Læknablaðið - 15.10.2012, Blaðsíða 57

50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg og 400 mg foröatöflur. AstraZeneca. N 05 AH 04. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC AstraZeneca 2
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eða 400 mg quetiapin (sem quetiapinfúmarat). Ábendingar: Seroquel Prolong er ætlaö sem meðferð við geðklofa, þ.m.t. til aö koma í veg fyrir bakslag hjá geðklofasjúklingum sem eru (
stöðugu ástandi og hafa fengið viðhaldsmeöferö meö Seroquel Prolong; sem meðferð við geðhvarfasjúkdómi (bipolar disorder) (meðferö við miölungsalvarlegri til mjög alvarlegri geðhæð, sem meöferö við alvarlegum geðlægðarlotum í geðhvarfasjúkdómi og til
að koma í veg fyrir endurkomu (recurrence) hjá sjúklingum með geðhvarfasjúkdóm) hjá sjúklingum þar sem geðhæðar- eða geðlægöarlotur hafa svarað meðferð með quetiapini); sem viðbótarmeðferð við alvarlegum geölægöarlotum hjá sjúklingum með alvarlegt
þunglyndi (Major Depressive Disorder (MDDj) sem hafa ekki svaraö þunglyndismeðferð nógu vel (sub-optimal). Læknar skulu hafa öryggi notkunar Seroquel Prolong í huga áður en meöferö hefst. Skammtar og lyfjagjöf: Mismunandi skammtaleiöbeiningar
eiga við hverja ábendingu. Því þarf aö tryggja að sjúklingar fái skýrar upplýsingar um rétta skammta fyrir sinn sjúkdóm. Seroquel Prolong á að gefa einu sinni á sólarhring, án matar. Töflumar á að gleypa heilar, hvorki má skipta þeim, tyggja þær nó mylja.
Fullorðnir: Til meöferðar við geðklofa og miðlungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarlotum í geðhvarfasjúkdómi: Seroquel Prolong á að gefa að minnsta kosti einni klukkustundu fyrir máltíð. Dagsskammtur við uþphaf meðferðar er 300 mg á
fyrsta degi og 600 mg á öðrum degi. Ráölagöur dagsskammtur er 600 mg, hins vegar má auka skammtinn í 800 mg á dag ef það er klínískt réttlætanlegt. Breyta skal skammtinum innan virka skammtabilsins 400 - 800 mg/sólarhring, háð klínlskri svörun og þoli
sjúklings. í viðhaldsmeðferð við geðklofa er ekki þörf á að stilla skammta. Til meðferðar á geðlægðarlotum í geðhvarfasjúkdómi: Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Heildardagsskammtur fyrir fyrstu fjóra daga meöferöar er 50 mg (dagur 1), 100
mg (dagur 2), 200 mg (dagur 3) og 300 mg (dagur 4). Ráðlagöur sólarhrings-skammtur er 300 mg. í klínískum rannsóknum sáust engin viðbótaráhrif hjá þeim sem fengu 600 mg á sólarhring samanborið við þá sem fengu 300 mg. Ávinningur getur komið fram
við 600 mg skammt hjá einstaka sjúklingi. Læknar meö reynslu af meöferð geðhvarfasjúkdóms skulu hefja meðferö meö stærri skömmtum en 300 mg. Klínískar rannsóknir hafa gefið til kynna að íhuga megi að minnka skammt (allt að 200 mg í einstaka sjúklingi
ef grunur um þolmyndun er til staöar. Til að koma í veg fyrir endurkomu í geðhvarfasjúkdómi: Til að koma í veg fyrir endurkomu geöhæðar-, geölægðar- eða blandaðra lotna í geðhvarfasjúkdómi eiga sjúklingar sem svaraö hafa Seroquel Prolong sem
bráðameðferö að halda áfram meðferð með sama skammt af Seroquel Prolong gefinn að kvöldi til. Aðlaga má skammt Seroquel Prolong eftir klínískum viðbrögðum og þoli hvers sjúklings fyrir sig, á skammtabilinu 300 til 800 mg/sólarhring. Mikilvægt er að lægsti
skammtur sem veiti verkun sé notaöur (viöhaldsmeöferö. Viðbótarmeðferð við alvarlegum geðlægðarlotum í alvarlegu þunglyndi (MDD): Gefa á Seroquel Prolong að kvöldi, fyrir svefn. Sólarhringsskammtur við upphaf meöferðar er 50 mg á degi 1 og 2,
og 150 mg á degi 3 og 4. Verkun gegn þunglyndi sást viö 150 mg og 300 mg/sólarhring í stuttum klínískum rannsóknum á viöbótarmeöferö (með amitriptylíni, bupropióni, citaloprami, duloxetíni, escitaloprami, fluoxetíni, paroxetíni, sertralíni og venlafaxíni) og
við 50 mg/sólarhring í stuttum klínlskum rannsóknum á einlyfjameöferö. Aukin hætta er á aukaverkunum við stærri skammta. Því þurfa læknar að tryggja að minnsti virki skammtur, byrja skal á 50 mg/sólarhring, sé notaöur til meðferðar. Meta skal þörfina á að
stækka skammtinn úr 150 mg/sólarhring (300 mg/sólarhring hjá hverjum sjúklingi fyrir sig. Skipt úr Seroquel filmuhúðuðum töflum: Hjá sjúklingum sem fá meðferð með fleiri en einum skammti daglega af Seroquel filmuhúðuöum töflum má skipta yfir í meðferð
með jafngildum skömmtum af Seroquel Prolong einu sinni á dag til að einfalda skömmtun. Nauðsynlegt getur verið að stilla skammta einstaklingsbundiö. Aldraðir: Eins og við á um önnur á mati fyrir hvern sjúkling fyrir sig, á ekki að gera það fyrr en á 22. degi
meöferðar. Verkun og öryggi hafa ekki veriö metin hjá sjúklingum eldri en 65 ára með geðlægöarlotur þegar um geðhvarfasjúkdóm er að ræða. Börn og unglingar: Ekki er mælt með notkun Seroquel Prolong fyrir börn og unglinga yngri en 18 ára þar sem ekki
liggja fyrir nægjanlegar upþlýsingar til aö styöja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Skert nýrnastarfsemi: Ekki er nauösynlegt að breyta skammti hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. Skert lifrarstarfseml: Quetiapin umbrotnar að miklu leyti I lifur. Því
skal gæta varúöar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi, sérstaklega í upphafi meðferðar. Upphafsskammtur ætti að vera 50 mg/sólarhring hjá sjúklingum sem vitað er að eru með skerta lifrarstarfsemi.
Skammtinn má auka daglega um 50 mg/sólarhring þar til viöunandi skammti er náð, háð klínískri svörun og þoli viðkomandi sjúklings. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Samhliða notkun cýtókróm P450 3A4 hemla, eins og
HlV-próteasa hemla, azól sveppalyfja, erytromycins, claritromycins og nefazodons er frábending. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Seroquel Prolong er notað til að meðhöndla geðklofa og geöhvarfasjúkdóma og þegar þörf er á
viöbótarmeöferð við alvarlegum geölægöarlotum hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi (MDD). Öryggi lyfsins skal meta út frá sjúkdómsgreiningu og skömmtum. öryggi og verkun lyfsins (viðbótarmeöferö til langs tíma, hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi
(MDD), hafa ekki verið metin. Hins vegar hafa öryggi og verkun til langs tíma verið metin hjá fullorðnum sjúklingum (einlyfjameöferö. Börn og unglingar (10 til 17 ára): Ekki er mælt með notkun Seroquel Prolong fyrir börn og unglinga yngri en 18 ára þar sem
ekki liggja fyrir nægjanlegar upplýsingar til aö styðja notkun þess hjá þessum aldurshópi. Samkvæmt þekktum öryggisþáttum (safety profile) úr klínlskum rannsóknum hjá fullorðnum, voru vissar aukaverkanir algengari hjá börnum og unglingum samanborið við
fullorðna (aukin matarlyst, hækkun prólaktíns I sermi og utanstrýtueinkenni) og ein aukaverkun hafði ekki áður komiö fram hjá fullorönum (hækkaður blóöþrýstingur). Hjá börnum og unglingum hafa einnig niöurstööur prófana á starfsemi skjaldkirtils breyst. Enn
fremur hafa langtímaáhrif meöferöar á vöxt og þroska ekki veriö rannsökuð umfram 26 vikur. Langtímaáhrif á vitsmunaþroska og hegöun eru ekki þekkt. ( klínískri samanburðar-rannsóknum með lyfleysu hjá börnum og unglingum sem fengu Seroquel var
quetiapin tengt aukinni tföni utanstrýtueinkenna (extrapyramidal symptoms, EPS) samanboriö við lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu meöferö við geðklofa og geöhvarfasýki. Sjálfsvíg/sjálfsvígshugsanir eða klínísk versnun: Þunglyndi er tengt aukningu á
sjálfsvígshugsunum, sjálfsskaða og sjálfsvígum (sjálfsvígstengdir atburöir). Áhættan er til staðar þar til merkjanlegum bata er náð. Þar sem ekki er víst aö bati náist á fyrstu vikum meöferðar skal fylgjast vel með sjúklingum þar til bati kemur fram. Samkvæmt
almennri klínískri reynslu getur hættan á sjálfsvígum aukist (upphafi bata. Að auki skulu læknar hafa (huga hugsanlega hættu á sjálfsvígstengdum atburöum eftir að töku lyfsins er skyndilega hætt, vegna þekktra áhættuþátta sjúkdómsins sem meöhöndlaöur
er. Aðrir geðsjúkdómar sem Seroquel Prolong er ávísað við geta einnig tengst aukinni hættu á sjálfsvigstengdum hugsunum eða hegðun. Auk þess geta þessir geðsjúkdómar verið samverkandi alvarlegum geðlægðarlotum. Varúðarráðstafanir sem eiga við þegar
sjúklingar meö alvarlegar geðlægðarlotur eru meðhöndlaðir eiga því einnig við þegar sjúklingar með aðra geðræna kvilla eru meöhöndlaöir. Vitað er að sjúklingar með sögu um sjálfsvígstengdar hugsanir eða hegðun og sjúklingar sem hafa alvarlegar
sjálfsvígshugsanir áður en meöferö hefst eru Kklegri til að hugsa um sjálfsvíg eða reyna sjálfsvíg, og fylgjast skal vel með þeim meöan á meöferö stendur. Safngreining á klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorðnum
sjúklingum með geðsjúkdóma sýndi aukna hættu á sjálfsvígshegðun með þunglyndislyfjum samanborið við lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára. Náið eftirlit með sjúklingum og sérstaklega sjúklingum ( áhættuhóþi skal viðhaft meöan á meðferö stendur,
sérstaklega í upphafi meðferöar og eftir að skömmtum er breytt. Upplýsa skal sjúklinga (og þá sem annast um þá) um nauösyn þess að fylgjast vel með einkennum um klíníska versnun af einhverju tagi, sjálfsvígshegöun eða sjálfsvígshugsanir eöa óvenjulegar
breytingar á hegðun sem og nauösyn þess að ráðfæra sig strax við lækni ef þessi einkenni koma fram. í styttri klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu hjá sjúklingum með alvarlegar geðlægðarlotur ( geöhvarfasjúkdómi kom fram aukin hætta á
sjálfsvígstengdum hugsunum/hegðun hjá ungum, fullorðnum sjúklingum (yngri en 25 ára) sem meöhöndlaöir voru með quetiapini samanborið við þá sem fengu lyfleysu (3,0% á móti 0%, talið í sömu röð). í klínískum rannsóknum á sjúklingum með alvarlegt
þunglyndi (MDD) var tíöni sjálfsvígstengdra hugsana/hegðunar hjá ungum, fullorðnum sjúklingum (yngri en 25 ára) 2,1 % (3/144) fyrir quetiapin og 1,3% (1/75) fyrir lyfleysu. Utanstrýtueinkenni: Aukin tíðni utanstrýtueinkenna kom fram við notkun quetiapins í
samanburði við lyfleysu ( klínískum samanburðarrannsóknum hjá fullorðnum sjúklingum sem fengu meöferö við alvarlegum geölægöarlotum í geðhvarfasjúkdómi og alvarlegu þunglyndi (MDD). Notkun quetiapins hefur verið tengd við óeirö (akathisia), sem
einkennist af óþægilegu og streituvaldandi eirðarleysi og þörf fyrir að vera á hreyfingu, sem oft veldur því að sjúklingur er ófær um aö sitja eða standa kyrr. Líklegast er að þetta gerist á fyrstu vikum meöferöar. Skaölegt getur verið aö stækka skammta hjá
sjúklingum meö þessi einkenni. Siðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia): Ef vart verður einkenna um síðkomna hreyfitruflun ætti að íhuga að hætta notkun Seroquel Prolong eða minnka skammta. Einkenni um slðkomna hreyfitruflun geta versnaö eða
jafnvel komið fram eftir að meðferð er hætt. Svefnhöfgi (somnolence) og sundl: Meðferð með quetiapini hefur verið tengd við svefnhöfga og tengd einkenni, eins og sljóleika. í klínískum rannsóknum á meðferð sjúklinga með geölægö vegna geðhvarfa-
sjúkdóms og alvarlegt þunglyndi (MDD), hófust þessi einkenni venjulega á fyrstu þremur dögum meðferðar og voru aöallega væg eða í meðallagi alvarleg. Sjúklingar með geðlægð vegna geöhvarfa-sjúkdóms og sjúklingar með alvarlegar geölægðarlotur í
alvarlegu þunglyndi (MDD) sem finna fyrir miklum svefnhöfga geta þurft á tíöara eftirliti að halda í að minnsta kosti 2 vikur frá upphafi svefnhöfga eða þar til einkennin ganga til baka og hafa verður í huga hvort hætta á meöferö. Meöferö með quetiapini hefur
verið tengd réttstöðulágþrýstingi og sundli tengdu því sem líkt og svefnhöfgi, byrjar yfirleitt þegar verið er að stækka skammta (upþhafi meðferöar. Þetta gæti aukiö tíöni slysa (byltur), sérstaklega hjá öldruöum sjúklingum. Því skal brýna fyrir sjúklingum aö gæta
varúöar þar til þeir þekkja hugsanleg áhrif meðferðarinnar. Hjarta og æðakerfi: Seroquel Prolong á að nota með varúð hjá sjúklingum með þekktan hjarta- og æðasjúkdóm, sjúkdóm í heilaæðum eða aðra sjúkdóma þegar hætta er á lágþrýstingi. Quetiapin getur
valdið réttstöðu-þrýstingsfalli sérstaklega í upphafi þegar verið er að auka skammta smám saman, því skal hafa í huga að minnka skammta eða auka skammta hægar ef þetta gerist. Hafa skal hægari skammtaaukningu í huga hjá sjúklingum með undirliggjandi
hjarta- og æðasjúkdóma. Flog (seízures): í kl(n(skum samanburðarrannsóknum var enginn munur á tíðni floga hjá sjúklingum sem fengu quetiapin eða lyfleysu. Eins og á við um önnur geörofslyf, er mælt með að gæta varúöar við meöferö hjá sjúklingum með
sögu um flog. Illkynja sefunarheilkenni (Neuroleptic Malignant Syndrome): lllkynja sefunarheilkenni hefur verið tengt við meðferð meö geörofslyfjum, þ.m.t. quetiapin. Klínísk einkenni eru t.d. ofhiti, breytt andlegt ástand, vöðvastífni, óstöðugleiki (ósjálfráða
taugakerfinu og hækkun á kreatín fosfókinasa. í slíkum tilvikum skal hætta notkun Seroquel Prolong og veita viðeigandi lyfjameöferð. Alvarleg daufkyrningafæð: Sjaldan hefur verið greint frá alvarlegri daufkyrningafæð (fjöldi daufkyrninga <0,5 X 109/1) I
klínískum rannsóknum á quetiapini. Flest tilvik alvarlegrar daufkyrningafæðar komu fram innan nokkurra mánaða eftir upphaf meðferðar með quetiapini. Engin augljós tengsl voru við skammta. Reynsla eftir markaössetningu hefur leitt (Ijós að hvítfrumnafæð
og/eða daufkyrningafæð hefur gengiö til baka eftir að meðferö með quetiapini var hætt. Hugsanlegir áhættuþættir fyrir daufkyrningafæð eru meöal annars undirliggjandi lágur fjöldi hvítra blóðkorna og saga um daufkyrningafæö af völdum lyfja. Hætta á meöferð
með quetiapini hjá sjúklingum með fjölda daufkyrninga <1.0 X 109/1. Fylgjast á með merkjum og einkennum um sýkingu hjá sjúklingum sem og fjölda daufkyrninga (þar til fjöldi þeirra fer yfir 1,5 X 109/1). Milliverkanlr: Þegar quetiapin er notaö samhliða öflugum
lifrarenslmahvötum s.s. carbamazepini eða fenýtóíni lækkar plasmaþéttni quetiapins verulega og getur það haft áhrif á verkun quetiapin meöferðar. Aðeins ætti að hefja meðferö með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarenslmhvata ef læknirinn metur
að ávinningur Seroquel Prolong meðferðar vegi þyngra en áhættan af þvi að hætta notkun lifrarensímhvatans. Það er mikilvægt aö allar breytingar á notkun ensímhvatans gerist hægt og ef nauösyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarenslm (t.d.
natríumvalproat). Þyngd: Skýrt hefur verið frá þyngdaraukningu hjá sjúklingum sem hafa verið meðhöndlaðir með quetiapini, fylgjast skal með og meðhöndla þyngdaraukningu eins og við á ( samræmi við þær leiöbeiningar fyrir geðrofslyf sem notaðar eru.
Blóðsykurshækkun: Mjög sjaldan hefur verið greint frá blóðsykurshækkun og/eða myndun eða versnun sykursýki, stundum (tengslum við ketónblóösýringu eða dá, þ.m.t. banvænum tilfellum. í sumum tilfellum hefur áður verið greint frá þyngdaraukningu sem
gæti verið áhættuþáttur. Mælt er með viöeigandi eftirliti í samræmi við þær leiðbeiningar fyrir geðrofslyf sem notaðar eru. Fylgjast skal með einkennum blóösykurshækkunar (svo sem tíðum þorsta, tíöum þvaglátum, ofáti og þróttleysi) hjá sjúklingum sem fá
geðrofslyf, þ.m.t. quetiaþin, og hjá sjúklingum með sykursýki eða áhættuþætti sykursýki skal fylgjast reglulega með því hvort stjórn á glúkósa versni. Fylgjast skal reglulega með þyngd. Lípíð: Greint hefur verið frá hækkun þriglýseríöa, LDL- og heildarkólesteróls
og lækkun HDL kóleseróls (klíniskum rannsóknum á quetiapini. Allar lípíö breytingar skal meðhöndla með viðeigandi meðferð. Áhrifá efnaskipti: Ef haföar eru (huga breytingar á þyngd, glúkósa (blóði (sjá blóösykurslækkkun) og Kpíöum sem komiö hafa fram
í klínískum rannsóknum, geta hugsanlega komið fram neikvæð áhrif á efnaskipti hjá einstaka sjúklingi, meðhöndla skal þau klínískt eins og við á. Lenging á OT: í klínískum rannsóknum og við notkun í samræmi við SPC hefur quetiapin ekki veriö tengt þrálátri
aukningu á algildum (absolute) QT bilum. Eftir markaðssetningu hefur lenging á QT komiö fram við notkun quetiapins (meðferðarskömmtum og (ofskömmtum. Eins og við á um önnur geörofslyf skal gæta varúöar þegar quetiapin er ávísað handa sjúklingum
með hjarta- og æðasjúkdóm eöa fjölskyldusögu um lengingu á QT. Einnig skal gæta varúðar þegar quetiapin er ávisað annaöhvorl með lyfjum sem þekkt er að auka QT bilið eða samhliða sefandi lyfjum (neuroleptics), sérstaklega hjá öldruðum, sjúklingum með
meðfætt heilkenni langs QT, hjartabilun (congestive heart failure), hjartastækkun, blóðkalíumlækkun eða blóömagnesíumlækkun. Fráhvarf: Bráöum fráhvarfseinkennum eins og svefnleysi, ógleði, höfuðverk, niðurgangi, uppköstum, sundli og óróleika hefur verið
lýst þegar meðferð með quetiapini hefur verið hætt skyndilega. Mælt er með að dregið sé smám saman úr skömmtum á einni til tveimur vikum þegar meöferö er hætt. Aldraðir sjúklingar með geðrot tengd elliglöpum: Notkun Seroquel Prolong til meöferðar
hjá sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum er ekki viðurkennd. Með sumum ódæmigerðum geðrofslyfjum hefur sést um 3-föld aukning áhættu hvað varöar aukaverkanir á heilaæðar (cerebrovascular) í slembuðum samanburðarrannsóknum með lyfleysu hjá
þýði með elliglöp. Ekki er þekkt af hverju þessi aukna áhætta stafar. Ekki er hægt að útiloka aukna áhættu fyrir önnur geörofslyf eða önnur sjúklingaþýöi. Gæta skal varúðar við notkun Seroquel Prolong hjá sjúklingum þegar áhættuþættir heilablóðfalls eru til
staöar. í safngreiningu á ódæmigerðum geðrofslyfjum hefur verið greint frá aukinni hættu á dauða hjá öldruöum sjúklingum með geðrof tengd elliglöpum samanborið við lyfleysu. Þó var dánartíðni sjúklinga í tveimur 10-vikna samanburðarrannsóknum meö
lyfleysu og quetiapini hjá sama sjúklingaþýði (n=710, meðalaldur 83 ár, á bilinu 56-99 ára) 5,5% á móti 3,2% fyrir lyfleysuhópinn. Ýmsar orsakir voru fyrir dauða sjúklinganna í þessum rannsóknum en þær voru (samræmi við það sem búast má við fyrir þýðiö.
Þessar niðurstöður staðfesta ekki að orsakasamband sé á milli quetiapin meðferðar og dauðsfalla hjá öldruðum sjúklingum með elliglöp. Kyngingartregða: Greint hefur verið frá kyngingartregðu við notkun quetiapin. Nota skal quetiapin meö varúð hjá sjúklingum
sem eru í hættu á aö fá svelgjulungnabólgu (aspiration pneumonia). Bláæðasegarek (venous thrombœmbolism, VTE): Greint hefur verið frá bláæðasegareki í tengslum við notkun geðrofslyfja. Þar sem sjúklingar sem fá geðrofslyf eru oft með áunna
áhættuþætti fyrir bláæðasegareki, skal bera kennsl á alla hugsanlega áhættuþætti fyrir bláæöasegareki áður en og meðan á meöferö með Seroquel Prolong stendur og grípa til fyrirbyggjandi ráðstafana. Viðbótarupplýsingar: Takmarkaðar upplýsingar liggja
fyrir um notkun quetiapins samhliða divalproex eða litíum við bráðum, miölungsalvarlegum til mjög alvarlegum geðhæðarköstum; hins vegar þoldist samsetningin vel. Niðurstöður sýndu viðbótaráhrif á þriðju viku. Mjólkursykur (laktósi): Seroquel Prolong töflur
innihalda mjólkursykur (laktósa). Sjúklingar með galaktósaóþol, laktasaþurrö eða glúkósa-galaktósa vanfrásog, sem eru sjaldgæfir arfgengir kvillar, skulu ekki taka lyfiö. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Þar sem áhrif quetiaþins beinast að
mestu að miötaugakerfinu ber að gæta varúðar við samhliöa notkun Seroquel Prolong og annarra lyfja sem verka á miötaugakerfiö sem og alkóhóls. Cýtókróm P450 (CYP) 3A4 er það ensím sem að mestu leyti sér um cýtókróm P450 miöluö umbrot quetiapins.
Samhliða notkun quetiapins (25 mg) og ketoconazols, CYP 3A4 hemils, í rannsókn á milliverkunum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, olli 5- til 8-faldri aukningu á AUC quetiapins. Með þetta til hliösjónar er samhliða notkun quetiaþins og CYP3A4 hemla frábending.
Auk þess er ekki mælt með neyslu greipaldinsafa meöan á meðferð með quetiapin stendur. í fjölskammta rannsókn á sjúklingum til að meta lyfjahvörf quetiapins fyrir og meðan á meðferð með carbamazepini (þekktum lifrarensímhvata) stóð yfir kom fram aö
carbamazepin eykur úthreinsun quetiapins marktækt. Þessi aukning á úthreinsun minnkaði altæka útsetningu fyrir quetiapini (mælt sem AUC) að meöaltali í um 13% af því sem var þegar quetiapin er notað eitt sér; þó að meiri áhrif hafi komiö fram hjá sumum
sjúklingum. Afleiöing þessarar milliverkunar getur verið minni plasmaþéttni sem getur haft áhrif á verkun Seroquel Prolong meöferöarinnar. Samhliða notkun quetiapins og fenýtóíns (annar frymisagnarensímhvati) jók úthreinsun quetiapins um það bil 450%.
Aöeins ætti að hefja meðferð með Seroquel Prolong hjá sjúklingum sem nota lifrarensímhvata ef læknirinn metur að ávinningur Seroquel Prolong meöferöar vegi þyngra en áhættan af því að hætta notkun lifarensímhvatans. Það er mikilvægt að allar breytingar
á notkun lifrarensímhvatans gerist hægt og ef nauðsyn krefur nota annað lyf sem ekki hvetur lifrarensím (t.d. natríumvalpróat). Lyfjahvörf quetiapins breyttust ekki marktækt við samhliöa notkun þunglyndislyfjanna imipramins (þekktur CYP 2D6 hemill) eða
fluoxetins (þekktur CYP 3A4 og CYP 2D6 hemill). Geðrofslyfin risperidon og haloperidol höföu ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf quetiapins við samhliöa notkun. Samhliða notkun quetiapins og thioridazins olli um 70% aukningu á úthreinsun quetiapins. Lyfjahvörf
quetiapins breyttust ekki við samhliða notkun með cimetidini. Lyfjahvörf litíums breyttust ekki við samhliða notkun með quetiapini. Við samhliða notkun natríumvalproats og quetiapins breyttust lyfjahvörf þeirra ekki að þvl marki aö þaö hefði klínlska þýðingu.
Ekki hafa veriö gerðar formlegar rannsóknir á milliverkunum við algeng lyf við hjarta- og æðasjúkdómum. Gæta skal varúöar þegar quetiapin er notaö samhliöa lyfjum sem þekkt eru að valda ójafnvægi blóösalta eða auka QT bilið. Greint hefur verið frá fölskum
jákvæðum niöurstööum úr ensímónæmismælingum á methadóni og þríhringlaga þunglyndislyfjum hjá sjúklingum sem hafa tekið quetiapin. Mælt er með að vafasamar niöurstöður úr ónæmismælingum verði staðfestar með viöeigandi litskiljuaðferð
(chromatographic technique). Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Enn hefur ekki verið sýnt fram á öryggi og verkun quetiapins á meögöngu. Fram til þessa benda dýrarannsóknir ekki til skaðlegra áhrifa en hugsanleg áhrif á augu fóstursins hafa þó ekki veriö
könnuð. Því skal aðeins nota Seroquel Prolong á meðgöngu ef ávinningur þess réttlætir hugsanlega áhættu. Fráhvarfseinkenni sáust hjá nýburum mæðra sem notuöu quetiapin á meðgöngu. Ekki er vitað að hve miklu leyti quetiapin skilst út í brjóstamjólk. Þvl
skal ráöleggja konum sem nota Seroquel Prolong að forðast að hafa barn á brjósti á meöan lyfið er notað. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Aðalverkun quetiapins er á miötaugakerfiö og því getur þaö haft áhrif á athafnir sem krefjast árvekni. Því
skal ráðleggja sjúklingum að hvorki aka né stjóma tækjum fyrr en áhrifin á viðkomandi liggja fyrir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir quetiapins sem greint hefur veriö frá eru svefnhöfgi, sundl, munnþurrkur, vægt þróttleysi, hægðatregða, hraöur hjartsláttur,
réttstöðuþrýstingsfall og meltingartruflanir. Eins og á við um önnur geðrofslyf hefur þyngdaraukning, yfirlið, illkynja sefunarheilkenni, hvltfrumnafæð, daufkyrningafæð og bjúgur á útlimum tengst notkun quetiapins. Blóð oa eitlar: Algengar: Hvítfrumnafæö.
Sjaldgæfar: Eósínfíklager, blóðflagnafæð. Ekki þekkt: Daufkyrningafæö. Ónæmiskerfi: Sjaldgæfar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráöaofnæmi. Innkirtlar: Algengar: Hækkað prólaktín í blóði. Koma örsjaldan fyrir: Óviðeigandi seyting þvagtemprandi hormóns.
Efnaskipti oq næring: Algengar: Aukin matarlyst. Sjaldgæfar: Blóðnatríumlækkun. Koma örsjaldan fyrir: Sykursýki. Geðræn vandamál: Algengar: Óeölilegir draumar og martraðir, sjálfsvígshugsanir og sjálfsvtgshegðun. Tauaakerfi: Mjög algengar: Sundl,
svefnhöfgi, höfuðverkur. Algengar: Yfirliö, utanstrýtueinkenni, tormæli. Sjaldgæfar: Krampar, fótaóeirð, síðkomin hreyfitruflun (tardive dyskinesia). Hiarta: Algengar: Hraðtaktur. Auau: Algengar: Þokusýn. Æðar: Algengar: Réttstöðuþrýstingsfall. Mjög sjaldgæfar:
Bláæðasegarek. öndunarfæri, brjósthol og miðmæti: Algengar: Nefslímubólga. Meltingarfæri: Mjög algengar: Munnþurrkur. Algengar: Hægðatregða, meltingartruflanir. Sjaldgæfar: Kyngingartregöa. Lifur oa aall: Mjög sjaldgælar: Gula. Koma örsjaldan fyrir:
Lifrarbólga. Húð oq undirhúð: Koma örsjaldan fyrir: Ofsabjúgur, Stevens-Johnson heilkenni. Stoðkerfi oa stoðvefur: Koma örsjaldan fyrir: Rákvöðvalýsa. Æxlunarfæri oa brióst: Sjaldgæfar: Kynlífsvanstarfsemi. Mjög sjaldgæfar: Standpína (priapism),
mjólkurmyndun, þroti (brjóstum, truflun á tlðahring. Almennaraukaverkaniroaaukaverkaniráíkomustað: Mjög algengar: Fráhvarfseinkenni. Atgengar.Væ gt þróttleysi, bjúgur á útlimum, skapstyggð. Mjög sjaldgæfar: lllkynja sefunarheilkenni. Rannsóknamiðurstöður:
Mjög algengar: Hækkun á gildum þríglýseríða í sermi, hækkun á heildarkólesteróli (aöallega LDL kólesteróli), lækkun á HDL kólesteróli, þyngdaraukning, lækkun hemóglóbíns. Algengar: Hækkun á transamínösum (ALT, AST) (sermi, fækkun daufkyrninga,
blóösykur hækkar yfir eðlileg mörk. Sjaldgæfar: Hækkun á gamma-GT gildum, fækkun blóöflagna, lenging QT bils. Mjög sjaldgæfar: Hækkun á kreatínínfosfókínasa í blóöi. Greint hefur verið frá tilfellum um lengingu á QT, sleglasláttarglöp (ventricular arrhythmia),
skyndilegum óútskýrðum dauöa, hjartastoppi og .torsades de pointes" við notkun sefandi lyfja sem eru talin tengjast þessum lyfjaflokki. Quetiapin meðferð hefur tengst lítilli skammtaháðri lækkun á skjaldkirtilshormónum, sérstaklega á heildar T4 og óbundnu
T4. Lækkunin á heildar T4 og óbundnu T4 náði hámarki á fyrstu 2-4 vikum Seroquel meðferðar, en við langvarandi notkun varö ekki frekari lækkun. Þegar meöferð með Seroquel var hætt, gengu áhrifin á heildar T4 og óbundiö T4 til baka (nær öllum tilvikum,
óháð því hversu lengi meöferöin hafði staðið. Minni lækkun á heildarT3 og óvirks (reverse) T3 sáust eingöngu við stærri skammta. Magn TBG var óbreytt og yfirleitt kom ekki fram gagnkvæm aukning á TSH og engin vísbending um að quetiaþin valdi vanstarfsemi
skjaldkirtils sem hafi klíníska þýöingu. Börn og unglingar (10 til 17 ára): Sömu aukaverkanir og taldar eru upp hér aö ofan fyrir fullorðna ætti að hafa ( huga fyrir börn og unglinga. Eftirfarandi tafla sýnir þær aukaverkanir sem eru algengari hjá bömum og
unglingum (10 17 ára) en hjá fullorönum eða aukaverkanir sem hafa ekki komiö fram hjá fullorönum. Efnaskipti og næring: Mjög algengar: Aukin matarlyst. Rannsóknaniðurstöður: Mjög algengar: Hækkun prólaktíns, hækkaöur blóðþrýstingur. Taugakerfi:
Mjög algengar: Utanstrýtueinkenni. Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Algengar: Skaþstyggö. Ofskömmtun: í klínískum rannsóknum hefur verið greint frá dauðsföllum eftir bráða ofskömmtun 13,6 g skammts og eftir markaðssetningu
lyfsins eftir skammta niður (allt að 6 g af Seroquel einu sér. Hins vegar hefur einnig verið greint frá því að fólk hafi lifaö af bráða ofskðmmtun allt að 30 g skammta. Eftir markaössetningu lyfsins hefur örsjaldan verið greint frá ofskömmtun á quetiapini einu sér,
sem leiddi til dauöa eða meðvitundarleysis, eða lengingar á QT. Sjúklingar með undirliggjandi, alvarlegan hjarta- og æðasjúkdóm geta veriö í aukinni hættu vegna áhrifa ofskömmtunar. Almennt séð voru einkennin sem greint var frá afleiöing af ýktum
lyfjafræðilegum áhrifum lyfsins sem eru þekkt, s.s. svefnhöfgi og róandi áhrif, hraðtaktur og lágþrýstingur. Ekkert sérstakt móteitur er til gegn quetiapini. Ef fram koma alvarleg einkenni skal hafa í huga að sjúklingur kann að hafa tekiö fleiri lyf og mælt er með
meðhöndlun á gjörgæsludeild, þar á meöal að tryggja og viðhalda oþnum öndunarvegi, tryggja fullnægjandi súrefnismettun og loftskipti og fylgjast með og styðja hjarta- og æðakerfi. Þó svo að hindrun á frásogi eftir ofskömmtun hafi ekki veriö rannsökuð má
íhuga magaskolun í alvarlegum tilfellum eitrunar og ef mögulegt er að framkvæma hana innan einnar klukkustundar frá inntöku. íhuga skal gjöf lyfjakola. Sjúklingur skal vera áfram undir ströngu eftirfiti þar til hann hefur náð sér. Mars 2011.
Pakkningar og verð: Seroquel Prolong forðatöflur: 50 mg, 10 forðatöflur: 3.133 kr.; 50 mg, 100 forðatöflur: 21.130 kr.; 150 mg, 30 foröatöflur: 12.884 kr.; 150 mg,
100 forðatöflur: 38.954 kr.; 200 mg, 100 foröatöflur: 35.391 kr.; 300 mg, 10 foröatöflur: 7.170 kr.; 300 mg, 100 forðatðflur: 59.341 kr.; 400 mg, 100 forðatöflur: 68.238 kr.
Afgreiðslutilhögun: R. Greiðsluþátttaka: *. September 2012
Markaðsleyfishafi: AstraZeneca A/S, Albertslund, Danmörk. Umboðsaðili á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2, Garöabær. Ath. textinn er styttur.
Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lyfjastofnun.is
Elnu slnnl á dag — " ™
SeroquelProlong*
1 , , torðatollur V/
Seroquel Prolong
LÆKNAblaðið 2012/98 561