Læknablaðið - 15.05.2008, Blaðsíða 71

SÉRLYFJATEXTAR
INEGY®-, (ezetemib/simvastatín, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (T) eru umskrifaðir og/eða styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina i fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme
endurgjaldslaust.
(T)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hver tafla inniheldur 10 mg ezetimfb og 10, 20, 40 eða 80 mg simvastatín. (T)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlað ásamt mataræðisráðgjöf fyrir
sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eða samsetta óhóflega blóðfituhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á við: *Hjá sjúklingum þar sem viðeigandi árangur næst ekki með statíni einu sér. AHjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaðir með statfni og ezetimíbi. INEGY inniheldur ezetimib og
simvastatín. Simvastatín (20-40 mg) hefur reynst draga úrtíðni hjarta- og æðasjúkdóma. Rannsóknum er ekki lokið er sýna fram á virkni INEGY eða ezetimfb við að koma i veg fyrirfylgikvilla æðakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): INEGY er ætlað ásamt mataræðisráðgjöf fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra meöferö samhliða (t.d. LDL-hreinsun (apheresis))
(T)SKAMMTAR OG LYFJAGJOF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viðeigandi fitulækkandi fæði og skal halda sig við það meöan á meðferð meö INEGY stendur. Lyfið er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag að kvöldi. Ekki er vist að allir skammtar séu fáanlegir í öllum aðildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eða 10/40 mg dag, gefnir i einum skammti aö kvöldi. Aðeins er mælt með 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
með alvarfega kólesterólhækkun og í stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æðasjúkdóma. Við upphaf meðferðar eða aðlögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls f blóði, hættu á kransæða og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins við þeirri kólesteróllækkandi meðferð sem hann þegar er í. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundið að byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viöbrögöum við þeirri kólesteróllækkandi meðferð
sem þegar er fyrir hendi. Sé skammtaaðlögun nauðsynleg skal hún framkvæmd með ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn með eða án fæðu. Sem stendur eru samanburðarrannsóknir á INEGY einungis með simvastatini og
atorvastatíni. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun (Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): Ráðlagðir skammtar hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eða 10/80 mg/dag af INEGY að
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt að nota INEGY sem viðbót við aðrar blóðfitulækkandi meðferðir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eða ef fyrrnefndar meðferðir til lækkunar blóðfitu eru ekki tiltækar. Samhliða notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annað hvort 2 2 klst. fyrir eða s 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amiódarón eða verapamil samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporín, danazól eða fitulækkandi skammta (a 1 g/dag) af nfasíni samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá bömum
hefur ekki verið staöfest. Þess vegna er ekki mælt með notkun INEGY hjá bömum. Skert lifrarstarfsemi: Meðferð með INEGY er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eða verulega (Child Pugh gildi > 9)
skerðingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfsemi: Hjá sjúklingum með verulega skerta nýmastarfsemi (kreatínin úthreinsun s 30 ml/mfn.) skal gæta varúðar við gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (T)FRÁBENDINGAR:
AJOfnæmi fyrir ezetimíbi, simvastatíni eða einhverju hjálparefnanna. B)Meðganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eða viðvarandi óútskýrð stöðug hækkun á transaminasagildum i sermi. D) Samhliða notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. ítrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsins, telitrómýsíns, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (T)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöövakvilli/rákvöðvalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaössetningu á ezetimíbi hafa tilfelli af vöðvakvilla og rákvöövalýsu verið tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöövalýsu voru að taka statln samtímis ezetimibi. En rákvöðvalýsa hefur þó örsjaldan komið
fyrir í meðferð með ezetimíbi eingöngu, og örsjaldan hefur viðbót ezetimíbs við önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöövalýsu. INEGY inniheldur simvastatín. Simvastatin veldur stöku sinnum vöðvakvilla, likt og aðrir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram með verkjum, eymslum eða máttleysi í vöðvum og kreatínkínasa-gildi meira en tíu sinnum yfir eðlilegum efri mörkum. Vöövakvilli kemur stundum fram sem rákvöövalýsa, með eðá án bráðrar nýrnabilunar
vegna mýóglóbins í þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauðsföll átt sér stað. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil I plasma. Hættan á vöövakvilla/rákvöövalýsu er háð skammtastærö simvastatins. I
klínískum rannsóknum þar sem nákvæmt eftirlit var haft með sjúklingunum og sum lyf með milliverkanir við simvastatín voru útilokuð, var tiðnin u.þ.b. 0,03 % við 20 mg, 0,08 % við 40 mg og 0,4 % við 80 mg simvastatin skammt. Mælingar
á kreatínkínasa: Ekki skal mæla kreatínkínasa eftir verulega áreynslu eða þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdið hækkun kreatínkínasa, þar sem það gerir mat á gildum’ erfitt. Ef grunngildi kreatinkinasa eru verulega
hækkuö (yfir 5 x eðlileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til að staöfesta niðurstöðuna. Áður en meðferð hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru að byrja í meðferð með INEGY og þeim sem verið er að hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöövakvilla og itreka að þeir láti vita án tafar ef þeir verða varir við óútskýranlega vöövaverki, eymsli i vöðvum eða vöðvaslappleika. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem hafa undirliggjandi kvilla, sem aukiö
geta líkumar á rákvöðvalýsu. Til að meta viðmiðunargrunngildi skal mæla kreatínkinasa áður en meöferö er hafin í eftirtöldum tilvikum: AAIdraðir (aldur > 70 ár). ASkert nýrnastarfsemi. AÓmeðhöndluð skjaldkirtilstruflun. ASaga um
vöðvakvilla, eða fjölskyldusaga um ættgengan vöðvakvilla. ASaga um vöðvaeitrun vegna notkunar statins eða fibrats. AMisnotkun áfengis. I slikum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meðferð á móti áhættu, og mælt er
með klínísku eftiriiti. Hafi sjúklingur áður fengiö vöðvakvilla við meðferð með fíbrati eða statini, skal gæta varúöar ef hafin er meðferð með öðru lyfi sem inniheldur statín (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatinklnasa eru veruléga hækkuð
(> 5 x eðlileg efri mörk), ætti ekki að hefja meðferð. Meðan á meðferð stendur: Komi fram vöðvaverkir, máttleysi eða krampar meðan á meðferð með INEGY stendur skal mæla gildi kreatínkinasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuð án
verulegrar áreynslu (> 5 x eðlileg efri mörk) skal meðferð hætt. Ef einkenni frá vöðvum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal Ihuga að hætta meðferðinni, jafnvel þó gildi kreatlnklnasa séu < 5 x eðlileg efri mörk. Ef grunur leikur á
að um vöövakvilla sé að ræða, af einhverjum öðrum ástæðum, skal meðferð hætt. Ef einkenni hverfa og kreatiningildi verða eðlileg má ihuga að hefja á ný meðferð með INEGY eða öðru lyfi sem inniheldur statin, I lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftiriiti. INEGY meðferð skal stöðva i nokkra daga áður en meiriháttar aðgerð er áætluð og einnig ef sjúklingur þarf að gangast undir bráðaaðgerð eða ef um bráðasjúkdóma er að ræða. Aöferöir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana við önnur lyf: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst marktækt við samhliöa notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem Itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýslns, telitrómýsins,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporíns, danazóls og gemfíbrózíls. Vegna simvastatín þáttar INEGY eyst hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu einnig við samhliða notkun annarra flbrata, fitulækkandi skammta (*1 g/dag) af
níasini eða við samhliða notkun amiódaróns eða verapamíls og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig lítillega þegar diltiazem er notað ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiöandi er mælt gegn notkun INEGY samhliða CYP3A4
hemlunum itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsíni, claritrómýsini, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meðferð með Itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini, claritrómýsini eða telitrómýsini er nauðsynleg, veröur að gera hlé
á INEGY meðferð á meðan. Einnig skal gæta varúðar þegar nota skal INEGY samhliða öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporlni, verapamili og diltlazemi. Foröast skal að drekka greipaldinsafa samhliða notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki að vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliða meðferð með ciklósporíni, danazóli eða fitulækkandi skömmtum (a 1 g/dag) af níaslni. Samhliöa notkun INEGY og annarra fibrata ætti að forðast.
Við samhliða notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporíns, danazóls eða níasins ætti að Ihuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliða meöferð. Forðast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliða
amíódarón eða verapamíl meðferð nema líklegt sé að klínískur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöövakvilla. Lifrarensím: I samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatini, komu i kjölfarið fram
hækkanir á transamínösum (£ 3x eðlileg mörk). Mælt er meö þvi að lifrarpróf séu gerð áður en meöferö með INEGY hefst og eftir að hún er hafin ef kllnlskar ábendingar eru fyrir hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturinn er aukinn 110/
80 mg ætti að framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuðum eftir að hann hefur verið aukinn og reglulega eftir það (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meöferöarinnar. Sérstakt eftiriit skal haft með þeim sjúklingum sem fá
transamínasahækkanir og mælingar ber að endurtaka án tafar og síðan reglulega með styttra millibili en ella. Ef transaminasahækkanir aukast, sérstaklega ef þær ná þreföldum eðlilegum efri mörkum og eru viövarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota með varúð hjá sjúklingum sem neyta umtalsverðs magns af áfengi. Skert lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimibs I likamanum hjá sjúklingum með miðlungsmikla eða verulega skeröingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráðlagt hjá þessum sjúklingum. Fíbröt: öryggi og verkun ezetimíbs samhliða notkun fíbrata hefur ekki verið staöfest og er samhliða gjöf INEGY og fíbrata því ekki ráðlögö. Ciklósporín: Aðgát skal
viðhöfð við notkun INEGY með ciklósporíni. Fylgjast þarf með þéttni ciklósporíns hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporin. Warfarín: Sé INEGY bætt við warfarin eða önnur kúmarin blóðþynningarlyf, á að fylgjast vel með INR
(International Normalized Ratio). Hjálparefni: Sjúklingar með sjaldgæfan erfðasjúkdóm sem getur valdið galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eða glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki að nota þetta lyf. (T)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif; Milliverkanir við blóðfitulækkandi lyf sem geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér: Hættan á vöövakvilla, þ.á m. rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun
simvastatins með fíbrötum og nlaslni (nikótinsýru) (a 1 g/dag). Að auki á sér stað lyfjahvarfafræðileg milliverkun simvastatlns við gemfíbrózll sem veldur auknu simvastatini I plasma. Fibröt geta aukiö kólesterólútskilnað með galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. I forklínískri rannsókn á hundum varö aukning á kólesteróli i galli i gallblööru af völdum ezetimibs. Þrátt fyrir að ekki sé Ijóst hvaða þýöingu þessar forklinisku niöurstöður hafa fyrir menn, er samhliða gjöf INEGY
og fíbrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa verið gerðar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfla á INEGY: Ezetimíb: Sýrubindandi iyf: Samhliöa gjöf sýrubindandi lyfla hægði á frásogi ezetimibs
en hafði engin áhrif á aðgengi ezetimlbs. Þessi minnkaði frásogshraði er ekki talinn hafa marktæka kliniska þýðingu. Kólestýramln: Samhliða gjöf kólestýramlns lækkaði meðalgildi flatarmáls undir ferli (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimíb (ezetimíb + ezetimíb-glúkúróníð) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregiö úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt við kólestýramln meöferö. Ciklósporln: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höfðu undir nýrnaígræðslu og voru með kreatínín úthreinsun > 50 ml/min. á stööugum ciklósporín skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimibi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) I meöalgildum AUC fyrir
heildar ezetimíb samanborið við viðmiðunarhóp heilbrigöra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimlb, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aðgengi heildar ezetimlbs samanborið við viömiöunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist hafði undir nýrnaigræðslu, sem var með verulega skerta nýmastarfsemi og var I blandaöri lyfjameðferð með ciklósporini og mörgum öðrum lyfjum. I tveggja-tímabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigðum aðilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimibi i 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporíni á degi 7, til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporins undir blóðþéttniferii (AUC) (spannaði frá að vera 10% minnkun
til aö vara 51% aukning), þegar borið var saman við einn 100 mg skammt af ciklósporini eingöngu. Stýrð rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimlbs og ciklósporins, á nýrnaþega hefurekki verið gerö. Aðgát skal höfð þegar INEGYgjöf er hafin
þegar ciklósporin er gefiö fyrir. Fylgjast á náið með ciklósporín þéttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporín. Fibröt: Samhliöa gjöf fenófíbrats jók þéttni heildar ezetimibs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gemfibrósils jók þéttnina u.þ.b.
1,7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa klínískt marktæka þýðingu. Samhliða notkun INEGY með fíbrötum er ekki ráölögö hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa verið gerðar. Simvastatin: Simvastatin er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöövakvilla og rákvöðvalýsu með þvi að auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla i plasma við simvastatin meðferð. Slikir hemlar eru meðal annars itrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsin, claritrómýsin, telitrómýsín, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliða notkun ítrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatínsýru (virka þ-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Telitrómýsin jók útsetningu fyrir
simvastatínsýru 11-falt. Því er mælt gegn notkun lyfsins samhliða ítrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýslni, claritrómýslni, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meðferð með Itrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýslni,
claritrómýslni eða telitrómýsini er nauðsynleg, verður gera hlé á meðferð með INEGY á meðan. Sýna skal varkámi þegar nota á INEGY samhliöa öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporlni, verapamili og diltiazemi.
Ciklósporin: Hættan á vöðvakvilla/rákvöðvalýsu eykst við samhliða gjöf ciklósporfns einkum með stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliða meðferð með ciklósporini ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo að ferilinn sé ekki að fullu kunnur, þá eykur ciklósporin AUC simvastinsýru, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózii: Gemfíbrózil eykur AUC simvastatinsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferiinu. Amlódarón og verapamll: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst ef
amíódarón eða verapamil eru gefin samhliða stórum skömmtum af simvastatini. í yfirstandandi klinískri rannsókn hefur veriö greint frá vöðvakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatin og amiódarón. Greining á fyrirliggjandi
niðurstöðum úr klíniskum rannsóknum leiddi i Ijós u.þ.b. 1 % tiðni vöðvakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eða 80 mg simvastatin og verapamil. I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun simvastatíns og verapamils útsetningu fyrir
simvastatínsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki að nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amiódarón eða verapamil meðferð, nema kliniskur
ávinningur af samhliða meðferð sé talinn vega þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu. Diltlazem: Greining á fyririiggjandi niðurstöðum úr klínískum rannsóknum leiddi i Ijós 1 % tiðni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatín og diltíazem. Hættan á vöðvakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatín varekki aukin við samhliða notkun diltfasems (sjá kafla 4.4). I rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun diltiasems útsetningu fyrir simvastatinsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki að nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa diltiazem meðferð, nema klinískur ávinningur af samhliða meðferð só talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu. Greipaldinsafi: Forðast skal að drekka greipaldinsafa meðan á simvastatín meðferð stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimíb: I forkliniskum rannsóknum hefur verið sýnt fram á
að ezetimíb örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensím. Engar klíniskt marktækar milliverkanir hafa komið fram milli ezetimibs og lyfla sem vitað erað umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450 1A2,2D6,2C8,2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa.
Warfarin: Samhliöa gjöf ezetimíbs (10 mg einu sinni á dag) höfðu engin marktæk áhrif á aðgengi warfarins og prótrombintima í rannsókn sem gerð var á 12 heilbrigöum fullorðnum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaðssetningu
um aukið INR hjá sjúklingum sem hafa fengiö ezetimib meðferð bætt við warfarín. Ef INEGY er bætt við warfarín eða annað kúmarín blóðþynningariyf, þá þarf að fylgjast vel með INR. Simvastatín: Simvastatin hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Því er ekki gert ráð fyrir að simvastatín hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Bióóþynningariyf til inntöku: I tveimur klíniskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigöum sjálfboðaliðum og hins
vegar á sjúklingum með kólesterólhækkun, jukust áhrif kúmarin blóðþynningariyfla lítillega við gjöf 20-40 mg af simvastatíni; prótromblntimi (INR = Intemational Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 I upphafi I 1,8 hjá heilbrigöum
sjálfboðaliðum og úr 2,6 i 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuðu INR hafa örsjaldan verið skráð. Hjá sjúklingum sem taka kúmarín blóðþynningariyf skal mæla prótrombíntima áöur en meöferð meö INEGY er hafin og siöan með nægilega
stuttu millibili í upphafi meðferðar til þess að tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á prótromblntima að ræða. Þegar staðfest hefur verið að prótrombintimi sé i jafnvægi, skal mæla prótromblntima með þvl millibili sem venjulega er
ráölagt fyrir sjúklinga í kúmarín blóðþynningarmeðferð. Ef skammti INEGY er breytt eða meðferðinni hætt skal endurtaka mælingar eins og að ofan greinir. Meðferð með simvastatini hefur ekki verið tengd blæðingum eða breytingum á
prótrombíntíma hjá sjúklingum sem ekki taka blóðþynningariyf. sp(T)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meðgöngu eða við brjóstagjöf. (T)AUKAVERKANIR: INEGY (eða samhliöa notkun ezetimibs og simvastatíns
er samsvarar INEGY) hefur verið metiö hjá yfir 3800 sjúklingum i klíniskum rannsóknum. Tíðni aukaverkana er flokkuð á eftirfarandi hátt: [Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar með talin einstök tilvikj. INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Meltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkcrfi, stoðvefur, bein: Algengar. Vöðvaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meðferð var tíðni klínískt mikilvægra hækkana á transamínösum (ALAT og/eða ASAT * 3x eðlileg efri mörk, við endurteknar mælingar) var tiðnin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yfirieitt án einkenna, án tengsla við gallstíflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða við áframhaldandi meðferð. Hækkun CK af klíniskri þýðingu (i 10x eðlileg efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Reynsla eftir markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru i samræmi við þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna ezetimibs og/eöa simvastatins. Viðbótarupplýsingar um einstök
innihaldsefni: í viðbót við aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér að ofan, eru aðrar aukaverkanir áður skráöar við kliniskar rannsóknir eða eftir markaðssetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti því reynst möguleiki
á að þær aukaverkanir eigi einnig við um INEGY. Ezetimib: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóðflagnafæö. Meltingarfæri: Algengar: Kviðverkir, niöurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleði. Koma örsjaldan fyrir: Brisbólga. Lifur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrir: Gallsteinaveiki, gallblöðrubólga. Húð og undirhúð: Mjög sjaidgæfar: Ofnæmisviöbrögö, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfí, stoðvefur, bein: Koma örsjaldan fyrir: Vöövakvilli/
rákvöðvalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Algengar: Þreyta. Rannsóknarnióurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transamínasar, aukinn kreatin fosfókinasi (CK). I kliniskum rannsóknum voru tilfelli um yfir tifalt
hækkuð blóðkreatín fosfókínasagildi frá eðlilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru að fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol
með statíni á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru að fá statin eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöðvakvilla og rákvöðvaleysingar tengd Ezetrol samanborið við viðeigandi samanburðarhóp (lyfleysa og statin eingöngu). Simvastatin:
Blóð og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Blóðleysi. Taugakerfí: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglaö húðskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægöatregöa, kviðverkir, meltingartruflanir, niðurgangur, ólgleöi, uppköst, brisbólga. Lifur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hários, kláði, útbrot. Stoökerfi, stoövefur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþrautir, rákvöðvalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanlr og ástand tengt ikomuieið:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur verið greint frá einkennum er virðast vera ofnæmisviðbrögð og koma fram með sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem llkist rauðum úlfum (lupus-like syndrome), flölvöðvagigt
(polymyalgia rheumatica) vöðvaþroti í húð (dermatomyositis), æðabólga, blóðflagnafæð, fjölgun eósínsækinna hvitra blóökoma, hækkað sökk rauðra blóðkoma, liöagigt og liðbólgur, ofsakláði, aukið Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroði, andþrengsli
°g lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptídasa, hækkaður basiskur fosfatasi. a*(T)LYFJAFORM: Tafla. Hvit/beinhvit, hylkislaga, með tákni “311", "312' ‘313" eða “315" á annarri hliöinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (apríl 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr, 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr, 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseöilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme Island ehf, Skógarhlíö 12, IS-105 Reykjavik. ISmail@merck.com
*Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júlí 2005.
LÆKNAblaðið 2008/94 423