Læknablaðið - 15.12.2003, Blaðsíða 24

FRÆÐIGREINAR / OFNÆMISLOST
46. Nassar SM, Ying S, Meng Q, Kay AB, Ewan PW. Interleukin-10
levels increase in cutaneous biopsies of patients undergoing
wasp venom immunotherapy. Eur J Immunol 2001; 31:3704-13.
47. Cottrez F, Hurst SD, Coffman RL, Groux H. T regulatory cells
1 inhibit a Th2-specific response in vivo. J Immunol 2000; 165:
4848-53.
48. Schandene L, Alonso-Vega C, Willems F, Gerard C, Delvaux
A, Velu T, et al. B7/CD28 dependent IL-5 production by
human resting T cells is inhibited by IL-10. J Immunol 1994;
152: 4368-74.
49. Haselden BM, Kay AB, Larche M. Peptide-mediated immune
responses in specific immunotherapy. Int Arch Allergy
Immunol 2000; 122: 229-37.
50. Jilek S, Barbey C, Spertini F, Corthesy B. Antigen indepen-
dent suppression of the allergic immune response to bee
venom phospholipase A2 by DNA vaccination in Cba/j mice. J
Immunol 2001; 165: 5612-21.
Ezetrol Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC, 300 Beach Road, The Concourse #13-05/06, Singapore 199555
MSD Tönur: C10 AX 09
Virkt innihaldsefni: 10 mg af ezetimíbi. Ábendingar: Frumkomin kólesterólhœkkun (Primary Hypercholesterolemia).-Ezetrol gefið samhliða HMG-CoA afoxunarmiðlahemli (statíni) er ætlað ásamt ákveðnu
mataræði fyrir sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolemia) og ekki er hægt
að meðhöndla með statíni á viðeigandi hátt. Ezetrol einlyfjameðferð, er ætluð ásamt ákveðnu mataræði fyrir sjúklinga með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolemia)
og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolemia) þar sem statín er ekki talið viðeigandi eða er ekki þolað. Arfhrein œttgeng kólesterólhœkkun (Homozygous Familial
Hypercholesterolemia):Ezetro\ gefið samhliða statíni, er ætlað ásamt ákveðnu mataræði fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra meðferð samhliða (t.d.
LDL blóðskilun (apheresis)). Arflirein sítósterólhœkkun (Homozygous Sitosterolemia (Phytosterolemia)).'Ezetrol er ætlað ásamt ákveðnu mataræði fyrir sjúklinga með arfhreina sítósterólhækkun. Rannsóknum
sem sýna virkni Ezetrol sem forvöm við fylgikvillum æðakölkunar (atherosclerosis) hefur enn ekki verið lokið. Skammtar: Sjúklingar skulu vera á viðeigandi fitulækkandi fæði áður en meðferð er hafin og
skal því haldið áfram meðan á meðferð með Ezetrol 10 mg töfium stendur. Ezetrol er ætlað til inntöku. Ráðlagður skammtur af Ezetrol er ein 10 mg tafia daglega. Ezetrol 10 mg töflur má taka inn á hvaða tíma
dags sem er, með eða án fæðu. Þegar Ezetrol er bætt við statín skal annað hvort viðhalda upphafsskammti statínsins eða viðhalda þeim skammti sem þegar er tekinn. í þessum tilvikum skal athuga
skammtaleiðbeiningar fyrir það tiltekna statín. Samhliða gjöf með gallsýru-sequestra (hile acid sequestrants):Gcfa skal Ezetrol annað hvort 2 klst. fyrir eða 4 klst. eftir að gallsýru-sequestra gjöf lýkur. Notkun
hjá öldruðum:Eng\n þörf er á aðlögun skammta hjá öldruðum. Notkun hjá hörnum.Böm og unglingar 10 ára: Engin þörf er á aðlögun skammta. Hinsvegar cr klínísk reynsla hjá bömum og unglingum (9 til 17
ára) takmörkuö. Böm < 10 ára: Engar klínískar upplýsingar em fyrir hendi, því er meðferð með Ezetrol ekki ráðlögð. Skert lifrarstarfsemi: Engin þörf er á aðlögun skammta hjá sjúklingum með væga skerðingu
á lifrarstarfsemi (Child Pugh gildi 5 til 6). Meðferð með Ezetrol er ekki ráðlögð hjá sjúklingum meö miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eða vemlega (Child Pugh gildi > 9) skerðingu á lifrarstarfsemi.
Skerl nýrnastarfsemi:Eng\n þörf er á aðlögun skammta hjá sjúklingum með skerta nýmastarfsemi. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna.
Vinsamlegast leitið upplýsinga í Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín, þegar Ezetrol er gefið samhliða statíni. Ekki skal veita samsetta meðferð með Ezetrol og statíni á meðgöngu eða við
brjóstagjöf. Ekki skal gefa Ezetrol með statíni sjúklingum sem hafa viðvarandi lifrarsjúkdóm eða stöðuga óútskýranlega hækkun á transamínasagildum. Varnaöarorö og varúðarrcglur: Vinsamlegast leitið
upplýsinga í Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín, þegar Ezctrol er gefið samhliða statíni. Lifrarensím.í samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fá Ezetrol ásamt statíni hefur
viðvarandi hækkun á transamínösum ( þreföld eðliíeg efri mörk) komið fram. Þegar Ezetrol er gefið ásamt statíni, skal framkvæma lifrarpróf þegar meðferð hefst og síðan samkvæmt ráðleggingum fyrir
viðkomandi statín.Siter/ lifrarstarfsemi.Þar scm áhrif aukinnar þéttni czetimíbs í Ifkamanum hjá sjúklingum með miðlungsmikla eða verulcga skerðingu á lifrarstarfsemi eru óþekkt, er Ezetrol ekki ráðlagt.
Fíbröt.Öryggi og verkun ezctimíbs samhliða fíbrötum hefur ekki verið staðfest og er samhliða gjöf Ezetrols og fíbrata því ekki ráðlögð. Ciklósporín: Gæta skal varúðar þegar hefja skal ezetimíb mcðferð þar
hjá sjúklingum sem taka ciklósporín. Magn laktósa í hverri töfiu (55 mg laktósaeinhýdrat) er líklega ekki nægilegt til að framkalla sértæk einkcnni laktósaóþols. Millivcrkanir: í forklínískum rannsóknum hefur
verið sýnt fram á að czetimíb örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensím. Engar klínískt marktækar milliverkanir hafa komið fram milli ezetimíbs og lyfja sem vitað er að umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450
1A2, 2D6, 2C8, 2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa. I klínískum rannsóknum á milliverkunum hafði ezetimíb engin áhrif á lyfjahvörf dapsóns, dextrómetorfans, dígoxíns, getnaðarvamarlyfja til inntöku
(etinýlestradíóls og levónorgestrels), glípizíðs, tolbútamíös, mídazólams við samhliða notkun. Címetidín hafði engin áhrif á aðgengi ezetimíbs þegar lyfin vom gefin samtímis. Sýrubindandi lyf: Samhliða gjöf
sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimíbs en hafði engin áhrif á aðgengi lyfsins. Þessi minnkaði frásogshraði erekki talinn hafa marktæka klíníska þýðingu. Kólestýramln: Samhliða gjöf kólestýramíns lækkaði
mcðalgildi AUC fyrir heildar ezetimíb (ezetimíb + ezetimíb-glúkúróníð) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregið úr þcirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar ezetimíbi er bætt við
kólestýramín meðferð. F/’ftrö/.Samhliða gjöf fenófíbrats jók þéttni hcildar ezetimíbs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gemfíbrósfls jók þéttnina u.þ.b. 1,7 falt. Þessi aukning er ekki talin hafa klínískt marktæka
þýðingu. Fíbröt geta aukið kólesterólútskilnað með galli sem getur leitt til gallsteinamyndunar. 1 forklínískri rannsókn á hundum varð aukning á kólesteróli í galli í gallblöðru af völdum ezctimíbs. Þrátt fyrir að
ekki sé ljóst hvaða þýðingu þessar forklínísku niðurstöður hafi fyrir menn, er samhliða gjöf ezctimíbs og fíbrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa verið gerðar á notkun hjá sjúklingum. Statín.Engai
milliverkanir af klínískri þýðingu komu fram þegar ezetimíb var gefið samhliða atorvastatíni, simvastatíni, pravastatíni, lóvastatíni eða fiúvastatíni. Ciklósporín: Rannsakaðir voru átta sjúklingar sem farið höfðu
í nýmaígræðslu og voru í jafnvægi á ciklósporín meðferð, þeir voru með kreatínín úthreinsun > 50 ml/mín. Þegar sjúklingunum var gefinn einn 10 mg skammtur af ezetimfbi jók það meðalgildi AUC fyrir heildar
ezetimíb um 3,4 (aukningin spMinaði bilið 2,3 til 7,9) samanborið við hcilbrigða einstaklinga úr í annarri rannsókn (fjöldi = 17). í annarri rannsókn voru rannsakaðir sjúklingar með alvarlega nýmabilun (kreatínín
úthreinsun 13,2 ml/mín/l,73m ) sem biðu nýmaígræðslu og fengu fjölda lyfja, þ.á m. ciklósporín. Þessir sjúklingar voru 12 falt næmari fyrir heildar ezetimíbi þegar sömu viðmið vom notuð. Meöganga og
brjóstagjöf: Ekki skal gefa Ezetrol samhliða statíni á meðgöngu eða við brjótagjöf, vinsamlegast leitið upplýsinga í Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín. Meðganga:AÖeins ætti að gefa
þunguðum konum Ezetrol ef það reynist algerlega nauðsynlegt. Engar klínískar upplýsingar um notkun ezetimfbs á meðgöngu em fyrirliggjandi. Rannsóknir á dýmm sem fengu ezetimíb citt sér benda hvorki til
bcinna né óbcinna skaðlegra áhrifa á meðgöngu, þroska fósturvísis/fósturs, fæðingar eða þroska eftir fæðingu. BrjóstagjöfiEkki er ráðlegt að gefa konum sem hafa böm á brjósti Ezetrol. Rannsóknir á rottum
hafa sýnt að ezetimíb skilst út í brjóstamjólk. Ekki er vitað hvort lyfið skilst út í brjóstamjólk hjá konum. Aukavcrkanir: Klínískar rannsóknir sem stóðu í 8 til 14 vikur þar sem 3366 sjúklingum vom gefin 10
mg af ezetimíbi á dag, einu sér eða ásamt statíni, sýndu fram á að ezetimfb þolist almennt vel og aukaverkanir vom venjulega vægar og tímabundnar. Samanlögð tíðni skráðra aukaverkana vegna ezetimíbs var
svipuð og milli ezetimíbs og lyfieysu. Einnig var fjöldi þeirra sem hættu í meðferð vegna aukaverkana svipaður hjá þeim sem fengu czetimíb og þeim sem fengu lyfleysu. Eftirfarandi algengar (> 1/100, < 1/10)
lyfjatengdar aukaverkanir vom skráðar hjá sjúklingum sem fengu ezetimíb eitt sér (fjöldi = 1691) cða ásamt statfni (fjöldi = 1675):Ezetimíb eitt sér: Taugakerfi: Höfuðverkur. Meltingarfæri:Kviðverkir og
niðurgangur. Ezetimíb ásamt statíni: augakerfi:Höfuðverkur, þreyta. Mcltingarfæri:Kviðverkir, hægðatregða, niðurgangur, vindgangur og ógleði. Stoðkerfi: Vöðvaverkir. Niðurstöður blóðrannsóknaj klfnfskum
samaburðarrannsóknum á meðferð með ezetimíbi einu sér, var tíðni klfnfskt mikilvægra hækkana á transamínösum (ALAT og/eða ASAT þreföld eðlileg efri mörk, við endurteknar mælingar) svipuð fyrir ezetimfb
(0,5 %) og lyfieysu (0,3 %). í rannsóknum á samhliða gjöf var tíðnin 1,3 % hjá sjúklingum sem fengu ezetimíb ásamt statfni og 0,4 % hjá sjúklingum sem fengu statfn eitt sér. Þessar hækkanir voru yfirleitt án
einkenna, án tengsla við gallstíflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða við áframhaldandi meðferð. Marktæk hækkun á CK (tíföld eðlilcg efri mörk) hjá sjúklingum sem fengu ezetimíb eitt sér eða ásamt
statíni var svipuð þeirri hækkun sem átti sér stað þegar um lyfieysu var að ræða eða statín eitt sér. Afgrciðsla: Lyfscðilsskylda. Greiðsluþátttaka: 0. Pakkningar og verö (apríl, 2003): Töflur: 10 mg 28 stk. 5911
kr. 98 stk. 17987 kr. Handhafi markaösleyfis: MSD-SP Ltd., Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire ENll 9BU, Bretland. Umboösaöili á íslandi: Farmasía ehfi, Síðumúla 32,1S-108 Reykjavík.
940 Læknablaðið 2003/89