Læknablaðið - 15.12.2010, Blaðsíða 50

AZILECT (rasagílín) töflur
Hver tafla inniheldur 1 mg af rasagílíni (sem mesílat). Abendingar: Ætlað til meðferðar við Parkinsonssjúkdómi af óþekktum uppruna í
einlyfjameðferð (án levódópa) eða viðbótarmeðferð (með levódópa) hjá sjúklingum sem eru með sveiflur eftir síðasta skammt. Skammtar: 1
mg einu sinni á dag með eða án levódópa. Lyfið má taka með eða án matar. Ekki er þörf á aðiögun skammta fyrir aldraða sjúklinga.Ekki er
mælt með notkun fyrir börn og unglinga þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Veruleg skerðing á lifrarstarfsemi er
frábending gegn gjöf rasagílíns. Forðast skal gjöf rasagílíns hjá sjúklingum með miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi. Gæta skal
varúðar þegar meðferð með rasagílíni er hafin hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í
miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með rasagílíni. Ekki er þörf á aðlögun skammta vegna skertrar nýmastarfsemi.
Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna. Samhliða meðferð með öðrum mónóamínoxidasahemlum (að með-
töldum lyfjum og náttúrulyfjum sem fást án lyfseðils t.d. jónsmessurunna) eða petidíni. Að minnsta kosti 14 dagar verða að líða frá því að
rasagílín meðferð er hætt þar til meðferð með MAO-hemluni eða petidíni er hafm. Verulega skert lifrarstarfsemi er frábending fyrir gjöf
rasagílíns. Varnaðarorð og varúðarreglur: Forðast skal samhliða notkun rasagílíns og flúoxetíns eða flúvoxamíns. Líða skulu a.m.k. fímm
vikur frá því að meðferð með flúoxetíni er hætt þar til meðferð með rasagílíni er hafm. Að minnsta kosti 14 dagar skulu líða frá því að
meðferð með rasagílíni er hætt þar til meðferð með flúoxetíni eða flúvoxamíni er hafin. Samhliða notkun rasagílíns og dextrómethorphans
eða adrenvirkra lyfja, þ.m.t. lyfja í nefdropum, og lyfja til inntöku við nefstiflu eða lyfjum við kvefi, sern innihalda efedrín eða pseudoefedrín
er ekki ráðlögð. Meðan á klínísku þróunaráætluninni stóð vöktu tilfelli af sortuæxli grun um tengsl við notkun á rasagílíni.Upplýsingamar
sem hafa safnast benda til að Parkinsonssjúkdómur og ekki eitthvert sérstakt lyf, tengist aukinni hættu á húðkrabbameini (ekki aðeins
sortuæxli). Allar grunsamlegar húðskemmdir skulu metnar af sérfræðingi. Gæta skal varúðar þegar meðferð með rasagílíni er hafin hjá
sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi. Forðast skal notkun á rasagílíni hjá sjúklingum með miðlungsmikla skerðingu á
lifrarstarfsemi. Ef væg skerðing á lifrarstarfsemi þróast í miðlungsmikla skerðingu á liffarstarfsemi skal hætta meðferð með rasagílíni .
Milliverkanir: Ekki má gefa rasagílín samhliða öðmm MAO-henilum (að meðtöldum ly^um og náttúrulyfjum sem fást án lyfseðils t.d.
Jónsmessurunna) þar sem hætta getur verið á ósértækri MAO-hemlun sem getur leitt til hættulegrar blóðþrýstingshækkunar. Alvarlegar
aukaverkanir hafa komið fram við samhliða notkun petidíns og MAO-hemla, að meðtalinni samhliða notkun annars sértæks MAO-B hemils.
Rasagílín skal ekki nota samhliða petidíni. Greint hefur verið frá milliverkunum við notkun MAO-hemla samhliða adrenvirkum lyfjum. Því
er samhliða notkun rasagílíns og adrenvirkra lyfja þ.m.t. í nefdropum og lyijum til inntöku við nefstíflu eða lyfja við kvefi sem innihalda
efedrínn eða pseudoephedrín, ekki ráðlögð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagílíns. Milliverkanir hafa verið skráðar eftir samhliða notkun
dextrómetorphans og ósértækra MAO-hemla. Því er samhliða notkun rasagílíns og dextrómetorphans ekki ráðlögð m.t.t. MAO-hamlandi
áhrifa rasagílíns. Samhliða notkun rasagílíns og flúoxetíns eða flúvoxamíns ætti að forðast. Alvarlegar aukaverkanir hafa verið skráðar við
samhliða notkun SSRI lyfja, SNRI lyfja, þríhringlaga geðdeyfðarlyfja, fjórhringlaga geðdeyfðarlyfja og MAO-hemla. Því ætti að gefa
geðdeyfðarlyf með varúð m.t.t. MAO-hamlandi áhrifa rasagílíns. Hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm sem fengu langvarandi levódópa
meðferð ásamt meðferð með rasagílíni vom engin klínískt marktæk áhrif af levódópa meðferð á rasagílín úthreinsun. In vitro rannsóknir á
efnaskiptum hafa sýnt að CYP1A2 er helsta ensímið í umbrotum rasagílíns. Samhliða gjöf rasagílíns og cíprófloxasíns (hemils á CYPl A2)
jók AUC rasagílíns um 83%. Samhliða gjöf rasagílíns og theófýllíns (hvarfefnis CYPl A2) hafði ekki áhrif á lyfjahvörf lyfjanna. Af þessu má
sjá að öflugir CYPl A2 hemlar geta breytt blóðþéttni rasagílíns og ætti því að gefa þá með varúð. Hjá sjúklingum sem reykja er aukin áhætta
að plasma gildi rasagílíns lækki, vegna efnaskipta ensímsins CYPIA2. In vitro rannsóknir sýndu að rasagílín í styrknum 1 pg/ml (sem
jafngildir þéttni sem er 160 sinnum meðaltals Cmax ~ 5,9-8,5 ng/ml hjá sjúklingum með Parkinsonssjúkdóm eftir endurtekna 1 mg skammta
af rasagílíni), hamlaði ekki cýtokróm P450 ísóensímunum, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og
CYP4A. Þessar niðurstöður sýna að ólíklegt er að lækningaleg þéttni rasagílíns hafi klínískt marktæk áhrif á hvarfefni þessara ensíma.
Samhliða gjöf rasagilíns um munn og entacapóns jók úthreinsun rasagílíns um 28%. Niðurstöður fimm rannsókna á milliverkunum rasagílíns
og týramíns, ásamt niðurstöðum mælinga á blóðþrýstingi eftir máltíðir ásamt því að engar milliverkanir týramíns/rasagílíns voru skráðar í
klínískum rannsóknum sem gerðar voru án takmarkana á týramíni, sýna að rasagílín má nota af öryggi án takmarkana á týramíni í fæðu.
Aukaverkanir: Aukaverkanir sem hafa a.m.k. 2% mun frá lyfleysu eru merktar með skáletri. I svigum er tíðni aukaverkana rasagílíns annars
vegar og lyfleysu hins vegar.Einlyjjameðferð: Svkingar af völdum svkla og sníkiudvra: Algengar: inflúensa (4,7% á móti 0,7%). Æxli,
góðkvnia og illkvnja (einnig blöðrur og separl: Algengar: húðkrabbamein (1,3% á móti 0,7%) Blóð og eitlar: Algengar: hvítfrumnafæð
(1,3% á móti 0%) Onæmiskerfi: Algengar: ofnæmi (1,3% á móti 0,7%) Efnaskipti og næring: Sjaldgæfar: minnkuð matarlyst (0,7% á móti
0%) Geðræn vandamál: Algengar: þunglyndi (5,4% á móti 2%), ofskynjanir (1,3% á móti 0,7%) Taugakerfi: Mjög algengar: höfuðverkur
(14,1% á móti 11,9%). Sjaldgæfar: heilablóðfall (0,7% á móti 0%). Augu: Algengar: táruubólga (2,7% á móti 0,7%). Eyru og völundarhús:
Algengar: svimi (2,7% á móti 1,3%). Hiarta: Algengar: hjartaöng (1,3% á móti 0%) Sjaldgæfar: hjartadrep (0,7% á móti 0%). Ondunarfæij
briósthol og miðmæti: Algengar: nefslímubólea 13.4% á móti 0.7%). Meltingarfæri: Algengar: uppþemba (1,3% á móti 0%). Húð og
undirhúð: Algengar: lniðbólga (2,0% á móti 0%) Sjaldgæfar: útbrot með blöðrum (0,7% á móti 0%). Stoðkerfi og stoðvefúr: Algengar:
vöðva- og beinverkir (6,7% á móti 2,6%), hálsverkur (2,7% á móti 0%), liðagigt (1,3% á móti 0.7%). Nýru og þvagfæri: Algengar: áköf
þvaglátaþörf (1,3% á móti 0,7%). Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað: Algengar: hiti (2,7% á móti 1,3%), lasleiki 2% á
móti 0%). Viðbótarmeðferð (adjunct therapy): Æxli. góðkvnia og illkvnia (einnig blöðrur og separ): Sjaldgæfar: sortuæxli í húð (0,5% á móti
0,3%). Efnaskipti og næring: Algengar: minnkuð matarlyst (2,4% á móti 0,8%). Geðræn vandamál: Algengar: ofskynjanir (2,9% á móti
2,1%), óeðlilegar draumfarir (2,1% á móti 0,8%) Sjaldgæfar: ringlun (0,8% á móti 0,5%). Taugakerfi: Mjög algengar: hreyfmgartruflanir
(10,5% á móti 6,2%) Sjaldgæfar: truflun á vöðvaspennu (2,4% á móti 0,8%), heilkenni úlnliðsganga (1,3% á móti 0%), jafnvægistruflanir
(1,6% á móti 0,3%) Sjaldgæfar: heilablóðfall (0,5% á móti 0,3%). Hiarta: Sialdgæfar: hjartaöng (0,5% á móti 0%). Æðar: Algengar:
stöðubundinn lágþrýstingur (3,9%, á móti 0,8%). Meltingarfæri: Algengar: k\’iðverkir (4,2%á móti 1,3%), hœgðatregða (4,2%, á móti 2,1%>),
ógleði og uppköst (8,4% á móti 6,2%>), munnþurrkur (3,4% á móti 1,8%). Húð og undirhúð: Algengar: útbrot (1,1% á móti 0,3%). Stoðkerfi
og stoðvefur: Algengar: liðverkir (2,4% á móti 2,1%), verkir í hálsi (1,3% á móti 0,5%). Rannsóknaniðurstöður: Algengar: þyngdartap (4,2%
á móti 1,5%). Áverkar og eitranir: Algengar: byltur (4,7% á móti 3,4%). Einkenni um ofskynjanir og ringlun tengjast Parkinsonssjúkdómi.
Þessi einkenni hafa einnig sést eftir markaðssetningu hjá Parkinsonssjúklingum í rasagílinmeðferð. Þekktar eru alvarlegar aukaverkanir við
samhliða notkun SSRl lyfja, SNRI lyfja, þríhringlaga geðdeyfðarlyfja, fjórhringlaga geðdeyfðarlyfja og MAO-hemla. Eftir markaðssetningu
hefur verið skýrt frá tilvikum serótónín heilkennis með æsingi, ringlun, stífni, hita og vöðvakippum, hjá sjúklingum sem eru í meðhöndlun
með þunglyndislyfjum/SNRI lyfjum samhliða rasagílíni. Ekki var heimiluð samhliða notkun flúoxetíns eða flúvoxamíns með rasagílím í
klínískum rannsóknum með rasagílíni, en eftirfarandi þunglyndislyf og skammtar voru heimiluð í rasagílín rannsóknunum: amitriptýlín < 50
mg á dag, trazódón < 100 mg á dag, cítalópram < 20 mg á dag, sertralín < 100 mg á dag og paroxetín < 30 mg á dag. Engin tilvik serótónín
heilkennis komu fram í klínísku rannsóknunum með rasagílíni, en þar fengu 115 sjúklingar samhliða rasagílín og þríhringlaga geðdeyfðarlyf
og 141 sjúklingar fengu rasagilín og SSRI lyf/SNRl lyf. Eftir markaðssetningu hefúr verið skýrt frá tilvikum af hækkuðum blóðþrýstingi, að
meðtalinni einni tilkynningu um lífshættulega blóðþrýstingshækkun, í tengslum við neyslu óþekkts magns fæðu sem inniheldur mikið af
týramíni, hjá sjúklingum sem eru í meðhöndlun með rasagílíni. Skýrt hefúr verið ffá milliverkunum við samhliða notkun MAO-hemla og
adrenvirkra lyfja. Eftir markaðssetningu hefur sést eitt tilvik af hækkuðum bióðþrýstingi hjá sjúklingi sem notaði æðaþrengjandi augnlyfið
tetrahýdrózólín hýdróklóríð meðan á rasgílínmeðferð stóð. Pakkningar og verð (nóv. 2010): 30 töflur: 26.449 kr. 100 töflur: 80.462 kr.
Lyfíð er lyfseðilskylt og greiðist skv. greiðslufyrirkomulagi E í lyfjaskrám. Utdráttur úr SPC. Hægt er að nálgast textann í fúllri lengd á
www.serlvfiaskra.is. HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: Teva Pharma GmbH, Kandelstr 10, D-79199 Kirchzarten, Þýskalandi. Umboð á
Islandi: Lundbeck Export A/S, útibú á íslandi, Ármúla 1, 108 Reykjavík s. 414 7070. Markaðsleyfi var veitt 21. febrúar 2005. Textinn var
síðast samþykktur í nóvember 2009.
786 LÆKNAblaðið 2010/96