun s 30 ml/min.) skal gæta varúðar viö gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (T)FRÁBENDINGAR:
A)Ofnæmi fyrir ezetimibi, simvastatini eöa einhverju hjálparefnanna. B)Meöganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eða viövarandi óútskýrö stööug hækkun á transamínasagildum I sermi. D) Samhliöa notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsins, telitrómýsins, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (T)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöövakvilli/rákvöövalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaössetningu á ezetimibi hafa tilfelli af vöðvakvilla og rákvöövalýsu veriö tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöövalýsu voru aö taka statln samtimis ezetimibi. En rákvöðvalýsa hefur þó örsjaldan komiö
fyrir í meðferð meö ezetimibi eingöngu, og örsjaldan hefur viöbót ezetimibs viö önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöðvalýsu. INEGY inniheldur simvastatin. Simvastatin veldur stöku sinnum vöövakvilla, likt og aörir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram meö verkjum, eymslum eöa máttleysi i vöðvum og kreatinkinasa-gildi meira en tiu sinnum yfir eðlilegum efri mörkum. Vöövakvilli kemur stundum fram sem rákvöðvalýsa, meö eöa án bráörar nýmabilunar
vegna mýóglóbins i þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauðsföll átt sér staö. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil í plasma. Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu er háö skammtastærð simvastatíns. I
kliniskum rannsóknum þar sem nákvæmt eftirlit var haft meö sjúklingunum og sum lyf meö milliverkanir viö simvastatin voru útilokuö, var tíönin u.þ.b. 0,03 % viö 20 mg. 0,08 % viö 40 mg og 0,4 % viö 80 mg simvastatín skammt. Mælingar
á kreatinkínasa: Ekki skal mæla kreatinkinasa eftir verulega áreynslu eöa þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdiö hækkun kreatínkinasa, þar sem það gerir mat á gildum erfitt. Ef grunngildi kreatinkinasa eru verulega
hækkuð (yfir 5 x eölileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til aö staöfesta niöurstööuna. Áöur en meöferö hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru aö byrja i meöferö meö INEGY og þeim sem veriö er aö hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöövakvilla og itreka að þeir láti vita án tafar ef þeir veröa varir viö óútskýranlega vöövaverki, eymsli í vöövum eöa vöövaslappleika. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem hafa undirliggjandi kvilla, sem aukiö
geta likurnar á rákvöövalýsu. Til að meta viömiöunargrunngildi skal mæla kreatinkinasa áöur en meðferö er hafin i eftirtöldum tilvikum: AAIdraöir (aldur > 70 ár). ASkert nýrnastarfsemi. AÓmeðhöndluö skjaldkirtilstruflun. ASaga um
vöövakvilla, eöa fjölskyldusaga um ættgengan vöövakvilla. ASaga um vöövaeitrun vegna notkunar statins eöa fíbrats. AMisnotkun áfengis. I slikum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meöferö á móti áhættu, og mælt er
meö klínísku eftirliti. Hafi sjúklingur áöur fengiö vöövakvilla viö meöferö meö fibrati eöa statini, skal gæta varúöar ef hafin er meöferö meö ööru lyfi sem inniheldur statin (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatinklnasa eru verulega hækkuö
(> 5 x eölileg efri mörk), ætti ekki að hefja meöferö. Meðan á meöferö stendur: Komi fram vöövaverkir, máttleysi eöa krampar meöan á meöferö meö INEGY stendur skal mæla gildi kreatinklnasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuö án
verulegrar áreynslu (> 5 x eölileg efri mörk) skal meöferö hætt. Ef einkenni frá vöövum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal ihuga aö hætta meðferöinni, jafnvel þó gildi kreatinkinasa séu < 5 x eölileg efri mörk. Ef grunur leikur á
aö um vöðvakvilla sé aö ræöa, af einhverjum öörum ástæöum, skal meöferö hætt. Ef einkenni hverfa og kreatiningildi veröa eölileg má ihuga aö hefja á ný meöferö meö INEGY eöa ööru lyfi sem inniheldur statín, i lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftirliti. INEGY meöferö skal stööva í nokkra daga áöur en meiriháttar aögerö er áætluö og einnig ef sjúklingur þarf aö gangast undir bráöaaögerö eöa ef um bráöasjúkdóma er að ræða. Aöferöir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana viö önnur lyf: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst marktækt viö samhliöa notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsíns, telitrómýslns,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporíns, danazóls og gemfibrózils. Vegna simvastatln þáttar INEGY eyst hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu einnig viö samhliöa notkun annarra fíbrata, fitulækkandi skammta (a1 g/dag) af
nlaslni eöa viö samhliöa notkun amiódaróns eöa verapamlls og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig lltillega þegar diltiazem er notaö ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiðandi er mælt gegn notkun INEGY samhliöa CYP3A4
hemlunum itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýslni, claritrómýsini, telitrómýslni og nefazódóni. Ef meöferö meö itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini, claritrómýsini eöa telitrómýsini er nauösynleg, veröur að gera hlé
á INEGY meöferö á meöan. Einnig skal gæta varúöar þegar nota skal INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporini, verapamili og diltiazemi. Foröast skal að drekka greipaldinsafa samhliöa notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki aö vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa meöferö meö ciklósporini, danazóli eöa fitulækkandi skömmtum (* 1 g/dag) af niasini. Samhliöa notkun INEGY og annarra fíbrata ætti aö foröast.
Viö samhliöa notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporíns, danazóls eöa níasins ætti aö ihuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliöa meöferö. Foröast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliöa
amiódarón eöa verapamil meöferö nema liklegt sé aö klíniskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöövakvilla. Lifrarensim: i samanburöarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatini, komu í kjölfariö fram
hækkanir á transaminösum (á 3x eölileg mörk). Mælt er meö þvi aö lifrarpróf séu gerö áður en meöferö meö INEGY hefst og eftir aö hún er hafin ef kliniskar ábendingar eru fyrir hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturinn er aukinn i 10/
80 mg ætti að framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuðum eftir aö hann hefur veriö aukinn og reglulega eftir þaö (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meöferðarinnar. Sérstakt eftiriit skal haft með þeim sjúklingum sem fá
transamínasahækkanir og mælingar ber aö endurtaka án tafar og siöan reglulega með styttra millibili en ella. Ef transaminasahækkanir aukast, sérstaklega ef þær ná þreföldum eölilegum efri mörkum og eru viövarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota meö varúð hjá sjúklingum sem neyta umtalsverös magns af áfengi. Skert lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimibs i Ifkamanum hjá sjúklingum meö miðlungsmikla eða verulega skerðingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráölagt hjá þessum sjúklingum. Fíbröt: öryggi og verkun ezetimibs samhliöa notkun fibrata hefur ekki verið staðfest og er samhliöa gjöf INEGY og fibrata því ekki ráölögö. Ciklósporín: Aögát skal
viöhöfö við notkun INEGY meö ciklósporlni. Fylgjast þarf meö þéttni ciklósporíns hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporin. Warfarín: Sé INEGY bætt viö warfarín eöa önnur kúmarin blóöþynningarlyf, á aö fylgjast vel meö INR
(Intemational Normalized Ratio). Hjálparefni: Sjúklingar með sjaldgæfan erföasjúkdóm sem getur valdið galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eöa glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki aö nota þetta lyf. (T)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif: Milliverkanir viö blóöfitulækkandi lyf sem geta valdiö vöövakvilla þegar þau eru gefin ein sér: Hættan á vöðvakvilla, þ.á m. rákvöövalýsu eykst viö samhliöa notkun
simvastatíns meö fibrötum og niasini (nikótinsýru) (* 1 g/dag). Aö auki á sér stað lyfjahvarfafræöileg milliverkun simvastatíns við gemfíbrózil sem veldur auknu simvastatini í plasma. Fibröt geta aukiö kólesteróiútskilnaö með galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. I forklíniskri rannsókn á hundum varö aukning á kólesteróli i galli I gallblööru af völdum ezetimibs. Þrátt fyrir aö ekki sé Ijóst hvaöa þýöingu þessar forklinfsku niöurstööur hafa fyrir menn, er samhliöa gjöf INEGY
og fíbrata ekki ráölögö fyrr en rannsóknir hafa veriö gerðar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfja á INEGY: Ezetimíb: Sýrubindandi lyf: Samhliöa gjöf sýrubindandi lyfja hægöi á frásogi ezetimibs
en haföi engin áhrif á aögengi ezetimíbs. Þessi minnkaði frásogshraði er ekki talinn hafa marktæka klíníska þýöingu. Kólestýramln: Samhliöa gjöf kólestýramíns lækkaöi meöalgildi flatarmáls undir ferli (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimlb (ezetimib + ezetimib-glúkúrónfö) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregiö úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt viö kólestýramln meöferð. Ciklósporin: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höföu undir nýrnaígræöslu og voru meö kreatinín úthreinsun > 50 ml/min. á stööugum ciklósporin skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimibi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) I meöalgildum AUC fyrir
heildar ezetimib samanboriö viö viömiöunarhóp heilbrigðra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimfb, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aögengi heildar ezetimibs samanboriö við viömiöunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist haföi undir nýrnaigræðslu, sem var meö verulega skerta nýrnastarfsemi og var í blandaöri lyfjameðferö með ciklósporini og mörgum öörum lyfjum. I tveggja-tímabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigöum aöilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimibi i 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporini á degi 7, til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporins undir blóöþéttniferli (AUC) (spannaöi frá aö vera 10% minnkun
til aö vera 51% aukning), þegar boriö var saman viö einn 100 mg skammt af ciklósporini eingöngu. Stýrð rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimibs og ciklósporins, á nýmaþega hefurekki veriö gerö. Aögát skal höfö þegar INEGY gjöf er hafin
þegar ciklósporin er gefiö fyrir. Fylgjast á náiö meö ciklósporin þéttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporln. Fibröt: Samhliöa gjöf fenófibrats jók þéttni heildar ezetimíbs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gemfíbrósils jók þéttnina u.þ.b.
1,7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa kllnlskt marktæka þýðingu. Samhliöa notkun INEGY meö fíbrötum er ekki ráölögð hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa veriö geröar. Simvastatín: Simvastatin er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöðvakvilla og rákvöövalýsu meö þvi aö auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla i plasma viö simvastatin meðferö. Slikir hemlar eru meöal annars itrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsin, claritrómýsln, telitrómýsin, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliöa notkun itrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatlnsýru (virka (i-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Telitrómýsin jók útsetningu fyrir
simvastatinsýru 11-falt. Þvi er mælt gegn notkun lyfsins samhliöa itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsini, telitrómýslni og nefazódóni. Ef meöferö meö ítrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýslni,
claritrómýsíni eöa telitrómýsini er nauösynleg, veröur gera hlé á meöferö með INEGY á meöan. Sýna skal varkárni þegar nota á INEGY samhliöa öörum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporini, verapamíli og diltíazemi.
Ciklósporin: Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu eykst viö samhliöa gjöf ciklósporins einkum meö stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliöa meðferö meö ciklósporini ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo aö ferilinn sé ekki aö fullu kunnur, þá eykur ciklósporin AUC simvastinsýru, þetta er hugsanlega aö hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst viö samhliöa notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózil: Gemfibrózil eykur AUC simvastatinsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferlinu. Amlódarón og verapamll: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst ef
amiódarón eöa verapamíl eru gefin samhliöa stórum skömmtum af simvastatini. I yfirstandandi klfniskri rannsókn hefur veriö greint frá vöðvakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatin og amiódarón. Greining á fyrirliggjandi
niöurstöðum úr kllniskum rannsóknum leiddi I Ijós u.þ.b. 1 % tlöni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eöa 80 mg simvastatin og verapamll. I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliöa notkun simvastatins og verapamíls útsetningu fyrir
simvastatínsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega aö hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki aö nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amiódarón eöa verapamil meðferö, nema kllniskur
ávinningur af samhliöa meöferö sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöövakvilla og rákvöövalýsu. Diltlazem: Greining á fyrirliggjandi niöurstöðum úr kliniskum rannsóknum leiddi i Ijós 1 % tiöni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatín og diltiazem. Hættan á vöövakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatin var ekki aukin viö samhliöa notkun diltíasems (sjá kafla 4.4). I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliöa notkun diltíasems útsetningu fyrir simvastatinsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki aö nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa diltiazem meöferö, nema klinískur ávinningur af samhliöa meöferö sé talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöövakvilla og rákvöövalýsu. Greipaldinsafí: Foröast skal aö drekka greipaldinsafa meöan á simvastatin meöferð stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimib: I forklíniskum rannsóknum hefur verið sýnt fram á
aö ezetimíb örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensím. Engar kliniskt marktækar milliverkanir hafa komiö fram milli ezetimlbs og lyfja sem vitaö er aö umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450 1A2,2D6,2C8,2C9 og 3A4, eöa N-asetýltransferasa.
Warfarin: Samhliöa gjöf ezetimibs (10 mg einu sinni á dag) höföu engin marktæk áhrif á aögengi warfarins og prótromblntima i rannsókn sem gerö var á 12 heilbrigöum fullorðnum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaössetningu
um aukið INR hjá sjúklingum sem hafa fengið ezetimlb meöferö bætt viö warfarin. Ef INEGY er bætt við warfarin eöa annaö kúmarin blóöþynningarlyf, þá þarf að fylgjast vel meö INR. Simvastatín: Simvastatín hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Þvi er ekki gert ráö fyrir aö simvastatln hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóðþynningarlyf til inntöku: I tveimur kllnlskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigöum sjálfboöaliöum og hins
vegar á sjúklingum meö kólesterólhækkun, jukust áhrif kúmarin blóöþynningarlyfja lltillega viö gjöf 20-40 mg af simvastatini; prótrombintlmi (INR = International Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 i upphafi I 1,8 hjá heilbrigðum
sjálfboöaliöum og úr 2,6 i 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuöu INR hafa örsjaldan veriö skráö. Hjá sjúklingum sem taka kúmarin blóöþynningarlyf skal mæla prótrombintima áöur en meöferð meö INEGY er hafin og síöan meö nægilega
stuttu millibili i upphafi meöferöar til þess aö tryggja aö ekki sé um marktæka breytingu á prótromblntíma aö ræöa. Þegar staöfest hefur verið aö prótrombintimi sé i jafnvægi, skal mæla prótrombíntima meö þvi millibili sem venjulega er
ráölagt fyrir sjúklinga i kúmarin blóöþynningarmeöferö. Ef skammti INEGY er breytt eöa meöferöinni hætt skal endurtaka mælingar eins og aö ofan greinir. Meöferö meö simvastatini hefur ekki veriö tengd blæðingum eða breytingum á
prótrombintíma hjá sjúklingum sem ekki taka blóöþynningarlyf. aþ(T)MEÐGANGAOG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meögöngu eöa viö brjóstagjöf. (T)AUKAVERKANIR: INEGY (eöa samhliða notkun ezetimibs og simvastatins
er samsvarar INEGY) hefur veriö metiö hjá yfir 3800 sjúklingum i klinískum rannsóknum. Tiöni aukaverkana er flokkuö á eftirfarandi hátt: [Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar meö talin einstök tilvikj. INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuöverkur. Meltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Algengar. Vöðvaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meöferö var tiðni kliniskt mikilvægra hækkana á transaminösum (ALAT og/eöa ASAT * 3x eölileg efri mörk, viö endurteknar mælingar) var tíönin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yfirleitt án einkenna, án tengsla viö gallstfflu og gengu til baka þegar meöferö var hætt eöa viö áframhaldandi meöferö. Hækkun CK af kliniskri þýöingu (a 10x eölileg efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Reynsla eftir markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru I samræmi við þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa veriö vegna ezetimibs og/eöa simvastatins. Viðbótarupplýsingar um einstök
innihaldsefni: I viöbót viö aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér aö ofan, eru aörar aukaverkanir áöur skráðar viö kllniskar rannsóknir eöa eftir markaössetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti þvi reynst möguleiki
á aö þær aukaverkanir eigi einnig viö um INEGY. Ezetimíb: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóöflagnafæö. Meltingarfæri: Algengar: Kviöverkir, niöurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleöi. Koma örsjaldan fyrir: Brisbólga. Lifur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrir: Gallsteinaveiki, gallblöörubólga. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmisviöbrögö, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Koma örsjaldan fyrir. Vöövakvilli/
rákvöövalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið: Algengar: Þreyta. Rannsóknarniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transamínasar, aukinn kreatin fosfóklnasi (CK). I kliniskum rannsóknum voru tilfelli um yfir tífalt
hækkuö blóökreatin fosfókínasagildi frá eölilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru aö fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0.1%) sem fengu Ezetrol
meö statíni á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru aö fá statin eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöövakvilla og rákvöövaleysingar tengd Ezetrol samanboriö viö viöeigandi samanburöarhóp (lyfleysa og statín eingöngu). Simvastatin:
Blóð og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Blóöleysi. Taugakerfí: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglaö húöskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægöatregöa, kviöverkir, meltingartruflanir, niöurgangur, ólgleöi, uppköst, brisbólga. Lifur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hárlos, kláði, útbrot. Stoökerfi, stoövefur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöövaþrautir, rákvöövalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanir og ástand tengt ikomuleið:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur veriö greint frá einkennum er virðast vera ofnæmisviöbrögö og koma fram meö sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem likist rauöum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöðvagigt
(polymyalgia rheumatica) vöövaþroti i húö (dermatomyositis), æöabólga, blóðflagnafæö, fjölgun eósinsækinna hvítra blóökorna, hækkaö sökk rauðra blóökorna, liöagigt og liðbólgur, ofsakláöi, aukiö Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroöi, andþrengsli
og lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptídasa, hækkaöur basiskur fosfatasi. aa(T)LYFJAFORM: Tafla. Hvit/beinhvlt, hylkislaga, með tákni “311", “312” “313" eöa “315" á annarri hliðinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (apríl 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr, 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr. 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseöilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme Island ehf, Skógarhliö 12, IS-105 Reykjavik. ISmail@merck.com
“Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júll 2005.
160 Læknablaðið 2007/93