Læknablaðið - 15.10.2011, Blaðsíða 61

Galvus 50 mg töflur. Novartis. A 10 B H 02. SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS - Styttur texti SPC
Innihaldslýsing: Hver tafla inniheldur 50 mg vildagliptin. Ábendingar: Vildagliptin er ætlað til meöferöar á sykursýki af tegund 2. Sem tveggja lyfja meðferð ásamt: • metformini hjá
sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjórnun þrátt fyrir meðferð með metformini einu sér i stærstu þolanlegu skömmtum. • sulfonylurealyfi, hjá sjúklingum með ófullnægjandi
blóðsykurstjórnun þrátt fyrir meðferð með sulfonylurealyfi I stærstu þolanlegu skömmtum og metformín á ekki við vegna frábendinga eða óþols. • thiazolidindioni, hjá sjuklingum með
ófullnægjandi blóðsykurstjórnun þar sem notkun thiazolidindions á við. Skammtar og lyfjagjöf: Fullorðnir: Þegar Galvus er notað i tveggja lyfja meðferð með metformini eða thiazolidindioni,
er ráölagður skammtur af vildagliptini 100 mg, gefið sem einn 50 mg skammtur að morgni og einn 50 mg skammtur að kvöldi. Við notkun í tveggja lyfja meðferð með sulfonylurealyfi er
ráðlagður skammtur af vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring, að morgni. Hjá þessum sjúklingahópi hafði vildagliptin, 100 mg á sólarhring, ekki meiri verkun en 50 mg af vildagliptini einu
sinni á sólarhring. Ekki er mælt með stærri skömmtum en 100 mg. Öryggi og verkun vildagliptins i þriggja lyfja meðferð til inntöku, með metformini og thiazolidindioni eða með metformini og
sulfonylurealyfi hefur ekki verið staðfest. Galvus má taka með eða án máltiðar. Aðrar upplvsingar um sérstaka siúklingahópa: Skert nýrnastarfsemi: Ekki er þörf á aðlögun skammta hjá
sjúklingum með væga skerðingu á nýrnastarfsemi (kreatinin úthreinsun á 50 ml/min.). Ekki er mælt með notkun Galvus hjá sjúklingum með i meðallagi skerta eða alvariega skerta
nýmastarfsemi eða sjúklingum á blóðskilun með nýrnasjúkdóm á lokastigi. Skert lifrarstarfsemi: Ekki má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með
þéttni alanin aminotransferasa (ALT) eða aspartat aminotransferasa (AST) > 3x eðlileg efri mörk fyrir meðferð. Aldraðir (> 65 ára): Aðlögun skammta er ekki nauðsynleg hjá öldruðum
sjúklingum. Börn (< 18 ára): Ekki er mælt með notkun Galvus fyrir börn og unglinga þar sem engar upplýsingar liggja fyrir um öryggi og verkun. Frábendingar: Ofnæmi fyrir virka efninu eða
einhverju hjálparefnanna. Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun: Almennt: Galvus kemur ekki i stað insúlins hjá sjúklingum sem þurfa insúlin. Galvus á ekki að nota hjá
sjúklingum með sykursýki af tegund 1, eða til meðferðar á ketónblóðsýringu af völdum sykursýki. Skert nvrnaslarfsemi: Takmörkuð reynsla er fyrir hendi hjá sjúklingum með i meðallagi skerta
til alvariega skerta nýrnastarfsemi og hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi sem eru í blóðskilun. Notkun Galvus er þvi ekki ráðlögð hjá þessum sjúklingum. Skert lifrarstarfsemi: Ekki
má nota Galvus hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, þar með talið sjúklingum með þéttni ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk fyrir meöferð. Eftirlit með lifrarensimum: Greint hefur verið
frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). I þessum tilvikum voru sjúklingarnir yfirleitt einkennalausir, án kliniskra afleiðinga og niðurstöður úr
rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eðlilegar eftir að meðferð var hætt. Gera skal rannsóknir á lifrarstarfsemi áður en meðferö með Galvus er hafin til þess að finna grunngildi sjúklingsins.
Hafa skal eftiriit með lifrarstarfsemi meðan á meðferð með Galvus stendur, á þriggja mánaða fresti fyrsta árið og með reglulegu millibili eftir það. Hjá sjúklingum sem hafa hækkuð
transaminasagildi skal staðfesta niðurstöðumar með því að endurtaka rannsóknir á lifrarstarfsemi og eftir það skal gera tiðar rannsóknir á lifrarstarfsemi þar til gildin verða aftur innan
eðlilegra marka. Ef hækkun á AST eða ALT sem nemur þreföldum eðlilegum efri mörkum eða meira er viðvarandi, er mælt með þvi að hætta meðferö með Galvus. Hjá sjúklingum sem fá
gulu eða önnur einkenni sem benda til trufiunar á lifrarstarfsemi skal hætta meðferð með Galvus. Eftir að meðferð með Galvus hefur verið hætt og niöurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi
eru orðnar eðlilegar, skal ekki hefja aftur meðferð með Galvus. Hiartabilun: Revnsla af vildagliptin meðferð hjá sjúklingum með hjartabilun i New York Heart Association (NYHA) flokki l-ll er
takmörkuð og þvi ætti að nota vildagliptin með varúð hjá þessum sjúklingum. Engin reynsla er af notkun vildagliptins i kliniskum rannsóknum hjá sjúklingum i NYHA flokki lll-IV og þvi er ekki
mælt með notkun þess hjá þeim sjúklingum. Húðkvillar: Greint hefur verið frá húövandamálum, m.a. blöðrum og sáramyndunum á útlimum apa i forkliniskum eiturefnafræðilegum
rannsóknum. Þó að tiðni húðvandamála hafi ekki verið aukin i kliniskum rannsóknum var takmörkuð reynsla fyrir hendi hjá sjúklingum með fylgikvilla i húð vegna sykursýki. Þvi er mælt með
þvi að fylgst sé með húðvandamálum s.s. blöðrumyndun og sáramyndun i hefðbundnu eftirliti með sykursýkisjúklingum. Hiálparefni: Töflurnar innihalda laktósa. Sjúklingar sem hafa sjaldgæft
arfgengt galaktósaóþol, Lapp laktasa skort eða glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ekki að taka þetta lyf. Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Vildagliptin hefur litla tilhneigingu
tii milliverkana við önnur lyf sem gefin eru samhliða. Þar sem vildagliptin er ekki hvarfefni fyrir cýtókróm P (CYP) 450 ensimið og hindrar hvorki né hvetur CYP 450 ensim, er ekki liklegt að
það hafi milliverkanir við virk efni sem eru hvarfefni, hemlar eða hvatar þessara ensima. Samhliða meðferð með pioalitazoni. metformini oo olvburidi: Niðurstöður rannsókna sem gerðar voru
á þessum sykursýkilyfjum til inntöku hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af klíniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Digoxin (Pqd hvarfefnil, warfarin (CYP2C9 hvarfefnit: Klinískar rannsóknir hjá
heílbrigðum sjálfboðaliðum hafa ekki sýnt neinar milliverkanir af kliniskri þýðingu m.t.t. lyfjahvarfa. Hins vegar hefur þetta ekki verið staðfest hjá markhópnum. Samhliða meðferð með
amlodipini, ramiprili, valsartani eða simvastatini: Rannsóknir á milliverkunum við amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin voru gerðar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. i þessum
rannsóknum komu ekki fram neinar milliverkanir af klíniskri þýðingu m.Lt. lyfjahvarfa eftir gjöf samtimis vildagliptini. Eins og á við um önnur sykursýkilyf til inntöku geta tiltekin virk efni dregið
úr blóðsykurslækkandi áhrifum vildagliptins, s.s. tiazið, barksterar, skjaldkirtilslyf og adrenvirk lyf. Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf: Meðaanga: Ekki liggja fyrir neinar fullnægjandi
rannsóknaniðurstöður um notkun vildagliptins á meögöngu. Rannsóknir á dýrum hafa sýnt fram á skaðleg áhrif stórra skammta á frjósemi. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt. Þar
sem engar rannsóknaniðurstöður um menn eru fyririiggjandi, er meðganga frábending við notkun Galvus. Brióstaoiöf: Ekki er þekkt hvort vildagliptin skilst út i brjóstamjólk. Dýrarannsóknir
hafa sýnt útskilnað vildagliptíns i mjólk. Galvus ætti ekki að nota meðan á brjóstagjöf stendur. Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla: Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna
áhríf lyfsins á hæfni til aksturs eða notkunar véla. Sjúklingar sem finna fyrir óæskilegum áhrifum eins og sundli ættu að forðast að aka farartækjum eða nota vélar. Aukaverkanir: Flestar
aukaverkanirnar í rannsóknum voru vægar og tímabundnar þannig að ekki var þörf á að hætta meðferð. Engin tengsl komu fram milli aukaverkana og aldurs, kynþáttar, timalengdar
meðferðar eða daglegrar skammtastærðar. Greint hefur verið frá mjög sjaldgæfum tilvikum um truflun á lifrarstarfsemi (þar með talið lifrarbólgu). I þessum tilvikum voru sjúklingamir yfirleitt
einkennalausir, án kliniskra afleiðinga og niðurstöður úr rannsóknum á lifrarstarfsemi urðu aftur eölilegar eftir að meðferð var hætt. Samkvæmt upplýsingum úr samanburðarrannsóknum á
einlyfjameðferð og viðbótarmeðferð, sem stóðu i allt að 24 vikur, var tiðni hækkunar á ALT eða AST > 3x eðlileg efri mörk (skilgreind sem tii staðar við a.m.k. Wær mælingar samfleytt eða i
siðustu læknisheimsókn meðan á meðferð stóð) 0,2% fyrir vildagliptin 50 mg einu sinni á sólarhring, 0,3% fyrir vildagliptin 50 mg tvisvar sinnum á sólarhring og 0,2% fyrir öll
samanburðarlyfin. Þessar hækkanir á transaminösum voru almennt án einkenna, voru ekki stigvaxandi i eðli sinu og tengdust hvorki gallrennslishindrun né gulu. Mjög sjaldgæf tilfelli
ofsabjúgs af vildagliptini hafa veriö skráð af svipaðri tiðni og hjá samanburðarhópi. Fleiri tilfelli voru skráð þegar vildagliptin var gefiö samhliða ACE-hemli. I flestum tilfellum voru einkennin
væg og gengu til baka þegar meðferð með vildagliptini var haldíð áfram. Samsett meðferð með metformini: I kliniskum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á
sólarhring + metformin var ekkert brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá þeim sem fengu meöferð með vildagiiptini 100 mg á sólarhring + metformin né þeim sem fengu lyfleysu +
metformin. í kliniskum rannsóknum var of lágur blóðsykur algengur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin 100 mg á sólarhring ásamt metformini (1%) en sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu
lyfieysu + metformin (0,4%). Engin alvarleg tilvik of lágs blóðsykurs voru skráð i vildagliptinhópunum. i klinískum rannsóknum varð ekki breyting á likamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar
vildagliptini, 100 mg á sólarhring.var bætt við metformin (+0,2 kg fyrir vildagliptin og -1,0 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklinaum sem fenau Galvus 100 ma á sólarhring í
samsettri meðferð með metformini í tviblindum rannsóknum /W=208); Efnaskipti oo næring: Algengar. Of lágur blóðsykur. Tauaakerfi: Algengar. Skjálfti, höfuðverkur, sundl. Sjaldgæfar.
Þreyta. Meltinoarfæri: Algengar. Ógleði. í kliniskum rannsóknum, sem stóðu yfir i allt að 2 ár eða lengur, komu ekki i Ijós neinar frekari visbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega
áhættu þegar vildagliptini var bætt við metformin. Samsetnino með sulfonvlurea: I kliniskum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 50 mg + sulfonylurealyfs, var heildartiðni
brottfalls vegna aukaverkana 0,6% i hópnum sem fékk vildagliptin 50 mg + sulfonylurea en 0% hjá hópnum sem fékk lyfleysu + sulfonylurea. I kliniskum rannsóknum var tiðni of lágs
blóösykurs, þegar vildagliptini 50 mg einu sinni á sólarhring var bætt við glimepirið 1,2% samanborið við 0,6% fyrir lyfleysu + glimepiríð. Engin tilvik verulegs blóðsykurfalls voru skráð I
vildagliptinþáttum rannsóknarinnar. í klíniskum rannsóknum varð ekki breyting á likamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar vildagliptini, 50 mg á sólarhring, var bætt við glimepirið (-0,1 kg fyrir
vildagliptin og -0,4 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklinoum sem fenau Gafvus 50 mg I samsettn meðferð með sulfonvlurealvfí i tviblindum rannsóknum IN=170): Svkingar af
völdum svkla og snikiudvra: Koma örsjaldan fyrir. Nefkoksbólga. Efnaskipti og næring: Algengar. Of lágur blóðsykur. Tauaakerfi: Algengar. Skjálfti, höfuðverkur, sundl, þróttleysi.
Meltinaarfæri: Sjaldgæfar. Hægðatregöa. Samsetning með thiazolidindioni: i kliniskum samanburðarrannsóknum á samsetningu vildagliptins 100 mg á sólarhring + thiazolidindion var ekkert
brottfall vegna aukaverkana skráð, hvorki hjá hópnum sem fékk meðferö með vildagliptini 100 mg á sólarhring + thiazolidindion né þeim sem fékk lyfleysu + thiazolidindion. i kliniskum
rannsóknum var of lágur blóðsykur sjaldgæfur hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin + pioglitazon (0,6%) en algengur hjá sjuklíngum sem fengu lyfleysu + pioglitazon (1,9%). Engin tilfelli
verulegs blóðsykursfalls voru skráð i vildaglíptinþáttum rannsóknarinnar. i rannsókninni á viðbótarmeðferð við pioglitazon, var aukning raunþyngdar með lyfleysu 1,4 kg og 2,7 kg með Galvus
100 mg á sólarhring. Tíðni bjúgs á útlimum þegar vildagliptini, 100 mg á sólarhring, var bætt við hámarksskammt af pioglitazoni sem fyrir var (45 mg einu sinni á sólarhring) var 7,0%
samanborið við 2,5% fyrir pioglitazon eitt sér. Aukaverkanir skráðar hiá siúklinaum sem fenou Galvus. 100 maá sólarhring. i samsettri meðferð með thiazolidindioni i tviblindum rannsóknum
IN-158): Efnaskioti og næring: Algengar. Þyngdaraukning. Sjaldgæfar. Of lágur blóðsykur. Tauoakerfi: Sjaldgæfar. Höfuðverkur, þróttleysi. Æðar: Atgengar. Bjúgur á útlimum. I
samanburöarrannsóknum á einlyfjameðferð með vildagliptini var heildartiðni brottfalls úr meðferð vegna aukaverkana ekki meiri hjá sjúklingum sem fengu vildagliptin, 100 mg skammt á
sólarhring (0,3%), en hjá þeim sem fengu lyfteysu (0,6%) eða samanburðariyf (0,5%). I samanburðarrannsóknum á einlyfjameðferð, þar sem borin voru saman virk lyf, var of lágur blóðsykur
sjaldgæfur, skráður hjá 0,4% (7 af 1.855) sjúklinga sem fengu meðferö með vildagliptini 100 mg á sólarhring samanborið við 0,2% (2 af 1.082) sjúklinga i hópunum sem fengu virkt
samanburðariyf eða lyfleysu og voru engar alvartegar eða verulega miklar aukaverkanir skráðar. í klíniskum rannsóknum varð ekki breyting á likamsþyngd frá upphaflegri þyngd þegar
vildagliptin 100 mg á sólarhring var gefið sem einlyfjameðferð (-0,3 kg fyrir vildagliptin og -1,3 kg fyrir lyfleysu). Aukaverkanir skráðar hiá siúklinaum sem fenau Galvus. 100 mo á sólarhring.
eitt sér i tvíblindum rannsóknum IN=1.855): Svkinoar af völdum svkla oa snikiudvra: Koma örsjatdan fyrir. Sýking i efri öndunarvegum, nefkoksbólga. Efnaskioti oo næring: Sjaldgæfar. Of
lágur blóðsykur. Tauoakerfi: Algengar. Sundl. Sjatdgæfar. Höfuðverkur. Æðar: Sjaidgæfar. Bjúgur á útlimum. Meltinoarfæri: Sjaldgæfar. Hægðatregða. Stoðkerfi oo stoðvefur: Sjaldgæfar.
Liðverkir. í kliniskum rannsóknum sem stóðu yfir í allt að 2 ár, komu ekki i Ijós neinar frekari visbendingar varðandi öryggi eða ófyrirsjáanlega áhættu af meðferð með vildagliptini einu sér.
Revnsla eftir markaðsssetninau: Greint hefur verið frá eftirtöldum aukaverkunum eftir markaðssetningu lyfsins (tiðni ekki þekkt): Ofsakláði, brisbólga. Ofskömmtun: Upplýsingar varðandi
ofskömmtun vildagliptins eru takmarkaöar. Upplýsingar um likleg einkenni ofskömmtunar eru fengnar úr rannsókn á þoli við aukna skammta hjá heilbrigðum einstaklingum sem fengu Galvus
i 10 daga. Við 400 mg komu fram þrjú tilvik vöðvaverkja og einstök tilvik vægra, timabundinna húðskyntruflana, hita, bjúgs og timabundinnar hækkunar á lipasa gildum. Við 600 mg fékk einn
einstaklingur bjúg á fætur og hendur og hækkun á kreatinfosfókinasa (CPK), aspartat aminotransferasa (AST), CRP (C-reactive protein) og mýóglóbingiidum. Þrir aðrir einstaklingar fengu
bjúg á fætur með húðskyntruflunum i tveimur tilvikum. Öll einkenni og óeðlilegar niðurstöður blóðrannsókna gengu til baka án meðferðar eftir að að inntöku rannsóknartyfsins var hætt.
Meðhöndlun: Ef ofskömmtun á sér stað er stuðningsmeðferð ráðlögð. Vildagliptin er ekki hægt að fjariægja með blóðskilun. Hins vegar er hægt að fjarlægja helsta umbrotsefni þess (LAY
151), sem myndast við vatnsrof, með blóðskilun. Markaðsleyfishafi: Novartis Europharm Limited, Wimblehurst Road, Horsham, WestSussex, RH12 5 AB, Bretland.Umboðsaðili á íslandi:
Vistor hf., Hörgatúni 2, 210 Garðabær. Simi: 535-7000.Textinn var siöast samþykktur 24. janúar 2011. Ath. textinn er styttur. Sjá nánar undir Lyfjaupplýsingar á vef Lyfjastofnunar:
www.lyfjastofnun.isPakkningastærð(ir): 30 stk. og 90 stk. Afgreiðslutilhögun (afgreiðsluflokkun): R. Lyf, sem aðeins er heimilt að afgreiða gegn lyfseðliVerð (samþykkt hámarksverð)
sept 2011: 50 mg, 30 stk. kr. 5.605. 50 mg, 90 stk. kr.14.850. Greiðsluþátttaka sjúkratrygginga:* (Sl greiöir lyfið að fullu)
LÆKNAblaðið 2011/97 573