Læknablaðið - 15.10.2012, Blaðsíða 60

ViCTOZA*
(LIRAGLÚTÍÐ)
Victoza 6 mg/ml stungulyf, lausn í áfylltum lyfjapenna. NovoNordisk. A 10 BX 07. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
Innihaldslýsing: Einn ml af lausn inniheldur 6 mg af liraglútíöi. Einn áfylltur lyfjapenni inniheldur 18 mg af liraglútíði í 3 ml. Ábendingar: Victoza er ætlað til meðferðar á fullorðnum með
sykursýki af tegund 2 til að ná stjórn á blóðsykri: í samsettri meöferö með metformíni eða súlfónýlúrealyfi hjá sjúklingum með ófullnægjandi stjórn á blóðsykri þrátt fyrir stærsta þolanlegan
skammt af metformíni eöa súlfónýlúrea einu sér, eða í samsettri meðferð með metformíni og súlfónýlúrealyfi eða metformíni og tíazólidíndíóni hjá sjúklingum sem hafa ófullnægjandi stjórn á
blóðsykri þrátt fyrir tveggja lyfja meðferö. Skammtar og lyfjagjöf: Skammtar: Til að auka þol meltingarfæra er upphafsskammturinn 0,6 mg af liraglútíði á sólarhring. Eftir a.m.k. viku á að auka
skammtinn í 1,2 mg. Búast má við því að sumir sjúklingar hafi ávinning af því að auka skammtinn úr 1,2 mg í 1,8 mg og meö hliösjón af klínískri svörun má auka skammtinn í 1,8 mg eftir a.m.k.
eina viku til að bæta blóðsykurstjómun enn frekar. Ekki er mælt með sólarhringsskömmtum sem eru stærri en 1,8 mg. Victoza má bæta við metformín meðferð sem er þegar til staðar eða við
samsetta meðferð með metformíni og tíazólidíndíóni. Halda má áfram að gefa óbreyttan skammt af metformíni og tíazólidíndíóni. Victoza má bæta við meöferð með súlfónýlúrealyfi sem er
þegar til staðar eða við samsetta meðferð með metformíni og súlfónýlúrealyfi. Þegar Victoza er bætt við meðferð með súlfónýlúrealyfi má íhuga að minnka skammt súlfónýlúrealyfsins til að
draga úr hættu á blóösykurslækkun. Ekki er nauðsynlegt að sjúklingur fylgist sjálfur með blóðsykri til að stilla af skammtastærð Victoza. Við upphaf samsettrar meðferðar með Victoza og
súlfónýlúrealyfi gæti á hinn bóginn reynst nauðsynlegt að sjúklingur fylgdist sjálfur með blóðsykri til að stilla af skammtastærð súlfónvlúrealvfsins. Sérstakir siúklinaahópar: Aldraðirsiúklinaar
(> 65 ára): Ekki er þörf á skammtaaölögun vegna aldurs. Reynsla af meðferð er takmörkuö hjá sjúklingum sem eru Z 75 ára. Sjúklingar með skerta nýmastarfsemr. Ekki er þörf á
skammtaaðlögun hjá sjúklingum með væga skerðingu á nýrnastarfsemi (kreatínínúthreinsun 60-90 ml/mín.). Mjög takmörkuð reynsla er af meðferð hjá sjúklingum með miðlungsmikla
skeröingu á nýrnastarfsemi (kreatínínúthreinsun 30-59 ml/mín.) og engin reynsla er af meðferð hjá sjúklingum með verulega skerðingu á nýnastarfsemi (kreatínínúthreinsun minni en 30
ml/mín.). Sem stendur er ekki hægt að mæla með notkun Victoza hjá sjúklingum með miölungsmikla eða verulega skerðingu á nýrnastarfsemi, þ.m.t. sjúklingum með nýrnabilun á lokastigi.
Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi: Reynsla af meöferö hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, á hvaða stigi sem er, er of takmörkuð til að hægt sé að mæla með notkun Victoza hjá
sjúklingum með væga, miðlungsmikla eða verulega skerðingu á lifrarstarfsemi. Böm: Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi og verkun Victoza hjá börnum og unglingum yngri en 18 ára. Engar
upplýsingar liggja fvrir. Lvfiaaiöf: Ekki má gefa Victoza í bláæð eða í vöðva. Victoza á að gefa einu sinni á sólarhring hvenær dagsins sem er, óháð máltíöum og það má gefa undir húö á kvið,
læri eða upphandlegg. Skipta má um stungustað og tímasetningu án þess að aðlaga skammta. Hins vegar er mælt með því að gefa Victoza inndælingu á u.þ.b. sama tíma dags þegar búiö er
aö finna hentugasta tíma dagsins._Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Ekki á að nota Victoza hjá
sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða til að meðhöndla ketónblóðsýringu af völdum sykursýki. Victoza kemur ekki í staðinn fyrir insúlín. Viðbót liraglútíðs hjá sjúklingum sem nota insúlín
hefur ekki verið metin og er því ekki ráðlögð. Takmörkuö reynsla er af notkun lyfsins hjá sjúklingum með hjartabilun af NYHA flokki l-ll (New York Heart Association (NYHA)). Engin reynsla er af
notkun lyfsins hjá sjúklingum með hjartabilun af NYHA flokki lll-IV. Takmörkuð reynsla er af notkun lyfsins hjá sjúklingum með gamabólgusjúkdóm og þarmalömum af völdum sykursýki og því
er ekki mælt með notkun Victoza hjá þessum sjúklingum. Notkun Victoza er tengd tímabundnum aukaverkunum frá meltingarfærum, þ.m.t. ógleði, uppköstum og niðurgangi. Brisbólaa:
Notkun GLP-1 hliðstæðna hefur tengst hættu á brisbólgu. Tilkynnt hefur verið um nokkur tilvik bráðrar brisbólgu. Upplýsa þarf sjúklinga um einkenni bráðrar brisbólgu: viðvarandi, miklir
kviðverkir. Ef grunur er um brisbólgu skal hætta notkun Victoza og annarra lyfja sem hugsanlega eiga sök á henni. Skjaldkirtilssjúkdómar: Aukaverkanir í skjaldkirtli, þ.á m. hækkun kalsítóníns í
blóði, skjaldkirtilsstækkun og æxli í skjaldkirtli hafa verið skráð í klínískum rannsóknum, einkum hjá sjúklingum með undirliggjandi skjaldkirtilssjúkdóm. Blóðsvkurslækkun: Siúklinaum sem fá
Victoza í samsettri meðferð meö súlfónýlúrealyfi er mögulega hættara við blóðsykurslækkun. Draga má úr líkum á blóösykurslækkun með því að minnka skammta súlfónýlúrealyfsins.
Vökvaskortur: Greint hefur verið frá vísbendingum og einkennum um vökvaskort, þ.á.m. skertri nýrnastarfsemi og bráðri nýmabilun, hjá sjúklingum sem eru á meðferð með Victoza.
Sjúklingum sem eru á meöferö með Victoza skal bent á hugsanlega hættu á vökvaskorti í tengslum við aukaverkanirfrá meltingarvegi og að þeir skuli gera varúöarráðstafanirtil aö koma í veg
fyrir vökvatap. Milliverkanir viö önnur lyf og aðrar milliverkanir: In vitro hefur liraglútíð mjög litla tilhneigingu til lyfjahvarfafræðilegra milliverkana við önnur virk efni í tengslum við cýtókróm
P450 og prótínbindingu í plasma. Örlítil seinkun á magatæmingu sem fylgir liraglútíði getur haft áhrif á frásog lyfja til inntöku sem eru gefin inn samhliða. Rannsóknir á milliverkunum sýndu
engin merki um klínískt mikilvæga seinkun á frásogi. Nokkrir sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með liraglútíði tilkynntu um a.m.k. eitt tilfelli verulegs niðurgangs. Niðurgangur getur haft áhrif á
frásog lyfja til inntöku sem gefin eru samhliða. Parasetamóh Liraglútíð breytti ekki heildarútsetningu fyrir parasetamóli eftir einn 1.000 mg skammt. parasetamóls lækkaði um 31% og
miðgildi t^ seinkaði í allt að 15 mín. Ekki er þörf á skammtaaðlögun við samhliða notkun parasetamóls. Atorvastatín: Liraglútíð breytti ekki heildarútsetningu fyrir aton/astatíni að því marki að
það skipti máli klínískt, eftir gjöf eins staks 40 mg skammts af atorvastatíni. Því er ekki þörf á skammtaaðlögun atorvastatíns þegar það er gefið samhliða liraglútíöi. atorvastatíns lækkaði
um 38% og miðgildi t^ fór úr 1 klst. í 3 klst. þegar það var gefið samhliöa liraglútíði. Griseofulvin: Liraglútíö breytti ekki heildarútsetningu fyrir griseofulvini eftir gjöf eins staks 500 mg skammts af
griseofulvini. C^ griseofulvins jókst um 37% en miðgildi t^, breyttist ekki. Ekki er þörf á skammtaaðlögun griseofulvins eða annarra efnasambanda sem eru torleyst og hafa mikið gegndræpi.
Dígoxín: Þegar stakur 1 mg skammtur af dígoxíni var gefinn ásamt liraglútíði lækkuðu AUC gildi dígoxíns um 16%; C^ lækkaði um 31 %. Miðgildi tTOX dígóxíns fór úr 1 klst. í 1,5 klst. Samkvæmt
þessum niðurstöðum er engin þörf á skammtaaðlögun dígóxíns. Lísínópríh Þegar stakur 20 mg skammtur af lísínópríli var gefinn ásamt liraglútíði lækkuðu AUC gildi lísínópríls um 15%; C^
lækkaði um 27%. Miðgildi t^ lísínópríls fór úr 6 klst. í 8 klst. þegar það var gefið ásamt liraglútíði. Samkvæmt þessum niðurstöðum er engin þörf á skammtaaðlögun lísínópríls.
Getnaðan/amarlyf til inntökw. Liraglútíð lækkaði C^ etínýlestradíóls og levónorgestrels um 12% og 13%, í hvoru tilviki fyrir sig, í kjölfar gjafar eins skammts af getnaðarvarnarlyfi til inntöku. T^
beggja efnasambandanna seinkaöi um 1,5 klst. Þegar þau voru gefin ásamt liraglútíði. Engin klínískt mikilvæg áhrif urðu á heildarútsetningu fyrir etínýlóestradíóli eða levónorgestreli.
Getnaðarvörn er því talin vera óbreytt þegar hún er gefin samhliða liraglútíði. Warfarín og aðrarcoumarin afleiöur. Ekki hefur verið gerð nein rannsókn á milliverkunum. Ekki er hægt að útiloka
klínískt mikilvæga milliverkun við virk efni sem eru torleyst eða hafa þröngt skammtabil, svo sem warfarín. Þegar liraglútíðmeðferð er hafin hjá sjúklingum sem eru á warfaríni eða öðrum
coumarin afleiðum er mælt með tíðara eftirliti með INR (International Normalised Ratio). Insúlfn: Engar milliverkanir á lyfhrif eða lyfjahvörf komu fram milli liraglútíðs og insúlíndetemírs þegar
sjúklingum með sykursýki af tegund 2 var gefinn stakur skammtur af insúlíndetemíri, 0,5 einingar/kg, samhliða 1,8 mg af liraglútíöi við jafnvægi. Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf:
Meðaanaa: Ekki liggja fyrir neinar fullnægjandi upplýsingar um notkun Victoza á meögöngu. Dýrarannsóknir hafa sýnt eiturverkanir á æxlun. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Ekki
skal nota Victoza á meðgöngu og mælt er með notkun insúlíns í stað þess. Hætta skal meöferð með Victoza ef sjúklingurinn óskar eftir að verða þunguð eða ef þungun á sér stað. Brióstaaiöf:
Ekki er vitað hvort liraglútíð skilst út í brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt að flutningur liraglútíðs og umbrotsefna af svipaðri byggingu, yfir í mjólk, er lítill. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt
meðferöartengda minnkun á vexti rottuunga á spena. Victoza má ekki gefa konum með bam á brjósti þar sem reynsla er ekki fyrir hendi. Friósemi: Að undanskilinni öriítilli fækkun lifandi
fósturvísa, hafa dýrarannsóknir ekki gefið til kynna skaðleg áhrif á frjósemi. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Victoza hefur engin eða óveruleg áhrif á hæfni til aksturs og notkunar
véla. Ráðleggja skal sjúklingum að gera varúðarráðstafanir til að forðast blóðsykurslækkun meðan á akstri stendur og við notkun véla, sér í lagi þegar Victoza er notað í samsettri meðferð með
súlfónýlúrealyfi. Aukaverkanir: í fimm stórum klínískum langtímarannsóknum hafa fleiri en 2.500 sjúklingar fengiö meöferð með Victoza einu sér eða í samsettri meðferð með metformíni,
súlfónýlúrealyfi (með eöa án metformíns) eða metformíni ásamt rósíglítazóni. Algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá í klínískum rannsóknum voru einkenni frá meltingarfærum: Ógleði
og niöurgangur voru mjög algengar aukaverkanir, en uppköst, hægðatregða, kviðverkir og meltingartruflanir voru algengar aukaverkanir. Einkenni frá meltingarfærum geta verið algengari í
upphafi Victoza meðferðar. Yfirleitt dregur úr þessum aukaverkunum á nokkrum dögum eöa vikum við áframhaldandi meðferð. Höfuðverkur og nefkoksbólga voru einnig algengar
aukaverkanir. Ennfremur var blóðsykurslækkun algeng aukaverkun og mjög algeng þegar Victoza var notað í samsettri meðferð með súlfónýlúrealyfi. Meiriháttar blóðsykurslækkun hefurfyrst
og fremst komið fram í samsettri meðferð með súlfónýlúrealyfi. Liraalútíð með metformíni: Efnaskipti oa nærina: Algengar: Lystarleysi, minnkuö matarlyst. Tauaakerfi: Mjög algengar:
Höfuöverkur. Algengar: Sundl. Meltinaarfæri: Mjög algengar: Ógleði, niðurgangur. Algengar: Uppköst, meltingartruflanir, magabólga. Almennar aukaverkanir oa aukaverkanir á íkomustað:
Algengar: Viðbrögð á stungustað. Liraalútíð með alimepíríði: Sýkingar af völdum svkla og sníkjudvra: Alaenaar: Nefkoksbólga. Efnaskipti og nærina: Algengar: Blóðsykurslækkun, lystarleysi.
Meltinaarfæri: Algengar: Ógleði, niöurgangur, uppköst, meltingartruflanir, hægðatregða, óþægindi í kviðarholi. Almennar aukaverkanir oa aukaverkanir á íkomustað: Algengar: Viðbrögð á
stungustaö. Liraalútíð með metformíni oa alimepíríði: Svkinaar af völdum svkla oa sníkiudvra: Alaenaar: Berkjubólga. Efnaskipti oa nærina: Mjög algengar: Blóðsykurslækkun. Algengar:
Lystarleysi. Tauaakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Meltinaarfæri: Mjög algengar: Ógleði, niðurgangur. Algengar: Uppköst, meltingartruflanir, verkir í efri hluta kviðarhols, hægöatregða,
tannverkur. Almennar aukaverkanir oa aukaverkanir á íkomustað: Sjaldgæfar: Viðbrögð á stungustað. Liraalútíð með metformíni oa rósíalítazóni: Svkinaar af völdum svkla oa sníkiudvra:
Algengar: Nefkoksbólga. Efnaskipti oa nærina: Algengar: Blóðsykurslækkun, lystarleysi, minnkuð matarlyst. Tauaakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Meltinaarfæri: Mjög algengar: Ógleöi,
niðurgangur, uppköst. Algengar: Meltingartruflanir, hægðatregöa, vindgangur, þaninn kviöur, maga- og vélindabakflæði, maga- og garnabólga af völdum veira. Almennar aukaverkanir oa
aukaverkanirá íkomustað: Algengar: Þreyta, sótthiti, viðbrögð á stungustað. Tilkvnninaarutan klínískra rannsókna:Almennaraukaverkaniroa aukaverkanirá íkomustað: Sialdaæfar: Lasleiki.
Nvru oa bvaafæri: Sjaldgæfar: Bráð nýrnabilun, skert nýrnastarfsemi: Efnaskipti oa nærina: Sjaldgæfar. Ofþornun. Húð oa undirhúð: Sjaldgæfar. Ofsakláöi. í klínískri rannsókn á meðferð með
Victoza einu sér var tíðni skráðrar blóösykurslækkunar í tengslum við Victoza lægri en sú tíðni sem skráð var hjá sjúklingum meðhöndluðum með virku samanburðarlyfi (glimepíríði).
Algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá voru einkenni frá meltingarfærum og sýkingar af völdum sýkla og sníkjudýra. Blóðsykurslækkun: Flest tilvik staðfestrar blóðsykurslækkunar í
klínískum rannsóknum voru væg. Engin tilvik meiriháttar blóðsykurslækkunar komu fram í rannsókninni þar sem Victoza var notaö eitt sér. Meiriháttar blóðsykurslækkun er sjaldgæf og hefur
fyrst og fremst komið fram þegar Victoza hefur verið notað í samsettri meðferð með súlfónýlúrealyfi (0,02 tilvik/einstaklingsár). Mjög fá tilvik komu fram (0,001 tilvik/einstaklingsár) þegar
Victoza er gefið samhliða sykursýkilyfjum til inntöku öðrum en súlfónýlúrealyfjum. Aukaverkanir frá meltingarfærum: Þegar Victoza var gefið í samsettri meðferð með metformíni greindu
20,7% sjúklinga frá því að hafa fengið ógleöi a.m.k. einu sinni og 12,6% sjúklinga greindu frá því að hafa fengið niðurgang a.m.k. einu sinni. Þegar Victoza var gefið í samsettri meðferð meö
súlfónýlúrealyfi greindu 9,1% sjúklinga frá því að hafa fengið ógleöi a.m.k. einu sinni og 7,9% sjúklinga greindu frá því að hafa fengið niðurgang a.m.k. einu sinni. Flest tilvik voru væg eöa í
meðallagi og voru skammtaháö. Viö áframhaldandi meöferð lækkaöi tíðni aukaverkana og þær urðu vægari hjá flestum sjúklingunum sem fundu fyrir ógleöi í upphafi meðferöar. Hjá
sjúklingum sem eru >70 ára geta aukaverkanir frá meltingarfærum verið meiri þegar þeir fá meðferö með liraglútíði. Sjúklingar með vægt skerta lifrarstarfsemi (kreatínínúthreinsun 60-90
ml/mín.) gætu fundið meira fyrir áhrifum á meltingarfæri þegar þeir fá meðferð með liraglútíöi. Meðferð hætt. í langtímarannsóknum (26 vikna eða lengri) þar sem gerður var samanburður við
virkt lyf var meðferð hætt vegna aukaverkana hjá 7,8% sjúklinga sem fengu Victoza meðferð en hjá 3,4% sjúklinga sem fengu meðferð með samanburðarlyfi. Algengustu aukaverkanirnar sem
leiddu til þess að sjúklingar á Victoza meðferð hættu á meöferðinni voru ógleði (2,8% sjúklinga) og uppköst (1,5% sjúklinga). Ónæmismyndun: í samræmi við hugsanlega ónæmismyndandi
eiginleika prótín- og peptíðlyfja geta sjúklingar myndað mótefni gegn liraglútíði eftir meðferð með Victoza. Að meðaltali mynduðu 8,6% sjúklinga mótefni. Virkni Victoza hefur ekki minnkað í
tengslum við mótefnamyndun. Greint hefur verið frá nokkrum tilvikum (0,05%) ofsabjúgs í klínískum langtímarannsóknum á Victoza. Viðbrögðá stungustaá. Greint hefur verið frá viðbrögöum
á stungustað hjá um 2% einstaklinga sem fengu Victoza í langtímasamanburðarrannsóknum (26 vikna eða lengri). Þessi viðbrögð voru yfirleitt væg. Brisbólga: Greint var frá nokkrum tilvikum
(<0,2%) bráðrar brisbólgu í klínískum langtímarannsóknum á Victoza. Einnig hefur verið greint frá brisbólgu eftir markaðssetningu. Aukaverkanir á skjaldkirtih Heildartíðni aukaverkana á
skjaldkirtil í öllum rannsóknunum sem stóöu í meðallangan og langan tíma var 33,5,30,0 og 21,7 tilvik á hver 1.000 einstaklingsár sem einstaklingar voru útsettir fyrir liraglútíði í heild, lyfleysu
og samanburðarlyfjum í heild. Um var að ræða alvarlegar aukaverkanir á skjaldkirtil í 5,4 tilvikum lifraglútíðs, 2,1 tilviki lyfleysu og 1,2 tilvikum samanburðarlyfja. Algengustu aukaverkanimar á
skjaldkirtil sem greint var frá voru æxlisvöxtur í skjaldkirtli, hækkun kalsítóníns í blóði og skjaldkirtilsstækkun. Fjöldinn á hver 1.000 einstaklingsár útsetningar var 6,8; 10,9 og 5,4 sjúklinga sem
voru á meðferð með líraglútíði í samanburði við 6,4; 10,7 og 2,1 sjúklinga sem voru á lyfleysu og 2,4; 6,0 og 1,8 sjúklingar af heildarfjölda sjúklinga sem voru á samanburðarlyfjum í þeirri röð
sem áður var getið. Ofskömmtun: í klínískri rannsókn á Victoza átti ofskömmtun sér stað þegar einn sjúklingur með sykursýki af tegund 2 fékk einn 17,4 mg skammt undir húð (10faldan
ráðlagðan hámarkskammt í viöhaldsmeöferð sem er 1,8 mg). Áhrif ofskömmtunarinnr voru meðal annars veruleg ógleði og uppköst, en ekki of lágur blóðsykur. Sjúklingurinn náði sér að fullu
án fylgikvilla. Ef ofskömmtun á sér stað skal veita viðeigandi stuöningsmeðferð samkvæmt klínískum einkennum sjúklings.
Markaösleyfishafi: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmörk. Umboðsaðili á íslandi: Vistor hf., Hörgatúni 2,210 Garðabær. Sími: 535-7000.
Textinn var síðast samþykktur í maí 2012. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar: www.lvfjastofnun.is Afgreiðslutilhögun
(afgreiðsluflokkun): R. Pakkningar og verð (samþykkt hámarksverð) (1. sept. 2012): Hver penni inniheldur 3 ml lausn með 6 mg/ml. Hver penni er því
30 skammtar miðað við 0,6 mg/skammt, 15 skammtar miöaö við 1,2 mg/skammt eða 10 skammtar miðaö við 1,8 mg/skammt. Victoza 2 pennar (2 x3ml): 20.942 kr.
Greiösluþátttaka sjúkratrygginga: * Sjá nánari upplýsingará vef Lyfjagreiðslunefndar: www.lgn.is
novo nordisk
564 LÆKNAblaðið 2012/98