Læknablaðið : fylgirit - 01.12.1992, Side 95

LÆKNABLAÐIÐ/FYLGIRIT 22
91
EFTIRVIRKNI LYFJA A HELICOBACTER
V 47 PYLORl AKVÖRÐLÐ MEÐ C02 MYNDUN.
SigurðJir_Einarason, Helgi K. Sigurðsson, Sólveig
Magniísdóttir, Helga Erlendsdóttir, Magntís Gotlfreðsson
og Sigurður Guðmundsson.
Lyfjadeild og sýkladcild Borgarspítala, Reykjavík.
Sýnt hefur verið fram á samband tilvistar H. pylori í
magaslfmhúð við magabólgu, magasár og jafnvel
slfmmyndandi krabbamein í maga. Meðferð með lyfjum
virkum gegn H. pylori hefur flýtt græðslu sára, og hefur
bismuth, metronidazole, amoxicillini eða tetracyclini
einkum verið beitt. Við könnuðum eftirvirkni
(postantibiotic effect) nokkurra lyfja með virkni gegn H.
pylori. Eftirvirkni er skilgreind sem framhald lyfjaáhrifa
eftir að lyf er horfið af sýkingarstað, og klíniskt gildi
fyrirbærisins tengist einkum skömmtun og
notkunarmynstri sýklalyfja, þar sem t.d. lyf er valda langri
eftirvirkni er unnt að gefa sjaldnar en tíðkast hefur.
Eftirvirknin var mæld f BACTEC® blóðræktunarkerfi,
þar sem CC>2-myndun baktcría metin með innrauðum
ljósgleypnimælingum var notuð sem mælikvarði á vöxt.
Ampicillin, roxithromycin, mctronidazolc og colloidal
bismuth substrat (CBS), éin sér og í samsctningum, voru
látin verka á 5 stofna H. pylori í 2 klst. Styrkleiki lyfjanna
svaraði annars vegar til 5-10xMIC og/eða hins vegar til
hæsta sermigildis í 70 kg manni eftir venjulegan skammt.
Lausnin var sfðan þynnt 103-falt f blóðræktunarflöskur
(BACTEC 6A), sem f hafði verið bætt 2 ml heilblóðs úr
einstaklingi sem ekki hafði mótefni gegn H. pylori í
sermi. CC>2-myndun var sfðan mæld á 3-12 klst fresti í
48-72 klst sem mælikvarði á vöxt og eftirvirkni skilgrcind
sem vaxtarseinkun meðhöndlaðra baktería borin saman
við viðmiðunarvöxt. Eftirvirkni gegn 2 stofnum var
jafnframt mæld á venjulegan hátt með lfftalningu.
Fylgni (Pearson's stuðull) milli BACTEC® og
líftalningar reyndist fyrir báða stofna saman r=0.935
(n=23). Meðalmunur á PAE milli aðferða var 0.7±3.3
klst (meðaltal±SD). Roxithromycin olii marktækri
eftirvirkni (6-40 klst.) gegn öllum stofnum, en eftirvirkni
ampicillins, metronidazols og CBS var breytilegt eftir
stofnum bakteríunnar. Samsetningar ampicillins og
metronidazols ollu eftirvirkni frá 11-88 klst. og
roxithromycins og CBS frá 10-76 klst. Eftirvirkni cftir
aðrar samsetningar (amp+CBS, met+CBS,
amp+mct+CBS) var hins mjög undir stofnum komin, og
ennfremur háð tilvist eftirvirkni lyfjanna einna sér.
Skv. þessum niðurstöðum er CO2 mæling einföld og
fljótleg til ákvörðunár eftirvirkni lyfja gegn H. pylori.
Marktæk eftirvirkni greindist eftir algeng lyf sem notuð
eru gegn H. pylori, einkum er þau voru notuð í
samsetningum, og kunna niðurstöður þessar að hafa áhrif
á skömmtun lyfjanna gegn sýklinum í framtfðinni.
. DRÁP OG EFTIRVIRKNI SÝKLALYFJA VIÐ
* 48 MISMUNANDI HITASTIG.
Helga Erlendsdóttir. Hrefna Gu&mundsdóttir
og Sigur&ur Gu&mundsson. Borgarspítalinn,
Reykjavík.
Eftirvirkni sýklalyfja er há& tegund sýkils
og sýklalyfi, þéttni þess og lengd verkunar,
fjölda lyfja og sýrustigi umhverfisins. Hiti er
alþekkt einkenni sýkinga, þó tllgangur hans
sé óljós. Vi& athugu&um áhrif mismunandi
hitastigs (35.5'C, 38.5'C og 41.5'C) in vitro á
vaxtarhra&a, MIC, sýkladráp og eftirvirkni
fjögurra stofna af S. aureus eftir verkun
dikloxacillins og rífampins; og þriggja stofna
K. pneumoniae eftir verkun ceftazidíms,
imipenems, gentamicíns og cíprófloxacíns.
Til a& meta eftirvirkni voru lyf i l-16xMIC
þéttni látin verka í 1 klst. á sýkil og sí&an
numin brott me& þynningu. Vaxtarhra&i var
metinn hjá vi&mi&unarsýni (engin lyfjaáhrif)
eftir 3 klst og drápshra&i eftir 6 klst stö&ug
lyfjaáhrif.
Vaxtarhra&i S. aureus var 1.6±0.2 og K.
pneumoniae 2.1±0.1 logiocfu/ml/3klst.
(me&altal±sta&alfrávik) og breyttist <0.4
logiocfu/ml/3klst eftir hitastigi. MIC
díkloxacillíns og rífampicins gegn S. aureus
var 2-16 falt lægri vi& 41.5'C heldur en vi&
lægra hitastig, og MIC imipenems og
gentamicins gegn K. pneumoniae allt a& 4-
falt lægri. Dráp S. aureusvar á bilinu 1-2 og
K. pneumoniae 1-4 logiocfu/ml/6klst eftir
lyfjategund og lyfjaþéttni og breyttist <0.5
fýrir S aureus og <1.1 logiocfu/ml/6klst fyrir
K. pneumoniae eftir hftastigi. Á svipa&an hátt
haf&i mismunandi hitastig litil áhrif á
eftirvirkni. Me&al eftirvirkni (±
sta&alskekkja) dikloxacillins gegn S. aureus
var á bilinu 1.5±0.2 til 1.7±0.3 klst og
rifampins 2.2±0.2 til Z6±0.3 klst. Eftirvirkni
ceftazidims gegn K pneumoniae var -0.4±0.1
til -0.2±0.1 klst og imipenems -0.1+1 til
0.1±0.2 klst, eftir gentamicín 0.6±0.2 til
0.8±0.1 klst og cíprófloxacín 1.5±0.2 til
2.1±0.2 klst (p=NS).
Vi& ályktum því a& auki& hitastig hafi
nokkur áhrif á MIC, en vaxtarhra&i,
sýkladráp og eftirvirkni sýklalyfja gegn
bá&um sýklategundunum reyndist öhá&
hitastigi í þessari rannsókn.