Læknablaðið : fylgirit - 01.04.2011, Blaðsíða 37

VÍSINDI Á VORDÖGUM
FYLGIRIT 68
með óreynda (CD138'/B220+), mirmis/plasmablast (CD138+/B220+) og
plasmafrumu (CD138+/B220 ) svipgerðir i miltanu en mýs sem voru
endurbólusettar með MenC-CRM197. BrdU jákvæðar MenC-PS sértækar
IgG+ og IgM+ B frumur i miltanu voru einnig færri en í músum sem fengu
saltvatn. 12klst eftir endurbólusetningu með MenC-PS var aukin tíðni
af MenC-PS sértækum B frumum í stýrðum frumudauða (Annexin V+) i
miltanu en í músum sem fengu MenC-CRM]97eða saltvatn.
Ályktanir: í músum sem eru bólusettar með MenC-CRM]97 sem nýburar
rekur MenC-PS endurbólusetning MenC-sértækar B minnisfrumur í
stýrðan frumudauða, sem leiðir til skerts ónæmissvars síðar.
V-93 Ónæmisglæðirinn IC31®hefur skammtasparandi áhrif í
nýburamúsum þegar hann er gefinn með inflúensubóluefni og eykur
Th1 og Th17 T-frumusvör.
Þórunn Ásta Ólafsdóttir1'2, Karen Lingnau3, Eszter Nagy3, Ingileif Jónsdóttir1-2'4
'Ónæmisfræðideild Landspítala, 2læknadeild H, 3Intercell AG, Vín, Austurríki, 4íslenskri
erfðagreiningu
thorasta@lsh.is
Inngangur: Ung börn þurfa fleiri en einn skammt af inflúensu bóluefni
til að mynda fullkomlega verndandi ónæmissvar, en erfitt getur verið
að gefa endureknar bólusetningar þar sem framleiða þarf nýtt bóluefni
árlega. Nýlegur heimsfaraldur af völdum HlNl hefur einnig valdið því
að áhersla er lögð á skammtasparandi áhrif til að hægt sé að framleiða
bóluefni fyrir alla heimsbyggðina.
Markmið: Að kanna skammtasparandi áhrif ónæmisglæðisins þegar
hann er gefinn nýburamúsum ásamt inflúensubóluefni.
Aðferðir: Nýburamýs voru bólusettar með lágum skammti af inflúensu
bóluefni (0.9 pg) með eða án lágum (10 nmol KLK/0.4 nmol ODNla) eða
háum (50 nmol KLK/4 nmol ODNla) skammti af IC31®. Hár skammtur
(4.5 pg) var notaður til viðmiðunar. Þremur vikum eftir bólusetninguna
voru miltisfrumur endurörvaðar in vitro með bóluefninu í 48 klst.
Magn boðefna í frumufloti og mótefna í sermi var mælt með ELISA.
Vemdunarmáttur bólusetninga var metin með mælingu hemaglutination
inhibition (HI) í sermi.
Niðurstöður: IC31®jók myndun inflúensusértækra IgG mótefna þegar
hann var gefinn með lágum skammti af bóluefninu. Mótefnamyndun
gegn háum skammti af IC31® og lágum skammti af bóluefninu var
sambærileg því sem fékkst gegn háum skammti af bóluefninu. IC31® jók
IgG2a/IgGl hlutfall inflúensusértækra mótefna og bindisækni þeirra.
Lítið inflúensusértækt IFN-y var til staðar í músum sem einungis höfðu
verið bólusettar með lágum skammti af bóluefninu. Báðir skammtar af
IC31® juku hins vegar IFN-y framleiðsluna þ.a. hún var svipuð og ef
hærri skammtur af bóluefninu var gefinn. Lægri skammtur af IC31® jók
IL-17 framleiðsluna meira en hærri skammturinn.
Ályktun: IC31®hefur skammtasparandi áhrif þegar hann er gefinn með
inflúensu bóluefni og eykur myndim mótefna og boðefna sem hafa
veirudrepandi áhrif.
V-94 Langtímasvörun aldraðra NMRI músa við H5N1 inflúensu
bóluefni
Sindri Freyr Eiðsson u, Þórunn Ásta Ólafsdóttir1'2, Luuk Hilgers4, Karen Duckworth5
, Ingileif Jónsdóttir1'2'3
'Ónæmisfræðideild Landspítala, 2læknadeild HÍ, Islenskri erfðagreiningu, 4Nobilon
Intemational BV, Boxmeer, Hollandi, 5BTG, London
sindrijrfílaiidspitali.is
Inngangur: Heimsfaraldur inflúensu getur valdið alvarlegum veikindum
og dauða. Bólusetningarleiðir sem minnka skammtaþörf, auka verndandi
ónæmissvör og breikka virkni bóluefnis m.t.t. ónæmisvaka gætu mætt
þörfum fyrir bóluefni í heimsfaraldri. Hér eru aldraðar mýs notaðar sem
líkan fyrir einn aðalmarkhóp inflúensubólusetninga, aldraða.
Markmið rannsóknarinnar: var að meta ónæmissvör aldraðra NMRI
músa gegn inflúensubóluefni úr óvirkjaðri heilli veiru af H5N1
heimsfaraldursstofni, framleiddri í vefjarækt og áhrif ónæmisglæðisins
CoVaccine HT.
Efniviður og aðferðir: Aldraðar mýs (18 mánaða gamlar, NMRI) voru
bólusettar með 0,5pg HA inflúensubóluefni með/án 0,2mg CoVaccine
HT og endurbólusettar 2 vikum síðar. Blóðsýnum var safnað reglulega í
21 viku í kjölfar bólusetningar. Inflúensusértæk mótefni voru mæld með
ELISA og vemdarmáttur mótefna, þ.e.a.s. geta þeirra til að hlutleysa
inflúensuveiru, var mældur með rauðkornakekkjun (Hemagglutination
Inhibition Assay, HI).
Niðurstöður: Ónæmisglæðirinn CoVaccine HT jók inflúensusértæk
IgG mótefni á öllum mældum tímapunktum nema einum (12 vikum
eftir aðra bólusetningu, P=0,051), samanborið við bóluefnið gefið
eitt og sér (PsO,005-0,035). Tveim vikum eftir aðra bólusetningu var
Hl-titer mótefna hærri í þeim músum sem fengu bóluefnið ásamt
ónæmisglæðinum (5/7 einstaklingar ná WHO skilgreiningu á verndandi
HI titer) m.v. bóluefnið stakt (2/5 með vernd). Átján vikum eftir aðra
bólusetningu höfðu einungis 2/7 músum úr ónæmisglæðishópnum
vemdandi HI titer m.v. 3/5 þeirra músa sem fengu bóluefnið stakt.
Ályktun: Niðurstöður okkar gefa til kynna að ónæmisglæðirinn
CoVaccine HT auki marktækt IgG mótefna svörun og bæti
hlutleysingargetu mótefna gegn vefjaræktuðu H5N1 inflúensubóluefni
hjá öldruðum músum, en að verndin dvíni með tímanum.
V-95 Ónæmisglæðirinn LT-K63, en ekki CpG1826, nær að yfirvinna
takmarkanir í þroska kímmiðjufrumna í nýburamúsum
Stefanía P. Bjarnarson1'2, Hreinn Benónísson1'2, Giuseppe Del Giudice3, Ingileif
Jónsdóttir1-2'4
^Ónæmisfræðideild Landspítala, 2læknadeild HÍ, 3Novartis Vaccines, Siena, Ítalíu, 4íslenskri
erfðagreiningu
stefbja@landspitali.is
Inngangur: Ónæmiskerfi nýbura og ungbarna er vanþroskað og
mótefnasvör gegn flestum bóluefnum hæg, lækka hratt og endast
stutt. Kímstöðvar eru aðalvirkjunarstaðir B-frumna til sérhæfingar í
mótefnaseytandi B-frumur (AbSC) og B-minnisfrumur. Virkjun kímstöðva
er takmörkuð í nýburamúsum vegna vanþroska kímstöðvafrumna
(FDC). Markmið rannsóknarinnar var að kanna áhrif ónæmisglæðanna
CpG1826 og LT-K63 á virkjun kímstöðva og myndun AbSC við
bólusetningu nýburamúsa með próteintengdri pneumókokkafjölsykru
(Pnc-TT).
Aðferðir: Nýburamýs voru bólusettar með Pnc-TT án eða með CpG1826
eða LT-K63, saltvatn var notað sem viðmið. 14 dögum eftir bólusetningu
voru miltu einangruð og vefjasneiðar litaðar með PNA, IgM, IgG,
LÆKNAblaöið 2011/97 37