Læknablaðið - 15.02.2004, Síða 95

SERLYFJATEXTAR
ZYPREXA og ZYPREXA VELOTAB Eli Lilly Nederland. Zyprexa (olanzapin) töflur: 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20mg. Zyprexa Velotab (olanzapin) munndreifitöflur: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20mg; N05AH03. Ábendingar:
Olanzapin er ætlaö til meðferðar við geðklofa. Olanzapin cr einnig virkt til framhaldsmeðferðar fyrir sjúklinga sem hafa sýnt bata við byrjun meðfcrðar. Olanzapin er ætlað til meðferðar við meðal til alvarlcgri geðhæð. Hjá sjúklingum
þar scm gcðhæðarlota hefur svarað olanzapin meðfcrð, er olanzapin ætlað til að fyrirbyggja að cinkcnnin laki sig upp á ný hjá sjúklingum mcð gcðhvörf. Skammtar og lyfja&jöf: Geðklofi: Mælt er með að gcfa 10 mg af olanzapin cinu
sinni á dag í byrjun meðferðar. Geðhæð: Upphafsskammtur er 15 mg einu sinni á dag í eins lyfs meðferð cða 10 mg á dag í samhliða meðferð. Fyrirbyggjandi við endurupptöku geðhvarfa: Ráðlagður upphafsskammtur er 10 mg/dag.
Fyrir sjúklinga scm hafa fengið olanzapin við geðhæð, er sami skammtur notaður áfram í fyrirbyggjandi meðferð. Ef vart vcrður við geðhæð, blönduð einkenni, cða þunglyndi skal viðhalda olanzapin mcðferÖ (mcð skammtabrcytingum
ef með þarf), ásamt viðbótarmcðferð samkvæmt klínísku mati til að mcðhöndla geðræn einkenni. A mcðferðartíma við geðklofa, geðhæð og til að fyrirbyggja cndurupptöku geðhvarfa má brcyta þessum skammti mcð hliðsjón af klínískum
cinkcnnum cinstaklingsins, innan skammtabilsins 5-20 mg/dag. Mælt er með, að klínísk einkenni sjúklings verði cndurmetin, áður en skammtastærð er aukin umfram ráðlagðan upphafsskammt og skulu klínísk cinkcnni endurmetin cigi
sjaldnar en á 24 tíma fresti. Gefa má olanzapin án tillits til máltíða því frásog er óháð fæðu. íhuga ætti að minnka skammta smám saman þegar mcðferð með olanzapini cr hætt.
Olanzapin munndreifitöflu cr komið fyrir í munni, þar scm hún sundrast hratt í rnunnvami, þannig að auðvclt er að kyngja hcnni. Erfitt er að ná munndrcifitöflunni hcilli úr munni. Vegna þcss hve munndrcifltaflan cr viðkvæm, skal hún
tekin strax cftir að þynnan hefur verið opnuð. Auk þess má sundra töflunni í fullu glasi af vatni cða öðrum hentugum drykk (appclsínusafa, cplasafa, mjólk eða kaffí), og drekka strax. Olanzapin munndrcifltafla er jafngild olanzapin
húðuðum töflum, m.t.t. frásogshraða og frásogs. Skömmtun og skammtastærðir eru eins og með oianzapin húðuðum töflum. Börn og unglingar: Olanzapin hefur ckki verið gefið einstaklingum undir 18 ára aldri í rannsóknum. Aldraðir:
Venjulega cr ekki mælt með lægri byrjunarskammti (5 mg/dag), en kemur til álita, ef einstaklingurinn cr 65 ára cða eldri þcgar klínísk einkenni gefa tilefni til þcss. Sjúklingar með skerta lifrar- og/eða nýrnastarfscmi: Til grcina kcmur
að gefa þessum einstaklingum lægri byrjunarskammt (5 mg). Ef um er að ræða meðal skerta lifrarstarfsemi (cirrhosis, Child-Pugh Class A eða B), ætti byrjunarskammtur að vera 5 mg og einungis aukinn með varúð. Frábendingar:
Olanzapin má ekki gefa sjúklingum með ofnæmi fyrir olanzapini eða einhverju af hjálparefnunum. Olanzapin má ekki gefa sjúklingum með þekkta áhættu fyrir þrönghomsgláku. Varúð: Blóðsykurshækkun og/eða þróun eða versnun
sykursýki, stundum með ketónblóðsýringu eða meðvitundarleysi, hcfur einstaka sinnum verið lýst og einnig nokkrum dauðsföllum. Þyngdaraukningu hafði þá stundum vcrið lýst áður, scm gæti verið vísbcnding. Sérstaklega cr mælt cr
með að fylgst sé vel með sykursjúkum og sjúklingum í áhættuhóp fyrir sykursýki. Bráðaeinkennum svo sem aukin svitamyndun, svefnleysi, skjálfti, kvíði, ógleði cða uppköst hefur örsjaldan vcrið lýst (<0.01%) cf notkun olanzapins er
hætt skyndilega. íhuga skal að lækka skammta smám saman þegar meðfcrð mcð olanzapini er hætt. Aðrir sjúkdómar samtímis: Þrátt fyrir að olanzapin hafi sýnt andkólínvirk áhrif in viu-o, hafa klínískar rannsóknir sýnt lágt nýgengi
slíkra cinkcnna. Þar sem klínísk reynsla olanzapins hjá sjúklingum sem hafa jafnframt aðra sjúkdóma er takmörkuð skal gæta varúðar við gjöf lyfsins hjá sjúklingum með stækkun á blöðruhálskirtli cða þarmalömun og önnur svipuð
einkenni. Ekki er mælt með notkun olanzapins til meðferðar á Parkinsons sjúklingum með psýkósur sem eru orsakaðar af dópamínörvandi lyíjum. í klínískum rannsóknum hefur versnun Parkinsons einkenna og ofskynjanir verið mjög
algengar og tíðari en af lyfleysu og olanzapin sýndi ekki meiri virkni en lyfleysa á psýkótísku einkennin. Skilyrði fyrir þátttöku í þessum rannsóknum var að ástand sjúklings væri stöðugt og þeir meðhöndlaðir með lægsta virka skammti
af Parkinsons lyfjum (dópamín örvandi lyf) og að mcðferð og skammtar Parkinsons lyfja væri óbrcytt á rannsóknartíma. Meðferð með olanzapini var hafin mcð 2.5 mg/dag og læknirinn gat aukið skammtinn að hámarki í 15 mg/dag
með hliðsjón af mati hans á klínískum einkennum sjúklings. Nokkrir dagar eða vikur geta liðið uns merki sjást um bata af sefandi meðferð. Fylgjast skal náið með sjúklingum á þessu tfmabili. Laktósi: Olanzapin tafla inniheldur laktósa.
Fenýlalanín: Olanzapin munndreifitafla inniheldur aspartam, fenýlalanín er umbrotsefni aspartams. Mannitol: Olanzapin munndreifitafla inniheldur mannitol. Natríum methýl parahýdroxýbcnzóat og natríum propýl
parahýdroxýbcnzóat: Olanzapin munndrcifitafla innihcldur natríum methýl parahýdroxýbenzóat og natríum propýl parahýdroxýbenzóat. Þcssi rotvamarcfni gcta valdið ofsakláða. Dæmi cru um síðbúin cinkcnni eins og sncrtiofnæmi
(contact dcrmatitis), en bráð einkenni mcð berkjukrampa eru sjaldgæf. Tímabundin og einkennalaus hækkun á lifrartransamínösum ALT og AST hefur stundum vcrið lýst, sérstaklega í upphafi meðferðar. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum
með hækkað ALT og/eða AST, hjá sjúklingum sem hafa einkenni um skerta lifrarstarfsemi, hjá sjúklingum með sögu um skerta lifrarstarfsemi og hjá sjúklingum scm fá einnig meðferð með lifrartoxískum lyfjum. í þeim tilfellum þar
scm ALT og/cða AST hækka mcðan á meðferð stcndur ætti að fylgjast sérstaklega með sjúklingnum og meta þörf á að lækka lyfjaskammtinn. Ef grcining lifrarbólgu cr staðfest, skal mcðferð með olanzapini hætt. Eins og mcð önnur
sefandi lyf skal gæta varúðar hjá sjúklingum sem hafa fækkun á hvítfrumum og/eða hlutleysiskymingum hver sem orsökin er, hjá sjúklingum sem fá lyf scm cru þekkt fyrir að valda hlutleysiskymingafæð, hjá sjúklingum sem hafa
minnkaða virkni beinmergs vegna lyfjanotkunar, hjá sjúklingum sem hafa minnkaða virkni beinmergs vegna annars sjúkdóms, geislameðferðar eða krabbameinslyfjameðferðar, og hjá sjúklingum scm hafa cósínfílafjöld cða
myeloprolifcrativa sjúkdóma. Tilkynningar um hlutleysiskymingafæð hafa vcrið algengar þegar olanzapin og valpróat cm gcfin samhliða. Takmarkaðar upplýsingar cm um samhliða mcðfcrð mcð litíum og valpróati. Ekki cm fyrirliggjandi
neinar upplýsingar um samhliða meðferð með olanzapini og carbamazepini, hins vegar hafa verið gerðar rannsóknir á lyfjahvörfum. Neuroleptiskt Malignant Syndrom (NMS): NMS er alvarlegt lífshættulcgt ástand tengt meðferð með
sefandi lyfjum. Mjög fá tilfelli, lýst sem NMS, hafa líka vcrið tengd olanzapini. Klínísk einkenni NMS em ofurhiti, vöðvastífni, breytt hugarástand og einkcnni um tmflanir í ósjálfráða taugakerfinu (órcglulegur púls eða óreglulegur
blóðþrýstingur, hraður hjartsláttur, aukin svitamyndun og hjartsláttartmflanir). Frckari einkenni geta vcrið hækkaður krcatín fosfókínasi, myoglóbúlín í þvagi (rákvöðvasundmn) og bráð nýmabilun. Ef sjúklingur fær merki og cinkcnni
um NMS, eða hefur hækkaðan líkamshita án þekktrar skýringar og án annarra klínískra einkenna um NMS skal hætta notkun allra sefandi lyfja, þar með talið olanzapin. Olanzapin skal notað mcð varúö hjá sjúklingum sem hafa sögu
um krampa eða fá meðferð sem gæti lækkað krampaþröskuld. Krampar sjást einstaka sinnum hjá sjúklingum sem fá meðferð með olanzapini. I flestum tilvikum er jafnframt um að ræða sögu um krampa cða áhættuþætti sem auka líkur
á krömpum. Síðkomnar hreyfitruflanir: í samanburðarrannsóknum sem stóðu í allt að eitt ár voru hrcyfitruflanir af völdum lyfja tölfræðilega marktækt sjaldnar tcngdar olanzapini. Hins vegar aukast líkur á síðkomnum hreyfitruflunum
við langtíma notkun og því skal meta hvort lækka skuli lyfjaskammtinn eða hætta notkun lyfsins ef hreyfitruflanir koma fram hjá sjúklingi sem fær olanzapin. Slík cinkenni geta versnað tímabundið eða jafnvcl komið fram eftir að notkun
lyfsins hefur verið hætt. Vegna megináhrifa olanzapins á miðtaugakerfið, skal gæta vaniðar í samtímis notkun annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfið og áfengis. Þar sem olanzapin sýnir anddópamínvirkni in vitro, getur það minnkað
áhrif cfna sem hafa beina eða óbcina dópamínvirkni. Rétlstöðu blóðþrýstingslækkun kom stundum fyrir hjá eldra fólki í klínískum rannsóknum á olanzapini. Eins og mcð önnur sefandi lyf, er mælt með því að mæla rcglulega blóðþrýsting
hjá sjúklingum cldri en 65 ára. Olanzapin var ekki tengt viðvarandi lengingu á QT-bili í klínískum rannsóknum. Einungis 8 af 1685 einstaklingum fengu endurtekið lengingu á QTc bili. Eins og með öll önnur scfandi lyf skal fara varlega
þegar olanzapin er gefið samtímis öðrum lyfjum scm vitað er að geti lengt QTc bilið, sérstaklega hjá öldruðum, hjá sjúklingum með meðfætt lengt QT heilkenni, blóðríkishjartabilun, ofstækkun hjarta, oflækkun kalíums cða oflækkun
magnesíums. Milliverkanir: Gæta skal varúðar hjá sjúklingum scm fá mcðfcrð mcð lyfjum sem gcta valdið bælingu á miðtaugakerfi. Mögulegar milliverkanir við olanzapin: Þar sem olanzapin er umbrotið um CYPIA2, gcta cfni scm
örva eða lctja þetta ísóenzým haft áhrif á lyfjahvörf olanzapins. Örvun CYPl A2: Umbrot olanzapins geta örvast af rcykingum og karbamazepíni, sem getur leitt til lægri þéttni olanzapins. Einungis hefur orðið vart við væga eða meðal
aukningu á úthrcinsun olanzapins. Líklega eru klínísk áhrif takmörkuð, en klínískt eftirlit er ráðlegt og gefa má hærri skammta ef með þarf. Hömlun CYPl A2: Fluvoxamin er sértækur CYPl A2 hemill, sem hcfur sýnt marktæk hcmjandi
áhrif á umbrot olanzapins. Meðalhækkun Cmax olanzapins cftir gjöf fluvoxamins var 54% hjá konum scm reyktu ekki og 77% hjá körlum sem reyktu. Meðalhækkun olanzapin AUC var 52% annars vcgar og 108% hins vegar hjá sömu
hópum. íhuga skal lægri byrjunarskammt olanzapins hjá sjúklingum scm fá fluvoxamin eða aðra CYPl A2 hemla, svo scm ciprofloxacin. íhuga skal lækkun skammta olanzapins ef lyfjameðferð er hafin mcð CYPl A2 hemli. Lækkað
aðgengi: Lyfjakol draga úr aðgcngi olanzapins eftir inntöku um 50 til 60% og skulu gefin að minnsta kosti 2 tímum fyrir eða eftir inntöku olanzapins. Ekki hafa fundist merki um að flúoxetín (CYP2D6 hcmill), cinstakir skammtar af
sýrubindandi lyíjum (ál-, magncsíumsambönd) cða cimctidini hafi marktæk áhrif á lyfjahvörf olanzapins. Hugsanleg áhrif olanzapins á önnur lyf: Olanzapin gctur drcgið úr áhrifum lyfja sem hafa bein cða óbcin dópamínörvandi áhrif.
Olanzapin hcmur ekki aðal CYP450 ísóenzýmin in vitro (t.d. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Því er ekki búist við milliverkunum, sem hefur verið staðfest í in vivo rannsóknum þar sem ckki hefur fundist hömlun á umbrotum eftirtalinna
lyfja: þríhringlaga þunglyndislyf (svarar að mestu leyti til CYP2D6 kerfisins), warfarín (CYP2C9), teófýllín (CYPl A2) eða díazepam (CYP3A4 og 2C19). Olanzapin olli cngum milliverkunum þegar það var gcfið samhliða litíum cða
bipcridcni. Mælingar á plasmaþéttni valpróats benda ckki til að brcyta þurfi skammtastærðum valpróats, cftir að samhliða gjöf olanzapins er hafin. Meðganga: Þar scm þekking um áhrif lyfsins á fóstur cr takmörkuð skal lyfið cinungis
notað hjá þunguðum konum ef ávinningur af meðferðinni cr talinn réttlæta áhættuna fyrir fóstrið. örsjaldan hefur verið lýst skjálfta, vöðvastífleika, svefnhöfga og syfju hjá ungbömum mæðra sem fengu olanzapin á síðasta þriðjungi
meðgöngu. Brjóstagjöf: Ekki er vitað hvort lyfið skilst út f brjóstamjólk. Konum skal ráðlagt að hafa ekki bam á brjósti mcðan á töku lyfsins stendur. Áhrif á hafni til aksturs og notkunar véla: Þar scm olanzapin getur valdið syfju
og svima cr sjúklingum ráðlagt að gæta varúðar við stjómun véla, þar með talið akstur bifreiðar. Aukavcrkanir: Syfja og þyngdaraukning voru cinu mjög algcngu (>10%) aukaverkanimar hjá sjúklingum sem fcngu olanzapin í klínískum
rannsóknum. Tilkynningar um óeðlilegt göngulag hafa verið mjög algengar í klínískum rannsóknum á sjúklingum mcð Alzheimers sjúkdóm. í klínískum rannsóknum hjá sjúklingum mcð psýkósur sem orsakast af lyfjum (dópamín örvandi
lyf) og tengjast Parkinsons sjúkdómi, hafa tilkynningar um versnun Parkinsons einkenna og ofskynjanir verið mjög algengar og tíðari en af lyfleysu. í einni klínískri rannsókn á sjúklingum með geðhvarfasýki, scm fengu valpróat og
olanzapin, var tíðni hlutleysiskymingafæðar 4,1%; sem hugsanlega stafaði af því hve plasmaþéttni valpróats var há. Þcgar olanzapin var gefið samhliða mcð litíum eða valpróati varð vart við aukningu (>10%) á cftirtöldum einkcnnum:
Skjálfta, munnþunki, aukinni matarlyst og þyngdaraukningu. Tilkynningar um talgalla vom einnig algengar (1-10%). Við meðferð með olanzapini samhliða litíum eða divalproex varð vart við þyngdaraukningu 7% frá grunnlínu hjá
17,4% sjúklinga á meðan á bráðameðferð stóð (allt að 6 vikur). Langtíma (allt að 12 mánaða) fyrirbyggjandi meðfcrð við cndurupptöku geðhvarfa með olanzapini var tcngd við þyngdaraukningu > 7% frá grunnlínu hjá 39,9% sjúklinga.
Mjög algengar (>10%): Þyngdaraukning, svefnhöfgi, í klínískum rannsóknum á sjúklingum mcð Alzhcimers sjúkdóm hefur verið lýst óeðlilcgu göngulagi, hækkað plasma prólaktín. Tilkynningar um vcrsnun Parkinsons einkcnna og
ofskynjanir voru tíðari hjá sjúklingum með Parkinsons sjúkdóm. Algengar (1-10%): Eósínffklafjöld, aukin matarlyst, hækkaður blóðsykur, hækkaðir þríglyseríðar, svimi, akathisia, parkisonseinkcnni, hrcyfitruflun, réttstöðu
blóðþrýstingslækkun, væg skammvinn andkólínvirk áhrif þ.m.t. hægðatregða og munnþurrkur, skammvinn, einkennalaus hækkun lifrar transamínasa (ALT, AST), sérstaklega í byrjun meðferðar, þróttlcysi, bjúgur. Sjaldgæfar (0,1-1 %):
Hægsláttur með cða án blóðþrýstingslækkunar cða yfirliðs, Ijósnæmisviðbrögð, hækkaður kreatínfn fosfókfnasi. Mjög sjaldgæfar (0,01-0,1%): Hvítfrumnafæð, krömpum hefur mjög sjaldan vcrið lýst hjá sjúklingum scm cru
meðhöndlaðir með olanzapini, í flestum tilfellum var um að ræða sögu um krampa eða áhættuþætti scm auka líkur á krömpum, útbrot. Örsjaldan koma fyrir (<0,01 %): Blóðflagnafæð, hlutleysiskymingafæð, ofnæmisviðbrögð (t.d.
óþolsviðbrögð, ofsabjúgur, kláði, eða ofsakláði), blóðsykurshækkun og/eða þróun eða versnun sykursýki, stundum með ketónblóðsýringu eða meðvitundarlcysi hcfur örsjaldan verið lýst, þar með talin fácin dauðsföll, ofhækkun
þríglyseríða, tilfcllum af NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome), tengd olanzapini hefur verið lýst, bráðacinkennum svo scm aukin svitamyndun, svefnleysi, skjálfli, kvíði, ógleði cða uppköst hefur örsjaldan vcrið lýst þcgar meðferð
með olanzapini cr hætt skyndilega, brisbólga, lifrarbólga, þvagtregða, langvarandi stinning reðurs. Pakkningar og vcrö (júní 2003): Zyprexa töflur. 28 stk. x 2,5 mg: kr. 8.021. 28 stk. x 5 mg: 11.106. 56 stk. x 7,5 mg: 28.713. 28 stk. x
10 mg: 19.485. 56 stk. x 10 mg: 36.534. 28 stk. x 15 mg: 28.053. 28 stk. X 20 mg: 33.766. Zyprcxa Vclotab (munndrcifitöflur). 28 stk. x 5 mg: 12.880. 28 stk. x 10 mg: 23.398. 28 stk. x 15 mg: 33.936. 28stk. X 20 mg: 38.354.
Afgreiðslutilhögun og greiðsluþátttaka almannatrygginga: R, 100. Samantekt um eiginleika lyfs er stytt í samræmi viö rcglugerð um lyfjaauglýsingar. Hægt cr aö nálgast samantckt um eiginleika lyfs í fullri lcngd hjá Eli Lilly
Danmark A/S Utibú á íslandi, Brautarholti 28,105 Reykjavík. Desembcr 2003.
Ezetrol Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC, 300 Beach Road, The Concourse #13-05/06, Singapore 199555
MSD Töflur: C10 AX 09
Virkt innihaldsefni: 10 mg af ezetimíbi. Ábendingar: Frumkomin kólesterólhœkkun (Primary HyperchoIesterolemia):EzelTo\ gefið samhliða HMG-CoA afoxunarmiðlahemli (statíni) er ætlað ásamt ákveðnu
mataræði fyrir sjúklinga með arfblendna ættgenga kólcstcrólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolemia) og kólesterólhækkun sem ekki cr ættgeng (non-familial hypercholestcrolcmia) og ekki er hægt
að meðhöndla mcð statíni á viðeigandi hátt. Ezetrol cinlyfjameðferð, er ætluð ásamt ákveðnu mataræði fyrir sjúklinga með arfblendna ættgenga kólestcrólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolemia)
og kólcsterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolemia) þar scm statín er ekki talið viðeigandi eða er ckki þolað. Arfhrein œttf’eng kólesterólhœkkun (Homozygous Familial
Hypercholcsterolemia).Ezetrol gefið samhliða statíni, er ætlað ásamt ákveðnu mataræði fyrir sjúklinga mcð arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra meðferð samhliða (t.d.
LDL blóðskilun (apheresis)). Arfhrein sítósterólhœkkun (Homozygous Sitosterolemia (Phytosterolemia)):EzeUo\ er ætlað ásamt ákveðnu mataræði fyrir sjúklinga með arfhreina sítósterólhækkun. Rannsóknum
sem sýna virkni Ezetrol sem forvöm við fylgikvillum æðakölkunar (atherosclerosis) hefur cnn ekki verið lokið. Skammtar: Sjúklingar skulu vera á viðeigandi fitulækkandi fæði áður cn meðferð er hafin og
skal því haldið áfram meðan á meðferð með Ezetrol 10 mg töflum stendur. Ezetrol er ætlað til inntöku. Ráðlagður skammtur af Ezetrol er ein 10 mg tafla daglega. Ezetrol 10 mg töflur má taka inn á hvaða tíma
dags sem cr, með eða án fæðu. Þegar Ezetrol er bætt við statín skal annað hvort viðhalda upphafsskammti statínsins eða viðhalda þeim skammti sem þegar er tekinn. í þcssum tilvikum skal athuga
skammtaleiðbeiningar fyrir það tiltekna statín. Samhliða gjöf með gallsýru-sequestra (bile acid scquestrants):Gefa skal Ezetrol annað hvort 2 klst. fyrir eða 4 klst. eftir að gallsýru-sequestra gjöf lýkur. Notkun
hjá öldruðum.Engin þörf er á aðlögun skammta hjá öldruðum. Notkun hjá börnum.Böm og unglingar 10 ára: Engin þörf er á aðlögun skammta. Hinsvegar er klínísk reynsla hjá bömum og unglingum (9 til 17
ára) takmörkuð. Böm < 10 ára: Engar klínískar upplýsingar em fyrir hendi, því er meðferð með Ezetrol ckki ráðlögð. Skert lifrarstarfsemi: Engin þörf er á aðlögun skammta hjá sjúklingum með væga skerðingu
á lifrarstarfsemi (Child Pugh gildi 5 til 6). Meðferð mcð Ezetrol er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eða vemlega (Child Pugh gildi > 9) skerðingu á lifrarstarfsemi.
Skert nýrnastarfsenti:Engin þörf er á aðlögun skammta hjá sjúklingum með skerta nýmastarfscmi. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu cða einhverju hjálparefnanna.
Vinsamlegast leitið upplýsinga í Samantekt á eiginlcikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín, þegar Ezetrol cr gefið samhliða statíni. Ekki skal veita samsetta meðferð með Ezetrol og statíni á meðgöngu eða við
brjóstagjöf. Ekki skal gefa Ezetrol með statíni sjúklingum sem hafa viðvarandi lifrarsjúkdóm eða stöðuga óútskýranlega hækkun á transamínasagildum. V'arnaöarorö og varúöarreglur: Vinsamlegast leitið
upplýsinga í Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín, þegar Ezetrol er gefið samhliða stattni. Lifrarensím.Í samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fá Ezctrol ásamt statíni hefur
viðvarandi hækkun á transamínösum ( þreföld eðlileg efri mörk) komið fram. Þegar Ezetrol er gefið ásamt statíni, skal framkvæma lifrarpróf þcgar meðferð hefst og síðan samkvæmt ráðleggingum fyrir
viðkomandi statínSkert lifrarstarfsemi.Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimíbs í líkamanum hjá sjúklingum með miðlungsmikla cða verulcga skcrðingu á lifrarstarfscmi eru óþekkt, cr Ezetrol ekki ráðlagt.
Fíbröt.Öryggi og verkun ezetimíbs samhliða fíbrötum hcfur ekki verið staðfest og er samhliða gjöf Ezetrols og fíbrata því ekki ráðlögð. Ciklósporín: Gæta skal varúðar þegar hefja skal ezetimíb meðferð þar
hjá sjúklingum sem taka ciklósporín. Magn laktósa í hvcrri töflu (55 mg laktósaeinhýdrat) er líklcga ekki nægilegt til að framkalla sértæk einkenni laktósaóþols. Milliverkanir: í forklínískum rannsóknum hefur
verið sýnt fram á að ezetimíb örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensím. Engar klínískt marktækar milliverkanir hafa komið fram milli ezetimíbs og lyfja sem vitað er að umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450
1A2, 2D6, 2C8, 2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa. í klínískum rannsóknum á milliverkunum hafði ezetimíb engin áhrif á lyfjahvörf dapsóns, dextrómetorfans, dígoxíns, getnaðarvamarlyfja til inntöku
(etinýlestradíóls og levónorgestrels), glípizíðs, tolbútamíðs, mídazólams við samhliða notkun. Címetidín hafði engin áhrif á aðgcngi ezetimíbs þegar lyfin voru gefin samtímis. Sýrubindandi lyf: Samhliða gjöf
sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimíbs en hafði engin áhrif á aðgengi lyfsins. Þessi minnkaði frásogshraði erekki talinn hafa marktæka klíníska þýðingu. Kólestýramín: Samhliða gjöf kólcstýramíns lækkaði
meðalgildi AUC fyrir heildar ezetimíb (ezetimíb + ezetimíb-glúkúróníð) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregið úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þcgar czctimíbi er bætt við
kólestýramín meðferð. Fíbröt:Samhliða gjöf fcnófíbrats jók þéttni heildar ezetimíbs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gemfíbrósfls jók þéttnina u.þ.b. 1,7 falt. Þessi aukning er ekki talin hafa klínískt marktæka
þýðingu. Fíbröt geta aukið kólesterólútskilnað með galli sem getur leitt til gallsteinamyndunar. í forklínískri rannsókn á hundum varð aukning á kólcsteróli í galli í gallblöðru af völdum czetimíbs. Þrátt fyrir að
ekki sé ljóst hvaða þýðingu þessar forklínísku niðurstöður hafi fyrir menn, er samhliða gjöf ezetimíbs og fíbrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa verið gerðar á notkun hjá sjúklingum. Statín.Engar
milliverkanir af klínískri þýðingu komu fram þegar czctimíb var gefið samhliða atorvastatíni, simvastatíni, pravastatíni, lóvastatíni eða flúvastatíni. Ciklósporín: Rannsakaðir voru átta sjúklingar sem farið höfðu
í nýmaígræðslu og voru í jafnvægi á ciklósp>orín mcðferð, þeir voru með kreatínín úthreinsun > 50 ml/mín. Pcgai sjúklingunum var gefinn einn 10 mg skammtur af ezetimíbi jók það meðalgildi AUC fyrir heildar
ezetimíb um 3,4 (aukningin spapnaði bilið 2,3 til 7,9) samanborið við heilbrigða einstaklinga úr í annarri rannsókn (fjöldi = 17). í annarri rannsókn voru rannsakaðir sjúklingar með alvarlega nýmabilun (kreatínín
úthreinsun 13,2 ml/mín/l,73m ) sem biðu nýmaígræðslu og fengu fjölda lyfja, þ.á m. ciklósporín. Þessir sjúklingar voru 12 falt næmari fyrir heildar ezetimíbi þegar sömu viðmið voru notuð. Meöganga og
brjóstagjöf: Ekki skal gefa Ezetrol samhliða statíni á meðgöngu eða við brjótagjöf, vinsamlegast leitið upplýsinga í Samantekt á eiginleikum lyfs (SPC) fyrir viðkomandi statín. Mcðganga:Aðcins ætti að gefa
þunguðum konum Ezetrol ef það reynist algerlega nauðsynlegt. Engar klínískar upplýsingar um notkun ezetimíbs á meðgöngu eru fyrirliggjandi. Rannsóknir á dýrum sem fengu ezetimíb citt sér benda hvorki til
beinna né óbcinna skaðlegra áhrifa á meðgöngu, þroska fósturvísis/fósturs, fæðingar eða þroska eftir fæðingu. BrjóstagjöfiEkki er ráðlegt að gefa konum sem hafa böm á brjósti Ezctrol. Rannsóknir á rottum
hafa sýnt að czctimíb skilst út í brjóstamjólk. Ekki er vitað hvort lyfið skilst út í brjóstamjólk hjá konum. Aukaverkanir: Klínískar rannsóknir scm stóðu í 8 til 14 vikur þar sem 3366 sjúklingum vom gefin 10
mg af ezetimíbi á dag, einu sér eða ásamt statíni, sýndu fram á að czetimíb þolist almennt vel og aukaverkanir vom venjulega vægar og tímabundnar. Samanlögð tíðni skráðra aukavcrkana vegna ezetimíbs var
svipuð og milli ezctimíbs og lyfleysu. Einnig var fjöldi þcirra sem hættu í meðferð vegna aukavcrkana svipaður hjá þeim sem fengu czetimíb og þcim sem fengu lyfleysu. Eftirfarandi algengar (> 1/100, < 1/10)
lyfjatengdar aukaverkanir vom slááðar hjá sjúklingum sem fengu ezetimíb eitt sér (fjöldi = 1691) eða ásamt statíni (fjöldi = 1675):Ezetimíb citt sér: Taugakerfi: Höfuðverkur. Mcltingarfæri:Kviðverkir og
niðurgangur. Ezetimíb ásamt statíni: augakerfi:Höfuðvcrkur, þreyta. Meltingarfæri:Kviðverkir, hægðatregða, niðurgangur, vindgangur og ógleði. Stoðkerfi: Vöðvaverkir. Niðurstöður blóðrannsókna:í klínískum
samaburðarrannsóknum á meðferð með ezetimíbi cinu sér, var tíðni klínískt mikilvægra hækkana á transamínösum (ALAT og/eða ASAT þrcföld cðlilcg efri mörk, við endurteknar mælingar) svipuð fyrir ezetimíb
(0,5 %) og lyfleysu (0,3 %). í rannsóknum á samhliða gjöf var tíðnin 1,3 % hjá sjúklingum scm fengu ezetimíb ásamt statíni og 0,4 % hjá sjúklingum scm fengu statín eitt sér. Þessar hækkanir voru yfirleitt án
einkenna, án tengsla við gallstíflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða við áframhaldandi meðferð. Marktæk hækkun á CK (tíföld cðlileg efri mörk) hjá sjúklingum sem fengu ezctimíb eitt sér eða ásamt
statíni var svipuð þcirri hækkun sem átti sér stað þcgar um lyfleysu var að ræða eða statín eitt sér. Afgreiösla: Lyfseðilsskylda. Greiðsluþátttaka: 0. Pakkningar og verö (aprfl, 2003): Töflur: 10 mg 28 stk. 5911
kr. 98 stk. 17987 kr. Handhafi markaðsleyfis: MSD-SP Ltd., Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire ENl 1 9BU, Bretland. Umboðsaðili á íslandi: Farmasía ehfi, Síðumúla 32, IS-108 Reykjavík.
Læknablaðið 2004/90 191