Læknablaðið - 15.05.2008, Blaðsíða 74

■.....
Avodart mjúk hylki, 0,5 mg af dútasteríði. Ábendingar: Meðferð við miðlungsmiklum sem og verulegum einkennum af völdum góðkynja stækkunar á blöðru-
hálskirtli (benign prostatic hyperplasia, BPH). Draga úr áhættu á bráðri þvagteppu (acute urinary retention, AUR) og þörf fyrir skurðaðgerð hjá sjúklingum með miðl-
ungsmikil sem og veruleg einkenni af völdum góðkynja stækkunar á blöðruhálskirtli. Skammtar og lyfjagjöf: Ráðlagður skammtur af Avodart er eitt hylki (0,5 mg)
til inntöku einu sinni á dag. Hylkin skal gleypa heil, með eða án fæðu. Þrátt fyrir að árangur geti náðst fljótlega eftir að meðferð er hafin, getur tekið allt að 6 mánuði
að fá svörun við meðferðinni. Ekki er þörf á aðlögun skammta fyrir aldraða. Frábendingar: konum, bömum eða unglingum, sjúklingum með ofnæmi fyrir dútasteríði,
öðrum 5-alfa-afoxunarmiðlahemlum eða einhverju hjálparefnanna, sjúklingum með alvarlega skerta lifrarstarfsemi. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notk-
un: Þreifing á blöðmhálskirtli um endaþarm sem og aðrar rannsóknir m.t.t. krabbameins í blöðmhálskirtli, eiga að fara fram hjá sjúklingum með góðkynja stækkun á
blöðruhálskirtli, áður en meðferð með Avodart er hafin og reglulega eftir að meðferð hefst. Dútasteríð frásogast um húð og því skulu konur, börn og unglingar forðast
snertingu við lek hylki. Dútasteríð var ekki rannsakað hjá sjúklingum með lifrarsjúkdóm. Gæta skal varúðar þegar dútasteríð er gefið sjúklingum með væga eða miðl-
ungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi. Þéttni PSA (Prostata specific antigen) í sermi er mikilvægur þáttur í greiningu á krabbameini í blöðruhálskirtli. Almennt gefur
heildarþéttni PSA í sermi, sem er hærri en 4 ng/ml (Hybritech), tilefni til frekari rannsókna og jafnvel til töku vefjasýnis úr blöðmhálskirtli. Læknum skal vera ljóst að
grunngildi PSA sem er lægra en 4 ng/ml hjá sjúklingum sem taka Avodart útilokar ekki krabbamein í blöðruhálskirtli. Avodart veldur lækkun á þéttni PSA í sermi um
u.þ.b. 50% eftir 6 mánuði hjá sjúklingum með góðkynja stækkun á blöðruhálskirtli, jafnvel þegar um krabbamein í blöðmhálskirtli er að ræða. Enda þótt lækkun á PSA
geti verið einstaklingsbundin, má gera ráð fyrir u.þ.b. 50% lækkun, þar sem slík lækkun átti sér stað óháð því hvert grunngildi PSA var (grunngildi vom á bilinu 1,5 til
10 ng/ml). Því skal tvöfalda PSA- gildi hjá einstaklingi sem hefur fengið meðferð með Avodart í 6 mánuði eða lengur, til samanburðar við eðlileg gildi hjá körlum sem
ekki em í meðferð. Þessi aðlögun hefur hvorki áhrif á næmi (sensitivity) né sértækni (specificity) PSA-greiningaraðferðarinnar og breytir því ekki gildi aðferðarinnar
til greiningar á krabbameini í blöðruhálskirtli. Viðvarandi hækkun á PSA-gildum meðan á Avodart meðferð stendur ber að íhuga gaumgæfilega, en m.a. gæti verið um
skort á meðferðarheldni að ræða. Heildarþéttni PSA í sermi nær aftur gmnngildi innan 6 mánaða eftir að meðferð er hætt. Milliverkanir: Notkun samhliða CYP3A4-
og/eða P-glýkópróteinhemlum: Brotthvarf dútasteríðs er aðallega með umbrotum. In vitro rannsóknir sýna að umbrotin em hvött af CYP3A4 og CYP3A5. Engar
formlegar rannsóknir á milliverkunum hafa verið gerðar með öflugum CYP3A4-hemlum. Langtímameðferð með iyfjum sem em öflugir CYP3A4-hemlar samhliða
dútasteríðmeðferð, getur aukið þéttni dútasteríðs í sermi. Enn frekari hömlun 5-alfa-afoxunarmiðils við aukna þéttni dútasteríðs er ólíkleg. Verði aukaverkana hins
vegar vart, má láta líða lengri tíma milli skammta. Meðganga og brjóstagjöf: Lítið magn dútasteríðs hefur greinst í sæði einstaklinga sem nota Avodart 0,5 mg daglega.
Ef mið er tekið af rannsóknum á dýmm er ólíklegt að karlkyns fóstur verði fyrir skaðlegum áhrifum ef móðirin er útsett fyrir sæði sjúklings, sem meðhöndlaður er með
Avodart (áhættan er mest fyrstu 16 vikur meðgöngunnar). Hins vegar, eins og á við um alla 5-alfa-afoxunarmiðlahemla, er mælt með að sjúklingurinn noti smokk þegar
konan er eða gæti verið þunguð til þess að koma í veg fyrir að hún verði útsett fyrir sæði. Aukaverkanir: Um það bil 19% þeirra 2167 sjúklinga, sem fengu dútasteríð í
samanburðarrannsókn með lyfleysu í fasa 3, fengu aukaverkanir. Flestar aukaverkanimar vom vægar eða miðlungi slæmar og komu fyrir í æxlunarfæmm. Aukaverk-
anir úr klínískum rannsóknum sem taldar em upp, hafa verið skráðar með hærri tíðni hjá sjúklingum sem fengið hafa dútasteríð í samanburði við lyfleysu, á fyrsta ári
meðferðar. Getuleysi (6,0%) Breytt (minnkuð) kynhvöt (3,7%) Truflun á sáðláti (1,8%) Brjóstastækkun og eymsli í brjóstum hjá karlmönnum (1,3%) Afgreiðslutilhögun:
lyfseðilsskylt, R, E Pakkningar og verð: 1. apríl 2008 90 stk. 12.698 kr. Handhafi markaðsleyfis: GlaxoSmithKline ehf., Þverholti 14 105 Reykjavík, október 2007. Nánari
upplýsingar er að finna á vef Lyfjastofnunar, www.serlyfjaskra.is
1. Avodart® Fachinformation, September 2006. 2. Debmyne F et al, Eur Urol 2004;46:488-495. 3. Roehrbom CF et al, Urology 2002;60:434-441.
SPIRIVA
-é La TIOTROPIUM
Spiriva Respimat2,5 míkrógrömm, innöndunarlausn, R03B B04
Virk innihaldsefni og styrkleikar: Hver gefin úðun er 2,5 míkrógrömm tíótrópíum (2 úöanir eru einn lyfjaskammtur), sem samsvarar 3,124 míkrógrömmum af tíótrópíum einhýdrati.
Ábendingar:Tíótrópíum er ætlað sem berkjuvíkkandi viðhaldsmeðferö til að lina einkenni hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu(COPD). Skammtar og lyfjagjöf: Lyfið er eingöngu
ætlaö til innöndunar. Rörlykjuna má aðeins setja í og nota meö Respimat innöndunartæki.Tvær úöanir úr Respimat innöndunartæki jafngilda einum lyfjaskammti. Ráölagður skammtur fyrir
fulloröna er 5 míkrógrömm af tíótrópíum, gefið meö tveimur úöunum úr Respimat innöndunartækinu, einu sinni á sólarhring, alltaf á sama tíma sólarhringsins. Ekki má nota stærri skammta
en ráðlagðir eru. Sérstakir hópar: Aldraðir sjúklingar geta notaö tíótrópíumbrómíö í ráölögöum skömmtum.Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi mega nota tíótrópíumbrómíö í ráðlögðum
skömmtum.Sjúklingar með skerta lifrastarfsemi mega nota tíótrópíumbrómíö í ráðlögöum skömmtum. Börn: Ekki er mælt með notkun Spiriva Respimat fyrir börn og unglinga undir 18 ára
aldri þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Til aö tryggja rétta lyfjagjöf skal læknir eða faglærður heilbrigðisstarfsmaður sýna sjúklingi hvernig nota eigi úöatækiö.
Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Tíótrópíumbrómíö, sem er berkjuvíkkandi lyf, gefið sem viðhaldsmeðferð einu sinni á sólarhring, á ekki aö nota sem upphafsmeöferö
við bráðum berkjukrampa, þ.e. bráðameðferö. Bráðaofnæmi getur komiö fram eftir gjöf tíótrópíumbrómíös innöndunarlausnar.Vegna andkólínvirkrar verkunar tíótrópíumbrómíðs á að nota
þaö meö varúö hjá sjúklingum með þrönghornsgláku, blööruhálskirtilsstækkun eða þrengsli í blööruhálsi.lnnöndunarlyf geta valdiö innöndunartengdum berkjukrampa. Þar sem
plasmaþéttni hækkar viö skerta nýrnastarfsemi hjá sjúklingum meö miðlungs eöa alvarlega skerta nýrnastarfsemi (kreatínínúthreinsun 50 ml/mín.) á aöeins að nota tíótrópíumbrómíö ef
ávinningur er meiri en hugsanleg áhætta. Engin reynsla er af langtímanotkun hjá sjúklingum með alvarlega skerta nýrnastarfsemi. Sjúklingar skulu áminntir um aö varast aö úöinn berist í
augu. Þeim skal sagt aö þaö geti valdið þrönghornsgláku eöa því aö hún versni, valdiö verk eöa óþægindum í auga, tímabundinni þokusýn, áru umhverfis Ijós (visual halos) eöa litmengun
sjónar (coloured images) í tengslum viö roöa í augum vegna tárubólgu eöa bjúgs á glæru. Ef eitthvert sambland þessara augneinkenna kemur fram, eiga sjúklingar aö hætta notkun
tíótrópíumbrómíös og hafa strax samband viö augnlækni.Munnþurrkur, sem hefur komiö fram viö notkun andkólínvirkra lyfja, getur tengst tannskemmdum sé hann lang-
varandi.Tíótrópíumbrómíö á ekki aö nota oftar en einu sinni á sólarhring. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Þrátt fyrir aö engar formlegar milliverkanarannsóknir hafi veriö
geröar hefur tíótrópíumbrómíö innöndunarlausn veriö notaö samtímis öörum lyfjum án klínískra vísbendinga um milliverkanir. Meöal þessara lyfja eru berkjuvíkkandi lyf meö
adrenhermandi verkun, metýlxantín og sterar til inntöku og innöndunar, sem almennt eru notuö í meöferö viö langvinnri lungnateppu.Samtímis notkun tíótrópíumbrómíös og annarra
andkólínvirkra lyfja hefur ekki verið rannsökuö og er því ekki ráölögö. Meðganga og brjóstagjöf: Engin klínísk gögn liggja fyrir um notkun tíóprópíumbrómíös á meögöngu. Dýrarannsóknir
hafa sýnt fram á skaðleg áhrif á frjósemi sem tengjast eituráhrifum á móöur. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Því skal einungis nota Spiriva Respimat á meögöngu ef brýna
nauösyn ber til.Ekki er vitaö hvort tíótrópíumbrómíð skilst út í brjóstamjólk. Þrátt fyrir aö rannsóknir á nagdýrum sýni aö tíótrópíumbrómíö berst aöeins í litlu magni í brjóstamjólk, er ekki
mælt meö notkun Spiriva Respimat á meöan barn er haft á brjósti. Aukaverkanir: Almenn lýsing: Margar af skráöum aukaverkunum má tengja andkólínvirkum eiginleikum
tíótrópíumbrómíös. I klínískum samanburðarrannsóknum, sem náöu yfireittárog þrjá mánuöi á 849 sjúklingum sem fengu tíótrópíumbrómíð, varalgengasta aukaverkunin munnþurrkur,
sem kom fram hjá um þaö bil 6% sjúklinganna. Upplsingar einkennandi fyrir einstakar alvarlegar og/eða algengar aukaverkanir: Algengasta aukaverkunin vegna andkólínvirkra
áhrifa, sem greint var frá hjá sjúklingum meö langvinna lungnateppu, var munnþurrkur. Munnþurrkur var vægur í flestum tilvikum. Almennt kom munnþurrkur fram í 3. til 5. viku.
Munnþurrkur hvarf venjulega hjá sjúklingum viö áframhaldandi tíótrópíumbrómlömeöferö, en leiddi til þess aö 2 af 849 sjúklingum (0,2 % af meöhöndluðum sjúklingum) hættu I klínísku
rannsóknunum sem stóöu í eitt ár og þrjá mánuöi. Alvarlegar aukaverkanir, sem tengjast andkólínvirkum áhrifum, eru hægðatregða og þrengingar í þörmum, þar meö taliö þarmalömun og
þvagteppa, þrátt fyrir aö engin þessara aukaverkana hafi verið tilkynnt (tengslum viö rannsóknir á tlótrópíum Respimat. Lyfjafræðileg flokkun aukaverkanir: Utansemjuhluti sjálfvirka
taugakerfisins (parasympathetic nen/ous system) stjórnar ýmsum líffærakerfum og starfsemi þeirra, því geta lyf með andkólínvirka verkun haft áhrif þar á. Hugsanlegar aukaverkanir sem
rekja má til almennra andkólínvirkra áhrifa eru meöal annars munnþurrkur, þurrkur í hálsi, hraötaktur, þokusýn, aukinn augnþrýstingur, gláka, erfiöleikar viö þvaglát, þvagteppa og
hægöatregöa. Tíöni munnþurrks og hægöatregöu getur aukist meö aldri. Eins og viö á um öll lyf til innöndunar, getur tíótrópíumbrómíö valdiö berkjukrampa af völdum innöndunarinnar.
Auk þess hefur komiö fram staöbundin erting í efri hluta öndunarfæra hjá sjúklingum sem fengu tíótrópíumbrómíö. Ofskömmtun: Stórir skammtar af tíótrópíumbrómíöi geta valdiö
einkennum andkólínvirkra áhrifa. Þó komu engar almennar aukaverkanir fram vegna andkólínvirkra áhrifa hjá heilbrigöum sjálfboöaliðum eftir innöndun á einum skammti af allt aö 340
míkrógrömmum aftíótrópíumbrómíði.Auk þess komu engaraukaverkanirfram, sem skipta máli, fyrirutan munnþurrk/þurran hálsog þurra nefslímhúð, hjá heilbrigöum sjálfboöaliöum sem
fengu allt aö 40 míkrógrömm af tíótrópíumlausn til innöndunar á dag í 14 daga, aö undantekinni áberandi minnkun á munnvatnsflæöi frá og með sjöunda degi. I fjórum langtíma-
rannsóknum hjá sjúklingum meö langvinna lungnateppu, sem fengu 10 míkrógramma dagsskammt af tíótrópíumlausn til innöndunar í 4-48 vikur, komu engar marktækar aukaverkanir
fram.Bráö eiturverkun vegna inntöku tíótrópíumlausnar úr rörlykjunni af vangá er ólíkleg þar sem aögengi er lítiö eftir inntöku. Greiðslufyrirkomulag: B. Pakkningar og verð: 1. mars
2008: Spiriva Respimat 2,5 míkrógrömm, innöndunarlausn; 60 úöanir (samsvarar 30 lyfjaskömmtum): 4494 kr. Handhafi markaðsleyfis: Boehringer Ingelheim Danmörku A/S,
Strodamvej 52, 2100 Kobenhavn 0. Markaössett í samstarfi við: Pfizer ApS, Danmörku, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup. Umboð á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, Garðabæ. Nánari
upplýsingar er að finna í Sérlyfjaskrá.
Heimildir: 1) Lange P et al. Medicinsk Kompendium 2004; 1331.2) Newman SP et al. Use of Gamma Scintigraphy to Evaluate the Performance of New Inhalers Joumal of Aerosol Medicine 1999;
12 (supplement 1): S25-31. 3) Pitcaim G et al. Deposition of Corticosteroid Aerosol in the Human Lungs by Respimat® Soft Mist™ Inhaler Compared to Deposition by Metered Dose Inhaler or by
Turbuhaler® Dry Powder Inhaler. Joumal of Aerosol Medicine 2005; 18:264-272.
Boehringer
Ingelheim
426 LÆKNAblaöiö 2008/94