Læknablaðið - 15.06.2012, Blaðsíða 58

Galvus 50 mg töflur. Novartis Europharm Limitcd. A 10 BH 02. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC. Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg vildagliptin.
Ábendingar: Vildagliptin er ætlaö til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Sem einlyQameðferð hjá sjúklingum sem ekki ná fullnægjandi stjóm með mataræði og hreyfíngu eingöngu og
metformin á ekki við vegna frábendinga eða óþols. Sem tveggja lyfja meðferð ásamt: • metformini hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjómun þrátt fyrir meðferð með
metformini cinu sér í stærstu þolanlegu skömmtum. • sulfonylurealyfí, hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjómun þrátt fyrir meðferð með sulfonylurealyfí í stærstu Jx»lanlegu
skömmtum og metformin á ekki við vegna frábendinga eða óþols. • thiazolidindioni, hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjómun þar sem notkun thiazolidindions á við.
Skammtar og lyfjagjöf: Fullorðnir: Þcgar Galvus er notað sem einlyfjameðferð eða í tveggja lyfja meðferð með metformini eða thiazolidindioni, er ráðlagður skammtur af vildagliptini
100 mg, gefíð sem einn 50 mg skammtur að morgni og einn 50 mg skammtur að kvöldi. Við notkun í tveggja lyfja meðferð með sulfonylurealyfi er ráðlagður skammtur af vildagliptini
50 mg einu sinni á sólarhring, að morgni. Hjá þessum sjúklingahópi hafði vildagliptin, 100 mg á sólarhring, ekki meiri verkun en 50 mg af vildagliptini einu sinni á sólarhring. Ekki er mælt
með stærri skömmtum en 100 mg. Öryggi og verkun vildagliptins í þriggja lyfja meðferð til inntöku, með metformini og thiazolidindioni eða með metformini og sulfonylurealyfi hefur ekki
verið staðfest. Galvus má taka með eða án máltíðar. Aðrar upplvsinpar um sérstaka siúklingahópa: Skert nýrnastatfsemi: Ekki er þörf á aðlögun skammta hjá sjúklingum með væga
skerðingu á nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun > 50 ml/mín.). Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta eða alvarlega skerta nýrnastarfsemi eða sjúklingum með nýmasjúkdóm á lokastigi er
ráðlagður skammtur af Galvus 50 mg einu sinni á sólarhring. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með þéttni
alanin aminotransferasa (ALT) eða aspartat aminotransferasa (AST) > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Aldraðir (£65ára): Aðlögun skammta er ekki nauðsynleg hjá öldruðum
sjúklingum. Börn (< 18 ára): Ekki er mælt með notkun Galvus fyrir böm og unglinga þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka
efninu eða einhverju hjálparefnanna. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Almennt: Galvus kemur ekki í stað insúlíns hjá sjúklingum sem þurfa insúlín. Galvus á ekki að
nota hjá sjúklingum með sykursýki af tegund I, eða til meðferðar á kctónblóðsýringu af völdum sykursýki. Skert nvrnastarfsemi: Takmörkuð reynsla er fyrir hendi hjá sjúklingum með
nýrnasjúkdóm á lokastigi sem eru í blóðskilun. Því skal gæta varúðar við notkun Galvus hjá þessum sjúklingum. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta
lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með þéttni ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Eftirlit með lifrarensímum: Greint hefiir verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um
truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). I þessum tilvikum voru sjúklingarnir yfírleitt einkennalausir, án klínískra afleiðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu
aflur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Gera skal rannsóknir á lifrarstarfsemi áður en meðferð með Galvus er hafín til þess að fínna grunngildi sjúklingsins. Hafa skal eftirlit með
lifrarstarfsemi meðan á meðferð meö Galvus stcndur, á þriggja mánaða fresti fyrsta árið og með regiulegu millibili eftir það. Hjá sjúklingum sem hafa hækkuð transaminasagildi skal
staðfesta niðurstöðumar með því að endurtaka rannsóknir á lifrarstarfsemi og eftir það skal gera tíðar rannsóknir á lifrarstarfsemi þar til gildin verða aftur innan eðlilegra marka. Ef hækkun
á AST eða ALT sem nemur þreföldum eðlilegum efri mörkum eða meira er viðvarandi, er mælt með því að hætta meðferð með Galvus. Hjá sjúklingum sem fá gulu eða önnur einkenni sem
benda til truflunar á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með Galvus. Eftir að meðferð með Galvus hefur verið hætt og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi eru orðnar eðlilegar, skal
ekki hefja aftur meðferð með Galvus. Hiartabilun: Engin reynsla er af notkun vildagliptins í klínískum rannsóknum hjá sjúklingum í NYHA flokki III-IV og því er ekki mælt með notkun
þess hjá þeim sjúklingum. Húðkvillar: Greint hefur verið frá húðvandamálum, m.a. blöðrum og sáramyndunum á útlimum apa í forklínískum eiturefnafræðilegum rannsóknum. Þó að tíðni
húðvandamála hafi ekki verið aukin í klínískum rannsóknum var takmörkuð reynsla fyrir hendi hjá sjúklingum með fylgikvilla í húð vegna sykursýki. Því er mælt með því að fylgst sé með
húðvandamálum s.s. blöðrumyndun og sáramyndun i hefðbundnu eftirliti með sykursýkisjúklingum. Brisbólga: Eftir markaðssetningu lyfsins hefur verið tilkynnt um bráða brisbólgu.
Upplýsa skal sjúklinga um einkenni bráðrar brisbólgu: þrálátan, slæman kviðverk. Brisbólga hefur gengið til baka eftir að meðferð með vildagliptini hefur verið hætt. Ef grunur er um
brisbólgu skal hætta meðferð með vildagliptini og öðrum lyfjum sem talin eru geta valdið brisbólgu. Hiálparefni: Töflurnar innihalda laktósa. Sjúklingar sem hafa sjaldgæft arfgengt
galaktósaóþol, Lapp laktasa skort eða glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ekki að taka þetta lyf. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Vildagliptin hefur litla tilhneigingu til
millivcrkana við önnur lyf sem gefín eru samhliða. Þar sem vildagliptin er ekki hvarfefni fyrir cýtókróm P (CYP) 450 ensímið og hindrar hvorki né hvetur CYP 450 ensím, er ekki líklegt að
það hafí milliverkanir við virk efni sem eru hvarfefni, hemlar eða hvatar þessara ensíma. Samhliða meðferð með pioglitazoni, metformini og elvburidi: Niðurstöður rannsókna sem gerðar
voru á þessum sykursýkilyfjum til inntöku hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af klínískri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Digoxin (Pgp hvarfefni), warfarin (CYP2C9 hvarfefni): Klíniskar
rannsóknir hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af klínískri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Hins vegar hefur þetta ekki verið staðfest hjá markhópnum. Samhliða
meðferð með amlodipini. ramiprili. valsartani eða simvastatini: Rannsóknir á milliverkunum við amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin voru gerðar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. í
þessum rannsóknum komu ekki fram neinar milliverkanir af klínískri þýðingu m.t.t. Iyfjahvarfa eftir gjöf samtímis vildagliptini. Eins og á við um önnur sykursýkilyf til inntöku geta tiltekin
virk efni dregið úr blóðsykurslækkandi áhrifum vildagliptins, s.s. tíazíð, barksterar, skjaldkirtilslyf og adrenvirk lyf. Frjósemi, mcðganga og brjóstagjöf: Meóganga: Ekki liggja fyrir
ncinar fúllnægjandi rannsóknaniðurstöður um notkun vildagliptins á meðgöngu. Rannsóknir á dýrum hafa sýnt fram á skaðleg áhrif stórra skammta á frjósemi. Hugsanleg áhætta fyrir menn
er ekki þekkt. Þar sem engar rannsóknaniðurstöður um menn eru fyrirliggjandi, er meðganga frábending við notkun Galvus. Brjóstagiöf: Ekki er þekkt hvort vildagliptin skilst út í
brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt útskilnað vildagliptins í mjólk. Galvus ætti ekki að nota meðan á brjóstagjöf stendur. Áhrlf á liæfni til aksturs og notkunar véla: Engar rannsóknir
hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Sjúklingar sem fínna fyrir óæskilegum áhrifum eins og sundli ættu að forðast að aka farartækjum eða nota
vélar. Aukavcrkanir: Flestar aukaverkanirnar í rannsóknum voru vægar og tímabundnar þannig að ekki var þörf á að hætta meðferð. Engin tengsl komu fram milli aukaverkana og aldurs,
kynþáttar, tímalengdar meðferðar eða daglegrar skammtastærðar. Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). I þessum tilvikum
voru sjúklingarnir yfirleitt cinkennalausir, án klínískra afleiðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aflur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Samkvæmt upplýsingum úr
samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð og viðbótarmeðferð, scm stóðu í allt að 24 vikur, var tíðni hækkunar á ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk (skilgreind sem til staðar við a.m.k.
tvær mælingar samfleytt eða í síðustu læknisheimsókn meðan á meðferð stóð) 0,2% fyrir vildagliptin 50 mg einu sinni á sólarhring, 0,3% fyrir vildagliptin 50 mg tvisvar sinnum á
sólarhring og 0,2% fyrir öll samanburðarlyfín. Þessar hækkanir á transamínösum voru almennt án einkenna, voru ekki stigvaxandi í eðli sínu og tengdust hvorki gallrennslishindrun né gulu.
Mjög sjaldgæf tilfelli ofsabjúgs af vildagliptini hafa verið skráð af svipaðri tíðni og hjá samanburðarhópi. Fleiri tilfelli voru skráð þegar vildagliptin var gefíð samhliða ACE-hemli. í
flestum tilfellum voru einkennin væg og gengu til baka þegar meðferð með vildagliptini var haldið áfram. Samsett meðferð með metformini: í klínískum samanburðarrannsóknum á
samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + metformin var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá þeim sem fengu meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring +
metformin né þeim sem fengu lyfleysu + metformin. I klínískum rannsóknum var of lágur blóðsykur algengur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin 100 mg á sólarhring ásamt metformini
(1%) en sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu + metformin (0,4%). Engin alvarleg tilvik of lágs blóðsykurs voru skráð í vildagliptinhópunum. 1 klínískum rannsóknum varð ekki
breyting á líkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring,var bætt við metformin (+0,2 kg fyrir vildagliptin og -1,0 kg íyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá
siúklingum sem fenpu Galvus 100 mg á sálarhrinp i samsettri meðferð með metformini i tviblindum rannsóknum (N=208): Efnaskipti op næring: Algengar: Of lágur blóðsykur. Taueakerfi:
Algengar: Skjálfli, höfuðverkur, sundl. Sjaldgœfar: Þreyta. Meltingarfæri: Algengar: Ogleði. I klínískum rannsóknum, sem stóðu yfir í allt að 2 ár eða lengur, komu ekki í ljós neinar frekari
vísbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega áhættu þegar vildagliptini var bætt við metformin. Samsetning með sulfonvlurea: I klínískum samanburðarrannsóknum á samsetningu
vildagliptins 50 mg + sulfonylurealyfs, var heildartíðni brottfalls vegna aukaverkana 0,6% í hópnum sem fékk vildagliptin 50 mg + sulfonylurea en 0% hjá hópnum sem fékk lyfleysu +
sulfonylurea. í klínískum rannsóknum var tíðni of lágs blóðsykurs, þegar vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring var bætt við glimepiríð 1,2% samanborið við 0,6% fyrir lyfleysu +
glimepiríð. Engin tilvik verulegs blóðsykurfalls voru skráð í vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. I klínískum rannsóknum varð ekki breyting á líkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar
vildagliptini, 50 mg á sólarhring, var bætt við glimepiríð (-0,1 kg fyrir vildagliptin og -0,4 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus 50 mg í samsettri
meðferð með sulfonvlurealvfí í tviblindum rannsóknum (N=170): Svkinear af völdum svkla og sníkiudvra: Koma örsjaldan fyrir: Nefkoksbólga. Efnaskipti og næring: Algengar: Of lágur
blóðsykur. Taugakerfi: Algengar: Skjálfti, höfuðverkur, sundl, þróttleysi. Meltinearfæri: Sjaldgœfar: Hægðatregða. Samsetning með thiazolidindioni: í klínískum samanburðarrannsóknum
á samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + thiazolidindion var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá hópnum sem fékk meðferð með vildagliptini 100 mg á sólarhring
+ thiazolidindion né þeim sem fékk lyfleysu + thiazolidindion. I klínískum rannsóknum var of lágur blóðsykur sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin + pioglitazon (0,6%) en
algengur hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu + pioglitazon (1,9%). Engin tilfelli verulegs blóðsykursfalls voru skráð í vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. í rannsókninni á viðbótarmeðferð
við pioglitazon, var aukning raunþyngdar með lyfleysu 1,4 kg og 2,7 kg með Galvus 100 mg á sólarhring. Tíðni bjúgs á útlimum þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring, var bætt við
hámarksskammt af pioglitazoni sem fyrir var (45 mg einu sinni á sólarhring) var 7,0% samanborið við 2,5% fyrir pioglitazon eitt sér. Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu
Galvus. 100 me á sólarhrine. i samsettri meðferð með thiazolidindioni i tviblindum rannsóknum (N=158): Efnaskipti og næring: Algengar: Þyngdaraukning. Sjaldgœfar: Of lágur
blóðsykur. Taupakerfi: Sjaldgafar: Höfuðverkur, þróttleysi. Æðar: Algengar: Bjúgur á útlimum. í samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð með vildagliptini var heildartíðni brottfalls úr
meðferð vegna aukaverkana ekki meiri hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin, 100 mg skammt á sólarhring (0,3%), en hjá þeim sem fengu lyfleysu (0,6%) eða samanburðarlyf (0,5%). í
samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð, þar sem borin voru saman virk lyf, var of lágur blóðsykur sjaldgæfur, skráður hjá 0,4% (7 af 1.855) sjúklinga sem fengu meðferð með
vildagliptini 100 mg á sólarhring samanborið við 0,2% (2 af 1.082) sjúklinga í hópunum sem fengu virkt samanburðarlyf eða lyfleysu og voru engar alvarlegar eða verulega miklar
aukaverkanir skráðar. I klínískum rannsóknum varð ekki breyting á Iíkamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptin 100 mg á sólarhring var gefíð sem einlyfjameðferð (-0,3 kg fyrir
vildagliptin og -1,3 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklingum sem fengu Galvus. 100 mg á sólarhring. eitt sér i tviblindum rannsóknum (N=1.855): Svkinear af völdum svkla
og sníkiudvra: Koma örsjaldan fyrir: Sýking í efri öndunarvegum, nefkoksbólga. Efnaskipti op nærine: Sjaldgœfar: Of lágur blóðsykur. Taueakerfi: Algengar: Sundl. Sjaldgœfar:
Höfuðvcrkur. Æðar: Sjaldgœfar: Bjúgur á útlimum. Meltinparfæri: Sjaldgæfar: Hægðatregða. Stoðkerfi oe stoðvefur: Sjaldgœfar: Liðverkir. í klínískum rannsóknum sem stóðu yfír í allt að
2 ár, komu ekki í Ijós neinar frekari vísbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega áhættu af meðferð með vildagliptini einu sér. Revnsla eftir markaðsssetningu: Greint heftir verið frá
eflirtöldum aukaverkunum eftir markaðssetningu lyfsins: • Greint hefur verið frá tilvikum óeðlilegra niðurstaðna úr prófiinum á lifrarstarfsemi og tilvikum lifrarbólgu, sem gengu til baka
þegar meðferð með lyfinu var hætt. • Tíðni ekki þekkt: Ofsakláði, brisbólga. Ofskömmtun: Upplýsingar varðandi ofskömmtun vildagliptins eru takmarkaðar. Upplýsingar um líkleg
einkenni ofskömmtunar eru fengnar úr rannsókn á þoli við aukna skammta hjá heilbrigðum einstaklingum sem fengu Galvus í 10 daga. Við 400 mg komu fram þrjú tilvik vöðvaverkja og
einstök tilvik vægra, tímabundinna húðskyntruflana, hita, bjúgs og tímabundinnar hækkunar á lípasa gildum. Við 600 mg fékk einn einstaklingur bjúg á fætur og hendur og hækkun á
kreatinfosfókínasa (CPK), aspartat aminotransferasa (AST), CRP (C-reactive protein) og mýóglóbíngildum. Þrír aðrir einstaklingar fengu bjúg á fætur með húðskyntruflunum í tveimur
tilvikum. öll einkenni og óeðlilegar niðurstöður blóðrannsókna gengu til baka án meðferðar eflir að að inntöku rannsóknarlyfsins var hætt. Meðhöndlun: Ef ofskömmtun á sér stað er
stuðningsmeðferð ráðlögð. Vildagliptin er ekki hægt að fjarlægja með blóðskilun. Hins vegar er hægt að fjarlægja helsta umbrotsefni þess (LAY 151), sem myndast við vatnsrof, með
blóðskilun. Markaðsleyfishafi: Novartis Europharm Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5 AB, Bretland.UmboðsaðiIi á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, 210
Garðabær.Sími: 535-7000. Textinn var síðast samþykktur 30. janúar 2012. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofhun.is.
Pakkningastærð(ir): 30 stk og 90 stk. Afgreiðslutilhögun (afgrciösluflokkun): Lyfíð er lyfseðilsskylt.Verð (samþykkt hámarksverð í maí 2012): 50 mg 30 stk. 5.764 kr. 50 mg 90 stk.
15.181 kr. Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga: SÍ greiðir lyfið að fullu.
382 LÆKNAblaðið 2012/98