Læknablaðið : fylgirit - 01.06.1992, Blaðsíða 24

Renitec®'
(enalapríl, MSD)
RENITEC (ENALAPRÍL MALEAT.MSD), er maleat saltiö af enalapr-
il, sem er afleiöa af amínósýrunum L-alanín og L-prólín. Eftir inn-
töku frásogast enalapril hratt og vatnsgreinist í enalaprilat sem
er mjög sérhæfur, langverkandi angíótensín konverting ensím
blokkari (ACE blokkari), án súlfhýdrýl hóps. RENITEC er notaö til
meöhöndlunar á öllum stigum háþrýstings af óþekktri orsök og
háþrýstings vegna þrengsla í nýrnaslagæö. RENITEC er hægt aö
nota eitt sér í byrjun meöferöar eöa samtímis öörum blóöþrýst-
ingslækkandi lyfjum, sérstaklega þvagræsilyfjum. RENITEC er
einnig notaö í meöferö á hjartabilun. í tviblindri, fjölstööva rann-
sókn á 2569 sjúklingum meö hjartabilun (aöallega væg til miöl-
ungsalvarleg, New York Heart Association Flokkur II og III), lækk-
aöi RENITEC, sem viöbót viö heföbundna meöferö, dánartíöni
og sjúkrahússinnlagnir marktækt, meö viömiöun viö sýndarlyf
(placebo). í svipaöri rannsókn á 253 sjúklingum meö alvarlega
hjartabilun (New York Heart Association Flokkur IV) dró RENI-
TEC úr einkennum og lækkaöi dánartíöni marktækt.
ÁBENDINCAR
1. Öll stig háþrýstings af óþekktri orsök.
2. Háþrýstingur vegna þrengsla í nýrnaslagæö.
3. Hjartabilun.
Aö auki er RENITEC gefiö til aö lækka dánartiöni hjá sjúklinga-
hópum meö öll stig hjartabilunar.
SKAMMTASTÆRÐIR OC NOTKUN
RENITEC er hægt aö taka fyrir, eftir eöa á meöan á máltíö stend-
ur, þar sem fæöa hefur ekki áhrif á frásog lyfsins.
Háþrýstingur af óþekktri orsök: Byrjunarskammtur er 10-20
mg, allt eftir stigi háþrýstings, gefiö einu sinni á dag. Viö væg-
um háþrýstingi er ráölagöur byrjunarskammtur 10 mg á dag.
Fyrir önnur stig háþrýstings er byrjunarskammtur 20 mg á dag.
Venjulegur viöhaldsskammtur er 20 mg tafla einu sinni á dag.
Skammtastæröir ætti aö ákvaröa eftir þörfum sjúklings, en há-
markiö er 40 mg á dag.
Háþrýstingur vegna þrengsla í nýrnaslagæb: Blóöþrýstingur
og nýrnastarfsemi þessara sjúklinga er næmari fyrir ACE blokkun
en hjá öörum sjúklingum. Því er ráölegt aö nota minni byrjunar-
skammta t.d. 5 mg eöa minna. Skammtastæröir ákvaröast síöan
eftir þörfum sjúklingsins. Flestum sjúklingum nægja 20 mg, gef-
in einu sinni á dag. Varúöar skal gætt hjá háþrýstingssjúkling-
um, sem hafa nýlega tekiö inn þvagræsilyf(sjá næsta kafla).
Samtímis meöferö meö þvagræsllyfjum í háþrýstingi: Blóö-
þrýstingsfall sem lýsir sér meö svima í uppréttri stööu getur
komiö fyrir eftir byrjunarskammt af RENITEC; þetta er líklegra
hjá sjúklingum sem eru á þvagræsilyfjameöferö. Varúöar skal því
gætt, þar sem þessir sjúklingar gætu haft vökva- eöa saltskort.
Hætta skal gjöf þvagræsilyfja 2-3 dögum áöur en meöferö meö
RENITEC hefst.Sé þaö ekki hægt á byrjunarskammturinn af
RENITEC aö vera lágur(5mg eöa minna) til aö finna út upphafsá-
hrifin á blóöþrýstinginn. Skammtastæröir ákvaröast síban eftir
þörfum sjúklingsins.
Skammtastærölr vib skerta nýrnastarfsemi: Venjulega á aö
líba lengri tími milli töku lyfsins og/eöa skammtarnir minnkaöir.
Ástand nýrna Kreatínínhreinsun Byrjunarskammtur ml/mín. mq/dag
Lítib skert nýmastarfsemi < 80 > 30 ml/mín. 5-10 mg Töluvert skert nýrna-
starfsemi: Alvarlega skert nýrna- < 30 > 10 ml/mín. 2,5-5 mg
starfsemi: <10ml/mín. 2,5 mg daginn
(Þessir sjúklingar þurfa sem himnuskiljun
yfirleitt himnuskiljun). er framkvæmd*.
•Enalapríl skilst úr blóöi meö himnuskiljun (dialysis). Skammta-
stærö skal ákvaröa af mælingum á blóöþrýstingi þá daga sem
himnuskiljun er ekki framkvæmd.
Hjartabllun: Upphafsskammtur RENITEC hjá sjúklingum meö
hjartabilun er 2,5mg, og skal fylgjast vel meö sjúklingi til aö á-
kvaröa upphafsáhrif á blóöþrýstinginn. Ef blóöþrýstingsfall kem-
ur ekki fyrir eöa eftir áhrifarika meöhóndlun á því, skal eftir upp-
haf hjartabilunarmeöferöar meb RENITEC auka skammtinn
smám saman upp í venjulegan viöhaldsskammt, 20 mg, sem
gefinn er einu sinni eöa tvisvar á dag, allt eftir þoli sjúklings.
Þessa skammtatítrun má framkvæma á 2-4 vikna tímabili, eöa
hraöar ef merki eöa einkenni hjartabilunar krefjast þess. Þetta
skammtaskema hefur verib áhrifaríkt til lækkunar á dánartíbni.
Fylgjast ætti vel meö blóöþrýstingi og nýrnastarfsemi bæöi fyrir
og eftir upphaf meöferöar meö RENITEC (sjá VARÚÐ) vegna
þess aö blóöþrýstingsfall og (sjaldnar) nýrnabilun hafa komiö
fyrir. Ef mögulegt er, skal þvagræsilyfjaskammtur lækkaöur fyrir
upphaf meöferöar. Ef blóöþrýstingsfall veröur eftir upphafs-
skammt af RENITEC, þýöir þaö ekki, aö blóbþrýstingsfall muni
koma fyrir aftur meöan á langtímamebferb meö RENITEC stend-
ur og útilokar ekki áframhaldandi notkun lyfsins. Serum-kalium
ætti einnig aö mæla reglulega (sjá MILLIVERKANIR)
FRÁBENDINGAR
RENITEC á ekki aö gefa sjúklingum sem hafa ofnæmi fyrir ein-
hverju af innihaldsefnunum og sjúklingum sem hafa fengiö ofsa-
bjúg, er tengist notkun ACE-blokkara.
VARÚÐ
Blóbþrýstingsfall. Hjá sjúklingum meö einfaldan háþrýsting
hefur blóöþrýstingsfall sjaldan komiö fyrir. Blóbþrýstingsfall er
líklegra hjá háþrýstingssjúklingum sem fá RENITEC, ef þeir hafa
misst mikinn vökva, t.d. vegna þvagræsilyfjameöferöar, salt-
snauörar fæöu, himnuskiljunar, niöurgangs eöa uppkasta (sjá
MILLIVERKANIR og AUKAVERKANIR). Blóöþrýstingsfall hefur
komib fyrír hjá hjartabilunarsjúklingum, sem hafa annaö hvort
eölilega eöa skerta nýrnastarfsemi. Mestar líkur eru á aö þetta
gerist hjá sjúklingum meö alvarlegri stig hjartabilunar, sem end-
urspeglast f notkun hárra skammta af kröftugum þvagræsilyfjum
(loop-diuretics), blóönatríumlækkun eöa skertri nýmastarfsemi.
Hjá þessum sjúklingum ætti meöferö aö hefjast undir lækniseftir-
liti og fylgst vel meö sjúklingum í hvert skipti sem breytingar
veröa á skammti RENITEC og/eöa þvagræsilyfs. Svipaöar ab-
gerbir gætu átt viö um sjúklinga meö kransæba- eöa heilaæba-
sjúkdóm, þar sem mikiö blóöþrýstingsfall gæti valdib hjarta-
drepi eöa heilablóöfalli. Ef blóöþrýstingsfall kemur fyrir skal
sjúklingur leggjast útaf og, ef nauösyn krefur, skal gefa honum
saltvatnslausn í æö. Skammvinnt blóöþrýstingsfall er ekki frá-
bending fyrir fleiri skömmtum, sem yfirleitt er hægt aö gefa án
erfiöleika, eftir aö blóöþrýstingur hefur hækkaö, sem afleiöing af
aukningu vókvarúmmáls. Hjá sumum hjartabilunarsjúklingum
sem eru meö eölilegan eba lágan blóöþrýsting, getur viöbótar
lækkun orbib á blóöþrýstingi viö RENITEC-meöferö. Gert er ráö
fyrir þessum áhrifum, og er venjulega ekki ástæöa til aö hætta
mebferb. Ef lágþrýstingi fylgja einkenni, getur veriö nauösynlegt
aö lækka skammt og/eöa stööva meöferö meö þvagræsilyfinu
og/eba RENITEC.
Skert nýrnastarfsemi: Hjá sumum sjúklingum getur blóöþrýst-
ingsfall eftir upphaf meöferbar meö ACE-blokkara leitt til meiri
skeröingar á nýrnastarfsemi. Bráö nýrnabilun, sem gengur
venjulega tilbaka, hefur komiö fyrir í svona tilfellum. Sjúklingar
meö skerta nýrnastarfsemi þurfa stundum minni skammta af
RENITEC og/eöa mega láta líba lengri tíma milli skammta (sjá
SKAMMTASTÆRÐIR). Sést hefur aukning á serum-þvagefni og
serum-kreatíníni hjá sjúklingum meö þrengsli í báöum nýrnasla-
gæöum og hjá sjúklingum meö eitt nýra og þrengsli í nýrnaslag-
æöinni. Þessi aukning hefur horfib þegar meöhöndlun hefur ver-
iö hætt. Þetta gerist sérstaklega hjá sjúklingum meb skerta
nýrnastarfsemi. Nokkrir sjúklingar meö aö því er viröist eölilega
nýrnastarfsemi hafa fengiö hækkun á serum-þvagefni og serum-
kreatíníni þegar þvagræsilyf hafa veriö gefin meö RENITEC.
Nauösynlegt getur veriö aö minnka skammta og/eöa hætta
meöferb meö þvagræsilyfi og/eba Renitec.
Ofnæmi/ofsabjúgur: Ofsabjúgur (angioneurotic edema) í and-
liti, útlimum, vörum, tungu, koki og/eöa barkakýli hefur veriö
skráb, en sjaldan, í sjúklingum sem taka ACE blokkara, þar á
mebal RENITEC. Veröi þessa vart skal gjöf RENITEC hætt og vib-
eigandi mebferö hafin til ab eyba öllum einkennum áöur en
sjúklingur er útskrifaöur. Ofnæmisviöbrögb í andliti og vörum
hverfa yfirleitt án meöferöar en andhistamín-lyf hafa þó reynst
minnka einkenni. Ofsabjúgur meö bjúgi í barkakýli getur leitt til
dauba. Ef líkur eru á aö bjúgur í tungu, koki eöa barkakýli geti
lokaö óndunarvegi skal gefa viöeigandi meöferö eins og 0,3-0,5
ml af 0,1 % adrenalín-lausn gefiö undir húö. Sjúklingar, sem
áöur hafa fengiö ofsabjúg, er tengist ekki notkun ACE-blokkara,
geta veriö í aukinni hættu á ab fá ofsabjúg viö þab aö nota ACE-
blokkara (sjá einnig FRÁBENDINCAR). Lost hefur komiö fyrir
hjá sjúklingum sem fengiö hafa himnuskiljun meö AN69
polyacrilonitrile háflæöihimnum og fengiö ACE-blokkara. Þess
vegna er ekki mælt meö AN69 himnum meö notkun ACE-
blokkara.
Hóstl. Hósti hefur komiö fyrir viö notkun á ACE-blokkurum. Ein-
kennandi er aö hann er þurr, þrálátur og hverfur eftir aö meö-
ferö er hætt. Hósti sem orsakast af ACE-blokkara ætti ab líta á
sem hluta af mismunandi greiningu hósta.
Skurbaögeröir/svæfing: Viö meiriháttar skuröaögeröir eöa vib
svæfingu meö lyfjum sem orsaka blóöþrýstingsfall hjá sjúkling-
um, eykst myndun reníns, en viö þaö eykst myndun angíótens-
ín II og enalaprfl hemur þá myndun angíótensín II. Slíkt blóö-
þrýstingsfall er hægt ab leiörétta meö aukinni vökvagjöf.
Serum-kalium: Sjá MILLIVERKANIR
Meöganga: Fullnægjandi rannsóknir hafa ekki verib geröar á
notkun lyfsins hjá þunguöum konum. Samt sem áöur eru gögn
til sem benda til þess, aö ACE-blokkarar geti valdiö fósturskaba;
þess vegna er notkun RENITEC í meögöngu ekki ráölögö, nema
í þeim tilvikum aö ekki sé hægt ab nota ónnur lyf eöa þau séu
gagnslaus. Ef RENITEC er notaö skal konan upplýst um hættuna
fyrir fóstrib. Enalaprfl fer yfir fósturhimnur. Fylgjast skal vel meö
ungbömum mæöra sem fengiö hafa RENITEC. Ekki er vitab
hvort lyfjagjöf á 1. þriöjungi meögöngu geti haft áhrif á fóstur.
Dæmi eru þó um blóöþrýstingsfall, nýrnabilun, blóökalíum-
hækkun, og/eöa vanvöxt hauskúpu hjá börnum mæöra sem
fengu ACE-blokkara á 2. og 3. þriöjungi meögöngu. Legvatns-
brestur hjá móöur, sem ef til vill orsakast af minnkabri nýrna-
starfsemi í fóstri, hefur komiö fyrir og getur orsakaö út-
limakreppu og hauskúpu- og andlitsafmyndanir. Ef
Legvatnsbrests veröur vart, skal RENITEC-meöferb hætt, nema
þaö sé taliö lífsnauösynlegt fyrir móöurina. Enalaprfl hefur veríö
fjarlægt úr blóörás nýbura meö kviöskiljun og gæti fræöilega
veriö hægt aö fjarlægja meö blóöskiptum, þó aö engin reynsla
sé komin á seinni aöferöina.um mebgöngu.
Brjóstagjöf: Enalaprfl og enalaprflat skiljast út í móöurmjólk í
mjög litlum mæli. Varúöar skal gætt þegar lyfiö er gefib mæör-
um meö börn á brjósti.
Börn: Engar rannsóknir hafa verib geröar á notkun lyfsins hjá
börnum.
MILUVERKANIR.
Blóöþrýstlngslækkandi mebferb: Sé RENITEC gefiö samtímis
öörum blóöþrýstingslækkandi lyfjum eru áhrifin yfirleitt aukin.
Serum-kalíum: Rannsóknir hafa sýnt, aö serumþéttni kalíums
helst yfirleitt innan eölilegra marka. Hjá háþrýstingssjúklingum
sem tóku eingöngu RENITEC í allt aö 48 vikur var meöalhækkun
á serumþéttni kalíums u.þ.b. 0,2 mmól/l. Enalaprfl dró venju-
lega úr kalíumtapandi áhrifum þvagræsilyfsins þegar RENITEC
og þvagræsilyf af tíasíb flokki voru gefin samtímis. Ef Renitec er
gefib meö kalíum-tapandi þvagræsilyfi, dregur venjulega úr kal-
íumtapinu. Skert nýrnastarfsemi, sykursýki, og notkun kalíum-
sparandi þvagræsilyfja (spírónólaktón, tríamteren og amflóriö),
kalíumtaflna eöa salts, sem inniheldur kalíum, eykur hættu á
blóökalíumhækkun.
Kalíumtöflur, kalíumsparandi þvagræsilyf eöa salt sem inniheld-
ur kalíum geta leitt til verulegrar hækkunar á serumþéttni kal-
fums, sérstaklega hjá sjúklingum meö skerta nýrnastarfsemi.2Sé
samtímis notkun ofangreindra efna og RENITEC talin nauösyn-
leg skal varúöar gætt og serumþéttni kalíums mæld oft.
Serum-Litíum. Eins og meö önnur lyf sem fjarlægja natríum,
getur litíum-clearans minnkaö. Þess vegna er ráölegt aö fylgjast
vel meö litíumþéttni í serum ef gefa á litíumsölt.
AUKAVERKANIR.
RENITEC þolist almennt vel. Rannsóknir hafa sýnt aö tíbni auka-
verkana er ekki hærri en viö gjöf sýndarlyfs. Aukaverkanir hafa
yfirleitt verib vægar og skammvinnar og ekki hefur veriö þörf á
aö hætta mebferb. Eftirfarandi aukaverkanir hafa tengst notkun
á RENITEC: Algengastar eru svimi og höfuöverkur. 2-3% sjúk-
linga finna fyrir þreytu og sleni. Tíöni annarra aukaverkana, svo
sem blóöþrýstingsfall, yfirliö, ógleöi, niöurgangur, voövakramp-
ar, útbrot og hósti er minni en 2%. Trufluö nýrnastarfsemi,
nýrnabilun, og þvagþurrö hafa veriö skráö, en sjaldnar.
Ofnæml/ofsabjúgur: Ofsabjúgur í andliti, útlimum, vörum,
tungu, koki og/eöa barkakýli hefur veriö skráö en sjaldan (sjá
VARÚÐ).
Aukaverkanir, sem hafa veriö mjög fátíbar, annaö hvort á meö-
an á klínískum rannsóknum stóö eöa eftir aö lyfiö var sett á
markaö, voru eftirfarandi:
Hjarta- og æöakerfi. Hjartadrep eöa heilablóöfall, hugsanlega
sem afleiöing af miklu blóöþrýstingsfalli hjá áhættusjúklingi (sjá
VARÚÐ), brjóstverkur, hjartsláttarónot, takttruflanir, hjartaóng
Magi og garnir Carnarstífla, brisbólga, lifrarbólga-annaöhvort
lifrarfrumu- eöa gallteppulifrarbólga, gula, kviöverkir, uppköst,
meltingartruflun, hægöatregöa, anorexia, munnbólga
TAUCAKERFI/SÁLFRÆÐILECS EÐLIS
Þunglyndi, ruglun, svefnhöfgi, svefnleysi, taugaveiklun, tilfinn-
ingaglöp, svimi
Öndunarfæri Berkjukrampi/astmi, mæöi, nefrennsli, særindi í
hálsi og hæsi
Húö Svitnun, regnbogaroöasótt, skinnflagningsbólga, Stevens-
johnson heilkenni, toxic epidermal necrolysis, kláöi, ofsakláöi,
hárlos
Annaö getuleysi, kinnroöi, bragöbreytingar, eyrnasuöa, tungu-
bólga, trufluö sjón
Einkennaflækja hefur veriö skráö, en hún gæti m.a. veriö fólgin í
hita, hálhjúpsbólgu, æöarbólgu, libverk/liöbólgu, jákvæöu ANA,
hækkuöu ESR, eosínfiklafjöld, og hvítfrumnafjölgun. Útbrot, Ijós-
næmi eba önnur merki frá húö geta komiö fyrir.
Blóbmelna- og meinefnafræöilegar rannsóknir á RENITEC:
Blóömeina- og meinefnafræöilegar rannsóknir á RENITEC sýna
sjaldan marktæk frávik frá normalgildum. Hækkanir á serum-
þvagefni og serum-kreatíníni, og hækkanir á lifrarensímum og/
eöa serum-bflirúbíni hafa sést. Þessar breytingar hverfa venju-
lega ef gjöf lyfsins er hætt. Blóökalíumhækkun og blóönatríum-
lækkun hafa komib fyrir. Lækkun á hemóglóbíni og hematókrít
hafa veriö skráö. Eftir aö lyfiö kom á markaö hafa fáein tilfelli af
hlutleysiskyrningafæö, blóöflagnafæö, beinmergs- depression,
og kyrningahrap veriö skráö, þar sem orsakatengsl viö meöferö
meö Renitec var ekki útilokaö.
Pakkningar. Toflur 5 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkaö). Töflur
20 mg: 28 og 98 stk. (þynnupakkaö).
Framleibandi: Merck Sharp ét Dohme
Einkaumboö: Farmasía h.f.
Stangarhyl 3, 110 Reykjavík. Sími: 91-677122.
April 1992, IPC - RNT - T/l - 0891.
RENITEC* er skrásett vörumerki Merck & Co., Inc.