Læknablaðið - 15.06.2003, Blaðsíða 81

AstraZeneca: SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS
Crestor 10 mg, 20 mg og 40 mg, filmuhúðaöar töflur. Virkt innihaldsefni og styrkleiki: Hver tafla inniheldur 10 mg, 20 mg eða 40 mg rósúvastatín (sem rósúvastatfn kalsíum). Ábendingar: Eðlislæg kólesterólhækkun f blóði (tegund lla, þar
með talin arfblendin ættgeng kólesterólhækkun f blóði) eða blönduð blóðfitutruflun (mixed dyslipidaemia) (tegund llb), sem viöbót við mataræöi þegar sérstakt mataræði og önnur meðferð án lyfja (t.d. líkamsþjálfun og megrun) hefur ekki borið
viðunandi árangur. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun f blóði sem viðbót við sérstakt mataræöi og aðra blóðfitulækkandi meðferö (t.d. LDL sfun (LDL apheresis)) eða ef slík meðferö á ekki við. Skammtar og lyfjagjöf: Áður en meðferð er hafin
ætti sjúklingurinn að vera á stööluöu kólesteróllækkandi fæði, sem skal haldið áfram meðan á meöferö stendur. Skammtur á að vera einstaklingsbundinn og í samræmi við meöferöarmarkmiö og svar sjúklings við meðferðinni. Fylgja skal gildandi
viðmiðunarreglum. Ráðlagður uþphafsskammtur er 10 mg til inntöku einu sinni á dag og með þessum skammti næst viðunandi árangur hjá meirihluta sjúklinga. Ef nauösyn krefur má breyta skammti f 20 mg að 4 vikum liðnum. Tvöfóldun skammts
f 40 mg ætti eingöngu aö hafa f huga fyrir sjúklinga meö kólesterólhækkun f blóði á háu stigi og f mikilli hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Crestor má taka á hvaða tfma dags sem er, með eöa án matar. Böm: öryggi og verkun hefur ekki veriö
staöfest hjá bömum. Þess vegna er Crestor ekki ráölagt börnum að svo stöddu. Aldraðlr: Ekki er þörf á að breyta skömmtum. Skammtar hjá sjúkllngum með skerta nýrnastarfseml: Ekki er þörf á að breyta skömmtum hjá sjúklingum með
vægt- til meöalskerta nýmastarfsemi. Crestor er ekki ætlað sjúklingum með mjög skerta nýrnastarfsemi. Skammtar hjá sjúkllngum með skerta llfrarstarfseml: Crestor er ekki ætlaö sjúklingum með virkan lifrarsjúkdóm. Frábendingar: Crestor
á ekki að gefa sjúklingum sem hafa ofnæmi fyrir rósúvastatfni eða einhverju öðru innihaldsefni lyfsins, sjúklingum með virkan lifrarsjúkdóm, þar meö talið óútskýrða viövarandi hækkun á transamínösum í sermi eöa hækkun á transamlnösum (
sermi upp fyrir þreföld eölileg efri mörk (ULN; upper limit of normal), sjúklingum með alvarlega skerta nýmastarfsemi (kreatínín úthreinsun <30 ml/m(n.), sjúklingum með vöðvakvilla (myopathy), sjúklingum sem fá ciklósporfn samtfmis, á meðgöngutíma
og við brjóstagjðf og konum á bameignaaldri sem ekki nota viöeigandi getnaðarvörn. Sérstök varnaöarorð og varúðarreglur vlð notkun. Áhrlfá nýru: Próteinmiga greind með strimilprófi og aðallega upprunnin í píplum, hefur komið fram hjá
sjúklingum sem höfðu fengið stóra skammta af Crestor, sérstaklega 40 mg en það var (flestum tilvikum tlmabundið eða ósamfellt. Ekki hefur verið sýnt fram á að prótein f þvagi sé fyrirboði um bráðan eða versnandi nýrnasjúkdóm. Áhrlf á
belnagrlndarvöðva: Eins og gildir um aðra HMG-CoA redúktasa hemla, hefur verið greint frá áhrifum á beinagrindarvöðva t.d. vöövaþrautum og vöðvakvilla (uncomplicated myalgia and myopathy), hjá sjúklingum á meöferö með Crestor. Greint
hefur veriö frá einstaka tilvikum rákvöðvalýsu hjá einstaklingum sem fengu rósúvastatfn 80 mg í klínfskum rannsóknum en það tengdist stundum skertri nýrnastarfsemi. öll tilvikin löguðust þegar meöferö var hætt. Áhrifá llfur: Eins og á við um
aöra HMG-CoA redúktasa hemla, ætti að nota Crestor með vanjð hjá sjúklingum sem neyta áfengis í miklum mæli og/eða eiga sðgu um lifrarsjúkdóm. Ráðlagt er að mæla lifrarstarfsemi áður en og þremur mánuðum eftir að meöferð er hafin.
Stöðva ætti meöferö með Crestor eða minnka skammta þess ef gildi transamínasa í sermi eru meira en þreföld eðlileg efri mörk. Mllliverkanlr við önnur lyf og aðrar milliverkanir: Ciklósporin: Við samtímis meöferð með Crestor og ciklósporfni
var AUC gildi rósúvastaíns að meðaltali 7 sinnum hærra en hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Samtímis meðferð hafði ekki áhrif á plasmaþéttni ciklósporíns. K-vitamín hemlar: Eins og á við um aðra HMG-CoA redúktasa hemla getur orðið hækkun
á INR við upphaf meðferðar með Crestor eða þegar skammtur er aukinn hjá sjúklingum sem samtímis fá meöferö með K-vítamín hemli (t.d. warfaríni). INR getur lækkað þegar meðferð með Crestor er hætt eða skammtur er minnkaður. GemfibrózH:
Eins og á við um aöra HMG-CoA redúktasa hemla, varð tvöföldun á Cmax og AUC rósúvastatíns við samtímis notkun á Crestor og gemfíbrózfli. Sýrublndandi lyf: Við samtímis gjðf Crestor og sýrubindandi mixtúrn, dreifu sem innihélt ál- og
magnesíumhýdroxíð lækkaði plasmaþéttni rósúvastatíns um u.þ.b. 50%. Áhrifin voru minni þegar sýrubindandi lyfiö var tekiö 2 klst. á eftir Crestor. Erýtrómýsín: Samtímis gjðf Crestor og erýtrómýsíns leiddi til 20% lækkunar á AUC (0-t) og 30%
lækkunar á Cmax rósúvastatfns. Getnaðarvarnalyf tll Inntöku/hormónauppbótarmeðferð (HRT; hormone replacement therapy): Samtímis gjöf Crestor og getnaðarvarnalyfja til inntöku leiddi til 26% hækkunar á AUC etinýlestradíóls og 34%
hækkunar á AUC norgestrels. Þessa auknu plasmaþéttni ætti að hafa f huga þegar skammtur getnaöarvarnalyfs til inntöku er ákveöinn. Konur ( klínfskum rannsóknum hafa samt sem áður oft tekiö þessi lyf samtímis og þoldist það vel. Önnur
lyf: Samkvæmt niðurstöðum úr sértækum rannsóknum á milliverkunum er engra milliverkana með klíníska þýðingu að vænta við meöferö með dfgoxfni eða fenófíbrati. Gemffbrózfl, ðnnur ffbrfð og lípíð lækkandi skammtar (> eða jafnt og 1 g/dag)
af níacfni (nikótínsýru) auka hættu á vöðvakvilla þegar þau eru gefin samtímis sumum HGM-CoA redúktasa hemlum, sennilega vegna þess að þeir geta valdið vððvakvilla þegar þeir eru gefnir einir sér. Cýtókróm P450 ensim: Niðurstðður in
vitro og in vivo rannsókna sýna að rósúvastatfn hvorki hemur né hvetur cýtókróm P450 fsóensfm. Milliverkanir við rósúvastatín hafa hvorki komiö fram viö samtímis notkun flúkónazóls (CYP2C9 og CYP3A4 hemill) né ketókónazóls (CYP2A6 og
CYP3A4 hemill). Aukaverkanir: Aukaverkanir sem hafa komiö fram við meðferð með Crestor eru venjulega vægar og tímabundnar. Taugakerfi: Algengar: Höfuðverkur, sundl. Meltingarfæri: Algengar: Hægðatregða, ógleði, kviöverkir. Stoðkerfi,
stoðvefur og bein: Algengar: Vöövaþrautir. Mjög sjaldgæfar: Vöðvakvilli. Almennar aukaverkanir: Algengar: Þróttleysi. Eins og á við um aðra HMG-CoA redúktasa hemla hefur tíðni aukaverkana tilhneigingu til að vera skammtaháö. Áhrlf á nýru:
Próteinmiga, greind með strimilprófi og aðallega upprunnin í pfplum, hefur komið fram hjá sjúklingum á meðferö með Crestor. í flestum tilvikum dró úr próteinmigu eða hún gekk sjálfkrafa til baka þegar meöferð var haldið áfram og ekki hefur
verið sýnt fram á að hún sé fyrirboði um bráðan eöa versnandi nýmasjúkdóm. Áhrlfá belnagrindarvöðva: Eins og við á um aðra HMG-CoA redúktasa hemla, hefur verið greint frá áhrifum á beinagrindarvöðva t.d. vöðvaverkjum og vöðvakvilla
(uncomplicated myalgia and mypathy) hjá sjúklingum á meðferð með Crestor. Öll tihrik gengu til baka þegar meðferð var hætt. Áhrifá lifur: Eins og við á um aðra HMG-CoA redúktasa hemla, hefur komið fram skammtaháð hækkun á transamínösum
hjá fámennum hópi sjúklinga sem fengu rósúvastatfn; meirihluti tilvikanna voru væg, tímabundin og án einkenna.
Handhafi markaðsleyfis: AstraZeneca A/S, Roskildevej 22, Albertslund, Danmörk. Umboð á íslandi: PharmaNor hf„ Hörgatúni 2, Garöabæ. Pakkningastæröir og verð: Filmuhúðaöar töflur 10 mg: 28 stk. (þynnupakkaö), kr. 4.233; 98 stk.
(þynnupakkaö), kr. 12.739. Filmuhúðaöar töflur 20 mg: 28 stk. (þynnupakkaö), kr. 6.237; 98 stk. (þynnupakkaö), kr. 18.551. Filmuhúöaöar töflur 40 mg: 28 stk. (þynnupakkaö), kr. 9.196; 98 stk. (þynnupakkaö), kr. 28.168. ATC-flokkun: C 10 A A
07. Afgreiðslutllhögun og greiðsluþátttaka: R, 0. Nánari upplýsingar er að finna f Sérlyfjaskrá. AstraZeneca, maí 2003.
ZARATOR - Pfizer.
Hver tafla inniheldur: Atorvastatinum INN, kalsíumsalt (þríhýdrat), samsvarandi Atorvastatinum INN 10 mg, 20 mg, 40 mg eða 80 mg. Ábendingar: Of hátt
heildarkólesteról, LDL-kólesteról, apólípóprótein B og þríglýseríð hjá sjúklingum meö kólesterólhækkun af ókunnri orsök,arfgenga(fjölskyldutengda)
kólesterólhækkun.blandaða blóðfituhækkun(svo sem lla- og llb-gerð skv. Flokkun Fredericksons), þegar viöunandi árangur hefur ekki náðst með sérstöku mataræöi
eða öðrum ráðstöfunum en lyfjagjöf. Skammtar handa fullorðnum: Sjúklingur á að byrja á stööluöu kólesteróllækkandi mataræði áöur en honum er gefiö atorvastatín
og ætti að halda þvl áfram á meðan á meðferð með atorvastatíni stendur. Venjulegur upphafsskammtur er 10 mg einu sinni á dag. Skammta á að ákveða fyrir hvern
einstakling með tilliti til upphaflegs LDL-kólesterólgildis, markmiðs meöferðarinnar og svörunar sjúklings. Skammta skal aölaga (leiðrétta) með 4 vikna millibili eða
sjaldnar. Hámarksskammtur er 80 mg einu sinni á dag. Lyfið má taka hvenær sólarhringsins sem er með eða án fæðu. Ekki þarf að breyta skömmtum vegna aldurs
eða nýrnastarfsemi. Börn: Takmörkuð reynsla er af notkun aton/astatíns hjá bömum. Frábendingar: Ofnæmi fyrir einhverju af innihaldsefnum lyfsins, virkur
lifrarsjúkdómur eða óskýrð viðvarandi þreföld hækkun á transamínösum í blóði, vöðvakvillar (myopathia), meðganga, brjóstagjöf. Konur á barneignaraldri veröa að
nota getnaðan/arnir. Varnaðarorð og varúðarreglur: Áhrif á lifur. Rannsaka skal lifrarstarfsemi áður en meðferð hefst og síðan reglulega meðan á meðferð stendur.
Gera skal prófanir á lifrarstarfsemi sjúklinga ef merki eða einkenni um hugsanlegar lifrarskemmdir koma fram. Hækki transamínasagildi skal fylgjast með sjúklingum
þar til gildi verða eðlileg. Hækki transamínasar meira en þrefalt miðað við efri mörk meöalgilda er mælt meðþrví að minnka skammta eöa stöðva Zarator gjöf. Nota
skal Zarator með varúð hjá sjúklingum sem neyta mikils magns áfengis og/eða hafa fengiö lifrarsjúkdóm. Ahrif á beinagrindarvöðva Atorvastatín, eins og aðrir
HMG CoA redúktasa hemlar, getur i einstaka tilvikum haft áhrif á beinagrindarvöðva og valdið vöðvaþrautum, vöðvaþrota og vöövakvillum sem geta leitt til rákvöðvalýsu,
sem er lífshættulegt ástand sem einkennist af hækkuðu CPK-gildi (meiri en tíföld efri mörk mæligilda), vöðvarauöa í blóði (myoglobinaemia) og vöðvarauðamigu
(myoglobinuria) sem getur valdið nýrnabilun. Gera þarf sjúklingum grein fyrir mikilvægi þess að tilkynna strax ef þeir finna fyrir vöövaverkjum, stífni eöa máttleysi
sérstaklega ef lasleiki eða hiti fylgir. Ef klínisk merki um hækkað CPK-gildi (meiri en tíföld efri mörk mæligilda) eða rákvöðvalýsu eöa grunur um rákvöövalýsu koma
fram á að hætta notkun atorvastatíns. Eins og á við um aðra HMG CoA redúktasa hemla hefur verið greint frá tilvikum um rákvöðvalýsu (sem sum leiddu til bráðrar
nýrnabilunar vegna vöðvarauðamigu) eftir notkun atorvastatíns. Líkur á rákvöðvalýsa aukast þegar atorvastatín er gefið samtímis lyfjum eins og ciklósporíni, erýtrómýsíni,
klaritrómýsíni, ítrakónasóli, ketókónasóli, nefasódóni, níasín fíbrötum og HlV-próteasa hemlum. Milliverkanir: Hætta á vöðvakvilla eykstvið meðferö meö öörum
lyfjum í þessum flokki ef cýklóspórín, fíbröt, erýtrómýsín, azól-sveppalyf eöa níasín eru tekin inn samtímis og hefur í örfáum tilvikum leitt til rákvöðvasundrunar
(rhabdomyolysis) auk skertrar nýrnastarfsemi af völdum vöövarauðamigu (myoglobinuria). Atorvastatín umbrotnar fyrir áhrif cýtókróm P450 3A4. Meö hliösjón af
reynslu við notkun annarra HMG-CoA hemla skal gæta varúðar þegar Zarator er gefiö samtímis cýtókróm P450 3A4 hemli (t.d. cýklóspóríni, makrólíðsýklalyfjum
og azól-sveppalyfjum). Áhrif efna, sem örva cýtókróm P450 3A4 (t.d. rífampicín eða fenýtóín), á atorvastatin eru ekki þekkt. í klínískum rannsóknum sáust engar
kliniskt marktækar milliverkanir þegar atorvastatín var gefið samtímis blóðþrýstingslækkandi lyfjum eða blóösykurlækkandi lyfjum. Við notkun atorvastatíns og digoxíns
samtímis um nokkurt skeið eykst stöðug blóðþéttni dígoxíns um þaö bil um 20%. Fylgjast skal náið með sjúklingum á dígoxínmeöferö. Við samtímis notkun
atorvastatíns og getnaðarvarnalyfs til inntöku jókst þéttni noretíndróns og etinýlestradíóls. Hafa skal þessar hækkanir á þéttni í huga þegar skammtar getnaðarvarnalyfja
til inntöku eru ákveðnir. Blóðþéttni atorvastatíns lækkaði (u.þ.b. 25%) þegar kólestípól var gefið með Zarator. Verkun á lipíð varð hins vegar meiri þegar aton/astatín
og kólestípól voru gefin saman en þegar efnin eru gefin hvort fyrir sig. Við samtímis gjöf atorvastatíns og sýrubindandi mixtúra, sem innihalda magnesíum og
álhýdroxíö, lækkaði blóðþéttni atorvastatíns u.þ.b. 35%; lækkun á LDL-kólesteróli breyttist hins vegar ekki. Við samtímis notkun aton/astatíns og warfaríns styttist
prótrombíntími lítillega fyrstu daga meðferðarinnar en varð aftur eðlilegur innan 15 daga. Engu að siöur skal fylgjast náið með sjúklingum á warfarín meðferð þegar
atorvastatíni er bætt viö. Meðganga og brjóstagjöf: Lyfið getur valdið fósturskemmdum og meðganga og brjóstagjöf eru frábendingar við notkun aton/astatíns.
Konur á barneignaraldri eiga aö nota öruggar getnaðan/arnir. Aukaverkanir: Algengustu aukaverkanir sem búast má viö eru einkenni frá meltingarfærum þar á meðal
hægðatregða, vindgangur, meltingartrufianir, kviðverkir sem venjulega lagast við áframhaldandi meöferö. Innan við 2% sjúklinga hættu þátttöku í klínískum rannsóknum
vegna aukaverkana, sem tengdust Zarator. Eftirfarandi listi yfir aukaverkanir er byggöur á niðurstööum klínískra rannsókna og aukaverkunum sem skráðar hafa verið
eftir markaðssetningu lyfsins. Áætluö tíöni tilvika erflokkuð samkvæmt eftirfarandi reglu: algengar (>1/100, <1/10); sjaldgæfar (>1/1.000,<1/100); mjög sjaldgæfar
(>1/10.000,<1/1.000); koma örsjaldan fyrir (<1/10.000). Meltingarfæri: Algengar: Hægöatregöa, vindgangur, meltingartruflun, ógleði, niðurgangur. Sjaldgæfar:
Lystarleysi, uppköst. Blóð og eitlar: Sjaldgæfar: Blóðflagnafæð. Onæmiskerfi: Algengar: Ofnæmi. Koma örsjaldan fyrir: Bráðaofnæmi. Innkirtlar: Sjaldgæfar: Hárlos,
of mikill eða gf lítill blóösykur, brisbólga. Geðræn vandamál: Algengar: Svefnleysi, Sjaldgæfar: Minnisleysi. Taugakerfi: Algengar: Höfuöverkur, sundl, breytt húðskyn.
Sjaldgæfar: Úttaugakvilli. Lifur og gall: Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga, stiflugula. Húð og undirhúð: Algengar: Húðútbrot, kláði. Sjaldgæfar: Ofsakláði. Koma örsjaldan
fyrir: Ofsabjúgur, útbrot með blöðrum (þ.m.t. regnbogaroöasótt, Steven-Johnsons heilkenni og drep í húðþekju). Stoðkerfi: Algengar: Vöðvaþrautir, liðverkir.
Sjaldgæfar: Vöðvakvilli. Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþroti, rákvöövalýsa. Æxlunarfæri: Sjaldgæfar: Getuleysi. Almennar: Algengar: Þróttleysi, brjóstverkur, bakverkur,
bjúgur á útlimum. Sjaldgæfar: Lympa, þyngdaraukning. Rannsóknir: Hækkun á transamínösum í sermi hefur verið skráð hjá sjúklingum sem fá Zarator líkt og af
völdum annarra HMG-CoA redúktasa hemla. Þessar breytingar voru oftast vægar og tímabundnar og ekki reyndist þörf á að hætta meöferö. Hækkun á transamínösum
i sermi sem haföi klíníska þýðingu (hærri en þreföld efri mörk meðalgilda) kom fram hjá 0,8% sjúklinga sem fengu Zarator. Þessar hækkanirvoru skammtaháðar
og gengu til baka hjá öllum sjúklingunum. í kliniskum rannsóknum kom fram hækkun á kreatín fosfókínasa í sermi (CPK)-gildum (hærri en þreföld efri mörk meöalgilda)
hjá 2,5% sjúklinga sem fengu Zarator sem er sambærilegt og af völdum annarra HMG-CoA redúktasa hemla. Meira en tíföld gildi umfram efri meðalgildi komu fram
hjá 0,4% sjúklinga sem fengu Zarator. Pakkningar og verð 1. október 2002: Töflur 10 mg: (þynnupk.), 30 stk. 4.720 kr., 100 stk. 13.400 kr. Töflur 20 mg: (þynnupk.),
30 stk. 6.751 kr., 100 stk. 19.238 kr. Töflur 40 mg: (þynnupk.), 30 stk. 9.960 kr., 100 stk. 29.265 kr. Töflur 80 mg: (þynnupk.), 30 stk. 10.139 kr„ 100 stk. 29.301 kr.
Sjá nánari upplýsingar um lyfið í Sérlyfjaskrá. Lyfið er lyfseöilsskylt og greiðist samkv. greiðslufyrirkomulagi 0 I lyfjaverðskrá.
Pfizer, einkaumboö á Islandi: PharmaNor hf„ Hörgatúni 2, 210 Garðabær.
Læknablaðið 2003/89 553