Læknablaðið - 15.02.2006, Blaðsíða 82

SÉRLYFJATEXTAR
INEGY’-, (ezetemíb/simvastatín, MSD)
STYTT SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS: Kaflar merktir (T) eru umskrifaðir og/eöa styttir textar samkvæmt samantekt á eiginleikum lyfs, samþykktri af Lyfjastofnun. Nálgast má samantektina i fullri lengd hjá Merck Sharp & Dohme,
endurgjaldslaust.
(T)VIRK INNIHALDSEFNI OG STYRKLEIKAR: Hver tafla inniheldur 10 mg ezetimíb og 10, 20, 40 eða 80 mg simvastatin. (T)ÁBENDINGAR: Kólesterólhækkun (Hypercholesterolaomia): INEGY er ætlað ásamt mataræðisráðgjöf fyrir
sjúklinga meö arfblendna ættgenga kólesterólhækkun (heterozygous familial hypercholesterolaemia) og kólesterólhækkun sem ekki er ættgeng (non-familial hypercholesterolaemia) eöa samsetta óhóflega blóðfituhækkun (mixed
hyperlipidaemia) þar sem notkun samsetts lyfs á við: AHjá sjúklingum þar sem viðeigandi árangur næst ekki með statini einu sér. AHjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaðir með statini og ezetimíbi. INEGY inniheldur ezetimíb og
simvastatín. Simvastatin (20-40 mg) hefur reynst draga úr tíðni hjarta- og æðasjúkdóma. Rannsóknum er ekki lokið er sýna fram á virkni INEGY eða ezetimib við að koma f veg fyrirfylgikvilla æðakölkunar. Arfhrein ættgeng kólesterólhækkun
(Homozygous Familial Hyporcholesterolaemia): INEGY er ætlað ásamt mataræðisráðgjöf fyrir sjúklinga með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun. Sjúklingar geta einnig fengið aðra meöferö samhliða (t.d. LDL-hreinsun (apheresis)).
(T)SKAMMTAR OG LYFJAGJÖF: Kólesterólhækkun: Sjúklingurinn skal fá viöeigandi fitulækkandi fæði og skal halda sig við það meöan á meðferð með INEGY stendur. Lyfið er til inntöku. Skammtar af INEGY eru á bilinu 10/10 mg/dag
til 10/80 mg/dag að kvöldi. Ekki er vist að allir skammtar séu fáanlegir i öllum aöildarlöndum.Venjulegur skammtur er 10/20 mg/dag eða 10/40 mg dag, gefnir i einum skammti að kvöldi. Aöeins er mælt með 10/80 mg skammti hjá sjúklingum
með alvarlega kólesterólhækkun og I stórri hættu á að fá fylgikvilla hjarta og æðasjúkdóma. Við upphaf meðferðar eða aölögun skammta skal taka tillit til þéttni LDL-kólesteróls i blóöi, hættu á kransæða og hjarta sjúkdómum og svörun
sjúklingsins við þeirri kólesteróllækkandi meðferð sem hann þegar er i. Skammta INEGY ætti einstaklingsbundið að byggja á þekktri áhrifavirkni mismunandi skammta-styrkleika INEGY og viðbrögðum við þeirri kólesteróllækkandi meðferð
sem þegar er fyrir hendi. Sé skammtaaðlögun nauðsynleg skal hún framkvæmd með ekki minna en 4 vikna millibili. INEGY má taka inn með eða án fæðu. Sem stendur eru samanburöarrannsóknir á INEGY einungis með simvastatíni og
atorvastatini. Arfhrein ættgong kólesterólhækkun (Homozygous Familial Hypercholesterolaemia): Ráölagöir skammtar hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun eru 10/40 mg/dag eða 10/80 mg/dag af INEGY að
kvöldi. Hjá þessum sjúklingum er hægt að nota INEGY sem viðbót við aðrar blóðfitulækkandi meðferðir (s.s. LDL hreinsun (apheresis)) eða ef fyrrnefndar meðferðir til lækkunar blóðfitu eru ekki tiltækar. Samhliða notkun annarra lyfja: Gefa
skal INEGY annað hvort £ 2 klst. fyrir eða £ 4 klst. eftir gjöf gallsýrubindandi lyfs. Hjá sjúklingum sem taka amíódarón eða verapamíl samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/20 mg/dag. Hjá sjúklingum sem nota
ciklósporin, danazól eða fitulækkandi skammta (* 1 g/dag) af niasini samhliða INEGY, ætti INEGY skammturinn ekki að vera stærri en 10/10 mg/dag. Notkun hjá börnum og unglingum: öryggi og áhrifavirkni notkunar lyfsins hjá börnum
hefur ekki verið staðfest. Þess vegna er ekki mælt með notkun INEGY hjá börnum. Skert lifrarstarfsemi: Meöferö með INEGY er ekki ráðlögð hjá sjúklingum með miðlungsmikla (Child Pugh gildi 7 til 9) eða verulega (Child Pugh gildi > 9)
skeröingu á lifrarstarfsemi. Skert nýrnastarfsemi: Hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatinln úthreinsun £ 30 ml/min.) skal gæta varúðar við gjöf stærri skammta INEGY en 10/10 mg/dag. (T)FRÁBENDINGAR:
AJOfnæmi fyrir ezetimíbi, simvastatini eða einhverju hjálparefnanna. BJMeðganga og brjóstagjöf. C) Virkur lifrarsjúkdómur eða viðvarandi óútskýrð stöðug hækkun á transamínasagildum I sermi. D) Samhliða notkun virks CYP3A4 hemils
(t.d. itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsins, telitrómýsins, HlV-próteasahemla og nefazódóns). (T)SÉRSTÖK VARNAÐARORÐ OG VARÚÐARREGLUR VIÐ NOTKUN: Vöövakvilli/rákvöövalýsa (Myopathy/
Rhabdomyolysis): Eftir markaðssetningu á ezetimíbi hafa tilfelli af vöðvakvilla og rákvöðvalýsu verið tilkynnt. Flestir þeirra sjúklinga sem fengu rákvöðvalýsu voru að taka statín samtimis ezetimibi. En rákvöðvalýsa hefur þó örsjaldan komið
fyrir i meðferð með ezetimibi eingöngu, og örsjaldan hefur viðbót ezetimibs við önnur lyf tengst aukinni áhættu á rákvöövalýsu. INEGY inniheldur simvastatin. Simvastatin veldur stöku sinnum vöðvakvilla, likt og aðrir HMG-CoA
redúktasahemlar, sem kemur fram með verkjum, eymslum eða máttleysi i vöðvum og kreatínklnasa-gildi meira en tlu sinnum yfir eðlilegum efri mörkum. Vöðvakvilli kemur stundum fram sem rákvöðvalýsa, með eða án bráðrar nýmabilunar
vegna mýóglóbíns í þvagi. I örsjaldgæfum tilvikum hafa dauðsföll átt sór stað. Hættan á vöövakvilla eykst ef virkni HMG-CoA redúktasahemla er mikil í plasma. Hættan á vöðvakvilla/rákvöðvalýsu er háð skammtastærð simvastatlns. I
kliniskum rannsóknum þar sem nákvæmt eftirlit var haft með sjúklingunum og sum lyf með milliverkanir við simvastatln voru útilokuð, var tlðnin u.þ.b. 0,03 % við 20 mg, 0,08 % við 40 mg og 0,4 % við 80 mg simvastatfn skammt. Mælingar
á kreatinkinasa: Ekki skal mæla kreatinkinasa eftir verulega áreynslu eða þegar einhverjir þættir eru fyrir hendi sem mögulega geta valdið hækkun kreatinkinasa, þar sem það gerir mat á gildum erfitt. Ef grunngildi kreatinkinasa eru verulega
hækkuð (yfir 5 x eðlileg efri mörk) skal endurtaka mælinguna innan 5-7 daga til að staðfesta niðurstöðuna. Áður en meöferö hefst: Greina skal öllum sjúklingum sem eru að byrja i meöferö með INEGY og þeim sem verið er að hækka INEGY
skammtana hjá, frá hættunni á vöðvakvilla og itreka að þeir láti vita án tafar ef þeir verða varir við óútskýranlega vöðvaverki, eymsli í vöðvum eða vöðvaslappleika. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem hafa undiriiggjandi kvilla, sem aukiö
geta likumar á rákvöðvalýsu. Til að meta viömiöunargrunngildi skal mæla kreatinkinasa áður en meðferð er hafin I eftirtöldum tilvikum: AAIdraðir (aldur > 70 ár). ASkert nýmastarfsemi. Aómeðhöndluð skjaldkirtilstruflun. ASaga um
vöðvakvilla, eða Qölskyldusaga um ættgengan vöðvakvilla. ASaga um vöðvaeitrun vegna notkunar statíns eöa fibrats. AMisnotkun áfengis. I slikum tilfellum skal vega og meta hugsanlegan ávinning af meöferð á móti áhættu, og mælt er
með klinisku eftirliti. Hafi sjúklingur áöur fengiö vöðvakvilla við meðferð með fibrati eða statini, skal gæta varúðar ef hafin er meðferð með öðru lyfi sem inniheldur statln (svo sem INEGY). Ef grunngildi fyrir kreatinkinasa eru verulega hækkuð
(> 5 x eölileg efri mörk), ætti ekki að hefja meðferð. Meöan á meðferð stendur: Komi fram vöövaverkir, máttleysi eða krampar meöan á meðferð með INEGY stendur skal mæla gildi kreatinkinasa. Ef þessi gildi reynast talsvert hækkuö án
verulegrar áreynslu (> 5 x eölileg efri mörk) skal meðferð hætt. Ef einkenni frá vöðvum eru mikil og valda daglegum óþægindum, skal ihuga aö hætta meöferðinni, jafnvel þó gildi kreatínklnasa séu < 5 x eölileg efri mörk. Ef grunur leikur á
að um vöövakvilla sé að ræða, af einhverjum öðrum ástæðum, skal meðferð hætt. Ef einkenni hverfa og kreatinlngildi verða eðlileg má ihuga að hefja á ný meðferð með INEGY eða öðru lyfi sem inniheldur statln, i lægstu skömmtum og
undir nákvæmu eftirliti. INEGY meðferð skal stöðva i nokkra daga áður en meiriháttar aögerö er áætluð og einnig ef sjúklingur þarf að gangast undir bráðaaðgerð eða ef um bráðasjúkdóma er að ræða. Aöferðir til að draga úr hættu á
vöövakvilla vegna milliverkana við önnur lyf: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst marktækt við samhliöa notkun INEGY og virkra CYP3A4 hemla (svo sem itrakónazóls, ketókónazóls, erýtrómýsins, claritrómýsíns, telitrómýsins,
HlV-próteasahemla, og nefazódóns), auk ciklósporins, danazóls og gemfibrózils. Vegna simvastatin þáttar INEGY eyst hættan á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu einnig við samhliða notkun annarra fíbrata, fitulækkandi skammta (a1 g/dag) af
niasini eöa við samhliöa notkun amiódaróns eða verapamíls og hárra skammta af INEGY. Hættan eykst einnig litillega þegar diltíazem er notað ásamt 10 mg/80 mg af INEGY. Þar af leiöandi er mælt gegn notkun INEGY samhliða CYP3A4
hemlunum Itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsini, claritrómýsíni, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meöferö með ítrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini, claritrómýsini eða telitrómýsíni er nauðsynleg, veröur að gera hló
á INEGY meðferð á meðan. Einnig skal gæta varúðar þegar nota skal INEGY samhliða öörum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporini, verapamili og diltiazemi. Forðast skal aö drekka greipaldinsafa samhliða notkun INEGY.
INEGY skammturinn ætti ekki aö vera meiri en 10/10 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa meðferð með ciklósporlni, danazóli eða fitulækkandi skömmtum (* 1 g/dag) af niasini. Samhliða notkun INEGY og annarra fibrata ætti að forðast.
Viö samhliða notkun INEGY 10/10 mg daglega og ciklósporins, danazóls eða niasins ætti aö ihuga vandlega aukna áhættu og ávinning af samhliða meðferö. Forðast skal notkun stærri skammta en 10/20 mg af INEGY á dag samhliða
amlódarón eða verapamil meðferð nema liklegt só að kllniskur árangur vegi þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla. Lifrarensim: I samanburðarrannsóknum hjá sjúklingum sem fengu ezetimib ásamt simvastatini, komu i kjölfarið fram
hækkanir á transamínösum (á 3x eðlileg mörk). Mælt er með þvi að lifrarpróf séu gerð áður en meöferö með INEGY hefst og eftir að hún er hafin ef kliniskar ábendingar eru fyrir hendi. Hjá sjúklingum þar sem skammturinn er aukinn 110/
80 mg ætti að framkvæma aukamælingu fyrir aukningu skammtarins, 3 mánuðum eftir að hann hefur verið aukinn og reglulega eftir það (t.d. tvisvar á ári) fyrsta ár meðferöarinnar. Sérstakt eftiriit skal haft með þeim sjúklingum sem fá
transaminasahækkanir og mælingar ber að endurtaka án tafar og siðan reglulega með styttra millibili en ella. Ef transamlnasahækkanir aukast, sérstaklega ef þær ná þreföldum eðlilegum efri mörkum og eru viövarandi, skal hætta notkun
lyfsins. INEGY skal nota með varúð hjá sjúklingum sem neyta umtalsverðs magns af áfengi. Skert lifrarstarfsemi: Þar sem áhrif aukinnar þéttni ezetimibs i likamanum hjá sjúklingum með miðlungsmikla eða verulega skerðingu á
lifrarstarfsemi eru óþekkt, er INEGY ekki ráölagt hjá þessum sjúklingum. Fíbröt: öryggi og verkun ezetimíbs samhliða notkun fíbrata hefur ekki verið staöfest og er samhliða gjöf INEGY og fíbrata því ekki ráðlögð. Ciklósporín: Aðgát skal
viðhöfð við notkun INEGY með ciklósporini. Fylgjast þarf með þéttni ciklósporins hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporin. Warfarin: Só INEGY bætt við warfarin eða önnur kúmarin blóðþynningarlyf, á að fylgjast vel með INR
(International Normalized Ratio). HJálparefni: Sjúklingar með sjaldgæfan erföasjúkdóm sem getur valdið galaktósaóþoli, Lapplaktasaskorti eða glúkósa-galaktósa vanfrásogi ættu ekki aö nota þetta lyf. (T)MILLIVEKANIR VIÐ ÖNNUR LYF
OG AÐRAR MILLIVERKANIR: Milliverkanir vegna áhrifa á lyfhrif: Milliverkanir við blóðfitulækkandi lyf sem geta valdið vöðvakvilla þegar þau eru gefin ein sér: Hættan á vöövakvilla, þ.á m. rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun
simvastatins með fíbrötum og niasini (nikótinsýru) (* 1 g/dag). Að auki á sér stað lyfjahvarfafræðileg milliverkun simvastatlns við gemfibrózll sem veldur auknu simvastatini i plasma. Fibröt geta aukið kólesterólútskilnað með galli sem getur
leitt til gallsteinamyndunar. I forklinlskri rannsókn á hundum varð aukning á kólesteróli i galli i gallblöðru af völdum ezetimibs. Þrátt fyrir að ekki sé Ijóst hvaða þýðingu þessar forklinísku niðurstöður hafa fyrir menn, er samhliða gjöf INEGY
og fibrata ekki ráðlögð fyrr en rannsóknir hafa verið gerðar á notkun hjá sjúklingum. Milliverkanir vegna áhrifa á lyfjahvörf: Áhrif annarra lyfja á INEGY: Ezetimlb: Sýrubindandilyf: Samhliöa gjöf sýrubindandi lyfja hægði á frásogi ezetimibs
en hafði engin áhrif á aðgengi ezetimibs. Þessi minnkaði frásogshraöi er ekki talinn hafa marktæka kliniska þýðingu. Kólestýramln: Samhliða gjöf kólestýramins lækkaði meðalgildi flatarmáls undir ferii (area under the curve: AUC) fyrir heildar
ezetimib (ezetimib + ezetimíb-glúkúrónið) um u.þ.b. 55 %. Þessi milliverkun getur dregiö úr þeirri auknu lækkun LDL-kólesteróls sem kemur fram þegar INEGY er bætt við kólestýramin meöferö. Ciklósporln: I rannsókn á átta sjúklingum
sem gengist höfðu undir nýrnaigræðslu og voru með kreatinin úthreinsun > 50 ml/min. á stööugum ciklósporín skömmtum, leiddi stakur 10 mg skammtur af ezetimibi til 3,4 faldrar aukningar (á bilinu 2,3-7,9 föld) i meöalgildum AUC fyrir
heildar ezetimib samanboriö við viðmiðunarhóp heilbrigðra einstaklinga, sem einungis fengu ezetimib, úr annarri rannsókn (n = 17). I annarri rannsókn kom fram 12-föld hækkun á aðgengi heildar ezetimibs samanborið við viðmiðunargildi,
hjá sjúklingi sem gengist hafði undir nýrnaigræðslu, sem var með verulega skerta nýrnastarfsemi og var i blandaöri lyflameðferð með ciklósporini og mörgum öðrum lyfjum. I tveggja-timabila þverunar rannsókn (two-period crossover study)
á 12 heilbrigöum aðilum, leiddi dagleg gjöf 20 mg af ezetimíbi I 8 daga ásamt einum 100 mg skammti af ciklósporini á degi 7, til a.m.t. 15% aukningar á flatarmáli ciklósporins undir blóöþéttniferii (AUC) (spannaði frá að vera 10% minnkun
til að vera 51% aukning), þegar borið var saman við einn 100 mg skammt af ciklósporíni eingöngu. Stýrð rannsókn á áhrifum samgjafar ezetimibs og ciklósporins, á nýrnaþega hefur ekki veriö gerð. Aðgát skal höfð þegar INEGY gjöf er hafin
þegar ciklósporin er gefiö fyrir. Fylgjast á náið með ciklósporin þéttni hjá sjúklingum sem fá INEGY og ciklósporín. Flbröt: Samhliða gjöf fenófibrats jók þéttni heildar ezetimibs u.þ.b. 1,5 falt og samhliða gjöf gemfibrósils jók þéttnina u.þ.b.
1,7 falt. Þessi aukning er hins vegar ekki talin hafa kllniskt marktæka þýðingu. Samhliða notkun INEGY með fíbrötum er ekki ráðlögð hjá sjúklingum fyrr en frekari rannsóknir hafa verið gerðar. Simvastatin: Simvastatín er hvarfefni cýtókróms
P450 3A4. öflugir cýtókróm P450 3A4 hemlar auka hættu á vöövakvilla og rákvöðvalýsu með þvi að auka þéttni HMG-CoA redúktasahemla i plasma við simvastatln meðferð. Slikir hemlar eru meðal annars Itrakónazól, ketókónazól,
erýtrómýsln, claritrómýsin, telitrómýsin, HlV-próteasahemlar og nefazódón. Samhliða notkun itrakónazóls jók útsetningu (exposure) fyrir simvastatinsýru (virka þ-hýdroxýsýru umbrotsefninu) meira en 10-falt. Telitrómýsin jók útsetningu fyrir
simvastatinsýru 11-falt. Þvi er mælt gegn notkun lyfsins samhliða itrakónazóli, ketókónazóli, HlV-próteasahemlum, erýtrómýsíni, claritrómýsini, telitrómýsini og nefazódóni. Ef meðferð með ítrakónazóli, ketókónazóli, erýtrómýsini,
claritrómýslni eða telitrómýslni er nauðsynleg, verður gera hlé á meöferð með INEGY á meðan. Sýna skal varkárni þegar nota á INEGY samhliöa öðrum tilteknum minna virkum CYP3A4 hemlum; ciklósporini, verapamili og diltlazemi.
Ciklósporln: Hættan á vöðvakvilla/rákvöðvalýsu eykst við samhliða gjöf ciklósporins einkum með stærri skömmtum af INEGY. Þess vegna skal INEGY skammturinn hjá sjúklingum sem fá samhliöa meðferð með ciklósporini ekki vera hærri
en 10/10 mg daglega. Þó svo að ferilinn sé ekki aö fullu kunnur, þá eykur ciklósporín AUC simvastinsýru, þetta er hugsanlega aö hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Danazól: Hættan á vöövakvilla og rákvöðvalýsu eykst við samhliða notkun
danazóls og stórra INEGY skammta. Gemfibrózll: Gemfibrózíl eykur AUC simvastatínsýru 1,9-falt, mögulega vegna hindrunar á glúkúrónsamtengingarferiinu. Amlódarón og verapamil: Hættan á vöðvakvilla og rákvöövalýsu eykst ef
amiódarón eða verapamil eru gefin samhliða stórum skömmtum af simvastatini. I yfirstandandi kliniskri rannsókn hefur verið greint frá vöðvakvilla hjá 6 % sjúklinga sem fá 80 mg simvastatin og amíódarón. Greining á fyririiggjandi
niðurstööum úr klíniskum rannsóknum leiddi i Ijós u.þ.b. 1 % tiðni vöövakvilla hjá sjúklingum sem fengu 40 mg eða 80 mg simvastatín og verapamil. I rannsókn á lyflahvörfum jók samhliöa notkun simvastatins og verapamíls útsetningu fyrir
simvastatinsýru 2,3-falt, þetta er hugsanlega að hluta til vegna hömlunar CYP3A4. Því ætti ekki að nota stærri skammta af INEGY en 10/20 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa amiódarón eða verapamil meðferð, nema kllniskur
ávinningur af samhliöa meðferð só talinn vega þyngra en aukin hætta á vöðvakvilla og rákvöövalýsu. Diltlazem: Greining á fyrirliggjandi niðurstöðum úr kliniskum rannsóknum leiddi i Ijós 1 % tlðni vöðvakvilla hjá sjúklingum sem fengu 80 mg
simvastatin og diltiazem. Hættan á vöövakvilla hjá sjúklingum sem tóku 40 mg simvastatín var ekki aukin við samhliða notkun diltiasems (sjá kafla 4.4). í rannsókn á lyfjahvörfum jók samhliða notkun diltíasems útsetningu fyrir simvastatinsýru
2,7-falt, hugsanlega vegna hömlunar CYP3A4. Þvi ætti ekki að nota hærri skammta af INEGY en 10/40 mg á dag hjá sjúklingum sem fá samhliöa diltiazem meðferð, nema kliniskur ávinningur af samhliða meöferö sé talinn vega þyngra en
aukin hætta á vöövakvilla og rákvöövalýsu. Greipaldinsafí: Forðast skal að drekka greipaldinsafa meðan á simvastatin meðferð stendur. Áhrif INEGY á lyfjahvörf annarra lyfja: Ezetimib: I forkliniskum rannsóknum hefur verið sýnt fram á
að ezetimib örvar ekki cýtókróm P-450 umbrotsensim. Engar klinískt marktækar milliverkanir hafa komiö fram milli ezetimibs og lyfja sem vitað er að umbrotna fyrir tilstilli cýtokróma P-450 1A2,2D6,2C8,2C9 og 3A4, eða N-asetýltransferasa.
Warfarin: Samhliöa gjöf ezetimlbs (10 mg einu sinni á dag) höfðu engin marktæk áhrif á aðgengi warfarins og prótromblntlma i rannsókn sem gerö var á 12 heilbrigöum fullorönum mönnum. Þó hafa borist tilkynningar eftir markaðssetningu
um aukið INR hjá sjúklingum sem hafa fengiö ezetimib meðferð bætt við warfarin. Ef INEGY er bætt við warfarín eða annað kúmarín blóöþynningariyf, þá þarf að fylgjast vel með INR. Simvastatin: Simvastatin hindrar ekki cýtókróm P450
3A4. Þvi er ekki gert ráð fyrir að simvastatín hafi áhrif á plasmaþéttni efna sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróms P450 3A4. Blóðþynningarlyf til inntöku: I tveimur klíniskum rannsóknum, annars vegar á heilbrigðum sjálfboöaliöum og hins
vegar á sjúklingum með kólesterólhækkun, jukust áhrif kúmarín blóðþynningarlyfja litillega við gjöf 20-40 mg af simvastatini; prótrombíntimi (INR = International Normalized Ratio) lengdist úr grunngildi 1,7 i upphafi i 1,8 hjá heilbrigðum
sjálfboöaliöum og úr 2,6 i 3,4 hjá sjúklingum. Tilfelli af hækkuðu INR hafa örsjaldan verið skráð. Hjá sjúklingum sem taka kúmarin blóðþynningariyf skal mæla prótrombintima áður en meðferö með INEGY er hafin og siðan með nægilega
stuttu millibili i upphafi meöferöar til þess að tryggja að ekki sé um marktæka breytingu á prótrombintlma að ræða. Þegar staðfest hefur veriö að prótrombintimi sé I jafnvægi, skal mæla prótrombíntima með þvi millibili sem venjulega er
ráðlagt fyrir sjúklinga í kúmarln blóðþynningarmeðferð. Ef skammti INEGY er breytt eða meöferöinni hætt skal endurtaka mælingar eins og að ofan greinir. Meöferö með simvastatini hefur ekki verið tengd blæðingum eða breytingum á
prótrombintima hjá sjúklingum sem ekki taka blóöþynningarlyf. aþ(T)MEÐGANGA OG BRJÓSTAGJÖF: INEGY má ekki nota á meðgöngu eða við brjóstagjöf. (T)AUKAVERKANIR: INEGY (eða samhliða notkun ezetimíbs og simvastatins
er samsvarar INEGY) hefur verið metið hjá yfir 3800 sjúklingum i kliniskum rannsóknum. Tíðni aukaverkana er flokkuð á eftirfarandi hátt: (Mjög algengar (>1/10) Algengar (>1/100, <1/10) Sjaldgæfar (>1/1000, <1/100) Mjög sjaldgæfar
(>1/10.000, <1/1000) Koma örsjaldan fyrir (<1/10.000), þar með talin einstök tilvikj. INEGY: Taugakerfi: Algengar: Höfuðverkur. Meltingarfæri: Algengar: Vindgangur. Stoðkerfi, stoðvefur, bein: Algengar. Vöðvaþrautir.
Rannsóknarniðurstöður: I rannsókn á samsettri meðferð var tíðni klinlskt mikilvægra hækkana á transaminösum (ALAT og/eða ASAT a 3x eölileg efri mörk, við endurteknar mælingar) var tiðnin 1,7 % hjá sjúklingum sem fengu INEGY.
Þessar hækkanir voru yfirleitt án einkenna, án tengsla við gallstíflu og gengu til baka þegar meðferð var hætt eða við áframhaldandi meðferð. Hækkun CK af kliniskri þýðingu (a 10x eðlileg efri mörk) kom fram hjá 0,2 % sjúklinga sem fengu
INEGY. Reynsia eftir markaðssetningu: Aukaverkanir sem tilkynntar hafa verið vegna INEGY eru i samræmi við þær aukaverkanir sem tilkynntar hafa veriö vegna ezetimibs og/eða simvastatins. Viðbótarupplýsingar um einstök
innihaldsefni: I viðbót við aukaverkanir samsetta lyfsins, sem teknar eru fram hér að ofan, eru aðrar aukaverkanir áður skráðar við klínlskar rannsóknir eða eftir markaðssetningu á einu af innihaldsefnum þess og gæti þvi reynst möguleiki
á að þær aukaverkanir eigi einnig viö um INEGY. Ezetimíb: Blóð og eitlar: Koma örsjaldan fyrir: Blóðflagnafæð. Meltingarfæri: Algengar: Kviöverkir, niðurgangur. Mjög sjaldgæfar: Ógleði. Koma örsjaldan fyrir: Brisbólga. Lifur og gall:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga. örsjaldan koma fyrir: Gallsteinaveiki, gallblöðrubólga. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Ofnæmisviöbrögö, þ.m.t. útbrot og örsjaldan ofsabjúgur. Stoðkerfí, stoðvefur, bein: Koma örsjaldan fyrir: Vöövakvilli/
rákvöövalýsa. Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið: Algengar: Þreyta. Rannsóknarniðurstöður: Mjög sjaldgæfar: auknir transaminasar, aukinn kreatin fosfókinasi (CK). I kliniskum rannsóknum voru tilfelli um yfir tifalt
hækkuð blóðkreatín fosfókinasagildi frá eðlilegum efri mörkum, tilkynnt hjá 4 sjúklingum af 1674 (0,2%) sem fengu Ezetrol eingöngu, á móti 1 sjúklingi af 786 (0,1%) sem voru að fá lyfleysu, og 1 sjúklingi af 917 (0,1%) sem fengu Ezetrol
með statini á móti 4 sjúklingum af 929 (0,4%) sem voru að fá statin eingöngu. Ekki voru umfram tilfelli vöðvakvilla og rákvöövaleysingar tengd Ezetrol samanborið við viöeigandi samanburðarhóp (lyfleysa og statin eingöngu). Simvastatín:
Blóð og eitlar: Mjög sjaldgæfar: Blóöleysi. Taugakerfí: Mjög sjaldgæfar: Svimi, brenglað húðskyn, úttaugakvilli. Meltingarfæri: Mjög sjaldgæfar: Hægðatregða, kviöverkir, meltingartruflanir, niðurgangur, ólgleði, uppköst, brisbólga. Lifur:
Mjög sjaldgæfar: Lifrarbólga/gula. Húð og undirhúð: Mjög sjaldgæfar: Hárlos, kláöi, útbrot. Stoökerfi, stoðvefur, bein: Mjög sjaldgæfar: Vöðvaþrautir, rákvöðvalýsa, vöðvakrampar. Almennar aukaverkanir og ástand tengt íkomuleið:
Algengar: Þróttleysi. Mjög sjaldan hefur verið greint frá einkennum er viröast vera ofnæmisviðbrögð og koma fram með sumum af eftirfarandi einkennum: Ofsabjúgur, heilkenni sem likist rauðum úlfum (lupus-like syndrome), fjölvöðvagigt
(polymyalgia rheumatica) vöðvaþroti i húð (dermatomyositis), æðabólga, blóðflagnafæð, fjölgun eóslnsækinna hvitra blóðkorna, hækkað sökk rauöra blóðkorna, liðagigt og liöbólgur, ofsakláði, aukið Ijósnæmi, sótthiti, andlitsroði, andþrengsli
og lasleiki. Rannsóknaniðurstöður: Mjög sjaldgæfar. Aukning -glútamýl transpeptídasa, hækkaöur basiskur fosfatasi. ia(T)LYFJAFORM: Tafla. Hvít/beinhvit, hylkislaga, með tákni "311", “312" “313" eða “315" á annarri hliðinni.
PAKKNINGASTÆRÐIR OG VERÐ (april 2005): Töflur 10/20 mg: 28 stk. 6776 kr, 98 stk. 19.340 kr; 10/40 mg: 28 stk. 8081 kr, 98 stk. 22.095 kr; 10/80 mg: 98 stk. 23.179 kr. AFGREIÐSLUTILHÖGUN: Lyfseðilsskylda.GREIÐSLUÞÁTTTAKA
SJÚKRATRYGGINGA: 0
HANDHAFI MARKAÐSLEYFIS: MSD SP Ltd. Hertford Road, UK-Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Bretlandi ÍSLENSKUR UMBOÐSAÐILI: Merck Sharp & Dohme Island ehf, Skógarhlíö 12, IS-105 Reykjavik. ISmail@merck.com
"Skrásett vörumerki MSP Singapore Company, LLC.
Byggt á samantekt á eiginleikum lyfs dagsett 5. júli 2005.
166 Læknablaðið 2006/92