Læknablaðið - 15.01.2010, Blaðsíða 70

SEROQUELPROLONG
forðatöflur, AstraZeneca, N 05 A H 04 SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti
AstraZeneca 2
Hver forðatafla innlheldur: Quetiapinum INN fúmarat, samsvarandi Quetiapinum INN 50mg, 200 mg, 300mg og 400 mg. Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlað til meöferöar við geðklofa. Seroquel Prolong hindrar bakslag hjá geðklofasjúklingum
sem eru í stöðugu ástandi og fengiö hafa viöhaldsmeöferö með Seroquel Prolong. Seroquel Prolong er ætlaö til meðferðar við miðlungsalvarlegri til mjög alvarlegri geðhæð þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Seroquel Prolong er ætlað til
meöferöar viö alvarlegum geðlægðarlotum f geöhvarfasjúkdómi (bipolar disorder). Seroquel Prolong er ekki ætlaö til að fyrirbyggja endurtekin geðhæðar- eða geðlægðarköst. Skammtar og lyfjagjöf: Seroquel Prolong á aö gefa einu sinni á sólarhring,
án matar. Töflumar á að gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær né mylja. Fullorðnir: Til meðferðar við geðklofa og miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarlotum þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Seroquel Prolong
á að gefa að minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltfö. Dagsskammtur viö upphaf meðferðar er 300 mg á fyrsta degi og 600 mg á öðrum degi. Ráölagður dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn f 800 mg á dag ef það er klínfskt
réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háð klínfskri svörun og þoli sjúklings. í viöhaldsmeðferð við geöklofa er ekki þörf á að stilla skammta. Til meðferöar á geðlægðarlotum þegar um
geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Gefa á Seroque! Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meöferöar er 50 mg (dagur 1), 100 mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráðlagður sólarhringsskammtur er
300 mg. Auka má skammtinn í 600 mg á sólarhring, háð svörun sjúklings við lyfinu. Sýnt var fram á áhrif gegn geölægö við 300 mg og 600 mg sólarhringsskammta, hins vegar sáust engin viðbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring umfram
þá sem fengu 300 mg á sólarhring við skammtímameðferö. Meöferð á geðlægðarlotum f geðhvarfasjúkdómi á að vera f höndum lækna með reynslu af meöferö geðhvarfasjúkdóms. Sklpl úr Seroquel filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sem fá
meðferö með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúöuöum töflum má skipta yfir í meöferö með jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til að einfalda skömmtun. Nauösynlegt getur verið að stilla skammta
einstaklingsbundið. Aldraðlr: Eins og viö á um önnur geörofslyf, skal gæta varúöar við notkun Seroquel Prolong handa öldruðum, sérstaklega í upphafi meðferðar. Verið getur að breyta þurfi skömmtum Seroquel Prolong hægar og lækningalegur
dagsskammtur getur verið minni en hjá yngri sjúklingum. Úthreinsun quetiapins úr plasma var að meðaltali 30-50% hægari hjá öldruðum en hjá yngri sjúklingum. Hefja á meöferö hjá öldruðum með 50 mg/sólarhring. Auka má skammtinn um 50 mg/
sólarhring þar til viöunandi skammti er náð, háð klínfskri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Verkun og öryggi hafa ekki verið metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára með geölægöarlotur þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Börn og unglingar:
Ekki hefur verið lagt mat á öryggi og verkun Seroquel Prolong hjá börnum og unglingum. Skert nýrnastarfsemi: Ekki er nauösynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum meö skerta nýmastarfsemi. Skert lifrarstarfseml: Quetiapin umbrotnar að miklu
leyti í lifur. Þvf skal gæta varúöar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi, sérstaklega í upphafi meðferðar. Upphafsskammtur ætti að vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitað er að eru með
skerta lifrarstarfsemi. Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viðunandi skammti er náð, háð klfnfskri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverjum hjálparefnanna. Samhliða notkun
cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Svefnhöfgi (somnolence): Meðferö meö quetiapini hefur
verið tengd við svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika . í klínískum rannsóknum á meðferð sjúklinga með geölægö vegna geðhvarfasjúkdóms, hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferðar og voru aöallega væg eða (
meðallagi alvarleg. Sjúklingar meö geölægð vegna geðhvarfasjúkdóms sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á tfðara eftirliti að halda í að minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eða þar til einkennin ganga til baka og hafa veröur ( huga
hvort hætta á meðferð. Hjarta og æðakerfl: Seroquel Prolong á að nota með varúð hjá sjúklingum með þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm ( heilaæöum eða aðra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur valdið réttstöðu-
þrýstingsfalli sérstaklega í upphafi þegar veriö er aö auka skammta smám saman, þvf skal hafa ( huga að minnka skammta eða auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu f huga hjá sjúklingum með undirliggjandi
hjarta- og æðasjúkdóma. Flog (selzures): í klfnfskum samanburðarrannsóknum var enginn munur á tfðni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eða lyfleysu. Eins og á við um önnur geörofslyf, er mælt með að gæta varúöar við meöferö hjá
sjúklingum með sögu um flog. Utanstrýtuelnkennl: Aukin tíðni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins (samanburði við lyfleysu f klínfskum samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu meðferð viö alvarlegum geölægöarlotum f
geðhvarfasjúkdómi. Síðkomln hreyfitruflun (tardlve dysklnesla): Ef vart verður einkenna um sfðkomna hreyfitruflun ætti að fhuga að hætta notkun Seroquel Prolong eöa minnka skammta. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptlc Malignant
Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur veriö tengt við meðferö með geðrofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klfnfsk einkenni eru t.d. ofurhiti, breytt andlegt ástand, vöövastlfni, óstöðugleiki f ósjálfráða taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókfnasa. í sllkum
tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viðeigandi lyfjameöferö. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur verið greint frá alvarlegri daufkyrningafæð (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/l) í klínískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik
alvarlegrar daufkymingafæöar komu fram innan nokkurra mánaða eftir upphaf meðferðar meö quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaðssetningu hefur leitt í Ijós að hvítfrumnafæð og/eða daufkyrningafæð hefur gengið
til baka eftir að meðferö með quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkyrningafæð eru meðal annars undiriiggjandi lágur fjöldi hvítra blóðkorna og saga um daufkymingafæð af völdum lyfja. Hætta á meöferö með quetiapini hjá sjúklingum
með fjölda daufkyminga <1.0 X 109/1. Fylgjast á með merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyrninga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/l). Milliverkanir: Þegar quetiapin er notaö samhliða öflugum lifrarensfmahvötum
s.s. carbamazepini eða fenýtófni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur það haft áhrif á verkun quetiapin meðferöar. Aðeins ætti að hefja meöferö með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að
ávinningur Seroquel Prolong meðferðar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifrarensfmhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d.
natrfumvalproat). Blóðsykurshækkun: Blóðsykurshækkun eða versnun á sykursýki hefur komið fram meöan á meðferö með quetiapini stendur. Mælt er með viðeigandi klínísku eftirliti hjá sykursjúkum og hjá sjúklingum sem eru í hættu á aö fá
sykursýki. Lípíð: Greint hefur verið frá hækkun þríglýserföa og kólesteróls í klínískum rannsóknum á quetiapini. Meðhöndla skal hækkun Ifpíða eins og á við klínískt. Lenglng á QT: í klínískum rannsóknum og við notkun ( samræmi við SPC hefur
quetiapin ekki verið tengt þrálátri aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Hins vegar hefur lenging á QT komiö fram við ofskömmtun. Eins og við á um önnur geörofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávísað handa sjúklingum með hjarta- og
æðasjúkdóm eða fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávfsað með lyfjum sem þekkt er að auka QTc biliö og samhliða sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruðum, sjúklingum með meðfætt heilkenni
langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóðkalfumlækkun eða blóðmagnesfumlækkun. Fráhvarf: Bráðum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, höfuöverk, niðurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur verið lýst
þegar meðferð með quetiapini hefur verið hætt skyndilega. Mælt er með aö dregið sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meðferð er hætt. Aldraðlr sjúkllngar með geðrof tengd elliglöpum: Notkun Seroquel Prolong til
meðferöar hjá sjúklingum með geörof tengd elliglöpum er ekki viðurkennd. Með sumum óheföbundnum geðrofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvað varöar aukaverkanir á heilaæðar (cerebrovascular) f slembuöum samanburöarrannsóknum
með lyfleysu hjá þýði meö elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt aö útiloka aukna áhættu fyrir önnur geðrofslyf eða önnur sjúklingaþýöi. Gæta skal varúðar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum þegar
áhættuþættir heilablóðfalls eru til staðar. I safngreiningu á óheföbundnum geðrofslyfjum hefur verið greint frá aukinni hættu á dauöa hjá öldruðum sjúklingum með geörof tengd elliglöpum samanborið við lyfleysu. Þó var dánartíöni sjúklinga f tveimur
10-vikna samanburðarrannsóknum með lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meöalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauða sjúklinganna í þessum rannsóknum en þær voru
f samræmi við það sem búast má við fyrir þýðið. Þessar niðurstööur staðfesta ekki að orsakasamband sé á milli quetiapin meöferðar og dauðsfalla hjá öldruöum sjúklingum með elliglöp. Mjólkursykur (laktósa): Seroquel Prolong töflur innihalda
mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaþurrð eöa glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfið. Viðbótarupplýslngar: Takmarkaöar upplýsingar liggja fyrir um notkun quetiapins samhliöa
divalproex eöa litfum við bráðum, miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarköstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niðurstöður sýndu viöbótaráhrif á þriðju viku. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanlr: Þar sem áhrif
quetiapins beinast að mestu að miðtaugakerfinu ber aö gæta varúöar við samhliöa notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miðtaugakerfiö sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem að mestu leyti sér um cýtókróm
P450 miðluð umbrot quetiapins. Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, I rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Með þetta til hliösjónar er samhliða notkun
quetiapins og CYP3A4 hemla frábending. Auk þess er ekki mælt með töku quetiapins með greipaldinsafa. í fjölskammta rannsókn á sjúklingum til að meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meöan á meðferð með carbamazepini (þekktum lifrarensfmhvata)
stóð yfir kom fram að carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaöi almenna útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) aö meöaltali í um 13% af því sem var þegar quetiapin er notað eitt sér; þó að meiri
áhrif hafi komiö fram hjá sumum sjúklingum. Afleiöing þessarar milliverkunar getur verið minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meöferöarinnar. Samhliða notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensfmhvati) jók
úthreinsun quetiapins um það bil 450%. Aöeins ætti að hefja meðferð með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að ávinningur Seroquel Prolong meöferðar vegi þyngra en áhættan af þvf að hætta notkun
lifarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensfm f staðinn (t.d. natrfumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt við samhliða
notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eða fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geðrofslyfin risperidon og haloperidol höfðu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliða notkun. Samhliða notkun
quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki við samhliöa notkun með cimetidini. Lyfjahvörf litfums breyttust ekki við samhliöa notkun með quetiapini. Við samhliöa notkun natrfumvalproats
og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki að þvf marki að það hefði klíníska þýðingu. Ekki hafa verið geröar formlegar rannsóknir á milliverkunum við algeng lyf við hjarta- og æöasjúkdómum. Gæta skal varúðar þegar quetiapin er notað samhliða
lyfjum sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóðsalta eða auka QTc bilið. Aukaverkanlr: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur verið frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægðatregða, hraður hjartsláttur,
réttstöðuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á við um önnur geðrofslyf hefur þyngdaraukning, yfiriiö, illkynja sefunarheilkenni, hvítfrumnafæö, daufkyrningafæð og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Tfðni aukaverkana í tengslum við
meðferð með quetiapini, er talin upp hér að neðan f samræmi við þá uppsetningu sem Council for Intemational Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995) mælir með. BIÓC QQ e/'f/ar.- Algengar: Hvftfrumnafæð. Sjaldgæfar:
Eósfnfíklager. Ekkiþekkt: Daufkyrningafæö. Ómæmiskerfi: Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráðaofnæmi. EfnaskiPti og nærina: Koma örsjaldan fyrír: Sykursýki. Taugakerfi; Mjög algengar: Sundl, svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengar: Yfirlið,
utanstrýtueinkenni. Sjaldgæfar: Krampar, fótaóeirð, tormæli. Koma örsjaldan fyrír: Síökomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hjarta: Algengar: Hraðtaktur. Augu: Algengar: Þokusýn. Æðan Algengar: Réttstööuþrýstingsfall. Öndunadsari. brjÓSthQLQQ
miðmæti: Algengar: Nefslfmubólga. Meltingarfæri: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægöatregöa, meltingartruflanir. Sjaldgæfar: Kyngingartregða. Lifur og gall: Mjög sjaldgæfar: Gula. Koma örsjaldan fyrír: Lifrarbólga. HÚÖ og unúirhúö; Koma
örsjaldan fyrír: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Æxlunarfæri og brjóst: Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism). Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Mjög algengar: Fráhvarfseinkenni. Algengar: Vægt þróttleysi, bjúgur á útlimum.
Mjög sjaldgæfar: lllkynja sefunarheilkenni. Rannsóknarniöurstöður: Miöa algengar: Hækkun á gildum þrfglýserföa I sermi. Hækkun á heildarkólesteróli (aöallega LDL kólesteróli). Algengar: Þyngdaraukning, hækkun á transamfnösum (ALT, AST) í
sermi, fækkun daufkyrninga, blóðsykur hækkar yfir eölileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum. Greint hefur verið frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia), skyndilegum óútskýrðum dauða, hjartastoppi og
torsades de pointes við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. í skammtíma samanburðarrannsóknum með lyfleysu, á geðklofa og geðhæö (geðhvarfasjúkdómi, var samanlögð tíðni utanstrýtueinkenna svipuð og með lyfleysu
(geðklofi: 7,8% fyrir quetiapin og 8% fyrir lyfleysu; geðhæð (geðhvarfasjúkdómi: 11,2% fyrir quetiapin og 11,4% fyrir lyfleysu). í skammtfma samanburðarrannsóknum með lyfleysu, á geðlægö (geðhvarfasjúkdómi, var samanlögö tfðni utanstrýtueinkenna
8,9% fyrir quetiapin samanborið við 3,8% fyrir lyfleysu, þrátt fyrir að tfðni einstakra aukaverkana (t.d. hvfldaróþol (akathisia), utanstrýtukvilla, skjálfta, hreyfingatregðu, truflaðrar vöövaspennu, óróleika, ósjálfráðra vöðvasamdrátta, skynhreyfiofvirkni,
og vöövastffni) hafi almennt verið lág og ekki fariö yfir 4% f neinum meðferðarhópanna. (langtfmarannsóknum á geöklofa og geðhvarfasjúkdómi var samanlögö tföni utanstrýtueinkenna sem krafðist meöferöar, svipuð fyrir quetiapin og lyfleysu.
Quetiapin meðferð hefur tengst Iftilli skammtaháðri lækkun á skjaldkirtilshormónum, sérstaklega á heildar T4 og óbundnu T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náði hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meðferðar, en við langvarandi notkun varö
ekki frekari lækkun. Þegar meðferð með Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundið T4 til baka (nær öllum tilvikum, óháð þvf hversu lengi meðferðin hafði staöiö. Minni lækkun á heildar T3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingöngu við stærri
skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirieitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um að quetiapin valdi vanstarfsemi skjaldkirtils sem hafi klfnfska þýöingu.
Desember 2008. Sjá nánar í Sérlyfjaskrá á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.ls
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong foröatöflur 50 mg, 100 stk.: kr. 20.562; 200 mg, 100 stk.: kr. 34.665; 300 mg, 10 stk.: kr. 6.962; 300 mg, 100 stk.: kr. 58.347:
400 mg, 100 stk.: kr. 67.145;. Október 2009. Afgreiöslutllhögun: R. Greiðsluþátttaka:*
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Albertslund, Danmörk. Umboðsaðili á íslandl: Vistor hf., Garðabæ.
Elnu sinni a dag — -
SeroquelProlong*
■ Mttíftur W
70 LÆKNAblaðiö 2010/96